鹽酸苯海索聯(lián)合奧匹卡朋在帕金森病患者中的應(yīng)用效果及對炎性因子的影響研究

王微

（南京梅山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇 南京 210000）

帕金森病是一種多發(fā)于老年群體的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，該病呈慢性發(fā)展，患者會表現(xiàn)出震顫、肌肉強直及動作失調(diào)等癥狀，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。臨床研究表明，我國帕金森疾病的發(fā)病率在0.3%左右，且近年來有逐漸上升趨勢[1]。臨床治療帕金森病以藥物為主，其可以有效控制病情進展，緩解臨床癥狀。鹽酸苯海索是一種常用抗膽堿藥物，可以有效改善帕金森所引起的運動障礙，減輕患者生理疼痛，但是單一應(yīng)用該種藥物極易引發(fā)一些不良反應(yīng)，影響預(yù)后[2]。奧匹卡朋是一種新的兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑藥物，其多用于帕金森病的輔助治療。因此，本文選取108例患者作為研究對象，探討鹽酸苯海索聯(lián)合奧匹卡朋在帕金森病患者中的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年4月至2021年4月本院收治的108例帕金森病患者，隨機分為對照組和研究組，每組各54例。對照組，男28例、女26例，年齡43～76歲，平均年齡（59.5±3.7）歲，患病時間2～9 個月，平均病程（5.5±0.8）個月。研究組，男29 例、女25 例，年齡42～75歲，平均年齡（59.6±3.6）歲，患病時間3～8個月，平均病程（5.6±0.7）個月?；颊咄獗敬窝芯?，兩組患者的一般資料具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組：溫水口服鹽酸苯海索，1 mg/次，3次/d，連續(xù)治療3個月。

研究組：溫水口服奧匹卡朋，50 mg/次，1次/d，4周為1療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察分析兩組臨床有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。顯效為經(jīng)3個月治療后，患者的靜止性震顫、運動遲緩及肌強直等癥狀消失，且Webster評分降低超過90%。有效為患者的癥狀在一定程度上明顯改善，且Webster評分降低50%～89%。無效為治療3個月，患者癥狀未改善，且Webster評分降低小于50%[3]。記錄患者經(jīng)治療后出現(xiàn)的惡心、頭暈及腹脹的發(fā)生例數(shù)，計算其發(fā)生率。

觀察分析兩組炎性因子。抽取患者2 mL空腹靜脈血，以3000 r/min的速度，離心10 min，置于-20℃低溫箱以備檢測。應(yīng)用酶聯(lián)免疫法及其配套試劑盒檢測白細胞介素-1 β（IL-1 β）、白細胞介素-6（IL-6）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平[4]。

觀察分析兩組臨床評分。帕金森綜合評定量表（UPDRS）評分包括精神、行為和情緒，日?；顒拥葍?nèi)容，分數(shù)越低表示患者狀態(tài)越佳；Webster帕金森病十大癥狀評分法（Webster評分）包括上肢運動障礙、肌強直以及姿勢等共10個項目，總分30分，分數(shù)越低表示患者癥狀越輕[5]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0 進行分析，其中計數(shù)進行χ2檢驗，計量進行t檢測，用（±s）表示，P＜0.05提示有顯著差異，組間對比具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率對比

研究組臨床有效率高于對照組（P＜0.05），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

2.2 兩組患者炎性因子對比

研究組IL-1 β、IL-6、Hs-CRP及TNF-α水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎性因子對比（±s）

表2 兩組患者炎性因子對比（±s）

組別 例數(shù)IL-1 β（pg/mL）IL-6（ng/L）Hs-CRP（mg/L）TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 268.2±39.9 30.7±4.6 25.1±3.8 13.7±2.1 13.8±2.2 8.7±1.4 25.1±3.9 12.2±1.9研究組 54 268.7±35.2 26.7±3.1 25.4±2.9 10.2±1.8 14.0±2.1 6.4±0.9 25.2±3.4 9.5±1.4 t值 1.174 15.635 1.927 12.698 1.316 13.334 1.389 12.473 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者臨床評分對比

研究組UPDRS評分與Webster評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者臨床評分對比（±s，分）

