藥品研發(fā)制藥工藝質量發(fā)展探析

王素慧

（愛美客技術發(fā)展股份有限公司，北京 101204）

制藥工藝作為藥品研發(fā)的關鍵性環(huán)節(jié)之一，其質量水平的高低直接影響了相關生產企業(yè)的生產效益和信譽。同時，藥品質量與大眾核心利益息息相關，如何利用高新技術方式，革新制藥工藝形式，使藥品研發(fā)質量得到顯著提升，是當前生物制藥領域發(fā)展的核心問題。作為藥品的研發(fā)部門應積極加強藥品研發(fā)與制藥工藝質量管理力度，做好制藥環(huán)節(jié)質量檢驗工作，進一步優(yōu)化藥品研發(fā)與制藥工藝流程，推動我國制藥行業(yè)穩(wěn)定可靠發(fā)展。

1 藥品研發(fā)制藥工藝質量管理的重要意義

1.1 保障大眾人身安全

藥品研發(fā)與制藥行業(yè)直接關系到大眾人身安全。隨著制藥工藝不斷完善，在現(xiàn)階段藥品研發(fā)與制藥期間也需要在原有基礎上加強質量監(jiān)管力度，從根源處規(guī)避存在于藥品中的質量問題，為醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展奠定堅實的基礎。

1.2 保障藥品研發(fā)與制藥企業(yè)的合法權益

現(xiàn)階段部分新特藥物的臨床醫(yī)療表現(xiàn)良好，但藥品研發(fā)與制藥企業(yè)依舊面臨著復雜的風險。并非所有藥物的研制最終都能成功，且藥品在前期研發(fā)過程中需要投入大量的人力與物力支持，投放在市場后的回報經濟效益卻較難達到理想目標[1]。因此從藥品的商品性角度分析，藥品研發(fā)與制藥工藝也需要考慮到投入與回報效益，保障醫(yī)藥企業(yè)始終維持正常的投入產出，獲得一定的藥品研制效率，確保制藥企業(yè)能夠以最小的經濟投入換取最大化經濟利益。因此在現(xiàn)有藥品研發(fā)與制藥質量管理過程中，管理部門不僅需要講求藥品質量療效，更需要對制藥流程進行不斷優(yōu)化，在保障藥品質量的基礎上進一步提升研發(fā)可靠性，保障制藥企業(yè)核心利益。

2 藥品研發(fā)制藥工藝工作存在的問題

2.1 完善研發(fā)制藥體系缺失

現(xiàn)階段，在藥品研發(fā)制藥工藝質量工作管理開展過程中，不僅需要引入先進的研發(fā)制藥技術及設備，還需要借助完善的研發(fā)制藥工藝管控體系，優(yōu)化藥品研發(fā)制藥工作流程[2]。現(xiàn)有藥品研發(fā)制藥工藝質量控制環(huán)節(jié)涉及的流程也較多，藥品生產或加工必須要通過嚴格的質量監(jiān)管，防止藥品研發(fā)與制藥工作出現(xiàn)漏洞問題。但就目前來看，我國藥品研發(fā)制藥工藝起步較晚，在具體實施期間依然缺乏作為完善的研發(fā)制藥質量管控技術體系。部分生產廠家為獲取個人最大化經濟利益，沒有嚴格執(zhí)行藥品研發(fā)制藥標準，嚴重破壞了藥品市場的穩(wěn)定性與有序性。

2.2 藥品研發(fā)制藥工藝質量管理力度有待提升

現(xiàn)階段，我國藥品研發(fā)制藥工藝質量管理工作的落實度不佳，藥品質量監(jiān)督管理部門負責領域的監(jiān)管力度有待提升。由于藥品研發(fā)制藥工藝較為復雜，內部分布著較多部門，各部門與監(jiān)管各項制度標準的差異性較大，導致藥品行業(yè)研發(fā)與制藥存在諸多漏洞問題。不僅如此，各部門在具體實施過程中也存在執(zhí)法重疊問題，導致實際研發(fā)制藥工作質量始終處于有待提升階段，制藥期間的資源被嚴重浪費。

2.3 藥品研發(fā)制藥工藝人員專業(yè)性參差不齊

人員是藥品研發(fā)與制藥工藝的重要執(zhí)行者，人員專業(yè)水平可直接影響到藥品研發(fā)制藥工藝實施效果[3]。由于相關單位沒有加強人員教育培訓力度，部分工作人員難以獨立完成較為復雜的研發(fā)制藥工作，嚴重影響到后續(xù)藥品安全性。不僅如此，藥品研發(fā)制藥工藝的工作環(huán)境不佳，薪資待遇較低，導致相關工作人員的工作積極性不足，研發(fā)制藥質量管理體系難以落實在日常管理工作中。

