電感耦合等離子體質(zhì)譜法同時測定布南色林原料藥中12種金屬元素含量

裴麗娟，楊繼章，李 建，李 卓，徐艷梅

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院藥學(xué)部，河北 石家莊 050031；2.河北省藥品醫(yī)療器械檢驗研究院，河北 石家莊 050200）

布南色林是能阻斷多巴胺（D2、D3）與5-羥色胺（5-HT2A）受體的強效抗精神病藥［1］，其可改善精神分裂癥的陽性和陰性癥狀，以及認知功能，從而提高患者的生活質(zhì)量［2-5］。布南色林具有較高的受體選擇性、安全性和耐受性，且尚未發(fā)現(xiàn)類似其他抗精神病藥物的常見錐體外系反應(yīng)，有望發(fā)展為抗精神分裂癥的一線藥物［6-9］。電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）法是目前迅速發(fā)展的痕量分析技術(shù)，其操作簡單、分析迅速、準確度高、靈敏度高，可用于多元素的同時快速分析，已廣泛用于中草藥、制劑及原料藥中金屬元素的檢測［10-16］。本研究中建立了微波消解結(jié)合ICP-MS法同時測定布南色林原料藥中鋰（Li）、鉻（Cr）、鈷（Co）、鎳（Ni）、銅（Cu）、銀（Ag）、鎘（Cd）、鋇（Ba）、鉛（Pb）、鈰（Ce）、鈥（Ho）、镥（Lu）等12種金屬元素的含量，以期為布南色林原料藥的質(zhì)量控制及臨床用藥安全提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

NexION 350X型電感耦合等離子體質(zhì)譜儀（美國PE公司）；ETHOS ONE型微波消解儀（意大利Milestone公司）；XS105型電子天平（瑞士Mettler Toledo公司，精度為十萬分之一）；Milli-Q純水制造系統(tǒng)（美國Millipore公司）。

1.2 試藥

布南色林原料藥（石家莊巖峰醫(yī)藥科技有限公司，批號分別為110111，110112，110113）；Li，Cr，Co，Ni，Cu，Ag，Cd，Ba，Pb，Ce，Ho，Lu單元素標準溶液（國家標準樣品編號分別為GSB 04-1734-2004，GSB 04-1723-2004，GSB 04-1722-2004，GSB 04-1740-2004，GSB 04-1725-2004，GSB 04-1712-2004，GSB 04-1721-2004，GSB 04-1717-2004，GSB 04-1742-2004，GSB 04-1775-2004，GSB 04-1783-2004，GSB 04-1787-2004），以及內(nèi)標銠（Rh），錸（Re）單元素標準溶液（國家標準樣品編號分別為GSB 04-1746-2004，GSB 04-17452004），均購自國家有色金屬及電子材料分析測試中心，質(zhì)量濃度均為1 000 μg/mL；硝酸為色譜純，其余試劑均為分析純，水為超純水。

2 方法與結(jié)果

2.1 試驗條件

等離子體流量18 L/min，霧化氣流速0.94 L/min，輔助氣流量1.2 L/min，射頻功率1.6 kW，模擬電壓-1 635 V，脈沖電壓800 V。測定7Li，52Cr，59Co，60Ni，63Cu，107Ag，111Cd，138Ba元素時以103Rh元素為內(nèi)標，208Pb，140Ce，165Ho，175Lu元素以187Re元素為內(nèi)標。

2.2 溶液制備

混合元素標準貯備液：分別精密量取Li，Cr，Co，Ni，Cu，Ag，Cd，Ba，Pb，Ce，Ho，Lu單元素標準溶液適量，加2%硝酸溶液稀釋成質(zhì)量濃度均為1 000 ng/mL的混合元素標準貯備液。

系列工作溶液：精密量取混合元素標準貯備液適量，加2%硝酸溶液稀釋成質(zhì)量濃度分別為0.5，10，20，40，60，80 ng/mL的混合元素系列工作溶液。

混合內(nèi)標溶液：精密量取Rh，Re單元素標準溶液適量，加2%硝酸溶液稀釋制成質(zhì)量濃度為20 ng/mL的混合內(nèi)標溶液。

供試品溶液：取樣品約0.2 g，精密稱定，置微波消解罐中，加硝酸3 mL并放置過夜后，置微波消解儀消解完全后取出，用水轉(zhuǎn)移至25 mL具塞比色管，再加水多次沖洗消解罐并將洗液全部轉(zhuǎn)移至容量瓶中，用水定容，搖勻，即得。

