經(jīng)典名方溫膽湯化學(xué)成分和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展

馬 蕾，王偉杰，蔡梅超

(山東中醫(yī)藥大學(xué) 藥學(xué)院，濟(jì)南 250014)

溫膽湯是“祛痰”的經(jīng)典方，首見于《集驗(yàn)方》，另有文獻(xiàn)認(rèn)為首載于唐·孫思邈所著《備急千金要方》，是第一批公布的《古代經(jīng)典名方目錄》方劑之一，主治膽郁痰擾證、膽怯易驚、頭眩心悸、心煩不眠、夜多異夢(mèng)．溫膽湯方中配伍諸多祛痰之藥，主要用于治療與“痰證”有關(guān)的病證．在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中，溫膽湯涉及西醫(yī)各系統(tǒng)疾病的治療，現(xiàn)臨床主治內(nèi)分泌疾病[1]、心血管疾病[2]、慢性胃炎[3]以及支氣管疾病[4]等．

穿越工程是施工中的一場(chǎng)攻堅(jiān)戰(zhàn)。在70千米輸氣干線中，穿越鐵路、公路19處，跨越河渠22處，而平地中又有一半是經(jīng)過農(nóng)田的。二大隊(duì)有一地段，施工時(shí)正逢雨季，又趕上農(nóng)民插秧，管溝挖開后一片泥濘，施工隊(duì)伍整天泡在泥水里。他們壘起土堆使管線露出水面，在泥濘中擺管、對(duì)口，鋪上雨衣焊接和防腐。為了把管線下到溝底，他們跳進(jìn)齊腰深的泥水里挖泥掏水，臉上、身上都糊滿了泥漿。

1 化學(xué)成分

溫膽湯由半夏、甘草、枳實(shí)、陳皮、生姜和竹茹6味中藥組成．現(xiàn)階段，對(duì)其化學(xué)成分的分析鑒定以單味藥居多，鮮有對(duì)溫膽湯組方的研究．有研究報(bào)道溫膽湯含有142種化學(xué)成分[5]，其中包括86種黃酮類成分，10種生物堿類成分，9種香豆素類，26種三萜類，8種辛辣素類，3種其他類成分，具體成分以及藥味歸屬情況見表1(按分子量排列)．

在第二學(xué)段中，6個(gè)版本的“面積公式”知識(shí)點(diǎn)均處于五上；北師版的“高”和“底”兩個(gè)知識(shí)點(diǎn)與“面積公式”知識(shí)點(diǎn)編寫在同一冊(cè)的同一單元，而與“平行四邊形的概念”處于不同的冊(cè)別．冀教版、蘇教版、青島版和人教版4個(gè)版本將這兩個(gè)知識(shí)點(diǎn)與“平行四邊形的概念”編寫在同一冊(cè)的同一單元，而與“面積公式”處于不同的冊(cè)別．北京版綜合了上述兩種情況，將這兩個(gè)知識(shí)點(diǎn)與“平行四邊形的概念”“面積公式”編寫在同一冊(cè)的同一單元．

表1 溫膽湯化學(xué)成分匯總表

2 臨床療效

2.1 神經(jīng)系統(tǒng)

隨著經(jīng)濟(jì)、社會(huì)的不斷發(fā)展，人們生活壓力倍增，情志易受挫，導(dǎo)致肝膽氣機(jī)郁滯，影響脾胃運(yùn)化，久而生濕生痰、蒙蔽清竅而出現(xiàn)一系列神經(jīng)系統(tǒng)疾?。S多醫(yī)家善用溫膽湯治療痰濕上擾清竅所致的頭痛、失眠、焦慮、抑郁、癡呆等疾病[34]．

此類疾病主要包括精神分裂病、癲癇、帕金森病以及遺傳性疾病等．精神分裂病多發(fā)生于青年階段，以幻覺(虛假的感覺體驗(yàn)，如聽到聲音)、妄想(不太可能或奇怪的錯(cuò)誤信念)和其他思維、情感和行為問題為特征．中醫(yī)則認(rèn)為，精神分裂癥多見“痰濕內(nèi)阻”，所以治療方面特別注重化痰、利濕[35]；帕金森病的病機(jī)以“虛”為主，“虛”可生痰生瘀，故“痰瘀”為其重要病理因素[36]，所以溫膽湯對(duì)治療帕金森病有著特殊療效．