2.4 制藥環(huán)境復雜因素較多

在藥品研發(fā)制藥工作開展期間，研發(fā)與制藥內容較為復雜，各部門應嚴格遵照國家的有關部門針對不同藥品制定的標準有序開展。由于藥品微生物及理化指標極容易受到環(huán)境因素影響，還需要在具體制藥工作中建立起專業(yè)實驗室，制藥環(huán)境及條件指標均要符合專業(yè)要求。

3 藥品研發(fā)制藥工藝質量控制管理體系

3.1 加強藥品研發(fā)制藥工藝質量管控力度

明確藥品研發(fā)與制藥質量管理工作所涉及的規(guī)章制度和法律法規(guī)，驗證相關舉措，分析其實用性，并將藥品生產行業(yè)的質量監(jiān)督工作當成日常工作內容。在藥品研發(fā)制藥工藝工作實際開展過程中，因部分部門沒有高度重視質量監(jiān)管工作，質量管理流于表面，難以切實發(fā)揮出藥品研發(fā)制藥工藝工作在保障藥品市政穩(wěn)定可靠中的積極作用[4]。因此在現(xiàn)階段藥品研發(fā)制藥工藝質量監(jiān)督過程中，應當大力宣傳質量掛歷工作的重要性，做好藥品企業(yè)法律法規(guī)教育工作，從根本上提升藥品企業(yè)對藥品研發(fā)制藥工藝的認知度及檢驗意識。為從根本上保障藥品質量安全，應當不斷完善現(xiàn)有檢測制度管理體系，完善藥品質量檢驗標準，不斷更新檢測技術。針對藥品中農藥或其他添加劑展開快速檢測工作，引進先進的檢測設備，保障檢測工作有序開展。要求在先進研發(fā)制藥設備及技術的應用中投入充足的人力及物力資源，不斷優(yōu)化藥品研發(fā)制藥工藝工作流程，從根本上提高藥品經營檢測實施效果。

3.2 培養(yǎng)研發(fā)制藥工作人員的綜合素質

藥品研發(fā)制藥工藝工作技術含量較高，并且多數(shù)工藝都采取自動化設備代替人工執(zhí)行，但設備的運行和工藝的落實都需要工作人員實時監(jiān)督，不斷調整設備參數(shù)，方能確保工藝穩(wěn)定[5]。由此可見，員工的綜合素質也是不可或缺的決定性因素，所以在實際藥品研發(fā)制藥質量監(jiān)管工作過程中，工作人員應當明確認識到研發(fā)與制藥作中的各項規(guī)范，及時更新研發(fā)與制藥理論知識體系，對現(xiàn)有的生產工藝和檢驗模式進行深度優(yōu)化，還需要具備較強的實際操作能力，規(guī)范藥品研發(fā)制藥工藝各流程，熟練操作各項質量檢驗儀器設備，及時發(fā)現(xiàn)與解決存在于藥品生產加工期間的各類質量問題，確定出專項可行的管控機制。要求造船企業(yè)中的質量檢驗人員需要深入到藥品生產加工各環(huán)節(jié)，積極參與到實際檢驗活動中，不斷積累工作經驗。加強培訓力度并著手生產加工完善的培訓體系，要求每一位入職人員都要經過詳細的職業(yè)培訓后方可上崗，注重質量意識和職業(yè)道德的雙重培養(yǎng)，努力建設一支具備過硬的職業(yè)技能及較高的職業(yè)素養(yǎng)的檢驗員隊伍。

3.3 加強藥品研發(fā)制藥工藝日常管理力度

藥品研發(fā)與制藥工作本身流程復雜，需要多部門聯(lián)動工作，所以工作人員更要對日常工作的規(guī)范性進行約束，確保員工嚴格按照工藝要求落實相關操作，當出現(xiàn)不合理行為時，也要迅速提出并及時制止。藥品研發(fā)與制藥質量管理工作應當嚴格遵循管理部門提出的質量檢驗目標、檢驗任務，結合藥品生產全過程以及各項質量要求，對藥品質量進行嚴格監(jiān)管控制。質量檢驗人員也應當基于檢驗結果，就現(xiàn)有藥品生產流程及管控方式提出改正建議，以從根本上提升藥品質量及效率。

在藥品研發(fā)制藥工藝工作開展過程中，還需要使用適宜的樣品抽取方式，加強藥品安全質量檢驗力度。注重使用隨機抽樣技術手段，避免因人為或者其他因素對最終檢驗結果造成不利影響[6]。不僅如此，在隨機抽樣工作開展時，還需要將藥品生產環(huán)節(jié)納入藥品樣品的選擇范圍內，確保樣品數(shù)量及質量符合線性檢驗標準要求。在藥品檢驗樣品制備過程中，也需要樣品制備環(huán)節(jié)能夠直觀反映出樣品特征，結合不同樣品種類選擇是一種制備技術手段。

