黃連-牛黃藥對(duì)源流考證與配伍探析

徐 甜，孫資金，厲 贏，張澤涵，馬重陽，王雪茜，程發(fā)峰，王慶國(guó)

黃連-牛黃藥對(duì)源流考證與配伍探析

徐 甜1，孫資金1，厲 贏1，張澤涵1，馬重陽2，王雪茜1，程發(fā)峰1*，王慶國(guó)1*

1. 北京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，北京 10029 2. 首都醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院，北京 10069

黃連與牛黃是臨床常見的清熱瀉火中藥，二者配伍具有協(xié)同增效的作用，是治療火熱病證的經(jīng)典藥對(duì)。自《華佗神方》一書首次記載黃連與牛黃藥對(duì)以來，后世醫(yī)家不斷補(bǔ)充和完善，婦、兒內(nèi)外各科均能找到應(yīng)用痕跡，其中以治療心肝經(jīng)火熱證最為精湛，涌現(xiàn)了安宮牛黃丸、牛黃清心丸、牛黃丸和黃連丸等經(jīng)典名方。從藥對(duì)配伍的歷史源流、機(jī)制和特征分析這3個(gè)角度，系統(tǒng)考察了黃連與牛黃藥對(duì)的創(chuàng)制年代、臨床應(yīng)用主治、配伍劑量比例、中藥基原、炮制方法、方劑劑型，勾畫出黃連與牛黃藥對(duì)配伍應(yīng)用的全景圖，為拓寬該藥對(duì)的臨床范圍、新藥開發(fā)和有效物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供參考。

黃連；牛黃；配伍特征；藥對(duì)；源流；臨床應(yīng)用

藥對(duì)是在中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)下，相對(duì)固定的2味中藥配伍合用，起到增強(qiáng)療效，制約或減輕不良反應(yīng)的目的，彰顯了歷代醫(yī)家臨證經(jīng)驗(yàn)的精華[1]。黃連與牛黃藥對(duì)是較為常見的配伍形式，具有清熱瀉火、開竅安神和豁痰定驚的功效。漢代《華佗神方》首次記載二者配伍，其在中醫(yī)臨床實(shí)踐應(yīng)用已逾千年歷史。黃連和牛黃是安宮牛黃丸、牛黃清心丸、牛黃丸和黃連丸等經(jīng)典名方的核心配伍，也是清熱解毒類方劑發(fā)揮特定藥理作用的集中體現(xiàn)?；谝陨险J(rèn)識(shí)，本文從歷史沿革、用量規(guī)律和應(yīng)用主治等方面，系統(tǒng)歸納黃連與牛黃藥對(duì)配伍的源流變遷，深刻剖析黃連與牛黃藥對(duì)配伍的機(jī)制，以期為拓寬該藥對(duì)的臨證運(yùn)用范圍及醫(yī)藥大健康產(chǎn)品的開發(fā)提供文獻(xiàn)支持。