表3 兩組患者臨床評分對比（±s，分）

組別 例數(shù)UPDRS評分Webster評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 54 19.1±4.1 13.1±1.5 19.7±4.4 15.2±3.2研究組 54 19.4±4.2 6.7±1.1 19.9±4.3 11.3±2.9 t值 1.976 15.134 1.966 15.538 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

現(xiàn)階段，臨床尚無治愈帕金森病床的方法，其治療方案多以改善臨床癥狀為主。有研究認為該病的發(fā)病機制可能與遺傳、環(huán)境以及基因變異等因素存在密切聯(lián)系[6]。也有研究發(fā)現(xiàn)，與正常人相比，帕金森病患者腦部存在的多巴胺物質(zhì)神經(jīng)元會大量減少，而多巴胺減少就會造成依賴其神經(jīng)細胞信號傳導(dǎo)失敗情況，致使相關(guān)神經(jīng)控制系統(tǒng)發(fā)生異常[7]。

鹽酸苯海索的作用機制為通過阻斷膽堿受體而降低黑質(zhì)-紋狀體通路中的乙酰膽堿作用[8]。其具有良好的抗震顫效果，能夠有效減輕運動障礙和肌肉強直，對于一些憂郁、多汗等繼發(fā)癥狀也具有改善作用，但是這種藥物對緩解患者僵直和運動遲緩等效果比較差。奧匹卡朋作為一種新的兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，可以有效抑制兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶功能，減少鹽酸苯海索降解.研究發(fā)現(xiàn)，其在相同藥物劑量下可以有效增加鹽酸苯海索的治療效果，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床有效率高于對照組（P＜0.05），研究組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。這表示鹽酸苯海索聯(lián)合奧匹卡朋治療效果明顯，可以有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

帕金森病患者腦內(nèi)增加的炎癥因子水平通過血腦屏障進入血液循環(huán)，從而造成血清炎癥因子上升。臨床研究表明，炎性反應(yīng)是導(dǎo)致帕金森病的主要機制，患者體內(nèi)的血清IL-1 β、IL-6、hs-CRP及TNF-α水平會明顯上升，炎性因子水平的上升能夠激活小膠質(zhì)細胞，損傷多巴胺能神經(jīng)細胞，而且能夠結(jié)合多巴胺能神經(jīng)元受體，誘導(dǎo)細胞凋亡[10-11]。鹽酸苯海索聯(lián)合奧匹卡朋應(yīng)用可以抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中小神經(jīng)膠質(zhì)細胞IL-6、IL-1 β等的表達，減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，緩解機體炎性反應(yīng)，減輕臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，研究組IL-1 β、IL-6、Hs-CRP及TNF-α水平低于對照組（P＜0.05）。這表示聯(lián)合應(yīng)用可以降低患者體內(nèi)的炎性因子水平。

Webster評分量表已被應(yīng)用于判斷帕金森患者的癥狀嚴(yán)重程度，UPDRS評分可以客觀評估患者的運動功能、日常生活能力等癥狀，具有較高的可靠性[12]。奧匹卡朋可以減少服用鹽酸苯海索后的不良反應(yīng)，提高其治療效果。患者在服用奧匹卡朋后，其可以在1 h左右達到濃度峰值，與鹽酸苯海索相比其見效更快。鹽酸苯海索是一種中樞抗膽堿抗帕金森病藥物，對外周作用比較小，有利于恢復(fù)患者腦內(nèi)的多巴胺和乙酰膽堿平衡，顯著減輕其臨床癥狀。本研究將鹽酸苯海索與奧匹卡朋聯(lián)合治療可以發(fā)揮協(xié)同作用，提高治療效果，從而顯著減輕患者臨床癥狀。本研究結(jié)果顯示，研究組UPDRS評分與Webster評分低于對照組（P＜0.05）。這表示聯(lián)合應(yīng)用可以有效減輕患者臨床癥狀。

綜上所述，與單一應(yīng)用鹽酸苯海索相比，其與奧匹卡朋聯(lián)合應(yīng)用效果更為明顯，不良反應(yīng)少，不僅可以有效降低炎性因子水平，還可以消除患者的臨床癥狀，具有較高的安全性，值得大力推廣應(yīng)用。