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    中藥原料保質(zhì)期研究進(jìn)展

    2022-10-21 07:59:52梅南菊賴長江生劉錦芮張彥青
    中草藥 2022年20期
    關(guān)鍵詞:保質(zhì)期中藥

    梅南菊,賴長江生,劉錦芮,張彥青*

    中藥原料保質(zhì)期研究進(jìn)展

    梅南菊1,賴長江生2*,劉錦芮1,張彥青1*

    1. 天津商業(yè)大學(xué)生物技術(shù)與食品科學(xué)學(xué)院,天津 300134 2. 中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥資源中心道地藥材國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地,北京 100700

    中藥原料(中藥材、中藥飲片)的高效保質(zhì)是保障下游中藥產(chǎn)品安全、有效的重要環(huán)節(jié),但目前缺乏系統(tǒng)性的中藥原料保質(zhì)期研究。以貯藏過程中的中藥原料為對象,歸納中藥保質(zhì)期評價方法(經(jīng)驗(yàn)分類法、長期穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、恒溫加速實(shí)驗(yàn)和電子感官技術(shù))和保質(zhì)期變質(zhì)類型(“走油”、蟲蛀、變色、霉變、氣味散失、風(fēng)化或潮解、藥效物質(zhì)流失或轉(zhuǎn)化)及原理,并參考相關(guān)文獻(xiàn)報道的中藥變質(zhì)“最短-最長”時間歸納得出保質(zhì)期的一般范圍。建議合理借鑒食品加工、農(nóng)產(chǎn)品貯藏等多學(xué)科現(xiàn)代科學(xué)先進(jìn)技術(shù),通過控制高質(zhì)量原料、規(guī)范高標(biāo)準(zhǔn)包裝以及完善高要求貯藏來延長中藥保質(zhì)期,同時也為科學(xué)制定中藥保質(zhì)期評價方法、規(guī)范建立中藥質(zhì)量評價體系提供參考,助推中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

    中藥材;中藥飲片;霉變;保質(zhì)期;藥效物質(zhì);變質(zhì)原理;防范措施

    藥材、中藥飲片是中藥制劑和中成藥的原材料,也是中藥產(chǎn)業(yè)鏈的源頭環(huán)節(jié)和中藥質(zhì)量的首道保障。只有保證其質(zhì)量穩(wěn)定才能使臨床用藥的療效得到保障,其中中藥原料保質(zhì)期更是直接關(guān)系到臨床用藥的有效性和安全性[1-2]。近年來,隨著國家不斷加強(qiáng)藥品監(jiān)管,中藥總體質(zhì)量穩(wěn)步提升[3-4],但依然面臨新的問題與挑戰(zhàn),如不合格項(xiàng)目中的“性狀”“含量測定”及黃曲霉等檢查項(xiàng)超標(biāo)[5-6],質(zhì)量問題時有存在。因此,亟需加強(qiáng)對中藥保質(zhì)期的研究。目前,中藥保質(zhì)期的研究相對較少,往往采用感官評價或個別含量指標(biāo)評判中藥保質(zhì)期,存在嚴(yán)重的用藥安全風(fēng)險[7]。與此同時,貯藏條件是否恰當(dāng)與藥材品質(zhì)優(yōu)劣密切相關(guān),絕大多數(shù)中藥因貯藏不當(dāng)極易發(fā)生蟲蛀、霉變等多種變質(zhì)現(xiàn)象,影響藥材質(zhì)量,導(dǎo)致保質(zhì)期縮短。因此,就貯藏過程中開展中藥原料保質(zhì)期的研究對于提高中藥質(zhì)量以及規(guī)范臨床用藥具有重要意義。隨著恒溫加速試驗(yàn)法、電子感官技術(shù)等的發(fā)展,多種技術(shù)聯(lián)用也已成為中藥保質(zhì)期評價的主流方法。因此,本文主要以貯藏過程中的中藥原料為對象,圍繞中藥外觀性狀、成分及藥效指標(biāo)等多方面闡述影響中藥保質(zhì)期的變質(zhì)機(jī)制及保質(zhì)期限,并系統(tǒng)總結(jié)延長其保質(zhì)期的防范措施,以期為建立中藥保質(zhì)期評價方法、規(guī)范中藥質(zhì)量評價體系提供參考,助推中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

    1 評價方法

    目前,常將外觀性狀和內(nèi)在藥效成分[8]作為中藥保質(zhì)期的評價指標(biāo),通過經(jīng)驗(yàn)分類法、長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法(或稱留樣觀察法)[9-10]、恒溫加速試驗(yàn)法[11-12]以及電子感官技術(shù)合理預(yù)判中藥原料的保質(zhì)期(表1)。

    表1 中藥原料保質(zhì)期的評價方法

    Table 1 Evaluation methods of shelf life of traditional Chinese medicines

    評價方法限度參數(shù)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn) 經(jīng)驗(yàn)分類法—最常用、廣泛的方法主觀性強(qiáng),要求評價者經(jīng)驗(yàn)豐富 電子感官技術(shù)—關(guān)聯(lián)外觀性狀與內(nèi)在質(zhì)量無法確定貯藏期限 長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法《中國藥典》規(guī)定的最低限度最貼近實(shí)際環(huán)境耗時長、觀察期內(nèi)貯藏環(huán)境不穩(wěn)定 恒溫加速試驗(yàn)法指標(biāo)含量下降90%,或《中國藥典》的最低限度加快了評價效率無法模擬真實(shí)的變質(zhì)環(huán)境及其規(guī)律

    1.1 經(jīng)驗(yàn)分類法

    經(jīng)驗(yàn)分類法應(yīng)用最廣泛。依據(jù)藥用部位、中藥性質(zhì)及其成分的變異特性而制定合理的中藥保質(zhì)期。宋廣大等[13]憑借經(jīng)驗(yàn)法規(guī)定易揮發(fā)、易“走油”、易變色的中藥有效期為1年,性質(zhì)穩(wěn)定的中藥有效期為2年,經(jīng)嚴(yán)格包裝后的貴重中藥有效期為3年,而礦物藥有效期為4年。但是,此種方法過于粗略,無法有效保障中藥質(zhì)量。

    1.2 電子感官技術(shù)

    電子感官技術(shù)依靠電子感官設(shè)備(電子鼻[14-17]、電子舌[18-21]、色彩測量裝置等)模擬人類感官對中藥質(zhì)量進(jìn)行客觀評價,進(jìn)而判別中藥的存儲時間。如電子鼻技術(shù)可將不同貯藏年份的金銀花[16]、蒼術(shù)[22]、西洋參[23]有效區(qū)分。此外,電子感官技術(shù)多與其他中藥質(zhì)量評價方法有機(jī)結(jié)合,旨在整合中藥外觀性狀與內(nèi)在質(zhì)量,進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對中藥顏色和氣味的數(shù)字化和客觀化?,F(xiàn)已成功建立了多種易變質(zhì)中藥的快速判別模型及質(zhì)量預(yù)警模型等,如苦杏仁“走油”快速鑒別及預(yù)警[24-25]。但此法無法確定其具體的貯藏期限,更無法準(zhǔn)確判別其質(zhì)量優(yōu)劣。

