志在讓糖尿病患者徹底擺脫胰島素—訪2019級星友殷浩

我和殷浩其實是熟又不熟。說熟是因為我這兩三年里在罕見病藥物如何惠及患者的討論會上，在兒童糖尿病的相關(guān)科普交流場合以及在啟明星群里和殷浩都有互動交流。說不熟是因為我和殷浩之前還未深聊過，但看過一些對他的報道，知道1984年出生的他目前已是長征醫(yī)院器官移植暨肝臟外科主任，對醫(yī)療系統(tǒng)有點熟悉的人會知道在上海一家綜合性三甲醫(yī)院擔(dān)任一個大科室主任的分量。此外，作為九三學(xué)社社員，殷浩還擔(dān)任了上海市十五屆人大代表、市知聯(lián)會會員、九三學(xué)社黃浦區(qū)副主委等社會職務(wù)。在這幾年的上海兩會上不時能聽到殷浩代表的聲音，他在人代會上的議題主要還是圍繞兒童糖尿病和罕見病診治方面的政策配套，并呼吁全社會了解、幫助這些疾患群體。觸發(fā)我想馬上訪問他的是在2022年9月初舉行的首屆“海聚英才”全球創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽上，殷浩代表團隊陳述的“再生胰島移植技術(shù)”獲得現(xiàn)場評委一致好評，并最終獲得此次大賽唯一的一等獎。這也是“今日啟明星”專欄約訪這位2019級星友的好時機。

上?！靶‖|頭”有了“從醫(yī)標桿”

殷浩是土生土長的上海人，上海人有稱男孩為“男小瑋”的。這個出生在上海老靜安區(qū)一家普通上海市民家庭的“小瑋頭”兒時也是頑皮淘氣的，但在讀書這件事上卻沒有讓父母多操心，初中高中分別在華模初中、育才中學(xué)就讀。殷浩的文理科成績比較平均，沒有弱項，以致他后來選大學(xué)專業(yè)時有點為難，綜合考慮下來感覺讀醫(yī)學(xué)文理兼容性更好一些，既要有數(shù)理基礎(chǔ)，又要具備寫醫(yī)案，和病人溝通的人文底子。于是他報考了上海第二醫(yī)科大學(xué)。在按部就班的大一大二，殷浩對做醫(yī)生并沒有感覺。到了大四在新華醫(yī)院實習(xí)時，殷浩感覺自己有點開竅了，覺得外科更適合自己，既有挑戰(zhàn)又有成就感。大五選導(dǎo)師時他選了瑞金器官移植及胰腺外科的彭承宏教授。并在這里度過了完成碩士學(xué)位和做見習(xí)醫(yī)生的兩年時間。殷浩說他有幸遇見了彭承宏教授和沈柏用教授（殷浩的第二導(dǎo)師）這兩位杰出的外科主任，他們讓他這位初入醫(yī)門的年輕醫(yī)學(xué)生一開始就有了從醫(yī)的標桿。畢業(yè)那年，兩位知道殷浩志向的導(dǎo)師引薦他去長征醫(yī)院，投入器官移植暨肝臟外科主任傅志仁教授門下。那時長征的器官移植在國內(nèi)已是聲名遠播。

長征醫(yī)院器官移植暨肝臟外科包括了肝臟移植、腎臟移植、胰島移植以及肝臟外科，是一個大型科室，也是全軍器官移植研究所。彼時的科主任傅志仁教授1994年從芝加哥大學(xué)學(xué)成歸國，1996年他開展了中國首例兒童肝臟移植，這個病人至今已健康存活26年，并已結(jié)婚生子，是中國肝臟移植存活最長紀錄的保持者。傅老師在殷浩來長征后的第二年（2011年）就推薦他去自己當年訪學(xué)的芝加哥大學(xué)肝臟移植中心做訪問學(xué)者，專攻活體肝臟移植。

