加味金黃散局部外敷聯(lián)合抗生素治療急性附睪炎臨床研究*

張正潮，李 棟，曾彤偉，劉 偉，陳彥圖，劉文郁，謝永強(qiáng)

(甘肅中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院/白銀市第一人民醫(yī)院泌尿外科，甘肅 白銀 730900)

附睪炎是一種男性生殖系統(tǒng)的常見(jiàn)感染性疾病，各個(gè)年齡段的男性都存在發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但以20～40歲的青壯年居多，占患病總數(shù)的70%[1-2]。根據(jù)臨床發(fā)病情況分為急性附睪炎和慢性附睪炎兩種。附睪炎的病因復(fù)雜多樣，但其發(fā)病機(jī)制通常見(jiàn)于繼發(fā)于前列腺炎或尿路感染。該病可嚴(yán)重影響患者的心理健康和生活質(zhì)量[3]。同時(shí)，由于附睪內(nèi)不同程度的炎癥也會(huì)影響精子的產(chǎn)生和發(fā)育，導(dǎo)致精子畸形率顯著增加。因此，此類患者患不育癥的風(fēng)險(xiǎn)增加[4-6]。

目前，附睪炎的標(biāo)準(zhǔn)治療方法尚未確定，抗生素和抗炎藥物的使用仍是治療的主要手段[7]。但對(duì)于復(fù)發(fā)性慢性附睪炎，由于結(jié)節(jié)性肉芽腫的形成，常規(guī)藥物治療療效較差[8]。此外，慢性附睪炎常合并精索靜脈曲張癥狀，易影響附睪局部血運(yùn)，從而導(dǎo)致局部免疫力降低，更容易導(dǎo)致疾病不愈[9-10]。針對(duì)這種情況，少數(shù)患者最終不得不接受附睪切除術(shù)治療[11]。近年來(lái)，中藥在治療附睪炎的臨床試驗(yàn)中得到了廣泛應(yīng)用。中醫(yī)對(duì)于減少附睪慢性疼痛、減少陰囊腫脹、抗組織纖維化等方面的治療效果是毋庸置疑的。國(guó)內(nèi)關(guān)于金黃散治療附睪炎的研究開(kāi)展較多[12-14]，大部分采用金黃散局部外敷治療附睪炎。其中張華俊等[15]采用如意金黃散外敷患側(cè)陰囊治療附睪炎，并配合西醫(yī)治療；對(duì)照組采用抗生素治療，治療10 d后，試驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組。

目前，附睪炎的治療難點(diǎn)是由于血-睪屏障的存在使急性附睪炎在治療的時(shí)候很難到達(dá)有效的血藥濃度，因此本院幾代中醫(yī)人對(duì)如意金黃散進(jìn)行優(yōu)化，其中就包括加入了可以增加機(jī)體生物膜通透性的冰片。采取加入冰片的金黃散局部外敷聯(lián)合西醫(yī)抗感染治療附睪炎，預(yù)期此治療方法可以及早祛瘀散結(jié)，阻止附睪炎急性期向慢性期發(fā)展，達(dá)到急性期治愈的目的。本研究通過(guò)前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)評(píng)估加味金黃散局部外敷聯(lián)合抗生素治療附睪炎的療效，以及對(duì)附睪炎患者精液質(zhì)量改善的作用。