    1.3 長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法

    穩(wěn)定性評價常用來控制中藥保質(zhì)期,但相關(guān)成果尚未納入《中國藥典》及相關(guān)炮制規(guī)范中。目前長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法已用于顏色改變、氣味揮發(fā)[26]、“走油”變質(zhì)[24]、發(fā)霉變質(zhì)[27]等方面的研究。中藥穩(wěn)定性研究多利用長期穩(wěn)定性試驗(yàn)在特定的相對濕度(relative humidity,RH)、相對溫度等貯藏條件下,在0~36個月中每隔3個月定期取樣后進(jìn)行重點(diǎn)指標(biāo)檢測,并將結(jié)果與0個月比較,確定中藥的保質(zhì)期。在溫度25 ℃,RH為60%條件下,汪露露等[28-29]研究發(fā)現(xiàn)小包裝中藥飲片地黃和葛根的保質(zhì)期分別為0.5、1年。長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法最貼近藥物實(shí)際貯藏環(huán)境,結(jié)果準(zhǔn)確可靠,但該法耗時長、觀察期內(nèi)貯藏環(huán)境不穩(wěn)定。

    1.4 恒溫加速試驗(yàn)法

    恒溫加速試驗(yàn)法著重考察特定溫度下一種或多種檢測指標(biāo)動態(tài)變化規(guī)律,進(jìn)而指示中藥的保質(zhì)期。作為一種預(yù)測中藥保質(zhì)期較經(jīng)典且準(zhǔn)確的方法,其依賴于Arrhenius指數(shù)定律,主要包括加速試驗(yàn)法[12](簡化的恒溫法、溫度指示法、初均速法和單測點(diǎn)法)和經(jīng)典恒溫法。當(dāng)中藥指標(biāo)性成分的含量與時間符合線性關(guān)系時,可根據(jù)Arrhenius公式[lnK=ln-/i(指頻率因子,指表觀活化能,指摩爾氣體常數(shù)8.314,指速率常數(shù),指熱力學(xué)溫度)]預(yù)估中藥在貯藏環(huán)境溫度(?)下的保質(zhì)期。需注意,此處提及的保質(zhì)期特指檢測指標(biāo)的含量下降到90%所需要的時間[30],而中藥保質(zhì)期應(yīng)指中藥從生產(chǎn)完成到使用整個過程中能符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的總時間。因此,中藥保質(zhì)期不宜使用?k, 0.9,而應(yīng)以?k, m標(biāo)示,其中代表檢測指標(biāo)在《中國藥典》中的最低限量值。Arrhenius模型是初均速法、Q10法、Weibull危害分析模型及多因素預(yù)測模型的理論基礎(chǔ)[31],在中藥保質(zhì)期預(yù)測的相關(guān)研究中,其可應(yīng)用于質(zhì)量受溫度影響顯著的品種,如薄荷、丁香、郁李仁、苦杏仁。趙興紅等[32]根據(jù)化學(xué)動力學(xué)原理,采用恒溫加速實(shí)驗(yàn)成功預(yù)測了酸棗仁油滴丸在25 ℃保持90%以上含量的時間為2.96年。恒溫加速試驗(yàn)法相對于恒溫加速試驗(yàn)法,極大加快了評價保質(zhì)期的效率,但無法模擬真實(shí)的變質(zhì)環(huán)境及其規(guī)律。

    本文所匯總的文獻(xiàn)大多使用的是單一評價方法,而這并不能有效說明中藥變質(zhì)的原因,未來需要增加多元評價方法,讓中藥原料的保質(zhì)期評價更加合理、科學(xué)。目前已有數(shù)據(jù)模型相結(jié)合的方法,如電子鼻成功建立的中藥“貯存時間識別”判別模型,未來若能將其儲存時間判別能力應(yīng)用于合格藥材與過期藥材的判定,則不失為科學(xué)評價中藥保質(zhì)期的一種新思路,但其目前還無法確定保質(zhì)期,且價格昂貴、難以推廣[33]。在現(xiàn)階段的4種評價方法中,恒溫加速試驗(yàn)法和長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法常相互結(jié)合使用作為化學(xué)藥有效期檢測的經(jīng)典方法,通過含量、檢出項(xiàng)限量或外觀明顯變質(zhì)可有效評價保質(zhì)期,若能找到適宜的中藥檢測指標(biāo),這2種方法完全可以用于中藥材有效期的研究。事實(shí)上,現(xiàn)階段已有相關(guān)研究成功用于中藥材的有效期研究,證明二者相結(jié)合可通過適宜的檢測指標(biāo)快速準(zhǔn)確預(yù)測中藥原料的保質(zhì)期??傮w而言,恒溫加速試驗(yàn)法和長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法相結(jié)合是針對于現(xiàn)階段比較成熟、公認(rèn)有效的保質(zhì)期評價方法,可有效克服以上弊端,深入解析中藥變質(zhì)機(jī)制,準(zhǔn)確預(yù)測保質(zhì)期,科學(xué)管控中藥質(zhì)量,指導(dǎo)實(shí)踐生產(chǎn)。

    典型中藥品種的保質(zhì)期評價見表2。

    2 影響保質(zhì)期變化的類型及原理

    中藥因自身理化性質(zhì)和外界環(huán)境因素的相互作用,逐漸發(fā)生物理、化學(xué)變化,使其表觀性狀(顏色、氣味、形態(tài))和內(nèi)部質(zhì)量發(fā)生改變,繼而導(dǎo)致藥效成分流失/轉(zhuǎn)化和相關(guān)雜質(zhì)增加,引發(fā)中藥變質(zhì)[59]。特別是含淀粉、蛋白質(zhì)、脂肪油、揮發(fā)油、色素類的中藥,在貯藏過程中更易受到外界條件(溫度、濕度、光照、空氣等)、蟲害、微生物及包裝材料等的影響,出現(xiàn)“走油”、蟲蛀、變色、霉變、氣味散失、風(fēng)化潮解、藥效物質(zhì)流失/轉(zhuǎn)化等多種變質(zhì)類型。而且,這些類型往往都是相互夾雜出現(xiàn),共同制約中藥的質(zhì)量。此外,本文參考了相關(guān)文獻(xiàn)報道的中藥變質(zhì)“最短-最長”時間歸納得出保質(zhì)期的一般范圍。盡管各類中藥的保質(zhì)期限與顯著影響因素均不盡相同,但是,通常溫度、濕度對所有類型中藥影響最為顯著,而光照和氧氣影響比較小。中藥保質(zhì)期變質(zhì)類型見表3。