1 黃連與牛黃藥對(duì)配伍歷史源流

1.1 萌芽階段：漢唐時(shí)期

黃連與牛黃的藥對(duì)配伍首見于東漢華佗的治走馬疳神方，治療時(shí)先以鹽水漱口消毒，繼以人參和茯苓各3錢為末，同米2碗，煮成稀粥顧護(hù)胃氣的基礎(chǔ)上，再以黃連和牛黃藥對(duì)為核心藥物，配伍大黃、木香和青黛，用淡竹葉薄荷煎湯調(diào)服[2]，起到清熱瀉火解毒的療效，以去除臟腑熱盛火毒造成的走馬疳。唐代醫(yī)家孫思邈在《備急千金要方》和《千金翼方》中都詳細(xì)記載了黃連與牛黃配伍治療火熱病證的方劑，如治療“小兒新生客忤中惡，發(fā)癇發(fā)熱，乳哺不消，中風(fēng)反折，口吐舌，并注忤，面青目上插，腹?jié)M癲癇羸瘦，疰及三歲不行”[3]，以黃連和牛黃配伍麝香、丹砂等11味藥物制成雙丸，具有清熱瀉火解毒的作用。對(duì)于“南方瘴癘疫氣腳弱風(fēng)邪鬼疰”[4]的治療則在3首不同的方劑中都使用了黃連與牛黃的藥對(duì)配伍。而后王燾輯錄的綜合性醫(yī)書《外臺(tái)秘要》中，對(duì)于該類疾病的治療雖然與孫思邈的方劑存在藥味與藥量的不同，但都保留了黃連與牛黃的核心配伍。由此可知，肇始于漢唐時(shí)期的黃連與牛黃清熱藥對(duì)的使用，為后世醫(yī)家拓寬火熱病證的治療提供了借鑒思路。

1.2 發(fā)展階段：宋金元時(shí)期

“儒之門戶分于宋，醫(yī)之門戶分于金元”，時(shí)至宋金元大量醫(yī)家醫(yī)著涌現(xiàn)，中醫(yī)學(xué)發(fā)展迎來了鼎盛局面，因此關(guān)于黃連與牛黃的配伍應(yīng)用更是不勝枚舉。尤其是我國(guó)現(xiàn)存公元10世紀(jì)以前最大的官修方書《太平圣惠方》的面世，收錄了兩漢至宋朝初期的歷代名方共計(jì)16 834首。書中包含黃連與牛黃藥對(duì)的方劑有牛黃丸、牛黃散、黃連散、天竺黃丸等41首，所主治的疾病包括“小兒驚悸壯熱”“小兒心肺壅熱”“婦人風(fēng)邪癲狂”“熱病毒痢”等，多為火盛擾亂心神、熱毒壅滯脾胃造成的一派實(shí)熱類病證。除此之外，同時(shí)期的《幼幼新書》和《圣濟(jì)總錄》中也記載了大量含有黃連與牛黃藥對(duì)配伍的方劑，如保童丸、朱砂丸、鐵粉丸和涼驚丸等，主治病證都不離心肝脾胃經(jīng)火毒熱盛所導(dǎo)致的“狂亂燥熱”“驚悸不安”“小兒疳積”“下痢膿血”等。其中值得注意的是，宋以前兒科學(xué)集大成者的《幼幼新書》所記載的方劑中，黃連與牛黃藥對(duì)配伍應(yīng)用更是醇熟詳細(xì)，對(duì)于各類兒科疾病的診治尤為獨(dú)道，如治療“胞絡(luò)痰涎諸癇瘥后”的化痰丹[5]，雖以半夏和干姜化痰為主，但加入黃連和牛黃直清心肝二經(jīng)痰熱，使得本方祛痰之力更強(qiáng)，根除“無痰不作癇”的病本。此外，《小兒衛(wèi)生總微方論》《仁齋直指方論》《御藥院方》等兩宋中醫(yī)藥書籍也都有黃連與牛黃藥對(duì)配伍的記載，核心用藥思想大抵相同。對(duì)于“治男子?jì)D人五勞七傷”的治療，可見于《瑞竹堂經(jīng)驗(yàn)方》所記載的神應(yīng)丸[6]，說明黃連與牛黃藥對(duì)配伍應(yīng)用范圍已經(jīng)拓展?！兜は姆ā泛汀痘钣仔聲愤@2本元代醫(yī)家的著作中，提及了用寧神丹和截驚丸治療癲癇和驚風(fēng)，也都以黃連與牛黃藥對(duì)配伍為主要思路治療心肝經(jīng)火熱證，以發(fā)揮清熱瀉火、寧心安神、豁痰開竅的作用。宋、金、元醫(yī)家一脈相承，貫穿了漢、唐醫(yī)家關(guān)于黃連與牛黃藥對(duì)配伍的核心要義，使得中醫(yī)對(duì)于火熱證的認(rèn)識(shí)和治療更加深刻。