國際上肝臟移植發(fā)展關(guān)鍵期是20世紀90年代，中國目前很多從事器官移植的大專家、院士等都是那個時候去美國學(xué)習(xí)，包括殷浩的導(dǎo)師彭教授、傅教授等也是如此。說到這里，殷浩感念不已：到全美第二家開展器官移植的殿堂級中心芝加哥大學(xué)進修，是多么難得的機會，傅主任給了他這樣一位年輕住院醫(yī)生，其中包含著的殷殷期許，殷浩一直記在了心里。

延長芝大訪問只為學(xué)習(xí)胰島移植技術(shù)

殷浩在進行肝癌切除手術(shù)

2011年在吳孟超留學(xué)基金資助下，殷浩去芝加哥大學(xué)肝臟移植中心做為期一年的訪問，主要進修肝臟移植技術(shù)。那段時間，好學(xué)好動的殷浩好幾次在肝臟手術(shù)間隙，到隔壁手術(shù)室去看腎臟移植，看到腎移植手術(shù)排得很滿，并得知好幾個待移植手術(shù)的患者都是因為糖尿病導(dǎo)致的腎衰竭，這令他很驚訝。因為當時國內(nèi)的情況和認知是糖尿病導(dǎo)致的腎衰竭比例很低，因腎衰而需要血透并腎移植者占糖尿病患者比例不到1/10。芝加哥大學(xué)移植中心的同事告知，美國這方面的比例已接近2/3。為此吃驚的殷浩還專門向國內(nèi)腎移植專家咨詢，查詢國內(nèi)腎移植患者中糖病患者的比例，當時國內(nèi)這方面的數(shù)據(jù)仍是1/10以內(nèi)。一直忘不掉這些數(shù)據(jù)的殷浩此后通過與美歐專家交流，查找文獻等了解到，這個數(shù)據(jù)的攀升與一個國家的經(jīng)濟發(fā)展和民眾生活水平息息相關(guān)，也就是說經(jīng)濟越發(fā)達、生活越富足，糖尿病的發(fā)病率及相應(yīng)的并發(fā)癥也就相應(yīng)上升。2010年左右中國的糖病患者已近1億（現(xiàn)在已達到1.2億），但糖尿病從發(fā)病、發(fā)展到出現(xiàn)并發(fā)癥一般有10年左右的時間。這與人種、地域等關(guān)系不大，主要就是社會的經(jīng)濟發(fā)達與否。得知“真相”的殷浩當時就意識到糖尿病引發(fā)的接近2/3的腎衰治療在國內(nèi)很快會是一個必須面對的大問題。美國血透患者大約是300萬人，這其中近200萬是糖尿病引起。這無論對一個國家還是具體到每個患者家庭都是一個巨大的負擔(dān)，如目前美國所有醫(yī)療支出的近1/4用在了糖尿病治療上，包括本身治療及并發(fā)癥治療，比如腎衰、失明、截肢、心腦血管意外等。

盡管當時中國這個問題還沒有充分暴露出來，但中國或?qū)⑦_到這個腎衰占糖尿病患者2/3的比值，而且中國人口基數(shù)更大，應(yīng)對難度更大。殷浩當時得出的一個判斷是：發(fā)展相應(yīng)的治療手段已是當務(wù)之急。當時正好胰島移植技術(shù)在美國趨于成熟，該技術(shù)在20世紀70年代末開始研究，到了2010年趨于成熟。殷浩說他很幸運能在中國需求開始的時間點趕上了國際胰島移植技術(shù)趨于成熟這一波發(fā)展機遇。殷浩隨即向傅志仁主任和醫(yī)院匯報，申請在美訪學(xué)時間延長一年。這一申請得到長征醫(yī)院的批準。于是殷浩就在芝加哥大學(xué)器官移植中心待了兩年，后面一年多時間主要學(xué)習(xí)胰島移植技術(shù)，并于2013年學(xué)成回國。這兩年的收獲是：殷浩知道了中國即將面臨腎衰導(dǎo)致的血透、腎移植等的增長期，抓緊發(fā)展胰島移植等新技術(shù)已刻不容緩。