    2.1 走油

    “走油”是中藥貯藏過程中普遍存在的一種變質(zhì)現(xiàn)象。中藥發(fā)生“走油”,輕者藥性散失、療效降低,重者產(chǎn)生毒性、危及生命。易“走油”中藥的保質(zhì)期一般是3個月到5年[44,53]?!白哂汀敝兴幍谋Y|(zhì)期不同主要是由于各自的“走油”機(jī)制有所差異,常見的品種有枸杞子、黨參、五味子、苦杏仁、當(dāng)歸、麥冬等[82]。個別品種的保質(zhì)期短,主要是因?yàn)楦缓牟伙柡椭舅嶂械碾p鍵在不當(dāng)?shù)沫h(huán)境下被氧化,生成小分子醛和酸類組分,產(chǎn)生難聞的酸臭味[83]。油脂在光照、脂肪氧化酶、微生物等因素的協(xié)同作用下生成甘油和脂肪酸,二者進(jìn)一步被氧化生成具有臭味、酸味的1,2-內(nèi)醚丙醛及低分子酮、醋酸組分,出現(xiàn)酸敗變質(zhì)[84]。其次,富含糖類及黏液質(zhì)組成分的中藥,在高溫、高濕條件下內(nèi)部水分增加,自由基穩(wěn)態(tài)被破壞,引發(fā)細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變、細(xì)胞膜通透性增加,出現(xiàn)溢糖、“走油”[85]。再次,富含蛋白質(zhì)類中藥“走油”后,伴隨顏色改變。引發(fā)“走油”的主要因素包括溫度、濕度、貯藏時間。隨著貯藏時間延長、溫濕度提高,導(dǎo)致脂肪油酸值、過氧化值、細(xì)胞膜相對通透性、細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞程度、呼吸速率均增加,“走油”越明顯。總之,“走油”改變了中藥的性狀和有效成分的含量,顯著影響了中藥的質(zhì)量。

    2.2 蟲蛀

    蟲蛀是中藥貯藏過程中危害最嚴(yán)重的現(xiàn)象。含淀粉、糖、脂肪、蛋白質(zhì)豐富的中藥易受到害蟲污染,此類中藥主要包括根及根莖類(紅參、黨參、玄參、大黃、山藥、澤瀉、防風(fēng)、白芷、南沙參、羌活、獨(dú)活、前胡、桔梗、川芎、黃芪、三棱、藕節(jié)、炙黃芪、炙甘草、炙紫苑、川貝母、板藍(lán)根、當(dāng)歸、北沙參、仙茅、白術(shù)、柴胡、續(xù)斷、葛根等)、果實(shí)種子類(大棗、大皂角、大豆黃卷、山楂、山茱萸、川楝子、木瓜、牛蒡子、火麻仁、龍眼肉、瓜蔞、芡實(shí)、赤小豆、麥芽、佛手、陳皮、枳實(shí)、枳殼、柏子仁、枸杞子、桃仁、蓮子、蓮子心、核桃仁、薏苡仁、谷芽、杏仁)、花類(月季花、代代花、合歡花、辛夷、金銀花、厚樸花、凌霄花、款冬花、綠萼梅、槐花、杭菊花、扁豆花)、動物類(地龍、壁虎、烏梢蛇、蛤蚧、全蝎、蜈蚣、蘄蛇、土鱉蟲、鹿茸、刺猬皮)以及菌類及其他類(靈芝、茯苓皮、六神曲)等[86];因自身蟲卵殘留多,在適宜環(huán)境下害蟲生長繁殖加快,蟲蛀嚴(yán)重。常見的害蟲有大谷盜、甲蟲、米象、印度谷螟、干酪螨、谷娥甲蟲、日本蛛甲,黑皮蠹蟲、螨等。通常,中藥一般會在3~6個月生蟲[40]。中藥一旦生蟲,其后續(xù)是否能夠繼續(xù)使用,需要進(jìn)一步全面評估。

    表2 典型中藥品種的保質(zhì)期評價

    Table 2 Shelf life evaluation of representative traditional Chinese medicines

    評價方法品種條件/指標(biāo)保質(zhì)期/年文獻(xiàn) 長期穩(wěn)定性試驗(yàn)小包裝地黃飲片溫度25 ℃、RH 60% 0.528 小包裝葛根飲片溫度40 ℃、RH 75% 0.2524 溫度30 ℃、RH 65% 0.2524 溫度25 ℃、RH 60% 124 酒炙大黃飲片溫度10~30 ℃、RH 28%~85% 134 薄荷飲片溫度10~30 ℃、RH 28%~96% 135 熟地黃鋁箔袋 2.536 聚乙烯塑料袋 136 牛皮凝膜紙袋 0.536 廣陳皮飲片非真空塑料包裝貯藏 237 了哥王飲片溫度約15 ℃、RH約60% 0.1638 山藥飲片紙袋包裝 0.7539 鋁箔、塑料包裝 1.2539 枸杞子溫度(25±2)℃,RH為(60±10)% 0.2540 菊花溫度(25±2)℃,RH為(60±10)% 140 全蝎溫度(25±2)℃,RH為(60±10)% 140 蜜炙紫菀溫度(25±2)℃,RH為(60±10)% 0.2540 桃仁低溫、真空包裝貯藏 341 當(dāng)歸飲片溫度10~30 ℃,RH 28%~85%,OPP/PE材料 142 金銀花滾簡殺青、烤房烘干、自然晾曬,綠原酸和木犀草素 143 恒溫加速試驗(yàn)郁李仁20 ℃,苦杏仁 544 丁香20 ℃,丁香酚含量 2.4645 牡丹皮20 ℃,丹皮酚 0.6246 紅花20 ℃,羥基紅花黃色素A 1.2047 薄荷飲片20 ℃,揮發(fā)油、胡薄荷酮及異薄荷酮 2.8848 陰涼條件,揮發(fā)油、胡薄荷酮及異薄荷酮 5.4948 25 ℃,揮發(fā)油、胡薄荷酮及異薄荷酮 0.3648 荊芥20 ℃,胡薄荷酮 0.5249 20 ℃,揮發(fā)油含量 2.0849 酸棗仁油滴丸25 ℃,油酸、亞油酸 332 大黃20 ℃,大黃酚、大黃素、大黃酸、大黃素甲醚及蘆薈大黃素 1.8850 當(dāng)歸25 ℃,阿魏酸、阿魏酸松柏酯、藁本內(nèi)酯和3-丁烯基苯酞 0.3751 杭白菊25 ℃,綠原酸、木犀草苷和3,5-O-雙咖啡酰基奎寧酸 2.2552 貢菊25 ℃,綠原酸、木犀草苷和3,5-O-雙咖啡?;鼘幩?4.3152 苦杏仁生品K298 k=6.093 7×10?3 0.1853 炮制品K298 k=4.019 4×10?3 0.2853 女貞子25 ℃,特女貞苷 1.8354 金銀花25 ℃,綠原酸 1.2955 補(bǔ)骨脂25 ℃,補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素總含量 0.5355 丹參25 ℃,丹參酮IIA2656 三七粉末飲片室溫,水分含量、皂苷類成分 0.557 制川烏室溫,苯甲酰新烏頭原堿、苯甲酰烏頭原堿等 0.6958