1.3 成熟階段：明清時(shí)期

明朝的醫(yī)藥巨著《普濟(jì)方》是中國(guó)歷史上最大的方劑書籍，除去與《太平圣惠方》中藥味與藥量組成相同的方劑，有牛黃丸、驚涼丸、化涎丸等46首不同方劑中使用了黃連與牛黃藥對(duì)，涵蓋了“小兒驚悸壯熱”“小兒肝心壅熱”“熱病發(fā)狂”“熱病痢下膿血”等不同病證。此時(shí)期醫(yī)家還將黃連與牛黃藥對(duì)的應(yīng)用拓展到眼科疾病，如《醫(yī)學(xué)入門》記載的撥風(fēng)云膏用于治療“攀睛云翳”[7]?！度f病回春》中記載的牛黃金花散以黃連與牛黃藥對(duì)為核心，加入黃芩、黃柏用于“痔漏”的治療[8]。這說明隨著歷史的變遷，醫(yī)家對(duì)于黃連與牛黃藥對(duì)的思考更為深入。清代醫(yī)家則繼續(xù)補(bǔ)充和完善了黃連與牛黃藥對(duì)配伍的臨床應(yīng)用，《瘍醫(yī)大全》一書記載的棗靈丹可用于“鼓槌白癜熱瘋”的治療[9]?！栋缀砣肥珍浀碾x宮回生丹則是用于“白喉及乳蛾喉風(fēng)”的治療[10]，雖然黃連與牛黃藥對(duì)在這些方劑中不是最核心的藥對(duì)配伍，但也熠熠生輝，具有重要的參考價(jià)值，這說明黃連與牛黃藥對(duì)配伍在中醫(yī)臨證中不可或缺的作用已經(jīng)深入醫(yī)心。明清時(shí)期溫病學(xué)說成熟，諸多醫(yī)家在臨證應(yīng)用黃連與牛黃藥對(duì)時(shí)，更是得心應(yīng)手，臨證經(jīng)驗(yàn)總結(jié)也更加完善。如《溫病條辨》所記載的安宮牛黃丸，是黃連與牛黃藥對(duì)配伍最為濃墨重彩的一筆，主治“溫病邪入心包，神昏譫語，兼治卒厥，五癇，中惡，大人小兒痙厥之因于熱者”[11]，方中牛黃為苦寒之藥，能夠快速清熱瀉火，配伍苦寒瀉火的黃連能夠直中病邪。本方被譽(yù)為“溫病三寶”之首，有“救急癥于即時(shí)，挽垂危于頃刻”的美稱，現(xiàn)今多用于卒中（中風(fēng)）、腦損傷、中毒性腦病等急重癥的治療。

筆者以《中華醫(yī)典》所收錄的方劑建立數(shù)據(jù)庫，梳理了所有包含黃連與牛黃藥對(duì)的方劑。刪除成書年代不詳?shù)姆絼?首，以及藥物組成相同、藥物劑量相同但成書年代居后的方劑76首，其中大部分為《普濟(jì)方》收錄的《太平圣惠方》中的方劑。最終參與統(tǒng)計(jì)的方劑共有330首。按照方劑收錄年代劃分，其中漢代（公元前202年至公元220年）、唐代（公元618—907年）、宋代（公元960—1279年）、元代（公元1271——1368年）、明代（公元1368—1644年）、清代（公元1636—1911年）、民國(guó)至中華人民共和國(guó)成立以前（公元1912—1949年），根據(jù)斷代統(tǒng)計(jì)可知，包含黃連與牛黃藥對(duì)的方劑以明代最多，其次是宋代、清代、唐代、民國(guó)至中華人民共和國(guó)成立以前、元代、漢代（表1）。