解決企業(yè)內(nèi)部管控人才的問題，首先要增強(qiáng)企業(yè)內(nèi)部管控人才的質(zhì)量。加強(qiáng)對(duì)相關(guān)管控工作人員的上崗培訓(xùn)工作，增加對(duì)企業(yè)內(nèi)部核心控制的成本投入，最大程度地滿足企業(yè)正常運(yùn)行的需求。企業(yè)以及集團(tuán)方面要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)控制體系管理建設(shè)的重視，現(xiàn)階段，仍有大部分人認(rèn)為只有傳統(tǒng)意義上的“管控工作”才是“好工作”，這種對(duì)于工作選擇的偏見導(dǎo)致企業(yè)內(nèi)部管控人才匱乏，得不到群眾的普遍認(rèn)可，工作就難以進(jìn)一步發(fā)展。社會(huì)宣傳的不到位、相關(guān)部門的不重視、工作人員的忽視等，這些因素從多個(gè)角度不同程度地影響著企業(yè)內(nèi)部管控體系建設(shè)工作的人才隊(duì)伍，不利于我國(guó)相關(guān)行業(yè)的長(zhǎng)足進(jìn)步，也不利于相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈的持續(xù)發(fā)展。

糖尿病是由于胰島素分泌異?；蛉毕荩騼煞N兼具引起的代謝性疾病，一般可分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病等．中醫(yī)認(rèn)為2型糖尿病是痰濕互結(jié)癥，由于脾胃運(yùn)化功能受損，形成痰濕蘊(yùn)結(jié)，而痰濕蘊(yùn)結(jié)又對(duì)脾胃運(yùn)化功能形成影響，加味黃連溫膽湯可解毒化痰，性溫，副作用小，不失為治療2型糖尿病的最佳之選．

白細(xì)胞介素(IL)為臨床常見的炎癥因子，中醫(yī)內(nèi)科學(xué)醫(yī)生付朝紅[50]使用加味黃連溫膽湯研究其對(duì)2型糖尿病痰濕互結(jié)癥患者的IL-6、IL-10、IL-12影響，糖尿病患者會(huì)引發(fā)體內(nèi)炎癥因子的大量釋放，所以患者體內(nèi)IL-6、IL-12水平急劇升高，而IL-10是呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，使用溫膽湯治療后，IL-6、IL-12水平可明顯降低，IL-10水平升高，可見溫膽湯可以改善2型糖尿病患者血糖水平．溫膽湯可單獨(dú)使用治療糖尿病，也可聯(lián)合中醫(yī)護(hù)理以及其他方劑或西藥治療，例如黃連溫膽湯聯(lián)合中醫(yī)護(hù)理干預(yù)治療糖尿病[51]，以患者足部創(chuàng)面愈合面積為40%～80%、足背血液循環(huán)有所改善為標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)合治療總有效率(94.12%)大于單獨(dú)使用護(hù)理干預(yù)總有效率(73.53%)，苓桂術(shù)甘湯聯(lián)合溫膽湯治療痰濕壅盛型糖尿病[52]，經(jīng)治療后，觀察組患者在肥胖、口渴不欲飲、肢體困重倦怠、舌苔厚膩方面的中醫(yī)癥候積分顯著低于治療前，黃連溫膽湯聯(lián)合甲鈷胺片[53]可治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，聯(lián)合美托洛爾[54]可治療2型糖尿病合并心律失常．

通過對(duì)近十年白花前胡研究文獻(xiàn)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)前期對(duì)白花前胡的研究領(lǐng)域較廣，主要學(xué)科包括中藥學(xué)、農(nóng)作物、生物學(xué)、藥學(xué)、農(nóng)藝學(xué)、化學(xué)、園藝、植物保護(hù)、腫瘤學(xué)、林業(yè)、一般化學(xué)工業(yè)、農(nóng)業(yè)基礎(chǔ)科學(xué)等，在研究方向上重點(diǎn)集中在化學(xué)成分和藥理作用等方面，但有關(guān)白花前胡的種質(zhì)資源分析評(píng)價(jià)、優(yōu)良品種培育等方面的研究報(bào)道較少，對(duì)目前生產(chǎn)中普遍存在的早期抽薹現(xiàn)象關(guān)注度不夠。建議后期加強(qiáng)對(duì)白花前胡的種質(zhì)資源收集與評(píng)價(jià)、科學(xué)合理的留種技術(shù)研究、優(yōu)質(zhì)種子生產(chǎn)技術(shù)體系的建立等方面研究的關(guān)注與重視，解決制約生產(chǎn)發(fā)展的瓶頸技術(shù)問題，切實(shí)促進(jìn)白花前胡種植產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

帕金森病多發(fā)于老年人，常見癥狀為靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)減慢、便秘等，針灸可以刺激神經(jīng)系統(tǒng)，中藥湯劑在治療帕金森病便秘既可以治標(biāo)也可以治本.楊芳[44]使用針灸聯(lián)合溫膽湯和桃核承氣湯治療帕金森病便秘可以改善癥狀，而且無副作用，值得推廣．帕金森病還有抑郁和癡呆的發(fā)生，王默然等[45-46]使用6-羥基多巴胺破壞大鼠的單側(cè)內(nèi)側(cè)前腦束來建立大鼠抑郁模型，以蔗糖消耗量、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間以及腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)的含量為指標(biāo)判斷溫膽湯是否具有抗抑郁病的療效，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，溫膽湯可以顯著調(diào)節(jié)單胺類遞質(zhì)的含量，這也可能是溫膽湯治療帕金森病抑郁病的機(jī)制之一．

2.2 循環(huán)系統(tǒng)

中醫(yī)認(rèn)為循環(huán)系統(tǒng)疾病為“眩暈”、“中風(fēng)”、“心痹”，氣血兩虛，肝腎陰虛，溫膽湯具有理氣化痰、保肝利膽之功效．臨床研究表明，溫膽湯在治療循環(huán)系統(tǒng)疾病方面有獨(dú)特的療效，尤其在治療心腦血管疾病方面效果明顯

蓋成安等[47]采用黃連溫膽湯和鹽酸氟桂利嗪在臨床上同時(shí)治療心腦血管病，以眩暈完全消失為標(biāo)準(zhǔn)，服用黃連溫膽湯加減治療組治愈率達(dá)48%，而口服鹽酸氟桂利嗪組的治愈率為32%，結(jié)果顯示黃連溫膽湯治療組療效顯著優(yōu)于鹽酸氟桂利嗪治療組．C反應(yīng)蛋白是全身炎癥非特異性蛋白，高敏C反應(yīng)蛋白能夠區(qū)分低炎癥狀態(tài)，所以C反應(yīng)蛋白是與血管內(nèi)膜損傷和動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)的促炎因子．在對(duì)急性缺血性腦血管病濕熱型患者的治療過程中發(fā)現(xiàn)，血漿中高敏C反應(yīng)蛋白的含量明顯升高，表示血液中的促炎因子活性增強(qiáng)，機(jī)體可能發(fā)生了炎癥[48]．有研究表明，在阿托伐他汀(抗炎)的基礎(chǔ)上使用黃連溫膽湯，較單獨(dú)使用阿托伐他汀的效果顯著，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明溫膽湯可以通過降低高敏C反應(yīng)蛋白來治療心腦血管病[49]．

2.1.2 帕金森病

2.3 內(nèi)分泌系統(tǒng)

內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病主要是因?yàn)闄C(jī)體內(nèi)分泌腺或者組織的功能或者結(jié)構(gòu)發(fā)生異常.內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病在中醫(yī)中與“消渴”、“肥胖”、“癭瘤”等疾病相關(guān)，現(xiàn)臨床比較常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病包括甲狀腺疾病、糖尿病、高血脂以及激素分泌異常疾病.

2.3.1 糖尿病

歷代鴻儒對(duì)“權(quán)”之闡釋表明，“權(quán)”是在具體的情景下，采取針對(duì)性的措施或者方法，需因地制宜，因時(shí)制宜。亦即權(quán)是對(duì)經(jīng)的反叛。但行權(quán)有度。如董仲舒《春秋繁露·玉英》中說：“夫權(quán)雖反經(jīng)，亦必在可以然之域。”權(quán)雖然是反經(jīng)的，但是權(quán)是在允許的、正確的范圍之內(nèi)，行權(quán)的結(jié)果需要對(duì)事物本身有益。在這一點(diǎn)上，余治平（2008）曾指出，“權(quán)”的實(shí)施，不能是沒有邊際的，而應(yīng)該以一定的“經(jīng)”為前提、為背景。岳天雷（2013）也曾說，“權(quán)”作為權(quán)衡輕重利弊的智慧和靈活變通的方法，是儒家政治哲學(xué)、道德哲學(xué)和歷史哲學(xué)的重要內(nèi)容。

2.1.1 精神分裂病

溫膽湯在治療精神分裂病方面有良好的作用[37]，中醫(yī)認(rèn)為精神分裂病為“癲狂”，臨床上使用溫膽湯治療精神分裂病往往通過和其他藥物聯(lián)合使用有更加顯著的療效．例如，溫膽湯聯(lián)合氨磺必利[38]，聯(lián)合用藥組治愈率(35.90%)大于單獨(dú)服用氨磺必利組治愈率(23.08%)；寧神溫膽湯聯(lián)合利培酮[39]，聯(lián)合用藥組治愈率(95.92%)大于單獨(dú)服用利培酮組治愈率(71.43%)；加味溫膽湯聯(lián)合奧氮平[40]，聯(lián)合用藥組治愈率(41.86%)大于單獨(dú)服用奧氮平組治愈率(16.28%)，對(duì)精神分裂病有明顯效果．先前臨床治療精神分裂病以西藥為主，但是有部分患者對(duì)西藥并不敏感，所以導(dǎo)致效果明顯降低[41]，而且長(zhǎng)期服用西藥，副作用大，并不是一種很好的解決辦法[42]．精神疾病患者大多正氣虧虛，而中醫(yī)中藥可以補(bǔ)益正氣[43]．所以溫膽湯結(jié)合西藥對(duì)治療精神分裂病有顯著效果，并且副作用小，效果更佳．

近年來消化系統(tǒng)疾病患者數(shù)量增長(zhǎng)迅速，中醫(yī)認(rèn)為，脾為運(yùn)化精微之源，也為生痰之器，若水濕不能及時(shí)運(yùn)化，久而成痰，反之又加重脾胃運(yùn)化負(fù)荷，氣血精微運(yùn)化不足，影響其他臟腑功能，進(jìn)而引發(fā)一系列病證．而溫膽湯名字雖與膽相關(guān)，但主要以祛中焦痰濕為主，是治療該類疾病的常用方．

2.3.2 甲狀腺疾病

甲狀腺疾病主要有甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺囊腫或結(jié)節(jié)等，近年來，針對(duì)溫膽湯治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床研究越來越受到重視．中醫(yī)認(rèn)為甲狀腺功能亢進(jìn)為“癭病、氣癭”等，其病機(jī)為火郁痰瘀為標(biāo)，治療應(yīng)以活血化瘀為主．

王買亮[55]以痰郁化火型甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥患者作為研究對(duì)象，探究溫膽湯和西醫(yī)對(duì)該病的治療效果，以甲狀腺縮小但程度沒超過50%或超過50%、同時(shí)血清中甲狀腺激素減少視為有效，結(jié)果顯示，服用溫膽湯治療總有效率(96.29%)大于西醫(yī)治療總有效率(77.78%).半夏、夏枯草可以散癭結(jié)氣，鮮蘆根、玄參可以滋養(yǎng)陰液，枳實(shí)、半仙可以消痰通氣，陳皮可以化痰散濕，藥味之間相輔相成，可以達(dá)到治療甲狀腺功能亢進(jìn)的療效．不僅如此，溫膽湯還可與甲巰咪唑片聯(lián)合治療[56]，證明聯(lián)合用藥療效優(yōu)于單獨(dú)使用西藥療效．

2.3.3 高血脂

高血脂疾病是由于體內(nèi)脂質(zhì)代謝異常引起的一類代謝綜合癥，可引起心血管、動(dòng)脈粥樣硬化等，是一種全身性疾病．中醫(yī)古書雖然沒有“高血脂”一詞，但是出現(xiàn)過“膏人”等詞，中醫(yī)認(rèn)為高血脂癥屬“痰濁”“血瘀”，應(yīng)當(dāng)以清熱化痰、理氣和中來治療．