    表3 中藥保質(zhì)期變質(zhì)類型

    Table 3 Metamorphic types of traditional Chinese medicine during shelf life

    變質(zhì)類型典型品種產(chǎn)地或來源評價指標(biāo)評價方法文獻(xiàn) “走油”苦杏仁河北省安國漢草堂藥業(yè)有限公司由黃白變?yōu)樽攸S,出現(xiàn)酸味;苦杏仁苷含量下降,酸值、過氧化值顯著增高,脂肪酸發(fā)生變化經(jīng)驗(yàn)分類法、電子感官技術(shù)25 枸杞子寧夏中寧松軟、黏、顏色加深、泛油,多糖含量降低經(jīng)驗(yàn)分類法、長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法60 川芎都江堰市徐渡鄉(xiāng)馬祖村與彭州市敖平鎮(zhèn)石泉村泛油、香氣減弱、斷面顏色變黃,阿魏酸松柏酯、洋川芎內(nèi)酯A、Z-藁本內(nèi)酯和歐當(dāng)歸內(nèi)酯A降低長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法61 木鱉子河南省藥材公司由淡黃綠色變?yōu)榧t褐色且伴有油敗氣味,脂肪油、總皂苷含量降低經(jīng)驗(yàn)分類法62 桃仁廣西玉林藥材站脂肪油酸敗、氧化,酸值、羥值和過氧化值顯著升高恒溫加速試驗(yàn)法63 牛膝河南武陟色澤從淺黃色-黃色-棕色到黑色,泛糖嚴(yán)重,5-羥甲基糠醛含量顯著升高經(jīng)驗(yàn)分類法64 蟲蛀羌活甘肅隴脈藥材有限公司塵土味重,香氣淡,含水量大,浸出物和揮發(fā)油降低長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法65 明黨參江蘇句榮顏色變黃變暗,氣味變淡、質(zhì)地減輕,水溶性浸出物、藥效成分含量下降明顯長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法66 紋黨參甘肅隴南文縣中寨水分含量增多,多糖含量增加,蟲蛀嚴(yán)重長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法67 變色五味子河北漢唐藥業(yè)有限公司外果皮紫紅色或暗紅色、皺縮,五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素及五味子乙素的含量均下降長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法、恒溫加速試驗(yàn)法及電子感官技術(shù)24 黃芩安國藥材市場顏色變綠長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法68 金銀花河南新鄉(xiāng)封丘顏色加深呈黃褐色,水分增加,綠原酸、木犀草苷含量降低恒溫加速試驗(yàn)法和長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法69 黃柏四川滎經(jīng)顏色加深至深棕色,小檗堿含量降低長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法70 大黃甘肅省甘南藏族自治州合作市顏色變深,色度值變化趨勢與兒茶素、番瀉苷B呈正相關(guān),與游離蒽醌、沒食子酸呈負(fù)相關(guān)恒溫加速試驗(yàn)法71 山茱萸河南、山西、河北安國顏色加深,5-羥甲基糠醛增加,馬錢苷含量下降長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法72 霉變?nèi)舛罐⒑颖迸d華中藥材有限公司氣味改變,去氫二異丁香酚含量降低,肉豆蔻醚和欖香脂素含量增加,霉變后產(chǎn)生了羥基類化合物;加速12 d,黃曲霉毒素超標(biāo)經(jīng)驗(yàn)分類法、長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法、恒溫加速試驗(yàn)法和電子鼻技術(shù)綜合分析27 酸棗仁山東、山西、河北黃曲霉毒素B1超標(biāo)長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法73 麥芽河北安國藥材市場顏色加深,水分降低,大麥芽堿含量降低長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法、恒溫加速試驗(yàn)法74 蓮子河北安國藥材市場顏色加深,水分降低,蓮心堿、異蓮心堿、甲基蓮心堿含量降低長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法、恒溫加速試驗(yàn)法74 氣味散失當(dāng)歸河北漢唐藥業(yè)有限公司香氣減弱、變硬,阿魏酸、藁本內(nèi)醋的含量隨時間延長而緩慢降低長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法、恒溫加速試驗(yàn)法及電子感官技術(shù)24 金銀花河南、河北、山東氣味變淡,綠原酸含量降低電子鼻技術(shù)16 風(fēng)化潮解芒硝未提及轉(zhuǎn)變?yōu)樾鞣?,藥效差異大,含水量過高長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法75

    續(xù)表3

    變質(zhì)類型典型品種產(chǎn)地或來源評價指標(biāo)評價方法文獻(xiàn) 藥效物質(zhì)流失或轉(zhuǎn)化厚樸浙江、福建、湖南、湖北厚樸酚、和厚樸酚、厚樸酚類總含量增加長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法76 米槁貴州荔波水維新產(chǎn)生β-月桂烯和p-薄荷-4-二烯-7-醇等4個化合物,而順式水化香檜烯完全消失長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法77 黑豆韓國黃豆苷元、大豆黃素和金雀異黃酮、燕草色素-3-O-葡萄糖苷、花青色素-3-O-葡萄糖苷、牽牛花色素-3-O-葡萄糖苷總含量下降長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法78 鮮人參韓國人參皂苷Re、Ro、R1、Rf顯著下降,新鮮時主要含綠原酸、高龍膽酸和蘆丁,貯藏1年主要含高龍膽酸、咖啡酸、阿魏酸、焦棓酸長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法79 黃芩安國藥材市場主要轉(zhuǎn)化為黃芩苷長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法68 陳皮廣東新會;四川蒲江、眉山、金堂、青白江、仁壽;江西新干縣三湖鎮(zhèn)廖坊黃酮類、橙皮苷及有機(jī)酸和有機(jī)酯類物質(zhì)增加長期穩(wěn)定性試驗(yàn)法80-81

    中藥蟲蛀現(xiàn)象多見于炎熱、潮濕的梅雨季,蟲蛀中藥后形成蛀洞、甚者變成蛀粉,導(dǎo)致外觀性狀改變,同時留下排泄分泌物及殘體、尸體;在蟲蛀過程中,分泌水分和熱量,進(jìn)而出現(xiàn)發(fā)霉、變色、變味等嚴(yán)重的變質(zhì)現(xiàn)象,降低中藥質(zhì)量。此外,蟲蛀導(dǎo)致藥效物質(zhì)含量明顯下降,如川芎蟲蛀后總熒光物質(zhì)、丁烯基苯酞、-藁本內(nèi)酯、洋川芎內(nèi)酯A、阿魏酸松柏酯含量均下降[87]。

    2.3 變色

    中藥的顏色及色澤是其品質(zhì)優(yōu)劣的重要標(biāo)志之一。在傳統(tǒng)“辨狀論色”中,通過表面的色澤特征、內(nèi)部顏色及炮制前后的色澤變化規(guī)律可快速評價藥效物質(zhì)含量多少及其質(zhì)量優(yōu)劣。一般中藥在4個月~4年可能發(fā)生顯著的顏色改變,是中藥保質(zhì)期參考的重要指標(biāo)[88]。

    花類、葉類中藥中不穩(wěn)定的化學(xué)成分易受外界環(huán)境影響發(fā)生氧化、分解、聚合等反應(yīng)而變色,從而影響其保質(zhì)期。含有色素的花類中藥,在日光和空氣的接觸下出現(xiàn)氧化褪色、變色;含黃酮類、羥基蒽醌類、鞣質(zhì)類等成分的中藥與酶發(fā)生氧化、聚合反應(yīng),生成深色化合物,使得顏色加深[69];含糖類中藥自身發(fā)生分解反應(yīng),生成具有活潑酚羥基的糠醛及其他類似物,與含氮的化合物發(fā)生縮合反應(yīng),生成有色物質(zhì);含有氨基酸的中藥易發(fā)生美拉德反應(yīng)[89-91],引發(fā)色澤加深。常見的中藥變色現(xiàn)象如白芷、山藥顏色由淺變深,由白色變黃色;黃芪、黃柏由深變淺;金銀花、紅花由鮮艷變?yōu)榘瞪?。中藥久貯、日曬、蟲蛀、發(fā)霉,或采收期、加工干燥方式[92-93]不同也將引起中藥變色。

    2.4 霉變

    霉變是中藥在貯藏期間的最大難點(diǎn)之一。部分含糖量大、油脂多、蛋白質(zhì)高以及含水量高的中藥在不當(dāng)?shù)馁A藏條件[94]下,容易發(fā)生霉變而污染真菌毒素,其中以黃曲霉毒素[95-97]污染最為嚴(yán)重。人們不慎食用霉變中藥將嚴(yán)重威脅健康,可發(fā)生肝中毒、腎中毒、免疫抑制、內(nèi)源性疾病[98]等。微生物宜在溫度25~35 ℃、RH 75%~95%下繁殖生長[99],低于或高于該溫度、濕度,可抑制或殺死霉菌。當(dāng)中藥過分潮濕或堆放過高過緊時,內(nèi)部組織細(xì)胞產(chǎn)熱加強(qiáng),加之氧氣促進(jìn)霉菌孢子生長,容易引起霉變現(xiàn)象。另外,中藥攜帶或寄生的真菌通過分解和同化作用[45]導(dǎo)致有效成分降低,縮短中藥保質(zhì)期。

    易霉變中藥的保質(zhì)期一般是6個月~1.5年[97-98]。相關(guān)研究[100]報道,根、莖、葉、種子、果實(shí)及全草類中藥相對于礦物藥,營養(yǎng)物質(zhì)含量較高,更易被霉菌污染,其中以根、莖、種子和果實(shí)[101-102]類中藥居多。在不當(dāng)?shù)陌b、貯藏條件下,易霉變中藥的黃曲霉毒素易超標(biāo),如在編織塑料袋中的酸棗仁[103]被檢出黃曲霉毒素B1質(zhì)量分?jǐn)?shù)達(dá)8.64μg/kg。《中國藥典》2020年版[104]對19種易霉變中藥制定了黃曲霉毒素限量標(biāo)準(zhǔn),含柏子仁、大棗、水蛭、地龍、肉豆蔻、全蝎、決明子、麥芽、遠(yuǎn)志、陳皮、使君子、胖大海、蓮子、桃仁、蜈蚣、檳榔、酸棗仁、稻芽、薏苡仁。規(guī)定此類中藥中黃曲霉毒素B1不得高于5 μg/kg、黃曲霉毒素總量(黃曲霉毒素G2、G1、B2、B1)不得高于10 μg/kg。除《中國藥典》2020年版規(guī)定的19種中藥外,尚有多種易霉變中藥未被限定其含量,如白芍[73]、甘草[105]、川穹[87]、連翹[106]、生姜[107-108]、天麻[109]、土鱉蟲[110]、斑蝥[111]、山藥[112-115]、黃芪[114]、僵蠶[115]等,有待進(jìn)一步補(bǔ)充。

    2.5 氣味散失

    中藥的氣味是中藥質(zhì)量優(yōu)劣的重要標(biāo)志之一,其中“氣”指臊焦香腥腐五氣、“味”指酸苦甘辛咸五味[116]。不同中藥自身含固有的獨(dú)特氣味,它與中藥的藥效物質(zhì)含量密切相關(guān)。通常氣味越濃郁,藥效物質(zhì)含量越多。一些含有揮發(fā)性成分的中藥易發(fā)生氣味散失/改變[24],導(dǎo)致有效成分流失。氣味易散失的中藥保質(zhì)期一般是1~5.5年[117-118]。此類中藥多含揮發(fā)油,且以全草類居多。揮發(fā)油在常溫下易被氧化、分解,故貯藏時間越長,揮發(fā)油成分散失越多,保質(zhì)期縮短。同時,貯藏溫度過高、包裝不嚴(yán),也將加快揮發(fā)油成分的流失,降低藥效,如在加速氧化環(huán)境下,小茴香揮發(fā)油萜類成分發(fā)生顯著變化,影響藥物質(zhì)量[119]。此外,中藥蟲蛀、發(fā)霉、泛油、變色時也易造成氣味散失,如陳皮經(jīng)蟲蛀后揮發(fā)油得率發(fā)生明顯改變,不同蟲蛀程度陳皮揮發(fā)性成分種類和含量存在明顯差異[120]。

    2.6 風(fēng)化潮解

    受溫度和濕度影響,包裝破損后,含結(jié)晶水的無機(jī)鹽類中藥因直接接觸空氣,逐漸失去結(jié)晶水,在中藥表面形成粉末狀物,從而出現(xiàn)風(fēng)化變質(zhì),如膽礬(主要成分為CuSO4·5H2O藍(lán)色晶體)、鋯礬(主要成分為ZnSO4·7H2O)、硼砂(主成分為Na2B4O7·10H2O)、芒硝(主成分為Na2SO4·10H2O)等[121];空氣中水汽大、濕度高,含有可溶性糖和無機(jī)鹽類中藥易與空氣中水發(fā)生潮解現(xiàn)象,如硇砂(主要成分NH4Cl)、芒硝(主要成分Na2SO4·10H2O)、硝石(主要成分KNO3)、秋石(主要成分NaCl和Na2SO4的混合物)等。風(fēng)化或潮解現(xiàn)象多發(fā)生在礦物類中藥,當(dāng)貯存條件得當(dāng),保質(zhì)期甚至可達(dá)8年。

    2.7 藥效物質(zhì)流失/轉(zhuǎn)化

    穩(wěn)定、可控的中藥品質(zhì)是保障臨床療效的前提?!八幉暮?,藥才好”,中藥有效成分是治病防病的物質(zhì)基礎(chǔ),更是中藥保質(zhì)期的核心控制指標(biāo)。一般隨貯藏年限增加,中藥中有效的黃酮類[122]、揮發(fā)油類、生物堿類[123]、多糖類、木脂素類、含萜類、醌類、皂苷類[124]等成分含量降低,這與藥效物質(zhì)發(fā)生部分氧化、聚合、分解、美拉德、酶促轉(zhuǎn)化反應(yīng)[99]等密切相關(guān),如低溫貯藏過程抑制了與黃酮等化合物合成相關(guān)的苯丙氨酸解氨酶、4-香豆酸-輔酶A連接酶、肉桂酸-4-羥化酶和查耳酮異構(gòu)酶的活性,導(dǎo)致黃酮類化合物無法正常合成[122],又如貯藏過程中微生物及藥材中的糖苷酶會導(dǎo)致皂苷類成分水解,進(jìn)而使黃酮類成分、皂苷類成分隨著貯藏時間的延長呈下降趨勢。甚至,部分指標(biāo)性成分消失,如貯藏6年后,米槁中的順式水化香檜烯完全消失。此外,部分中藥的藥效成分含量隨著貯存期延長而增大,如久貯陳皮[78]中黃酮類成分和橙皮苷含量均增加,另生成了有機(jī)酸和有機(jī)酯類物質(zhì),完整闡釋了其“陳者久良”的科學(xué)內(nèi)涵[125]。更有甚者,部分指標(biāo)性成分不受貯藏時間的影響,如魚腥草在2年內(nèi)揮發(fā)油類成分較為穩(wěn)定[126];山茱萸果皮中馬錢苷含量在1年內(nèi)基本穩(wěn)定[127];貯藏1~30年不等的新會陳皮中揮發(fā)性成分基本保持不變[128],而周欣等[129]發(fā)現(xiàn)陳皮隨著貯藏年限的增加,揮發(fā)油中含氧化合物的含量增加。值得注意的是,隨著存儲時間延長,藥效也將發(fā)生改變,如黃褐毛忍冬隨著貯藏時間的增加,抗菌、抗病毒、抗腫瘤作用逐漸減弱,而抗氧化、保肝、免疫調(diào)節(jié)作用卻在逐漸增強(qiáng)[130]。由于產(chǎn)地[131]、品種、檢測等因素,同一中藥中不同類型物質(zhì)的變化規(guī)律也不相同,同種物質(zhì)的研究結(jié)果也不盡一致。目前,中藥保質(zhì)期的研究相對單一,僅對1種或幾種指標(biāo)成分進(jìn)行評估,缺乏整體性。

    3 延長保質(zhì)期的措施

    在充分了解中藥原料保質(zhì)期的變質(zhì)機(jī)制之后,應(yīng)針對不同變質(zhì)類型采用適宜方法和技術(shù)科學(xué)貯藏,合理借鑒食品加工、農(nóng)產(chǎn)品貯藏等多學(xué)科現(xiàn)代科學(xué)先進(jìn)技術(shù),分門別類地給出相應(yīng)防范措施及建議,從而實(shí)現(xiàn)中藥保質(zhì)期的延長。

    3.1 控制高質(zhì)量原料

    高質(zhì)量的中藥原料是確保中藥質(zhì)量的前提條件,因此,必須從源頭抓起,強(qiáng)化對中藥原料的質(zhì)量控制力度。首先,建議設(shè)立合理的中藥質(zhì)量管理體系[53],建立涵蓋產(chǎn)地加工、炮制、包裝、貯藏、運(yùn)輸?shù)馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),從源頭保障中藥質(zhì)量。其次,在中藥使用過程中注重中藥溯源建設(shè),科學(xué)確定中藥材的生產(chǎn)批號和有效期,根據(jù)生產(chǎn)工藝分類管理[132]。針對凈制、切制、炮制處理類中藥明確制定生產(chǎn)批號和日期,以便于判斷藥材的使用期限,及時銷售、使用,防止久放變質(zhì)。同時,密切關(guān)注眾學(xué)者的傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)有效期管理模式,結(jié)合電子感官技術(shù)量化質(zhì)量評價標(biāo)志,科學(xué)、高效指導(dǎo)中藥高質(zhì)量貯存。如在固定品種、產(chǎn)地、采收時間的基礎(chǔ)上優(yōu)先選用道地、性狀、含量均佳的藥材;對于單純富含指標(biāo)性成分的非道地藥材,需全面評估其質(zhì)量,慎重使用。再次,對接國際標(biāo)準(zhǔn),科學(xué)管控高質(zhì)量原料,有效控制中藥農(nóng)藥殘留和重金屬含量在合理水平,最大化滿足含量和性狀要求。針對易變質(zhì)的中藥,宜采用適宜的干燥和貯存技術(shù)[133](如自然循環(huán)烘烤、人工烘房烘干、低溫?zé)o硫干燥、微波干燥、熱風(fēng)干燥、真空干燥、陽光房等),避免變色、發(fā)霉、蟲蛀及活性成分的分解、破壞,保證中藥的質(zhì)量。此外,針對易生蟲中藥,一方面需要提升貯存環(huán)境,另一方面亟需開發(fā)防蟲、控蟲技術(shù)與產(chǎn)品。針對中藥農(nóng)藥殘留和中藥重金屬含量超標(biāo),應(yīng)建立符合中藥使用習(xí)慣、使用頻率及毒性強(qiáng)度的安全限量標(biāo)準(zhǔn)[134-135],推動中藥走向國際。如大規(guī)模加強(qiáng)國內(nèi)樣本檢測及綜合風(fēng)險評估,參照《中國藥典》標(biāo)準(zhǔn)并改良建立重金屬及農(nóng)殘檢測方法,擬定藥用植物外源性有害殘留物限量國家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)[136],并將其擬上報相關(guān)部門。對于中藥農(nóng)藥殘留,建議推廣和注冊微生物農(nóng)藥(對人類和動物安全,對害蟲的耐藥性低,效果持久,對環(huán)境友好)[137-139],應(yīng)用微生物降解劑[140-141]修復(fù)有機(jī)農(nóng)藥污染的土壤,控制土壤中農(nóng)殘,提高中藥種植土壤質(zhì)量。如王寅等[142]采用比亞酶對人參中23種有機(jī)磷農(nóng)殘進(jìn)行降解,其平均降解率高達(dá)85.6%。同時,在使用過程中嚴(yán)格管理,全程監(jiān)控,堅(jiān)決禁止使用劇毒農(nóng)藥。對于中藥重金屬含量超標(biāo),必須從源頭入手,減少土壤、灌溉水和大氣中的重金屬污染,按照標(biāo)準(zhǔn)加工工藝進(jìn)行生產(chǎn)加工,減少人為外部污染。提倡利用植物修復(fù)技術(shù)調(diào)整土壤的物理和化學(xué)性質(zhì),可減少中藥中重金屬的積累。值得注意的是,通過改變植物的遺傳特性和開發(fā)能夠改善土壤重金屬污染的轉(zhuǎn)基因植物,有望成為一種新的解決方案[143]。Shim等[144]基于使用表達(dá)參與重金屬抗性基因酵母液泡轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白鎘因子1的轉(zhuǎn)基因楊樹,在從被多種有毒金屬污染的封閉礦區(qū)采集的土壤中的轉(zhuǎn)基因楊樹進(jìn)行了溫室和田間條件下的測試。與非轉(zhuǎn)基因植物相比,表達(dá)酵母液泡鎘轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1的轉(zhuǎn)基因楊樹表現(xiàn)出生長增強(qiáng)、毒性癥狀降低及提高了對重金屬的耐受性和積累能力。此外,實(shí)時監(jiān)測和改善藥材生長環(huán)境將是改變重金屬污染的重要措施。在檢測中藥中重金屬時,提倡微波消解(加熱效率高、試劑用量低、無污染、測試元素?zé)o損失)[145]作為最佳樣品制備方法。在中藥提取加工環(huán)節(jié),建議采用基于γ-巰丙基[146-147]、γ-氨丙基、γ-乙二胺丙基[148]等多種鍵合硅膠的選擇性剔除中藥重金屬技術(shù),如趙良[149]以γ-巰丙基硅膠為吸附材料,成功脫除了中藥提取液中的鉛離子,有效控制中藥重金屬在合理水平,提升中藥品質(zhì)。