表1 含黃連與牛黃方劑年代分布

Table 1 Distribution of creation years of prescriptions containing Coptidis Rhizoma and Bovis Calculus

朝代或時(shí)期方劑數(shù)量占比/% 漢 10.30 唐 82.42 宋10030.30 元 20.60 明13240.00 清 8124.54 民國(guó)至新中國(guó)成立以前 61.81

2 黃連與牛黃藥對(duì)配伍機(jī)制分析

雖然歷代中醫(yī)藥專著并未對(duì)黃連與牛黃藥對(duì)配伍機(jī)制進(jìn)行詳盡分析，但是依據(jù)醫(yī)家對(duì)于黃連和牛黃性味歸經(jīng)和功能主治的論述可以總結(jié)歸納出二者配伍應(yīng)用的機(jī)制。

2.1 中藥性味理論

中藥性味理論是歷代中醫(yī)藥學(xué)家在臨床實(shí)踐中，基于中醫(yī)陰陽、臟腑、經(jīng)絡(luò)等理論內(nèi)涵，對(duì)藥物發(fā)揮療效的物質(zhì)基礎(chǔ)和具體治療作用的總結(jié)歸納，構(gòu)成了辨證遣方用藥的理論依據(jù)[12]。每味中藥都具有特定的整體藥性架構(gòu)，發(fā)揮著特定的生物學(xué)效應(yīng)，表達(dá)特定的療效與應(yīng)用指征，因此，“藥性-藥用”之間具有緊密聯(lián)系[13]。

黃連在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被奉為“上品”，并被定義為苦寒之藥[14]，后世歷代本草學(xué)專著皆沿襲了黃連為苦寒之品的定義。梁陶弘景《名醫(yī)別錄》認(rèn)為黃連“微寒”[15]；北宋唐慎微《證類本草》：“味苦，寒、微寒，無毒”[16]；元代王好古《湯液本草》：“氣寒，味苦。味厚氣薄”[17]；明代繆希雍《神農(nóng)本草經(jīng)疏》：“味苦，寒，無毒”“黃連稟天地清寒之氣以生，故氣味苦寒而無毒。味厚于氣，味苦而厚，陰也”[18]；明代李時(shí)珍《本草綱目》：“苦，寒，無毒”[19]；清代汪昂《本草備要》：“大苦大寒”[20]。黃連苦寒是歷代醫(yī)家的共識(shí)，味苦能泄，清泄火熱；性寒制熱，所謂“熱者寒之”，《本草正》認(rèn)為黃連為“治火之主藥”[21]，《本草匯言》則解釋：“此藥稟天地清寒之氣以生，群草中肅清之物也，故祛邪散熱”[22]。牛黃在《神農(nóng)本草經(jīng)》中位列“中品”[14]，味苦而性平，唐代《新修本草》、宋代《正類本草》、明代《本草綱目》和清代《本草新編》皆贊同《神農(nóng)本草經(jīng)》的觀點(diǎn)。但是歷代本草學(xué)專著也有一些意見相左的論述，唐代《日華子本草》認(rèn)為牛黃為甘涼之藥[23]，清代《本草易讀》也與其觀點(diǎn)類似，認(rèn)為牛黃“甘，涼，無毒”[24]，明代《本草匯言》[22]和清代《本草求真》[25]認(rèn)為牛黃“味苦，氣涼”，而《本草述鉤元》認(rèn)為牛黃“味先苦后甘，氣平?jīng)觥盵26]，清代《本草害利》[27]和《炮炙全書》[28]指出牛黃“苦甘涼”。諸多醫(yī)家持有的觀點(diǎn)還是認(rèn)為牛黃味苦，苦能清解熱毒；而牛黃是性平還是性涼之品的爭(zhēng)議，并不能動(dòng)搖牛黃所具有的清熱功效。因此，從性味理論來看，黃連和牛黃均為苦味、寒涼性，苦能燥濕，寒清火熱，二者配伍，相須為用，能泄降一切有余之痰濕火毒，上以清風(fēng)火之目病，中以平肝胃之嘔吐，下以通腹痛之滯下。值得注意的是，黃連和牛黃均是口嘗苦味的藥物，筆者認(rèn)為，黃連是最苦的植物藥，而牛黃是最苦的動(dòng)物藥，提示二者配伍協(xié)同增效的物質(zhì)基礎(chǔ)極有可能與口嘗味相關(guān)。黃連中生物堿為苦味，如小檗堿，牛黃中膽汁酸類成分亦為苦味，未來對(duì)二者配伍研究需要在分子水平上明確配伍特點(diǎn)。