1 資料與方法

1.1資料

1.1.1一般資料 將2016年6月至2018年6月本科門(mén)診收治的128 例急性附睪炎患者納入研究。納入的患者接受臨床基線資料評(píng)估，包括詳細(xì)的病史、專科檢查、既往史和生育史。急性附睪炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)2014年泌尿外科診療指南進(jìn)行：臨床診斷主要基于癥狀和體征，彩色多普勒超聲(彩超)檢查示患側(cè)附睪體積增大，實(shí)質(zhì)回聲不均勻，患側(cè)附睪內(nèi)高血流信號(hào)[16]。入院診斷以彩超診斷為標(biāo)準(zhǔn)。128 例患者被隨機(jī)分為兩組，采用加味金黃散局部外敷聯(lián)合抗生素治療為試驗(yàn)組(n=66例)，采用單純抗生素治療為對(duì)照組(n=62例)。入組患者均為首次診斷為急性附睪炎。兩組患者平均年齡、發(fā)病時(shí)間、精液質(zhì)量比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。見(jiàn)表1。本研究通過(guò)了本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。所有參與研究的患者均被告知研究的原理及目的并簽署書(shū)面同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn) (1)患者年齡大于或等于18～≤55歲；(2)患者對(duì)研究所涉及藥物無(wú)過(guò)敏史；(3)首次診斷為急性附睪炎患者。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn) (1)患者因過(guò)敏或臟器功能障礙不能正?；蜃懔窟\(yùn)用本研究使用的藥物；(2)患者發(fā)病原因?yàn)樾詡鞑ノ⑸飳?dǎo)致的；(3)合并患有精神障礙的患者；(4)失訪患者。

1.2方法

1.2.1治療方案 對(duì)照組：應(yīng)用頭孢他啶進(jìn)行抗感染治療。用法及劑量：每12小時(shí)1次,每次2.0 g，將2.0 g頭孢他啶加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液稀釋進(jìn)行靜脈滴注，1個(gè)療程為10 d。試驗(yàn)組：在頭孢他啶進(jìn)行抗感染治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合加味金黃散局部外敷。加味金黃散由本院中醫(yī)科在傳統(tǒng)金黃散的方劑(姜黃、大黃、黃柏、蒼術(shù)、厚樸、陳皮、甘草、天南星、白芷、天花粉)基礎(chǔ)上加入冰片進(jìn)行熬制，然后加蜂蜜制作成膏劑進(jìn)行臨床應(yīng)用。局部外敷具體方法：患者取仰臥位,會(huì)陰部備皮,用聚維酮碘消毒患側(cè)陰囊皮膚,待聚維酮碘干燥后將加味金黃散膏貼貼于患處陰囊皮膚，留置1 h后去除。每天1次，1 個(gè)療程為30 d，觀察其治療效果。兩組患者均住院治療10 d。出院后隨訪24個(gè)月，患者一旦出現(xiàn)患側(cè)陰囊不適隨時(shí)就診，對(duì)于無(wú)癥狀患者分別于治療后1、6、12、24個(gè)月進(jìn)行彩超復(fù)查。試驗(yàn)組患者出院后繼續(xù)進(jìn)行加味金黃散局部外敷治療，住院期間對(duì)患者家屬進(jìn)行中藥外敷培訓(xùn)，以便出院后繼續(xù)標(biāo)準(zhǔn)治療。

1.2.2評(píng)價(jià)指標(biāo) 首先收集兩組患者入院的臨床相關(guān)信息，主要包括年齡、發(fā)病原因及發(fā)病時(shí)間等。入院后對(duì)精液質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)，主要檢測(cè)指標(biāo)包括精子密度(×106mL-1)、精子活動(dòng)率(%)、a+b 活力(%)、畸形精子(%)。兩組患者治療后對(duì)比患側(cè)陰囊疼痛緩解時(shí)間、附睪腫物消散時(shí)間。兩組治療1個(gè)月后復(fù)查精液質(zhì)量指標(biāo)并進(jìn)行對(duì)比分析。隨訪主要評(píng)價(jià)兩組患者附睪炎復(fù)發(fā)情況，主要指標(biāo)包括治療后1、6、12、24個(gè)月的復(fù)發(fā)率和24個(gè)月的整體復(fù)發(fā)率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療后短期療效比較 試驗(yàn)組治療后患側(cè)陰囊疼痛平均緩解時(shí)間、附睪腫物消散平均時(shí)間均短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療1個(gè)月后，兩組患者精液質(zhì)量中除畸形精子率外，精子密度、精子活動(dòng)率、a+b 活力比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)異意義(P<0.05)，見(jiàn)表 2。