    3.2 規(guī)范高標(biāo)準(zhǔn)包裝

    系統(tǒng)規(guī)范中藥的包裝材料及技術(shù),有效保障中藥品質(zhì),顯著延長中藥保質(zhì)期。首先,在中藥包裝選材時,應(yīng)充分評估中藥特性、倉儲要求、運(yùn)輸情況等,深入分析保質(zhì)機(jī)制與包裝材料的性質(zhì)而選擇包材。目前,中藥包裝由以前的粗糙包裝轉(zhuǎn)變?yōu)闄C(jī)械化統(tǒng)一封裝,散裝包裝轉(zhuǎn)變?yōu)橐踪A藏管理的小包裝,傳統(tǒng)包裝材料被鋁箔、塑料膜等新材料所取代,包裝材料也不拘泥于單一材質(zhì),多種材料復(fù)合使用、新型綠色可食性材料已成為趨勢,并且在包裝的同時引入了密封、降氧、氣調(diào)、加入生物保鮮劑等現(xiàn)代包裝技術(shù)[150]。楊繼宏等[151]考察了不同包裝方式對鹽益智揮發(fā)油含量的影響,發(fā)現(xiàn)長期貯藏,真空包裝更有利于保證其藥品質(zhì)量。塑料膜袋可根據(jù)原料和生產(chǎn)工藝細(xì)分為聚乙烯單膜袋和各種復(fù)合膜袋(高壓聚乙烯、5絲聚乙烯、聚丙烯/聚乙烯、聚酯材料/鋁箔(Al)/聚乙烯、聚酯材料/聚酯鍍鋁膜/聚乙烯、低壓聚乙烯等)。傳統(tǒng)聚乙烯塑料包裝本身無毒,但其加工過程使用的添加劑多具有毒性,并具有一定的致癌作用[152],不建議使用。含有辛香揮發(fā)油、脂肪油脂、多糖的中藥,與塑料長期接觸容易發(fā)生化學(xué)變化,產(chǎn)生有害物質(zhì),不僅影響中藥的質(zhì)量,還會對人體造成傷害[153],故推薦使用透氣性好且無毒無害的植物纖維包裝產(chǎn)品,或采用化學(xué)結(jié)構(gòu)更加牢固的聚丙烯材料,并且可循環(huán)使用[154]。值得注意的是,目前可食性抗菌涂層與其他處理方法相結(jié)合為穩(wěn)定中藥質(zhì)量提供了一種有效方法。如易污染微生物的新鮮根莖中藥(新鮮人參),經(jīng)過2×10?4次氯酸鈉消毒劑洗滌、食用抗菌涂層(0.5%殼聚糖及乳酸、乙酰丙酸和醋酸3種有機(jī)酸)、非熱處理及氣調(diào)包裝或真空包裝處理后有效延長保質(zhì)期[155-156]。此外,利用菌體次生代謝產(chǎn)物、微生物菌體、抗菌肽對食品或藥品進(jìn)行保鮮的微生物拮抗保鮮方法及基因工程保鮮技術(shù),可根據(jù)藥材的生理特性和相關(guān)保鮮技術(shù)的特點(diǎn),選擇合適的處理方法對藥材進(jìn)行貯藏保鮮[157],有助于推動其實(shí)踐應(yīng)用。其次,相關(guān)管理部門針對中藥包裝材料需加強(qiáng)管理,尤其明確包裝可用的類型和參數(shù)指標(biāo)。此外,合理選擇適合中藥性質(zhì)的包裝方式和貯藏養(yǎng)護(hù)方法,可在一定程度上穩(wěn)定其成分,達(dá)到較好的保質(zhì)效果,延長保質(zhì)期。在生產(chǎn)的其他環(huán)節(jié)也應(yīng)依據(jù)中藥化學(xué)性質(zhì),選擇適宜的外界條件,實(shí)現(xiàn)質(zhì)量高標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格把控。

    3.3 完善高要求貯藏

    中藥的貯藏與養(yǎng)護(hù)是保證質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié),嚴(yán)格執(zhí)行操作管理規(guī)范,根據(jù)各類中藥其各自不同的特性完善高要求的貯藏基礎(chǔ)設(shè)施,有效控制中藥質(zhì)量,保證其藥性、藥效。遵循“以防為主、防治結(jié)合”原則,合理調(diào)整貯藏環(huán)境的溫度與濕度,嚴(yán)格要求中藥庫房必須保證干燥通風(fēng),避免日光直射,室內(nèi)溫度≤20 ℃,RH 35%~75%,中藥含水量控制在<13%[158]。對重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)季節(jié)和重點(diǎn)養(yǎng)護(hù)中藥予以注意,在炎熱夏季利用空調(diào)、除濕機(jī)來調(diào)節(jié)庫內(nèi)溫度和濕度,或?qū)⒅兴庂A藏在陰涼庫中。同時按不同中藥性質(zhì)特點(diǎn)分類保管,合理存放。對于易蟲蛀、發(fā)霉和變色的植物類中藥,應(yīng)貯存在干燥、通風(fēng)、潔凈的環(huán)境中,種子類飲片建議控制水分、低溫干燥處貯藏、售前進(jìn)行機(jī)械破殼[103],全草類和小根莖藥材可冰箱貯藏、移栽保鮮;對于易生蟲、泛油的蛇蟲、動物皮、肉、骨等動物類中藥,應(yīng)貯存在通風(fēng)良好的小倉庫中;礦物類中藥因體積小、質(zhì)量大、不生霉、不怕蛀的特點(diǎn)可以選擇儲存在低矮干凈的一般性庫房中。對于淀粉含量多的中藥宜放在裝有生石灰或明礬的容器內(nèi),用雙層無毒塑料膜袋扎緊;揮發(fā)油含量多的中藥宜用雙層無毒塑料膜袋包裝,貯放于干燥通風(fēng)的陰涼處;含糖分多的中藥應(yīng)充分干燥,密封存放;加酒泡制的中藥宜貯于密閉容器中于陰涼處保存。同時,特殊飲片管理須謹(jǐn)慎。針對數(shù)量較多的易燃性飲片應(yīng)放在危險品庫房貯藏,數(shù)量少的應(yīng)單獨(dú)存放,并遠(yuǎn)離電源、火源,有專人負(fù)責(zé)保管。針對貴重中藥可以采用固定容器密封貯藏,貯存在干燥、陰涼、不易受潮受熱的環(huán)境,并由專人專柜保管[159]。此外,充分整合傳統(tǒng)貯藏經(jīng)驗(yàn)與食品加工、農(nóng)產(chǎn)品貯藏等多學(xué)科現(xiàn)代科學(xué)養(yǎng)護(hù)技術(shù),達(dá)到科學(xué)貯藏。針對易霉變的中藥,可將傳統(tǒng)方法(如充分干燥和密閉儲存)與無毒或低毒的綠色植物殺菌劑[160]相結(jié)合,保護(hù)中藥貯藏期間免受真菌侵害,科學(xué)保障中藥質(zhì)量。如大蒜、洋蔥、姜黃和其他水溶性提取物具有抑制伏馬菌素產(chǎn)生的抗真菌作用[161]。除此,還可采用低溫冷藏、氣幕防潮、氣調(diào)養(yǎng)護(hù)、真空冷凍、中藥揮發(fā)油熏蒸、添加化學(xué)物質(zhì)(臭氧[162]、硫、磷酸鋁、二氧化氯和苯甲酸等)、生物技術(shù)培育拮抗霉菌物種[163]等技術(shù)方法實(shí)現(xiàn)有效防霉變質(zhì)。針對富含黃酮類、酚類成分的中藥,宜采用真空冷凍干燥處理,可有效保護(hù)成分含量及抗氧化特性[164];針對富含淀粉及貴重中藥的貯藏,可應(yīng)用60Co-γ射線輻照滅菌殺蟲技術(shù),防止霉變和蟲蛀;電子束輻照加工技術(shù)可有效地殺滅乳酸菌、酵母菌和霉菌等微生物;微波干燥不適合含有揮發(fā)油成分的中藥,而遠(yuǎn)紅外線輻射干燥技術(shù)對含有揮發(fā)性成分的中藥有較好的殺菌作用。值得注意的是,多組學(xué)技術(shù)聯(lián)合多元統(tǒng)計(jì)分析給貯藏中藥保質(zhì)期研究帶來了新的分析視角。如魏潔等[165]整合核磁共振氫譜和超高效液相色譜串聯(lián)四極桿軌道離子阱質(zhì)譜代謝組學(xué)技術(shù),聯(lián)合主成分分析和正交偏最小二乘判別分析等多元統(tǒng)計(jì)手段,發(fā)現(xiàn)酸棗仁常規(guī)陰冷庫貯藏1年后初級代謝產(chǎn)物和次級代謝產(chǎn)物相對含量均發(fā)生了顯著的變化(7個初級差異代謝產(chǎn)物和17個次級差異代謝產(chǎn)物)。此外,未來如超聲波處理保鮮、臨界低溫高濕保鮮、結(jié)構(gòu)化水等果蔬保鮮貯藏技術(shù)有望應(yīng)用在中藥貯藏環(huán)節(jié)。