2.2 中藥歸經(jīng)理論

中藥歸經(jīng)理論是在中醫(yī)臨床實(shí)踐中基于具體的藥物療效來判定和總結(jié)的，中藥對(duì)于特定臟腑的趨向作用就是歸經(jīng)[29]，因此，基于中藥歸經(jīng)理論可以總結(jié)出中藥配伍機(jī)制。由于單味中藥的作用靶點(diǎn)相對(duì)固定，而中藥配伍使用后，靶點(diǎn)之間的交互影響能夠產(chǎn)生放大效應(yīng)并可能形成新的作用向量，從而擴(kuò)大單味中藥的原本藥效或是減輕不良反應(yīng)[30]。中藥歸經(jīng)的概念可以在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中找到相應(yīng)的線索，但成熟完善的理論體系是金元時(shí)期張?jiān)乜偨Y(jié)歸納的，所以《神農(nóng)本草經(jīng)》《名醫(yī)別錄》《新修本草》等宋以前的本草學(xué)專著并未對(duì)中藥歸經(jīng)理論進(jìn)行系統(tǒng)的闡述。

元代王好古的《湯液本草》記載黃連“入手少陰、陽明，足少陽、厥陰，足陽明、太陰”[17]；明清時(shí)期的本草學(xué)著作中大都有黃連歸經(jīng)的記錄，《神農(nóng)本草經(jīng)疏》認(rèn)為黃連“入足厥陰、少陽，手少陰經(jīng)”[18]；《本草新編》記載黃連“入心與胞絡(luò)，最瀉火，亦能入肝”[31]，以上說明黃連入心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)疏》記載牛黃“入足厥陰、少陽，手少陰經(jīng)”[18]，《本草征要》和《本草求真》等本草學(xué)專著亦是同樣的觀點(diǎn)。從文獻(xiàn)中可以發(fā)現(xiàn)，黃連、牛黃均入手少陰經(jīng)，二者配伍，相須為用，增強(qiáng)清心經(jīng)之火熱的力量。值得注意的是，黃連以瀉心火為專能，清其他部位之火熱極有可能是通過與其他清熱解毒藥物配伍實(shí)現(xiàn)的復(fù)合功效，如黃連配伍黃芩，主治在心及心下，黃連配伍黃柏，主治在下焦腸腑，黃連配伍柴胡，主治在肝膽。正如陳士鐸的《本草新編》中記載黃連“大約同引經(jīng)之藥，俱能入之，而入心，尤專經(jīng)也”[31]。因此，黃連與牛黃配伍，不僅專清心火，治療心經(jīng)火熱引起的輕如口舌生瘡，煩渴眠差，重如痰蒙心竅，熱閉神昏，還能入肝膽經(jīng)，主治肝膽火熱，熱極生風(fēng)等證?！侗静菥V目》中記載黃連若“治肝膽之實(shí)火，則以豬膽汁浸炒”[19]，說明黃連通過炮制的方式與豬膽汁配伍后，極大拓寬了臨床應(yīng)用范圍。牛黃也屬于膽汁類中藥，《本草綱目》指出：“牛之黃，牛之病也……因其病在心及肝膽之間，凝結(jié)成黃，故還能治心及肝膽之病”[19]。黃連與牛黃配伍，亦是協(xié)同增效，尤其是在清瀉肝膽火熱方面。

