四逆散聯(lián)合小承氣湯加味對功能性消化不良（肝郁氣滯證）患者PG、Ghrelin和G-17水平的影響

蒲 偉

（建湖縣中醫(yī)院，江蘇 鹽城 224700）

功能性消化不良（FD）是指因胃、十二指腸功能紊亂而引起的一種消化系統(tǒng)疾病，臨床多表現(xiàn)為上腹部不適、飽脹感、脹氣等，部分患者伴有食欲下降、小腸吸收效率降低等表現(xiàn)，嚴(yán)重者甚至?xí)绊憴C(jī)體的免疫功能。此病的發(fā)病率較高，易復(fù)發(fā)，治愈難度較大，很難取得理想的治療效果[1-2]。中醫(yī)藥療法具有安全、高效、價低等優(yōu)點(diǎn)，近年來在臨床上應(yīng)用越來越廣泛。中醫(yī)將FD 稱為“痞滿”“胃脘痛”等，認(rèn)為肝郁氣滯是引起FD 的常見原因。中醫(yī)常采用四逆散治療FD（肝郁氣滯證），雖然可在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但其整體療效不佳[3-4]。本研究選取了80 例FD（肝郁氣滯證）患者，探討四逆散聯(lián)合小承氣湯加味對本病患者臨床療效及血清胃蛋白酶原（PG）、生長激素釋放肽（Ghrelin）、胃泌素17（G-17）水平的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2018 年3 月 至2020 年3 月 我 院 收 治 的80 例FD（肝郁氣滯證）患者作為觀察對象。按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為對照組和觀察組，每組各有患者40 例。對照組中有男性22 例，女性18 例；年齡28 ～65 歲，平均（42.36±10.57）歲；病程4 個月～8年，平均（4.24±1.34）年。觀察組中有男性23 例，女性17 例；年齡29 ～66 歲，平均（42.40±10.43）歲；病程5 個月～8 年，平均（4.44±1.28）年。兩組的一般資料比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：1）經(jīng)中西醫(yī)診斷，符合FD（肝郁氣滯證）診斷標(biāo)準(zhǔn)者；2）臨床資料完整者；3）無精神類疾病者；4）認(rèn)知功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并免疫系統(tǒng)疾病者；2）合并重大傳染病者；3）對本研究中所用藥物或藥物成分過敏者。

1.3 方法

對照組40 例患者采用四逆散加味治療。四逆散加味組方：柴胡10 g、枳殼12 g、白芍10 g、路路通12 g、仙鶴草25 g、莪術(shù)10 g、三棱10 g、甘草8 g。水煎服，1 劑/d，分2 次服用，連續(xù)用藥7d 為1 個療程，連續(xù)治療4 個療程。觀察組40 例患者采用四逆散加味（組方及用法同上）聯(lián)合小承氣湯加味治療。小承氣湯加味組方：大黃8 g、厚樸10 g、枳實(shí)10 g、黨參10 g、炙黃芪25 g、焦白術(shù)12 g、丹參25 g、姜半夏12 g、炒萊菔子25 g。疼痛明顯者加五靈脂10g、生蒲黃12g、元胡12g、川楝子8 g ；腹脹明顯者加木香10g、佛手6 g。水煎服，1 劑/d，分2 次服用，連續(xù)用藥7d 為1 個療程，連續(xù)治療4 個療程。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

1）用痊愈、顯效、有效、無效評估兩組的臨床療效。痊愈：經(jīng)治療臨床癥狀完全消失；顯效：經(jīng)治療臨床癥狀基本消失；有效：經(jīng)治療臨床癥狀得到改善；無效：經(jīng)治療臨床癥狀無改善或加重。2）比較兩組治療前后的胃動力指標(biāo)。分別于治療前、治療后3 個月采集患者的空腹靜脈血，離心處理后采用放射免疫法測定血漿中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素（CRH）的水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿中瘦素（LEP）、胃動素（MTL）的水平。3）比較兩組治療前后血清PG、G-17、Ghrelin 的水平。分別于治療前、治療后3 個月采集患者的空腹靜脈血，離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清中PG、G-17、Ghrelin 的水平。4）比較兩組患者治療前后臨床癥狀（包括上腹灼熱、上腹疼痛、早飽、餐后飽脹）的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 22.0 軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，組間對比行χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示，組間對比行t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組的臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后胃動力指標(biāo)的比較