    4 結(jié)語與展望

    目前為止,國家食品藥品監(jiān)督管理總局已對所有的化學(xué)藥品和生物制品制定了有效期,對中藥原料卻沒有明確而全面的有效期規(guī)定[166],致使許多人忽視中藥原料保質(zhì)期限。認(rèn)為貴重中藥存放越久,其療效越好、價值越高,便大量囤積,及“六陳”中藥無限期存放,造成多數(shù)保存年限過久的中藥在市場流通,嚴(yán)重影響中藥在國內(nèi)外市場的聲譽(yù);或認(rèn)為只要中藥出現(xiàn)“走油”、發(fā)霉等明顯變質(zhì)現(xiàn)象便丟棄不使用,造成大量珍貴中藥資源浪費(fèi)。此外提前采收、摻劣、未按標(biāo)準(zhǔn)方法加工、炮制、生產(chǎn)中藥及生產(chǎn)季節(jié)性、區(qū)域性[102]等原因?qū)е轮兴幤焚|(zhì)的下降。究其原因,中藥來源廣泛、品種多樣、藥效物質(zhì)難以全面明確以及保質(zhì)期內(nèi)變質(zhì)問題復(fù)雜,導(dǎo)致對中藥原料保質(zhì)期問題缺乏系統(tǒng)性的認(rèn)識。因此,開展中藥原料保質(zhì)期的研究對于保證中成藥、中藥制劑質(zhì)量,提高臨床用藥的安全性、有效性具有重要意義。

    目前,中藥從業(yè)人員也不斷認(rèn)識到建立中藥原料保質(zhì)期的重要性,發(fā)表了大量關(guān)于中藥原料保質(zhì)期的研究性論文,并對其中某一環(huán)節(jié)或機(jī)制進(jìn)行了較為系統(tǒng)的綜述,但這些研究仍存在一些不足。如程云霞等[82]基于不同物質(zhì)基礎(chǔ)對“走油”變質(zhì)機(jī)制進(jìn)行歸類總結(jié),但未能提出相應(yīng)的控制措施;張?jiān)弃Q等[75]僅對前人提出的中藥材和中藥飲片質(zhì)量改變現(xiàn)象進(jìn)行歸納總結(jié),未能對相關(guān)變質(zhì)類型的機(jī)制進(jìn)行探討;趙芳霞等[158]僅探討了醫(yī)院倉儲藥材變質(zhì)因素的改進(jìn)措施,其改進(jìn)措施難以推廣至整個中藥產(chǎn)業(yè)的保質(zhì)期研究中。因此,本文系統(tǒng)闡述中藥原料的保質(zhì)期研究,囊括多種類型,概況有多個方面,并提出了一些新穎的、具有一定指導(dǎo)意義的措施。中藥原料保質(zhì)期的核心內(nèi)容是中藥的質(zhì)-效穩(wěn)定,應(yīng)該從種養(yǎng)源頭開啟質(zhì)量控制,厘清保質(zhì)期變質(zhì)類型、原理,從原理入手定位其關(guān)鍵預(yù)防措施,用以延長中藥的保質(zhì)期。呼吁合理借鑒食品加工、農(nóng)產(chǎn)品貯藏等多學(xué)科現(xiàn)代科學(xué)先進(jìn)技術(shù),通過控制高質(zhì)量原料、規(guī)范高標(biāo)準(zhǔn)包裝及完善高要求貯藏,從多環(huán)節(jié)完善質(zhì)量控制和評價體系,以期為科學(xué)設(shè)定中藥保質(zhì)期提供技術(shù)參考,助推中醫(yī)藥行業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

    利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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    Research progress on shelf life of traditional Chinese medicine raw materials

    MEI Nan-ju1, LAI Chang-jiangsheng2, LIU Jin-rui1, ZHANG Yan-qing1

    1. School of Biotechnology and Food Science, Tianjin University of Commerce, Tianjin 300134, China 2. State Key Laboratory Breeding Base of Dao-di Herbs, National Resource Center for Chinese Materia Medica, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China

    The efficient quality assurance of traditional Chinese medicine (TCM) raw materials (traditional Chinese medicinal materials, Chinese medicinal decoction pieces) is an important link to ensure the safety and effectiveness of downstream TCM products, but there is a lack of systematic research on the shelf life of TCM raw materials. Based on review of TCM raw materials during storage, the shelf life evaluation methods of TCMs were summarized including empirical classification, long-term stability test, accelerated constant temperature test, and electronic sensor technology; Moreover, the principles and deadlines of oil removal, insect infestation, discoloration, mildewing, smell loss, weathering/deliquescence, and loss/transformation of active substances affecting shelf life were also systematically summarized, and the shelf-life was the general range of shelf-life summarized by referring to the “shortest-longest” time of deterioration of TCMs reported in relevant literature. Therefore, it is suggested to reasonably learn from the modern science and advanced technology of food processing, agricultural product storage and other disciplines, by the controlment of high quality raw materials, standardization of high standard packaging and perfection of high required storage could extend the shelf life of TCMs, in order to provide reference for making scientifically evaluation method of shelf life and quality evaluation system of TCMs, to flourish the high-quality development of TCM industry.

    traditional Chinese medicinal materials; Chinese medicinal decoction pieces; mildewing; shelf life; medicinal substance; deterioration principle; preventive measures

    R282.4

    A

    0253 - 2670(2022)20 - 6611 - 15

    10.7501/j.issn.0253-2670.2022.20.033

    2022-05-23

    國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(2018YFC1706104);國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目(82074012);中國中醫(yī)科學(xué)院優(yōu)青項(xiàng)目(ZZ13-YQ-090-C1);天津市“131”創(chuàng)新型人才團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目(201927)

    梅南菊,碩士研究生。E-mail: meinanju@163.com

    賴長江生,副研究員,研究方向?yàn)橹兴庂|(zhì)量評價。Tel: (010)64087469 E-mail: laichangjiang44@126.com

    張彥青,教授,研究方向?yàn)槭称?、藥品組分結(jié)構(gòu)和營養(yǎng)功能。E-mail: zhyqing@tjcu.edu.cn

    [責(zé)任編輯 崔艷麗]

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