3 黃連與牛黃藥對(duì)配伍特征分析

3.1 主治病證

《神農(nóng)本草經(jīng)》記載黃連主治“主熱氣目痛，眥傷泣出，明目，腸辯腹痛下痢，婦人陰中腫痛”[14]，雖只點(diǎn)明“主熱氣”，但火與熱同類，因此后世常用于治療火熱毒盛類病證?！秳e錄》論述了黃連能夠“主五臟冷熱，久下泄辯膿血，止消渴，大驚，除水利骨，調(diào)胃厚腸，益膽，療口瘡”[15]；《日華子本草》認(rèn)為黃連能治“驚悸煩躁”和“天行熱疾”[23]；李杲和王好古都持黃連能夠“瀉心火”[32]和“主心病逆而盛”[17]的觀點(diǎn)，以上論述皆證實(shí)了黃連具有清熱瀉火、燥濕解毒的功效?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載牛黃的主治為“主驚癇，寒熱，熱盛狂庢”[14]；《別錄》記載了牛黃能夠“療小兒諸癇熱，口不開；大人狂癲”[15]；《證類本草》闡發(fā)了牛黃“主驚癇寒熱，熱盛狂痓，除邪逐鬼，療小兒百病，諸癇熱，口不開，大人狂癲”[16]的觀點(diǎn)；《本草述鉤元》云：“凡中風(fēng)清心化痰熱，中臟昏冒不語者，此味（牛黃）當(dāng)為主藥”[26]。以上歷代醫(yī)家醫(yī)著的認(rèn)識(shí)都明確了牛黃能夠清心涼肝、豁痰開竅、清熱解毒，尤其對(duì)于熱病神昏、中風(fēng)痰迷、驚癇抽搐、癲癇發(fā)狂、小兒急驚等心肝系統(tǒng)的疾病具有特定的療效。因此，可以判定黃連與牛黃聯(lián)合應(yīng)用，配伍得當(dāng)，顯著增強(qiáng)清熱瀉火、開竅安神和豁痰定驚的功效。

歸納黃連與牛黃藥對(duì)配伍治療熱病的方劑，以牛黃丸和牛黃散的描述最為詳細(xì)和豐富，且分布于不同科目類別。雖然這些組方中藥和藥物劑量各不相同，但都體現(xiàn)了黃連與牛黃藥對(duì)在方劑中發(fā)揮主旨作用。例如，治療“熱病，大熱煩渴，心躁不睡”，以“牛黃（一分細(xì)研入）、柴胡（一兩去苗）、黃連（一兩去須）、黃芩（一兩）、葛根（一兩銼）、甘草（半兩炙微赤銼），上件藥搗細(xì)羅為散”[33]為主方，方中的柴胡主以和解表里，黃芩具有一定的清熱瀉火解毒作用，但偏于清解中焦脾胃熱毒，葛根的清熱之力相對(duì)平緩，因此對(duì)于本案的火熱實(shí)證，還需以黃連和牛黃這類清熱瀉火的確切藥來去除熱病高熱、火熱亢盛。而黃連與牛黃藥對(duì)配伍最負(fù)盛名的要屬《溫病條辨》記載的安宮牛黃丸，本方由牛黃（1兩）、郁金（1兩）、犀角（1兩）黃連（1兩）、朱砂（1兩）、梅片（2錢5分）、麝香（2錢5分）、真珠（5錢）、山梔（1兩）、雄黃（1兩）、金箔衣、黃芩（1兩）組成，用于溫?zé)岵⌒皟?nèi)陷心包、痰熱壅閉心竅而產(chǎn)生的高熱煩躁、神昏譫語、舌蹇肢厥、中風(fēng)竅閉、小兒驚厥等，隸屬于火熱毒盛、竅閉神昏證，具有清熱瀉火解毒、開竅豁痰醒神的功效。方中的牛黃“得日月之精，通心主之神”為君藥，黃連瀉心火為臣藥[11]，君臣配伍，珠聯(lián)璧合，加入其他清熱瀉火開竅藥，使得心神“安”居其“宮”，故稱“安宮牛黃丸”。尤為精彩的是，王晉三在闡發(fā)牛黃清心丸要義時(shí)指出：“此丸古有數(shù)方，其義各別。若治溫邪內(nèi)陷，包絡(luò)神昏者，惟萬氏此方為妙。蓋溫?zé)崛胗谛陌j(luò)，邪在里矣。草木之香，僅能達(dá)表，不能透里，必借牛黃幽香物性，乃能內(nèi)透包絡(luò)，與神明相合，然尤在佐使之品，配合咸宜。萬氏用芩、連、山梔以瀉心火，郁金以通心氣，辰砂以鎮(zhèn)心神，合之牛黃相使之妙”[34]，同樣明晰了黃連與牛黃藥對(duì)配伍的意義。