訪談中，殷浩對自己能在全球器官移植技術(shù)發(fā)展已趨成熟的關(guān)鍵節(jié)點遇到彭教授、沈教授、傅教授和丁國善教授這些充滿醫(yī)者仁心的導(dǎo)師充滿感念：“他們不僅教我技術(shù)，也教我做人、做醫(yī)生最本質(zhì)的東西。這幾位導(dǎo)師的醫(yī)術(shù)、醫(yī)德和為人都是一流的。我從他們身上確定了自己想成為怎樣的人，怎樣的醫(yī)生。尤其傅主任給了我寶貴的機會和平臺，是我日后事業(yè)上有所進步的根基。沒有導(dǎo)師的栽培，沒有長征醫(yī)院強有力的平臺支撐，我這樣的年輕醫(yī)生很難有所作為。所以我一直慶幸自己在合適的時間、合適的地點遇到了自己生命中的貴人。”

國內(nèi)首例胰島移植手術(shù)獲得成功

殷浩在分離胰島細胞

回到長征醫(yī)院，并向?qū)煛⒃侯I(lǐng)導(dǎo)匯報提出自己的想法和建議后，殷浩根據(jù)當時國內(nèi)器官移植的實際需求情況，在院和科室的全力支持下與同事一起組成了一個三人攻關(guān)小組。在差不多三年時間里，這個攻關(guān)小組開展了很多動物胰島移植實驗（如把正常小鼠的胰島細胞移植給糖尿病小鼠等），成員多次到日本相關(guān)實驗室開展實驗研究。這些科研實驗基本都是在三位成員完成自己日常的肝臟手術(shù)后的業(yè)余時間進行的。“那段時間我們?nèi)说臉I(yè)余時間幾乎都用在積累胰島移植技術(shù)的實驗上。在有了比較完整的動物實驗數(shù)據(jù)，感覺條件有些成熟后我們就向院里提出立項申請。彼時的科主任丁國善教授不遺余力地支持我們，醫(yī)院和科室還為此撥出大量資金讓我們籌建專門的實驗室。2015—2016年實驗室購買設(shè)備共用了600多萬元，并讓我牽頭負責(zé)這個大項目。而當時我們?nèi)硕歼€只是主治醫(yī)師的資歷，都只有30歲出頭一點?！?/p>

殷浩講述到這里時確實讓人不得不對長征醫(yī)院的魄力和眼光留下深刻印象。有了這樣的支持，2016年12月25日，殷浩主刀實施了國內(nèi)首例胰島移植手術(shù)，60歲左右的患者因糖尿病引發(fā)腎衰竭，在一個月前剛做了腎臟移植。該患者雖因腎移植解決了腎病困擾，但糖尿病還依然存在。按既往經(jīng)驗，這個患者5～6年后很可能會再次引發(fā)腎衰竭，所以是胰島移植的合適對象。這個在殷浩的醫(yī)者生涯和國內(nèi)器官移植史上會留下一筆的手術(shù)過程值得說一下：第一步先從一位腦死亡器官捐獻者的胰腺做胰島獲取術(shù)，胰島獲取極其不易，要把近99%的外分泌細胞都去掉，只取出1%的胰島、并保持它們的活性。這一步非常難，但也是關(guān)鍵，耗時最長，需要近6個小時。有了移植所需的具有活性的胰島后，再用微創(chuàng)技術(shù)把這些分離純化的胰島細胞注射到患者體內(nèi)，這個過程只需要30分鐘左右，而且是在局部麻醉狀態(tài)下，對病人來說幾乎是在比較輕松的情況下接受了一個胰島移植大手術(shù)。目前這個患者已健在6年，他的腎臟功能、糖尿病都有本質(zhì)的改善。這個開創(chuàng)性手術(shù)的成功意味著歷時5年的探索取得了階段性成果。2016年至今，殷浩所在的科室已經(jīng)開展了數(shù)百例這樣的手術(shù)，居國內(nèi)首位。國內(nèi)不少器官移植中心都到長征醫(yī)院來學(xué)習(xí)培訓(xùn)，之后回去開展這方面的移植手術(shù)。國家衛(wèi)健委的胰島移植質(zhì)控標準也是由長征醫(yī)院主筆制定。因以上成果，2022年上半年，殷浩當選為亞洲胰腺暨胰島移植技術(shù)協(xié)會的候任主席，也是當選該組織主席的首位華人。