表2 兩組患者治療后短期療效比較

2.2兩組患者預(yù)后復(fù)發(fā)結(jié)果比較 兩組患者治療后1、6、12、24個(gè)月復(fù)發(fā)率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者24個(gè)月整體復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者預(yù)后復(fù)發(fā)結(jié)果比較[n(%)]

3 討 論

本研究結(jié)果說(shuō)明抗生素聯(lián)合加味金黃散局部外敷治療急性附睪炎可明顯提髙療效。試驗(yàn)組患者治療后陰囊疼痛平均緩解時(shí)間、附睪腫物消散平均時(shí)間短于對(duì)照組，精液質(zhì)量(除畸形精子率外)優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),試驗(yàn)組的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。兩組治療后24個(gè)月整體復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組。結(jié)果顯示，聯(lián)合加味金黃散局部外敷治療急性附睪炎不僅在治療的短期內(nèi)可提高療效，而且可以明顯改善患者預(yù)后。

朱劍敏等[17]研究中，試驗(yàn)組給予冰片聯(lián)合芒硝外敷患側(cè)陰囊，對(duì)照組給予抗生素對(duì)癥治療，研究結(jié)果表明試驗(yàn)組疼痛緩解及腫塊消散效果均優(yōu)于對(duì)照組。此研究表明冰片直接可以作用于患側(cè)附睪，達(dá)到止痛散結(jié)的療效。李曉波等[18]報(bào)道了使用如意金黃散外敷聯(lián)合抗生素治療慢性附睪炎的臨床研究，結(jié)果表明如意金黃散外敷聯(lián)合抗生素的治愈率顯著高于單獨(dú)使用抗生素治療。因此本研究在金黃散中加入冰片輔助治療急性附睪炎，不但可以短期內(nèi)緩解患側(cè)疼痛癥狀及縮短腫物消散時(shí)間，還可以降低復(fù)發(fā)率。

金黃散為明代陳實(shí)功所創(chuàng),為中醫(yī)外科常用方,因其清熱散瘀、止痛消腫有良效，故曰如意金黃散。以如意金黃散為基礎(chǔ)加減方案制成的膏劑具有改善局部血液循環(huán)，減少藥物引起的繼發(fā)性損傷和局部水腫情況，還具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、迅速恢復(fù)血管彈性等特點(diǎn)，另外還可以激活巨噬細(xì)胞，達(dá)到抗菌的作用[19]。目前研究已經(jīng)證實(shí)，冰片可以有效提高血腦及血眼等生理屏障的通透性，同時(shí)還有很好的透皮效果，促進(jìn)藥物吸收[20-22]。因此，加味金黃散可以增強(qiáng)附睪外周生物膜的通透性，促進(jìn)藥物進(jìn)入病灶部位發(fā)揮作用。一方面提高了抗生素病變部位的血藥濃度，另一方面也增強(qiáng)了金黃散本身的藥效作用。從而在治療上直接作用于患側(cè)附睪，使其早期祛瘀散結(jié)，阻止附睪炎急性期向慢性期發(fā)展，達(dá)到急性期治愈的目的。這樣不僅可以有效提高附睪炎的治愈率，還可以降低男性不育的發(fā)病率及慢性附睪炎手術(shù)率。

目前，西醫(yī)抗感染治療附睪炎可以有效殺滅病原微生物，但是阻止附睪炎癥后期附睪肉芽腫形成及纖維化的效果不理想。因此，急性附睪炎的早期治療尤為重要，治療方法的選擇直接影響著患者的預(yù)后。本研究結(jié)果表明，加味金黃散膏劑外敷聯(lián)合西醫(yī)治療附睪炎不但可以有效快速緩解患者癥狀，改善精液質(zhì)量，還可以降低遠(yuǎn)期的復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣。