姑息性放療聯(lián)合化療、靶向維持治療對晚期胃癌患者預(yù)后的影響

張軍瑋，陸躍美

（南通市通州區(qū)中醫(yī)院，江蘇 南通 226300）

胃癌是一種發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。胃癌起源于胃黏膜上皮細(xì)胞，可侵及相鄰的器官并發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。早期胃癌患者多無明顯癥狀，少數(shù)患者可出現(xiàn)胃部不適、消化不良等癥狀，但這些癥狀均無特異性，因此多數(shù)胃癌患者的病情在發(fā)現(xiàn)時已處于晚期，錯失了手術(shù)治療的最佳時機，導(dǎo)致其預(yù)后不佳[2]。目前臨床上對晚期胃癌患者主要是進(jìn)行放療、化療及靶向治療，其中進(jìn)行化療常用的藥物有鉑類藥物、氟尿嘧啶類藥物等[3]。姑息性放療是指應(yīng)用射線照射晚期惡性腫瘤患者的原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶，以達(dá)到減輕其痛苦、改善其臨床癥狀、延長其生存期目的的一種治療手段。進(jìn)行姑息性放療可縮小腫瘤的體積，但無法阻止癌細(xì)胞的擴散轉(zhuǎn)移。靶向治療主要是指應(yīng)用靶向藥物或腫瘤免疫藥物對惡性腫瘤患者進(jìn)行治療的一種方法[4]。本文主要是探討對晚期胃癌患者進(jìn)行姑息性放療聯(lián)合化療、靶向維持治療的效果及對其預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年2 月至2022 年2 月期間我院收治的26 例晚期胃癌患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合晚期胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；各項臨床診療資料完整、真實、有效；知曉本研究內(nèi)容，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對本研究中所用的藥物或治療手段存在禁忌證；病歷資料缺失；中途退出本研究，預(yù)計的生存期不足3 個月。按照治療方法的不同將其分為對照組和研究組，每組各有患者13 例。在對照組患者中，男性、女性分別有8 例（占61.54%）、5例（占38.46%）；其年齡為42 ～72 歲，平均年齡為（58.33±2.09）歲；其病程為1 ～4 年，平均病程為（2.14±0.17）年。在研究組患者中，男性、女性分別有7 例（占53.85%）、6 例（占46.15%）；其年齡為41 ～71 歲，平均年齡為（58.01±2.45）歲；其病程為1 ～4 年，平均病程為（2.03±0.25）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行對照研究。

