罌粟堿輔助治療對重癥急性胰腺炎患者TNF-α、CRP水平的影響

鄭曙光，謝宏民，曾德映，劉水清

（中山陳星海醫(yī)院脾胃病科，廣東 中山 528415）

重癥急性胰腺炎是臨床常見的急性腹部疾病之一，患者常會并發(fā)胰腺組織細(xì)菌感染或與感染有關(guān)的全身性炎癥反應(yīng)以及多器官功能障礙綜合征[1]。該病的病情兇險，病因相對復(fù)雜，患者預(yù)后效果不理想（病死率高達(dá)30%）[2]。目前，臨床針對重癥急性胰腺炎的發(fā)病機制尤其針對分子生物學(xué)機制尚未完全明確[3]。但有研究表明，在重癥急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展過程中，胰腺血流供應(yīng)不足及微循環(huán)障礙發(fā)揮著重要作用[4]。罌粟堿作為一種生物堿，主要作用于機體平滑肌，針對重癥急性胰腺炎患者給予罌粟堿的應(yīng)用效果，目前臨床上的文獻(xiàn)資料相對較少[5]。本研究為進一步分析罌粟堿作用于重癥急性胰腺炎患者的治療效果，對我院于2021 年3 月至2021 年9 月收治的160例急性重癥胰腺炎患者進行分組治療，并對兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C- 反應(yīng)蛋白（CRP）的表達(dá)水平進行分析。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)實施。選擇我院于2021 年3 月至2021 年9 月收治的重癥急性胰腺炎患者160 例，采用隨機數(shù)表法將其分為研究組與對照組（80 例/組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)我院相關(guān)檢查確診為重癥急性胰腺炎[6-7]；影像學(xué)檢查顯示患者出現(xiàn)胰腺實質(zhì)性壞死或假性囊腫；慢性健康狀況調(diào)查評分≥8 分；患者存在器官功能障礙或代謝異常；患者、家屬均已知曉本研究內(nèi)容并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期的婦女；合并精神疾病的患者；對本研究所用藥物過敏的患者；合并免疫性疾病或血液系統(tǒng)疾病的患者；中途放棄或不能參與研究全過程的患者。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)治療，包含傳統(tǒng)禁食、胃腸減壓、抑制胰酶分泌及胰酶活性、抗感染治療等措施，入院后對患者進行血、尿常規(guī)檢查以及48 h 生命指標(biāo)密切觀察。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予罌粟堿（生產(chǎn)廠家：山東北大高科華泰制藥，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052331）注射治療。用法用量：采用靜脈注射，30 mg/次，1 次/3 h。兩組患者均進行為期1 個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1）對比兩組患者的一般資料。2）對比兩組患者的血清相關(guān)指標(biāo)。所有患者分別在入院當(dāng)天以及治療后取靜脈空腹晨血5 mL，以3000 r ／ min 速度離心10min，分離血清待檢。血清IL-6、TNF-α 水平采用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA) 法檢測，試劑盒購自美國DPC 公司；CRP 水平采用免疫比濁法檢測，試劑盒由武漢中太生物技術(shù)公司提供。3）對比兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)。包含腹脹痛緩解時間、首次排氣時間、首次排便時間、住院時間。4）對比兩組患者的免疫功能指標(biāo)。治療前后, 采集患者的血液, 以細(xì)胞儀測定淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、免疫球蛋白A(IgA)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將本研究所有數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者的一般資料

研究組與對照組的一般資料相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 對比兩組患者的一般資料

2.2 對比兩組患者的血清相關(guān)指標(biāo)

治療前，兩組患者TNF-α、CRP、IL-6 的水平相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組TNF-α、CRP、IL-6 的水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組患者的血清相關(guān)指標(biāo)（± s）

表2 對比兩組患者的血清相關(guān)指標(biāo)（± s）

組別 例數(shù) TNF-α（ng/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 80 4.22±1.18 1.85±0.64 33.25±5.11 10.28±1.12 255.78±18.54 63.58±8.47對照組 80 4.36±1.28 2.77±1.02 33.27±5.12 14.65±2.04 255.84±18.44 90.25±7.14 t 值 0.719 6.834 0.025 16.795 0.021 21.533 P 值 0.473 0.000 0.980 0.000 0.984 0.000

2.3 對比兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)

研究組的腹脹痛緩解時間、首次排氣、排便時間以及住院時間均短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 對比兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)（± s ）

表3 對比兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)（± s ）

組別 例數(shù) 腹脹痛緩解時間（d） 首次排氣時間（h） 首次排便時間（h） 住院時間（d）研究組 80 3.44±0.87 5.42±1.34 10.28±2.04 22.48±4.31對照組 80 5.11±1.54 7.66±1.68 12.48±3.11 26.58±6.27 t 值 6.632 9.323 5.291 4.820 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 對比兩組患者的免疫功能指標(biāo)