3.4 建立健全藥品生產期間的責任制

為推進藥品研發(fā)制藥工藝工作有序開展，需預先分析明確質量管理工作中的缺陷，制定出專項可行的解決對策。加大相關工作人員過失行為懲處力度，實際制藥工作中出現(xiàn)的違規(guī)情況，依據企業(yè)規(guī)定及現(xiàn)行法律法規(guī)追究其法律責任。通過加大質量管控力度，從根本上降低藥品研發(fā)與制藥工作中的違規(guī)行為及問題發(fā)生概率，為工作人員提供更穩(wěn)定的工作環(huán)境，為藥品研發(fā)制藥工藝工作提供強有力的監(jiān)督保障。

3.5 企業(yè)應樹立精細化管理意識

對于藥品研發(fā)而言，企業(yè)能夠深刻意識到精細化管理的重要價值是提升制藥工藝質量的重要前提。為了實現(xiàn)企業(yè)經濟效益與環(huán)境效益的雙重發(fā)展，要從根本上強化對“精細制造”的重視，將精細化管理理念融入實際的設計及生產制造環(huán)節(jié)中，從而有效開展藥品研發(fā)的各項工作。此外，國家可以積極貫徹“整合資源”的基本方針，通過對企業(yè)資源的有效選擇和整合，發(fā)揮不同地區(qū)的比較優(yōu)勢，合理配置和優(yōu)化資源，從而在整體上提升國內藥品研發(fā)工藝的水平。與此同時，在當前時代背景下，隨著經濟全球化的深入發(fā)展，為企業(yè)帶來了全新的發(fā)展動力。為了增強企業(yè)的核心競爭力，企業(yè)還應在分析自身藥品研發(fā)及生產結構的同時，積極開展各項宣傳活動，以便更好地滿足市場需求。在此過程中，要結合市場行情做出必要調整，使企業(yè)在激烈的市場競爭中能夠占據先機，保障企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。

3.6 優(yōu)化技術創(chuàng)新體系

由于現(xiàn)有技術能力有限，導致某些中小企業(yè)在實際生產中盲目采用各種新技術，不僅造成了大量的資源浪費，也為后續(xù)的經營工作帶來一定的阻礙，使企業(yè)造成了嚴重的經濟損失。在經濟飛速發(fā)展和科技不斷創(chuàng)新的背景下，為努力提升藥品制造工藝的水平，企業(yè)在自身的生產經營中，應建立完善的技術創(chuàng)新體系，以此打造企業(yè)良好形象,提升核心競爭力。特別是在生產過程中，生產部門需要和其他部門人員進行高效的交流和合作，制定統(tǒng)一的戰(zhàn)略發(fā)展目標，從而推進企業(yè)產品研發(fā)、營銷、人才和技術的全面發(fā)展，保障藥品研發(fā)工作的順利開展。

4 藥品研發(fā)制藥工藝質量管理要點

在藥品研發(fā)與制藥環(huán)節(jié)，需要嚴格遵循參比制劑選擇原則，增加批次前生產現(xiàn)場的質量檢查。做好工藝驗證工作，確保藥品生產能夠進一步強化工藝驗證水平，確保生產始終依照申報工藝生產出質量恒定的產品。

藥品研發(fā)與制藥環(huán)節(jié)需要滿足規(guī)?；a目標，加強藥品研發(fā)與制藥環(huán)節(jié)的本地化、代替性。藥品研發(fā)前期應當做好產品信息調研、準備工作、原材料采購、色譜柱與對照品采購、處方工藝研究、確定處方工藝、研發(fā)與制藥、質量研究等流程。在質量研究環(huán)節(jié)，需要就高不就低原則，結合產品質量標準，如原研標準、國內首防標準等，對輔料進行定量研究。如果物質檢驗存在多種方法時，可以使用對比研究方法確定檢驗流程。如果沒有雜質對照品，可以進行降解性試驗，藥品降解程度應當控制為10%。不同藥品研發(fā)與制藥工藝質量檢驗方式與檢驗流程不同，以片劑藥品為例，在質量檢驗過程中主要涉及稱重、預混、制粒等流程，整粒檢驗過程中需要使用粉碎與整粒機設備，檢驗藥品的堆密度以及實密度[7]。在總混藥品檢驗中，需要使用高速拌制粒機或三維運動混合機，控制混合時間與混合速度。在桶裝藥品檢驗過程中，也以檢驗藥品的堆密度與實密度為主。表1 為片劑研發(fā)與制藥驗證檢驗方式。

表1 片劑研發(fā)與制藥驗證檢驗方式

總而言之，加強對藥品研發(fā)制藥工藝質量監(jiān)督的管控力度，是保障藥品研發(fā)制藥工藝工作質量，提升藥品安全的重要渠道。就目前監(jiān)督狀況而言，我國對藥品研發(fā)制藥工藝質量的監(jiān)督效果已然處于有待提升階段，為進一步提高質量管理效果，還應當加強社會與公眾等的質量監(jiān)管力度。隨著質量檢測技術的不斷革新，在當前藥品研發(fā)與制藥工作開展期間也需要構建起完善的質量監(jiān)督體系，建立起高素質質量監(jiān)管團隊，共同努力完善藥品研發(fā)制藥工藝監(jiān)督工作體系的內容。