完成世界首例自體再生胰島移植術(shù)，基因編輯成未來方向

胰島移植雖稱得上是糖尿病治療史上的一次大進步，但是做這件事的一個必備前提是要有胰島供體捐獻，而現(xiàn)實是可捐獻的胰島供體量與巨大的需求相比完全不匹配。在醫(yī)院支持下，殷浩團隊把器官供體來源作為重要課題開展攻關(guān)。2017年開始，殷浩與中科院上海生化細胞所程新教授合作。程新教授是國際胰島干細胞研究的頂尖專家，并由中科院百人計劃引進回國。不無巧合的是，就在殷浩多方尋覓這樣一位干細胞來源（再生醫(yī)學(xué)）方面的合作者時，對方也在尋找臨床一線的合作者。機緣巧合雙方走到一起，開啟了臨床與基礎(chǔ)研究的合作模式。在干細胞制備技術(shù)不斷完善的基礎(chǔ)上，雙方通過動物實驗多輪驗證。他們先后做了300多只小鼠、3只猴子的實驗，得到了初步結(jié)論：用干細胞技術(shù)在體外有可能再造一個具有功能的胰島。同步動物體內(nèi)實驗證明這種干細胞技術(shù)制備的胰島是安全且具有功能的。

2019年，該項目經(jīng)過長征醫(yī)院倫理委員會嚴苛的倫理審核批準。2021年7月19日，長征醫(yī)院肝臟外科完成了世界首例自體再生胰島移植的臨床手術(shù)。這位患者是一位年近60的糖尿病腎衰患者，也經(jīng)歷過了腎移植。整個手術(shù)15分鐘即完成。術(shù)后患者移植的胰島逐步起效，術(shù)后第73天完全脫離了胰島素注射，可以靠移植的自體再生胰島起作用。迄今，這一例患者已徹底脫離胰島素注射400多天，各項胰島功能指標完全恢復(fù)正常水平。

與殷浩他們這例自體再生胰島移植臨床手術(shù)的同一時間，美國完成了世界首例異體再生胰島移植，也取得了非常好的療效。殷浩強調(diào)：從人類希望根本意義上解決糖尿病患者對胰島素依賴、并控制好血糖的目標來看，現(xiàn)有的自體和異體再生胰島技術(shù)都還只是階段性的成果。（有關(guān)自體、異體再生胰島移植兩者之間的區(qū)別、相關(guān)技術(shù)研究過程以及胰島移植未來走向等，可參見殷浩撰寫的科普文章“治療糖尿病的新技術(shù)：胰島細胞移植”。）關(guān)于胰島移植技術(shù)未來的方向，殷浩預(yù)測：應(yīng)用基因編輯技術(shù)的通用型再生胰島，將有望一勞永逸地解決來源問題和排異問題，所有胰島素依賴的糖尿病患者都可以完全治愈，徹底脫離胰島素。這個方向一旦突破無疑是糖尿病治療史上一個劃時代的工作。也因此，目前這一領(lǐng)域集中了全球的最強大腦和資源。

為兒童糖尿病患者做科普

說到這次殷浩獲得的海聚英才創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)大賽總決賽一等獎的項目時，殷浩覺得這個項目能打動評委是因為致力于研發(fā)能治療所有胰島素依賴患者的通用型干細胞創(chuàng)新藥，包括12個月以內(nèi)的新生兒糖尿?。ㄟ@也是一種罕見?。┗颊咭材苁褂么思夹g(shù)。這些年一直在關(guān)注罕見病藥物研發(fā)的殷浩認為能顧及罕見病與常見病的藥物研發(fā)更值得推薦。