治療前，兩組血漿CRH、餐前血漿LEP、餐后血漿LEP 及血漿MTL 的水平相比無明顯差異（P＞0.05）。治療后，觀察組血漿CRH 的水平低于對照組（P＜0.05），餐前血漿LEP、餐后血漿LEP和血漿MTL 的水平均高于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前后胃動力指標(biāo)的比較（± s ）

表2 兩組治療前后胃動力指標(biāo)的比較（± s ）

組別 CRH（μg/mL） 餐前LEP（μg/L） 餐后LEP（μg/L） MTL（μg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 14.22±2.30 6.57±1.02 8.14±1.33 11.13±1.64 12.36±1.68 19.42±2.30 76.58±4.22 178.57±12.66對照組（n=40） 14.37±2.41 8.22±1.43 8.32±1.28 10.23±1.52 12.40±1.55 16.49±2.13 76.52±4.36 153.22±12.30 t 值 0.285 5.941 0.617 2.546 0.111 5.911 0.063 9.083 P 值 0.777 ＜0.001 0.539 0.013 0.912 ＜0.001 0.950 ＜0.001

2.3 兩組治療前后血清PG、G-17、Ghrelin 水平的比較

治療前，兩組血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17、Ghrelin的水平比較無明顯差異（P＞0.05）。治療后，觀察組血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17、Ghrelin 的水平均高于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清PG、G-17、Ghrelin 水平的比較（± s）

表3 兩組治療前后血清PG、G-17、Ghrelin 水平的比較（± s）

組別 PG Ⅰ（μg/L） PG Ⅱ（μg/L） G-17（μmol/L） Ghrelin（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40） 81.24±3.41 120.36±8.71 9.78±1.28 15.43±1.64 6.24±0.78 10.25±1.28 2.41±0.22 3.55±0.82對照組（n=40） 81.22±3.60 112.66±8.32 9.41±1.30 13.66±1.58 6.38±0.65 8.66±1.40 2.38±0.19 2.97±0.65 t 值 0.026 4.043 1.283 4.916 0.872 5.301 0.653 3.506 P 值 0.980 ＜0.001 0.203 ＜0.001 0.386 ＜0.001 0.516 0.001

2.4 兩組治療前后臨床癥狀發(fā)生率的比較

治療前，兩組的臨床癥狀發(fā)生率比較無明顯差異（P＞0.05）。治療后，觀察組上腹灼熱、上腹疼痛、早飽、餐后飽脹的發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后臨床癥狀發(fā)生率的比較[例（%）]