空白溶液：不加樣品，按供試品溶液制備方法制備，即得。

2.3 方法學(xué)考察

線性關(guān)系考察：取2.2項下的系列工作溶液，按2.1項下試驗條件進樣測定，以待測元素質(zhì)量濃度（X，ng/mL）為橫坐標、以儀器響應(yīng)值/內(nèi)標測定值（Y）為縱坐標進行線性回歸，結(jié)果見表1。

表1 線性關(guān)系考察與檢測限結(jié)果Tab.1 Results of the linear relationship investigation and LOD

檢測限考察：取2.2項下空白溶液適量，并計算其標準偏差，按2.1項下試驗條件連續(xù)進樣測定11次，記錄儀器響應(yīng)值并計算其標準偏差，以儀器響應(yīng)值的3倍標準偏差對應(yīng)的待測元素質(zhì)量濃度為檢測限。結(jié)果見表1。

精密度試驗：取2.2項下質(zhì)量濃度為80 ng/mL的系列工作溶液適量，按2.1項下試驗條件連續(xù)進樣測定6次，記錄儀器響應(yīng)值。結(jié)果12種金屬元素儀器響應(yīng)值的RSD為0.57%～1.96%（n=6），表明儀器精密度良好。

穩(wěn)定性試驗：取樣品（批號為110111）0.2 g，精密稱定，加入混合元素標準貯備液0.2 mL，按2.2項下方法制備供試品溶液，分別于室溫下放置0，2，4，6，8，12 h時按2.1項下試驗條件進樣測定，記錄儀器響應(yīng)值。結(jié)果12種金屬元素儀器響應(yīng)值的RSD為0.56%～3.32%（n=6），表明供試品溶液于室溫下放置12 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

重復(fù)性試驗：取樣品（批號為110111）0.2 g，精密稱定，加入混合元素標準貯備液0.2 mL，平行制備6份，按2.2項下方法制備供試品溶液，按2.1項下試驗條件進樣測定，記錄儀器響應(yīng)值，并計算含量。結(jié)果12種金屬元素平均含量的RSD為1.06～2.07%（n=6），表明方法重復(fù)性良好。

加樣回收試驗：取樣品（批號為110111）0.2 g，精密稱定，精密加入混合元素標準貯備液適量，按2.2項下方法制備供試品溶液，按2.1項下試驗條件進樣測定，記錄儀器響應(yīng)值，并計算回收率。結(jié)果見表2。

2.4 樣品金屬元素含量測定

取3批樣品各適量，按2.2項下方法制備供試品溶液，按2.1項下試驗條件進樣測定。結(jié)果均僅檢出Ni和Cu。其中Ni含量分別為20.53，23.14，24.26 ng/g，平均22.64 ng/g；Cu含量分別為10.32，12.52，13.46 ng/g，平均12.10 ng/g。

表2 加樣回收試驗結(jié)果（n=9）Tab.2 Results of the recovery test（n=9）

續(xù)表2加樣回收試驗結(jié)果（n=9）Continued Tab.2 Results of the recovery test（n=9）

3 討論

重金屬元素攝入過多，對人體健康有較大危害，如鉛可損害神經(jīng)系統(tǒng)、造血系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等，銅可使血紅蛋白變性。因此，有必要對藥物中的金屬元素含量進行測定。ICP-MS法為常用痕量分析技術(shù)，可用于多個元素的同時快速分析，用其測定重金屬元素，既能提高工作效率，又確保了檢測結(jié)果的準確度。本研究中參考相應(yīng)文獻，采用微波消解法，以硝酸為消解液，以Rh、Re為內(nèi)標溶液，采用ICP-MS法同時測定布南色林原料藥中的多種重金屬元素含量，并對ICP-MS法的測定條件進行優(yōu)化，以最大限度消除待測元素對測定結(jié)果的干擾，并從樣品中最終檢出Ni和Cu。

綜上所述，本研究中建立的ICP-MS法操作簡單，準確，快速，靈敏度高，可用于布南色林原料藥中12種金屬元素的含量測定，從而為該原料藥的質(zhì)量控制提供參考。