治療前，兩組患者的免疫功能水平相比，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組的免疫功能水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 對比兩組患者的免疫功能指標(biāo)（± s ）

表4 對比兩組患者的免疫功能指標(biāo)（± s ）

組別 例數(shù) IgA（g/L） CD3+（%） CD4+（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 80 1.11±0.15 1.48±0.14 55.91±3.21 65.19±1.11 31.78±5.11 41.14±5.08對照組 80 1.12±0.11 1.22±0.78 55.95±3.20 64.52±1.08 31.77±5.12 38.81±4.09 t 值 0.481 2.935 0.079 3.869 0.012 3.195 P 值 0.931 0.004 0.937 0.000 0.990 0.002

3 討論

3.1 重癥急性胰腺炎概述

重癥急性胰腺炎主要由膽道微小結(jié)石引起，與患者年齡、肝硬化、酗酒等因素相關(guān)，是伴有全身、局部并發(fā)癥的炎癥類型，是病情兇險、并發(fā)癥較多且病死率較高的急性癥。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，重癥急性胰腺炎的患者數(shù)量約占所有急性胰腺炎的20% 左右。多數(shù)病例會在早期死亡，治愈率相對較低，目前隨著外科治療手段的不斷優(yōu)化，治愈率在一定程度上有所提高，但總死亡率仍在15% 左右[6]。研究顯示，當(dāng)患者患有重癥急性胰腺炎時，機體受到感染或組織損傷時血漿中產(chǎn)生大量C- 反應(yīng)蛋白，它們可通過激活補體和加強吞噬細(xì)胞的吞噬而起到調(diào)理作用，從而清除入侵機體的病原微生物和損傷、壞死、凋亡的組織細(xì)胞[8]。既往針對重癥急性胰腺炎的治療方案為控制患者現(xiàn)有癥狀，給予藥物幫助糾正患者電解質(zhì)酸堿失衡狀態(tài)、減少胰液分泌、抑制胰酶活性，并給予患者抗生素，以預(yù)防感染發(fā)生。

3.2 罌粟堿的應(yīng)用

罌粟堿為罌粟中一種主要的生物堿。罌粟堿的藥理作用介于嗎啡和可待因之間，主要能解除平滑肌，特別是血管平滑肌的痙攣，并可抑制心肌的興奮性，對血管、支氣管、胃腸道、膽管等平滑肌都有松弛作用，通過松弛血管平滑肌，使外周血管阻力降低，緩解動脈痙攣及動脈栓塞性疼痛等。重癥急性胰腺炎患者給予罌粟堿治療，可緩解胰腺供血動脈痙攣，改善胰腺微循環(huán)，從而提升重癥急性胰腺炎患者的藥物治療效果[7-9]。迄今為止，關(guān)于罌粟堿在重癥急性胰腺炎療效方面的研究文獻(xiàn)相對較少，故有必要就罌粟堿對重癥急性胰腺炎的療效進行研究[10]。

3.3 罌粟堿對重癥急性炎癥的療效

本研究的結(jié)果顯示，治療前兩組患者的血清相關(guān)指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，研究組TNF-α、CRP、IL-6 的水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這表明，使用罌粟堿對患者機體平滑肌產(chǎn)生的松弛作用相對明顯。李俊峰等[11]針對下肢動脈硬化閉塞腔內(nèi)治療輔助罌粟堿的臨床療效進行研究發(fā)現(xiàn)，罌粟堿是一種磷酸二酯酶短效抑制劑, 在功能作用上以增加血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)c GMP 的生成、降低鈣離子濃度為主, 從而可促進血管舒張，該結(jié)果與本研究具有相似性。但不同點在于：該研究中罌粟堿主要針對下肢動脈閉塞的患者，在研究對象選擇方面存在差異性。本研究的結(jié)果顯示，治療后，研究組的腹脹痛緩解時間、首次排氣、排便時間以及住院時間均短于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，研究組的免疫功能水平高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。這與相關(guān)研究的結(jié)果相似[12]。楊紅英[13]針對罌粟堿聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)疼痛的療效進行研究發(fā)現(xiàn)，罌粟堿聯(lián)合前列地爾應(yīng)用可明顯改善糖尿病合并周圍神經(jīng)病變疼痛的治療效果, 可顯著改善患者的疼痛程度, 降低患者的疼痛頻率, 縮短患者的疼痛持續(xù)時間，與本研究結(jié)論具有相似性，但不同點在于研究針對的同樣是不同類疾病的患者。

綜上所述，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上增加罌粟堿進行治療，能夠有效改善重癥急性胰腺炎患者的血清相關(guān)指標(biāo)，在術(shù)后縮短患者腹脹痛的時間，促進排氣，并提升患者的免疫系統(tǒng)功能，降低感染的發(fā)生風(fēng)險，可進行推廣。