聯(lián)系人：臧建成醫(yī)生：13261797099（微信同號(hào)）；辦公室王一嵐：010-58122956，13167579442

楊海燕等[57]通過建立高血脂大鼠模型，以體重、脂體比以及Lee’s指數(shù)等為指標(biāo)，證明了溫膽湯可以減少脂肪聚集，對(duì)預(yù)防以及治療高血脂癥有良好的療效．不僅如此，通過借助Meta分析，對(duì)848例患者以及12篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析，結(jié)果表明，溫膽湯組在調(diào)節(jié)血脂臨床有效率、血清三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)方面均明顯優(yōu)于西藥組，而在調(diào)節(jié)血清總膽固醇 (TC)、高密度脂蛋白膽固醇方面組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，溫膽湯聯(lián)合西藥組在調(diào)節(jié)血脂臨床有效率，調(diào)節(jié)TG、TC和LDL-C有效率高于西藥組，溫膽湯以及溫膽湯聯(lián)合西藥副作用小，安全性高[58]．

2.4 消化系統(tǒng)

通信技術(shù)領(lǐng)域，4G應(yīng)用的普及改善了網(wǎng)民的移動(dòng)上網(wǎng)體驗(yàn)。工業(yè)和信息化部數(shù)據(jù)顯示，截至2017年11月，移動(dòng)寬帶用戶（3G和4G）總數(shù)達(dá)到11.1億戶，占移動(dòng)電話用戶的78.9%。2018年1月，工信部信息通信發(fā)展司召開的“5G技術(shù)研發(fā)試驗(yàn)第三階段規(guī)范”評(píng)審會(huì)，為下一步運(yùn)營(yíng)企業(yè)開展規(guī)模實(shí)驗(yàn)打下堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

消化系統(tǒng)疾病的臨床表現(xiàn)主要有消化不良、胃痛不適、胃炎胃癌等疾?。嗅t(yī)對(duì)于治療消化系統(tǒng)疾病主要為化痰消郁、調(diào)和臟腑等．胃內(nèi)食物反流入食管會(huì)引起胃食管反流病，孫瑤[59]使用加味四逆溫膽湯治療食管反流病，以溫膽湯為基礎(chǔ)方加入白芍、烏賊骨、浙貝母、茯苓等藥味，使全方增加養(yǎng)血柔肝、清熱化痰、利水滲濕的功能，服用加味四逆溫膽湯治療組臨床治療總有效率為93.62%，采用埃索美拉唑治療臨床總有效率為76.6%，且前者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.26%，后者為17.02%，結(jié)果充分表明，溫膽湯治療組療效好，副作用?。赴儆谥嗅t(yī)“噎膈”[60]，胃癌晚期病機(jī)為痰濕內(nèi)阻[61]，奧沙利鉑加卡培他濱是臨床治療胃癌晚期的優(yōu)選藥物，胡小蓮[62]證明使用溫膽湯辯證加減聯(lián)合奧沙利鉑、卡培他濱治療胃癌中具有提高免疫功能的作用，以免疫功能、腫瘤標(biāo)志物水平和中醫(yī)癥候積分為指標(biāo)，治療后聯(lián)合治療組免疫功能指標(biāo)明顯高于奧沙利鉑+卡培他濱治療組，腫瘤標(biāo)志物水平和中醫(yī)癥候積分水平則低于后者，結(jié)果證明聯(lián)合用藥確實(shí)可以提高免疫功能．膽囊炎作為臨床常見的消化系統(tǒng)疾病之一，目前的治療還停留在西藥治療方面，劉云紅[63]使用溫膽湯和消炎利膽片治療膽囊炎時(shí)對(duì)比，前者治療有效率(87.50%)大于后者治療有效率(72.50%)，并且不良反應(yīng)率前者(2.50%)小于后者(15.00%)，發(fā)現(xiàn)無論是在療效還是在副作用方面，溫膽湯治療效果都比西藥強(qiáng)．而且溫膽湯還可以聯(lián)合四味羌活湯治療腹瀉[64]，聯(lián)合三聯(lián)療法治療多發(fā)性胃潰瘍[65]，聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎[66]等消化系統(tǒng)疾病．

2.5 呼吸系統(tǒng)