與公益大使牛犇老師共同舉辦全國兒童糖尿病救助專項基金活動

兒童糖尿病是殷浩近年來在臨床、科研上一直緊盯不放的課題，也是他作為人大代表在人代會等場合屢屢呼吁的話題。殷浩和兒童糖尿病的更多交集一定程度上也與2016年他們那例胰島移植手術(shù)后媒體做了較多報道有關(guān)。很多國內(nèi)外的兒童糖尿病患者看到報道后趕來長征醫(yī)院求治。殷浩在2011年曾驚訝于糖尿病引發(fā)的腎衰如此嚴重，而2017年再次驚訝于有這么多的1型兒童糖尿病患者！以往的認知是1型糖尿病發(fā)病者多為20歲以上的成年人，但是當他看到有這么多幾個月到十幾歲的1型兒童患者時，內(nèi)心的震動是很大的?！皫缀跛械幕純杭议L在和我聊小孩的病史時都提到他們都被騙過，都是假治療的受害者。目前這些小朋友每天都要打幾次胰島素，他們的人生都會因此受影響、受歧視?！眹庖灿泻芏鄡和悄虿〉牟∮褧⒒饡?，他們互相交流、互相鼓勵，分享好的案例。不少患者長大后成為律師、運動員，而且社會對他們很寬容，學(xué)校、公司都能很正常地對待他們?！拌b于以上，我身邊的人都鼓勵我成立一個幫助這些兒童糖尿病患者得到正確信息和得到必要救助的基金會。我非常忙，不敢答應(yīng)。但是朋友們（包括我的老師）說如果我不站出來做這件事，那么這些患者及其家庭就很難找到真實的治療信息，還會持續(xù)地受騙?！?/p>

在大家和家人的鼓勵支持下，殷浩下定決心成立基金會。這個基金會由殷浩相識相熟的一些有愛心的企業(yè)家朋友發(fā)起，在已有的基金會下面設(shè)立兩個專項基金，用于做兩件事：一是針對患者和社會做科普，約請全國領(lǐng)域內(nèi)的專家以一問一答形式出版了《兒童糖尿病300問》的科普書，建了微信公眾號，定期發(fā)布、分享這方面的科普文章，還建了很多微信群，有幾千位家長參加，供病友和專家、志愿者一起交流分享信息。二是救助患者，包括針對貧困家庭患兒給予經(jīng)濟救助；針對病情特別嚴重的兒童做免費的胰島移植；從專項基金角度在兩會上發(fā)聲呼吁相關(guān)政府部門和全社會伸出援手更多關(guān)注、關(guān)愛兒童糖尿病患者這一特殊群體。

不會愧對啟明星計劃的培養(yǎng)

不知不覺，原定三個小時的采訪時間早已過了。臨結(jié)束時聊到他的啟明星項目。殷浩2019年的啟明星項目是用一種新型材料來包裹胰島，以望解決免疫排斥的問題，在今年上半年已結(jié)題。說起啟明星項目的收獲，殷浩說他就是通過啟明星項目期間的積累，申請到了兩個國家自然科學(xué)基金的面上項目，過往5年里先后獲得10項省部級課題，發(fā)表近20篇SCI文章?！芭R床胰島移植手術(shù)在國內(nèi)是開創(chuàng)性的，而且建立了國內(nèi)最大的胰島移植中心。這幾年還獲得了曙光學(xué)者，獲選亞洲胰腺暨胰島移植技術(shù)協(xié)會候任主席，并在2021年受聘長征醫(yī)院器官移植暨肝臟外科科室主任、全軍器官移植研究所所長。啟明星項目結(jié)題會上評委們聽后也很贊賞。我想至少沒有愧對啟明星計劃對我的培養(yǎng)，也以自己在人生事業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵期得到啟明星計劃的資助為榮。今后我會繼續(xù)努力，為啟明星計劃增光添彩?！?/p>

江世亮采寫于2022年9月18日