1.2 方法

對對照組患者進(jìn)行靶向維持治療，方法是：口服阿帕替尼（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20140103），每次服850mg，每天服1 次，于餐后30 min 服用，連續(xù)治療21 d。對研究組患者進(jìn)行姑息性放療聯(lián)合化療、靶向維持治療。進(jìn)行靶向維持治療所用的藥物為阿帕替尼，其用法同上。對患者進(jìn)行化療所用的藥物有奧沙利鉑、左亞葉酸鈣和5- 氟尿嘧啶，每21 d 為1 個化療周期。奧沙利鉑﹝生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20093168 ﹞的用法是：在化療的第1 天靜脈滴注此藥，用藥劑量為85mg/m2，連續(xù)滴注2 h。左亞葉酸鈣（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20080718）的用法是：在化療的第1 天至第5 天靜脈滴注此藥，每次用量為200mg/m2，連續(xù)滴注2 h。5- 氟尿嘧啶﹝生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（湖南）有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084571 ﹞的用法是：在化療的第1 天至第5天靜脈滴注此藥，每次用量為400mg/m2，連續(xù)滴注7 h。對患者進(jìn)行姑息性放療的方法是：采用6MV-X 直線加速器對其進(jìn)行放療，治療前對其進(jìn)行CT 檢查，合理勾畫腫瘤靶區(qū)、臨床靶區(qū)、計劃靶體積等。總照射劑量為48 Gy。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用生活質(zhì)量調(diào)查問卷（QOL-30）調(diào)查兩組患者治療后的生活質(zhì)量。該問卷包括物質(zhì)生活、軀體功能、社會功能、心理功能4 個維度，各維度的總分均為100 分，患者的評分越高表示其生活質(zhì)量越好[5]。采用焦慮自評量表（SAS）和抑郁自評量表（SDS）評估兩組患者治療前后的負(fù)性情緒。SAS 評分＜50分表示患者無焦慮情緒，SAS 評分≥50 分表示患者存在焦慮情緒，且評分越高表示患者的焦慮情緒越嚴(yán)重。SDS 評分＜50 分表示患者無抑郁情緒，SAS 評分≥50 分表示患者存在抑郁情緒，且評分越高表示患者的抑郁情緒越嚴(yán)重[6]。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評估兩組患者治療后的睡眠質(zhì)量。該量表包括日間功能、睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率5 個維度，總分為21 分，患者的評分越高表示其睡眠質(zhì)量越差[7]。比較兩組患者的近期療效及治療期間發(fā)生不良反應(yīng)（如厭食、視力模糊、疲勞、肝功能異常等）的情況[8]。用顯效、有效和無效評估患者的近期療效。顯效：治療后患者的靶病灶消失，其臨床癥狀明顯減輕。有效：治療后患者靶病灶的長徑減?。?0%，其臨床癥狀有所減輕。無效：治療后患者靶病灶的長徑減小≤30%，其臨床癥狀未減輕?？傆行?（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（如治療的總有效率、不良反應(yīng)的發(fā)生率）用%表示，用χ2檢驗，計量資料（如QOL-30 評分、SAS 評分、SDS 評分、PSQI 評分）用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比兩組患者治療后的QOL-30 評分

治療后，研究組患者QOL-30 中的心理功能評分、軀體功能評分、社會功能評分、物質(zhì)生活評分均高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患者治療后的QOL-30 評分（分，± s）

表1 對比兩組患者治療后的QOL-30 評分（分，± s）

組別 心理功能評分 軀體功能評分 社會功能評分 物質(zhì)生活評分研究組（n=13）86.12±2.1288.53±3.2587.17±3.6587.72±1.35對照組（n=13）72.21±2.2370.37±2.6478.04±2.2772.16±1.82 t 值16.30015.6787.65924.758 P 值 ＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 對比兩組患者治療前后的SAS 評分及SDS 評分

治療前，兩組患者的SAS 評分、SDS 評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者的SAS 評分、SDS 評分均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對比兩組患者治療前后的SAS 評分及SDS 評分（分，± s）

表2 對比兩組患者治療前后的SAS 評分及SDS 評分（分，± s）

組別SAS 評分SDS 評分治療前 治療后 治療前 治療后研究組（n=13）54.47±3.7032.21±3.2055.54±3.1831.47±0.70對照組（n=13）53.57±3.8240.10±2.7454.45±3.2036.61±2.14 t 值0.6106.7530.8718.231 P 值 ＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 對比兩組患者的近期療效

在研究組13 例患者中，治療效果為顯效的患者有9 例，為有效的患者有3 例，為無效的患者有1 例，其治療的總有效率為92.31%（12/13）。在對照組13例患者中，治療效果為顯效的患者有3 例，為有效的患者有4 例，為無效的患者有6 例，其治療的總有效率為53.85%（7/13）。研究組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 對比兩組患者治療后的PSQI 評分

治療后，研究組患者PSQI 中日間功能的平均評分為（1.23±0.12）分，睡眠質(zhì)量的平均評分為（1.01±0.11）分，入睡時間的平均評分為（1.34±0.08）分，睡眠時間的平均評分為（1.43±0.18）分，睡眠效率的平均評分為（1.27±0.12）分；對照組患者PSQI 中日間功能的平均評分為（1.87±0.22）分，睡眠質(zhì)量的平均評分為（1.72±0.23）分，入睡時間的平均評分為（1.79±0.24）分，睡眠時間的平均評分為（1.95±0.52）分，睡眠效率的平均評分為（1.54±0.16）分。治療后，研究組患者PSQI 中各項指標(biāo)的評分均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.5 對比兩組患者治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的情況