根據(jù)方劑原書所記載的主治病證對(duì)納入的黃連與牛黃藥對(duì)配伍的文獻(xiàn)進(jìn)行分類，可以發(fā)現(xiàn)黃連與牛黃藥對(duì)配伍的主治涵蓋臨床各科，應(yīng)用廣泛。其中以兒科占比最大，為42.12%；其次為內(nèi)科，占比為35.45%，而后依次為外傷科19首、五官科17首和婦科2首。原書未明確闡述主治的方劑則歸納為其他類，共計(jì)36首（表2）。所有納入的方劑中，可以提取出“煩熱”“驚悸”“昏狂”“燥熱”“痰厥”等關(guān)鍵詞，驗(yàn)證了黃連與牛黃藥對(duì)配伍“苦寒制熱邪”的主旨要義。

表2 含黃連與牛黃方劑臨床應(yīng)用主治分類

Table 2 Classification of clinical application indications of prescriptions containing Rhizoma Coptidis and Calculus Bovis

所屬科方劑數(shù)量/首占比/% 內(nèi)科11735.45 外科 19 5.75 婦科 2 0.60 兒科13942.12 五官科 17 5.15 其他 3610.90

針對(duì)數(shù)量最多的兒科方劑，根據(jù)高等中醫(yī)藥院?！吨嗅t(yī)兒科學(xué)》教材中對(duì)兒科疾病的分型，對(duì)兒科病證的方劑進(jìn)行進(jìn)一步整理和分析，其中隸屬心肝系統(tǒng)疾病的主治方劑有64首，脾胃系統(tǒng)疾病的主治方劑有56首，二者占據(jù)兒科方劑的86.32%，說明黃連與牛黃藥對(duì)配伍治療兒科心肝和脾胃系統(tǒng)疾病具有一定的代表性（表3）。雖然黃連與牛黃都是苦寒之品，誤用容易損傷人體正氣，但小兒為純陽之體，火熱病邪傳變更為迅速，易致“驚悸壯熱”“心熱神昏”，此時(shí)應(yīng)當(dāng)以驅(qū)邪為主兼以扶正，迅速截?cái)嗉膊∵M(jìn)展，清熱解毒的代表中藥黃連恰中病機(jī)；《珍珠囊》指出黃連“其用有六，瀉心臟火，一也；去中焦?jié)駸?，二也；諸瘡必用，三也；去風(fēng)濕，四也；赤眼暴發(fā)，五也；止中部見血，六也”[32]。因此，黃連與牛黃對(duì)于各類兒科疾病而病機(jī)屬于實(shí)熱者具有廣泛的適應(yīng)性。此外，《神農(nóng)本草經(jīng)疏》云：“牛黃，治小兒百病之圣藥。蓋小兒稟純陽之氣，其病皆胎毒痰熱所生，肝心二經(jīng)所發(fā)。此藥能化痰除熱，清心養(yǎng)肝，有起死回生之力。惟傷乳作瀉，脾胃虛寒者，不當(dāng)用”[18]。由此可知，黃連與牛黃的精巧配伍對(duì)于兒科尤為適宜。