隨著現(xiàn)代社會(huì)大氣污染越來越嚴(yán)重，呼吸道疾病也越來越受到重視.呼吸系統(tǒng)疾病是一種非常常見的由氣管、支氣管以及肺部發(fā)生病變的疾?。嗅t(yī)認(rèn)為，肺病有虛既有實(shí)，虛則是氣陰虛，實(shí)則是寒、涼或者痰濕阻肺等，溫膽湯性溫，具有理氣化痰的功效，可對(duì)癥下藥．

呼吸系統(tǒng)疾病臨床癥狀主要有咳嗽、咳血、呼吸困難以及咳痰胸痛等癥狀．肺主宣發(fā)肅降，脾主升清，肝主疏泄，胃主通降，劉真教授以此為中心結(jié)合三因整體觀思想使用溫膽湯在治療咳嗽咳痰和慢性咽炎患者過程中取得良好的療效[67]，且無病情復(fù)發(fā)，并且溫膽湯可以聯(lián)合三子養(yǎng)親湯治療痰濕蘊(yùn)肺咳嗽患者[68]．焦小強(qiáng)等[69]對(duì)加味溫膽湯治療慢性阻塞性肺疾病痰濁阻肺證進(jìn)行研究，并以6分鐘步行實(shí)驗(yàn)、腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素-8等炎癥因子、中醫(yī)證候積分和慢性阻塞性肺病評(píng)估測(cè)試為指標(biāo)，通過對(duì)患者進(jìn)行單獨(dú)西醫(yī)(糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、抗生素、止咳化痰藥物)治療和中西醫(yī)結(jié)合治療，觀察指標(biāo)變化情況，中西醫(yī)結(jié)合治療有效率為96.00%, 西醫(yī)治療有效率為82.00%，此次研究由于溫膽湯自身化痰能力有限，所以加入了桑白皮、杏仁、桔梗增加祛痰潤(rùn)肺功能．結(jié)果顯示，加味溫膽湯在治療肺病方面，可以改善運(yùn)動(dòng)耐力，通過降低氣管道炎癥反應(yīng)來改善臨床癥狀．除此之外，溫膽湯加減在治療兒童呼吸道疾病有著良好的療效，例如，溫膽湯聯(lián)合阿奇霉素治療小兒痰濕阻肺型肺炎[70]、玄貝溫膽湯治療小兒急性咽炎(肺胃熱盛證)[71]、三拗溫膽湯治療小兒(呼吸道)感染后咳嗽風(fēng)邪伏肺型[72]、瀉白溫膽湯治療小兒急性支氣管炎(痰熱壅肺證)[73]等．

3 結(jié)語

溫膽湯首見于《集驗(yàn)方》中，歷史悠久，全方精簡(jiǎn)，后人在臨床上使用溫膽湯時(shí)，多數(shù)使用加減溫膽湯，或結(jié)合西藥，或結(jié)合中醫(yī)針推，或結(jié)合其他中藥方劑來治療疾病，不拘泥于古方限制，靈活加減運(yùn)用，使溫膽湯從臨癥祛痰之劑，發(fā)展為可治療心腦血管、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等許多疾病之方．當(dāng)然，溫膽湯的研究也存在很多問題，臨床研究只停留在病理環(huán)節(jié)與臨床療效上，并沒有對(duì)更深層次的機(jī)制進(jìn)行研究．但是本文認(rèn)為與經(jīng)典名方復(fù)方制劑開發(fā)“豁免臨床試驗(yàn)”政策相匹配的基礎(chǔ)研究尚有2個(gè)難點(diǎn)和重點(diǎn)問題函待解決，大大限制了該復(fù)方在臨床上的應(yīng)用．

3.1 溫膽湯體內(nèi)效應(yīng)物質(zhì)及質(zhì)量標(biāo)志物(Q-marker)研究

經(jīng)典名方制劑開發(fā)“豁免臨床試驗(yàn)”的政策對(duì)生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提出了更嚴(yán)格的要求，由此提出的“經(jīng)典名方物質(zhì)基準(zhǔn)”概念，為經(jīng)方制劑一致性評(píng)價(jià)提供了符合中藥復(fù)方特點(diǎn)的參比．如何全面反映全方的質(zhì)量特征，將化學(xué)成分標(biāo)準(zhǔn)化和指標(biāo)化，是溫膽湯制劑研發(fā)的第一個(gè)重點(diǎn)和難點(diǎn)問題．