治療期間，對照組患者中有1 例患者出現(xiàn)厭食癥狀，有1 例患者出現(xiàn)疲勞癥狀，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為15.38%（2/13）；研究組患者中有2 例患者出現(xiàn)厭食癥狀，有1 例患者出現(xiàn)視力模糊癥狀，有1 例患者出現(xiàn)疲勞癥狀，有2 例患者出現(xiàn)肝功能異常表現(xiàn)，其不良反應(yīng)的發(fā)生率為46.15%（6/13）。治療期間，研究組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

胃癌是一種起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。其最常見的病理類型為胃腺癌。胃癌若治療不及時，可向胃部以外的組織、淋巴結(jié)等轉(zhuǎn)移，進(jìn)而可增加臨床治療的難度，威脅患者的生命安全[9]。研究指出，早期胃癌患者術(shù)后的5 年生存率可達(dá)到90% ～100%，而目前臨床上針對晚期胃癌尚缺乏有效的治療手段，即使積極采取綜合治療措施，患者的5 年生存率仍不足30%。大部分胃癌患者的病情在確診時已處于晚期，癌細(xì)胞已發(fā)生擴散，加之其機體的免疫功能下降，并存在貧血、營養(yǎng)不良等情況，因此無法對其進(jìn)行手術(shù)治療，只能選擇化療、放療、靶向治療等方法進(jìn)行干預(yù)。臨床上治療晚期胃癌的原則是控制患者病情的發(fā)展、減輕其痛苦、延長其生存時間、提高其生存質(zhì)量[10]。本研究的結(jié)果顯示，治療后研究組患者的SAS評分、SDS 評分和PSQI 中各項指標(biāo)的評分均低于對照組患者，其QOL-30 中各項指標(biāo)的評分均高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。研究組患者治療的總有效率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示對晚期胃癌患者進(jìn)行姑息性放療聯(lián)合化療、靶向維持治療可取得較為理想的療效。韓勝南[11]研究指出，進(jìn)行姑息性放療聯(lián)合化療可有效緩解胃癌患者的病情，控制癌灶的發(fā)展，減輕其疼痛癥狀，改善其消極情緒。對晚期癌癥患者進(jìn)行姑息性放療能顯著緩解腫瘤所引起的一些局部癥狀，如癌性疼痛、癌性出血等，減輕其痛苦，提高其生存質(zhì)量。本研究中對研究組患者進(jìn)行化療所用的藥物有奧沙利鉑、左亞葉酸鈣和5- 氟尿嘧啶。奧沙利鉑是一種鉑類藥物，能與腫瘤細(xì)胞的DNA 發(fā)生交聯(lián)，拮抗腫瘤細(xì)胞DNA 的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，抑制其增殖。5- 氟尿嘧啶是一種抗代謝類化療藥物，其對消化道腫瘤及其他實體瘤有較好的療效。左亞葉酸鈣與5- 氟尿嘧啶合用，可用于治療胃癌和結(jié)直腸癌。本研究中對兩組患者進(jìn)行靶向維持治療所用的藥物為阿帕替尼。此藥是一種抗血管生成制劑，可與血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）受體結(jié)合，使VEGF 的分泌受到抑制，從而可對腫瘤血管的形成與生長起到拮抗作用[12]。本研究的結(jié)果顯示，治療期間研究組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率高于對照組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示對晚期胃癌患者進(jìn)行姑息性放療聯(lián)合化療、靶向維持治療可導(dǎo)致其出現(xiàn)一些不良反應(yīng)，故在治療期間需對其實施有針對性的干預(yù)。

綜上所述，對晚期胃癌患者進(jìn)行姑息性放療聯(lián)合化療、靶向維持治療的效果顯著，能提高其近期療效，改善其預(yù)后，減輕其負(fù)性情緒，提升其生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量，但需警惕其治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)。