3 討論

FD 是由多種因素共同作用而成的，與內(nèi)臟敏感度、胃內(nèi)局部環(huán)境等因素有關(guān)。當(dāng)機(jī)體內(nèi)臟敏感度較高時，對酸、脂質(zhì)、辣椒等物質(zhì)更加敏感，另外胃酸分泌過度，機(jī)體對酸的清除能力下降，也會引發(fā)此病[5-6]。FD 屬于中醫(yī)學(xué)中“痞滿”“胃脘痛”等范疇，肝郁氣滯是引起本病的常見原因。目前中醫(yī)常采用四逆散治療FD（肝郁氣滯證）。四逆散出自張仲景所著的《傷寒論》一書中，由柴胡、枳殼、白芍、甘草四味中藥組成。本研究所用的四逆散加味中，在原方四味中藥的基礎(chǔ)上添加了路路通、仙鶴草、莪術(shù)、三棱。本方中，柴胡可疏肝解郁，枳殼可理氣寬中、行滯消脹，白芍可養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、柔肝止痛，路路通可祛風(fēng)通絡(luò)、利水通經(jīng)，仙鶴草可補(bǔ)虛、消積，莪術(shù)、三棱可消積止痛、行氣破血，甘草可補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥。諸藥配伍，可共奏疏肝解郁、柔肝止痛、行滯消脹之功，能有效改善FD（肝郁氣滯證）患者的臨床癥狀[7-8]。小承氣湯最早見于《傷寒論》，屬于寒下法代表方劑，由大黃、厚樸、枳實(shí)等藥物組成。本研究所用的小承氣湯加味中包括大黃、厚樸、枳實(shí)、黨參、炙黃芪、焦白術(shù)、丹參、姜半夏、炒萊菔子。其中大黃可化瘀解郁、祛熱毒，厚樸可行氣、化食、鎮(zhèn)痛，枳實(shí)味苦，可化痰散結(jié)、破氣消極，黨參可補(bǔ)中益氣、健脾益肺，炙黃芪味甘，可補(bǔ)中益氣，焦白術(shù)可健脾、益氣，丹參可散瘀活血、疏經(jīng)通絡(luò)、寧神，姜半夏可降逆止嘔，炒萊菔子可消食除脹、化痰。諸藥配伍，可活血化瘀、疏泄氣機(jī)、暖胃健脾，與四逆散聯(lián)合使用，能進(jìn)一步促進(jìn)腸胃功能的恢復(fù)，提高患者的臨床療效，緩解其臨床癥狀[9-10]。本研究的結(jié)果顯示，觀察組的臨床治療總有效率高于對照組，治療后觀察組血漿CRH 的水平低于對照組（P＜0.05），餐前血漿LEP、餐后血漿LEP、血漿MTL 的水平均高于對照組（P＜0.05）。提示用四逆散聯(lián)合小承氣湯加味治療FD（肝郁氣滯證）能提高患者的療效，改善其胃動力指標(biāo)。LEP 由脂肪細(xì)胞分泌，可促進(jìn)消化期胃運(yùn)動，調(diào)控機(jī)體的攝食量，加快胃的消化運(yùn)動。MTL 可促進(jìn)胃動力，加快胃腸道平滑肌的運(yùn)動，CRH 可抑制胃排空[11-12]。以上指標(biāo)均可反映胃腸道的運(yùn)動功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，小承氣湯中的炙黃芪可增加峰電位數(shù)，延長小腸峰發(fā)電時間，且能提高十二指腸的運(yùn)動度，改善胃腸功能，與其他中藥配伍使用，可改善胃動力。本研究的結(jié)果顯示，治療后觀察組血清PG Ⅰ、PG Ⅱ、G-17、Ghrelin 的水平均高于對照組（P＜0.05）。提示用四逆散聯(lián)合小承氣湯加味治療FD（肝郁氣滯證）能改善患者胃黏膜的功能。PG 是胃蛋白酶前體物質(zhì)，其中PG Ⅰ由頸黏液細(xì)胞、主細(xì)胞組成，PG Ⅱ在PG Ⅰ的基礎(chǔ)上增加了十二指腸腺細(xì)胞、胃竇黏液等組成成分。當(dāng)腸道功能發(fā)生障礙時，會影響PG 細(xì)胞的分泌功能，改變血清中PG Ⅰ、PG Ⅱ的水平。G-17 可促進(jìn)胃腸道蠕動，有助于消化道黏膜的再生。Ghrelin是由胃、下丘腦弓狀核神經(jīng)元產(chǎn)生的腦腸肽，可影響胃動力及胃酸的分泌功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，小承氣湯中的大黃可改善結(jié)腸帶平滑肌細(xì)胞的收縮功能，增強(qiáng)電興奮性，有助于改善胃腸道的收縮功能；枳實(shí)可緩解胃腸道平滑肌痙攣，減小張力，與其他中藥配伍，可改善胃酸的分泌功能，加快疾病的恢復(fù)速度。

綜上所述，用四逆散聯(lián)合小承氣湯加味治療FD（肝郁氣滯證）的效果顯著，能減輕患者的臨床癥狀，改善其胃動力指標(biāo)及血清PG、G-17、Ghrelin 的水平。