萬兆位以太網(wǎng)技術(shù)目前已經(jīng)是很成熟的網(wǎng)絡(luò)技術(shù),使用也較普遍,但既要更新核心設(shè)備,又要更新匯聚設(shè)備,網(wǎng)絡(luò)升級(jí)的費(fèi)用較高;而若只增加千兆位主干的物理通道,則不需要更新網(wǎng)絡(luò)核心及匯聚設(shè)備,在拓展主干帶寬的同時(shí),還可以節(jié)約大量資金．因此,選擇第2種方案：在核心交換機(jī)CS6509與新教學(xué)樓匯聚交換機(jī)CS3560G之間增加一條千兆光纖連接,與原有的千兆光纖連接互為備份,同時(shí)進(jìn)行鏈路聚合,形成2 000 Mb/s的主干鏈路．其它交換機(jī)互連及交換機(jī)與用戶之間的連接方式不變,并且假設(shè)校園網(wǎng)所承載的業(yè)務(wù)不變．

因?yàn)榻?jīng)方的化學(xué)成分復(fù)雜，種類多樣，因此對(duì)經(jīng)方質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定存在一些問題：中藥市場(chǎng)產(chǎn)品質(zhì)量問題，地方標(biāo)準(zhǔn)”轉(zhuǎn)為“國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)”的品種問題，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量監(jiān)控過程問題，《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)制定的科學(xué)性問題以及醫(yī)生個(gè)體化處方問題．因?yàn)橹兴幓瘜W(xué)成分生物合成途徑(生源途徑)是化學(xué)生物學(xué)基礎(chǔ)，因此可以通過對(duì)生物合成途徑的研究提高中藥材的質(zhì)量，對(duì)規(guī)范化種植提供科學(xué)的支撐作用．基于以上問題，劉昌孝院士在2016年提出了中藥質(zhì)量標(biāo)志物(Q-marker)這個(gè)新概念[74]．基于Q-marker傳遞與溯源的發(fā)現(xiàn)策略，本文認(rèn)為溫膽湯效應(yīng)成分需要吸收入血，通過代謝轉(zhuǎn)化生成活性產(chǎn)物后才能發(fā)揮整體藥效作用，由此從體內(nèi)過程發(fā)現(xiàn)溫膽湯的Q-marker是一條確實(shí)可行的途徑．

3.2 以臨床應(yīng)用為出發(fā)點(diǎn)的溫膽湯信號(hào)通路和關(guān)鍵靶標(biāo)研究

如何有效詮釋溫膽湯傳統(tǒng)功能主治與現(xiàn)代臨床疾病關(guān)系，確定該方的優(yōu)勢(shì)病種和臨床定位是需要解決的另一個(gè)重點(diǎn)和難點(diǎn)問題．中醫(yī)證候診斷主要是定性描述，缺乏定量指標(biāo)．以中醫(yī)臨證治療不同癥型高血脂病復(fù)方為例，溫膽湯、天麻鉤藤飲、瓜蔞薤白半夏湯化裁、補(bǔ)陽還五湯化裁、杞菊地黃湯加減化裁分別對(duì)應(yīng)高血脂癥“五大癥型(痰濁內(nèi)阻型，肝陽痰火型，痰瘀交滯型，氣虛血瘀型，肝腎陰虛型)”臨床療效評(píng)價(jià)的難度和可操作性很大[75]．

針對(duì)上述情況，本文提出將中醫(yī)藥“方-病-證”臨床生物標(biāo)志研究和現(xiàn)代微觀受體、酶、離子通道、轉(zhuǎn)運(yùn)體、基因等研究有機(jī)結(jié)合[76]，從臨床出發(fā)，通過INSR/PI3K/Akt/GLUT4信號(hào)通路信號(hào)通路靶標(biāo)差異表達(dá)的研發(fā)策略，充分明確溫膽湯分子生物學(xué)藥理機(jī)制，才能為后續(xù)臨床適應(yīng)癥提供指導(dǎo)，推動(dòng)“主治為證候的經(jīng)典名方復(fù)方制劑”的研發(fā)．