表3 含黃連與牛黃方劑兒科疾病分類

Table 3 Diseases classification of pediatrics prescriptions containing Coptidis Rhizoma and Bovis Calculus

疾病種類方劑數(shù)量占比/% 肺系疾病 9 6.47 心肝系疾病6446.04 脾胃系疾病5640.28 新生兒病 6 4.31 傳染病 3 2.15 未注明 1 0.71

3.2 配伍劑量比例

“中醫(yī)不傳之秘在于量”，劑量是決定中藥作用力和方向舵的關(guān)鍵因素，臨床組方用藥不僅要考慮藥味的適宜，還要在藥物配伍和劑量大小上下功夫[35]。對(duì)于藥對(duì)而言，劑量尤其是劑量比例，是研究藥對(duì)配伍的重要切入點(diǎn)，也是提高中醫(yī)藥療效、指導(dǎo)臨床合理安全用藥的核心要義[36]。筆者依據(jù)《中國(guó)科學(xué)技術(shù)史-度量衡卷》[37]和《中國(guó)歷代度量衡考》[38]中提到的歷代藥用劑量換算標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)納入具有明確藥量記載的方劑進(jìn)行初步分析。由于黃連牛黃配伍主要出現(xiàn)在丸劑和散劑中，而劑型不同，藥物的用量也有差異，因此筆者分別研究了劑量可考的丸劑和散劑中的用藥劑量。丸劑中黃連用量最大的是《瑞竹堂經(jīng)驗(yàn)方》中神應(yīng)丸165.2 g，用量最少的是《普濟(jì)方》中青黛丸0.37 g。丸劑中牛黃用量最大的是《幼幼新書》中雙丸82.6 g，最少的是鐵粉丸0.21 g。散劑中黃連用量最大的是《圣濟(jì)總錄》中小金牙散41.3 g，最少的是《太平圣惠方》中主治小兒疳積的黃連散0.41 g。散劑中牛黃用量最大的是《太平圣惠方》中主治熱病毒痢的黃連散41.3 g，用量最少的是《備急千金要方》中小金牙散0.14 g。值得注意的是，對(duì)于藥對(duì)這種配伍形式，往往更關(guān)注2種藥物劑量的比例，通過調(diào)整劑量比例，發(fā)揮不同功效。從配伍比例（表4）來看，黃連與牛黃用量比例最大的為100，最小的為0.016，其中黃連用量超過牛黃50倍以上的方劑有49首，包括《普濟(jì)方》中治療消渴的牛黃甘露丸、《奇效良方》中治療心脾壅熱的牛黃丸、《太平圣惠方》中治療大熱煩渴的牛黃散等；黃連與牛黃用量比例大于1小于50的方劑有142首，如《絳雪園古方選注》中治療熱阻關(guān)竅的萬氏牛黃清心丸、《赤水玄珠》中主治口瘡的青黛散、《仁齋直指方論》中治療風(fēng)熱上壅頭目的上清丸等；黃連與牛黃用量比例等于1的方劑有84首，如《溫病條辨》中主治熱證痙厥的安宮牛黃丸、《普濟(jì)方》中治療熱病發(fā)斑的解毒犀角散、《幼幼新書》中治療小兒肝風(fēng)攻目的真珠散等；而黃連與牛黃用量比例小于1的方劑有24首，大部分為治療小兒熱盛或干疳的方劑。從這些數(shù)據(jù)中可以看出，大部分方劑中的黃連與牛黃配伍，黃連劑量大于或遠(yuǎn)大于牛黃劑量，提示黃連可能在藥對(duì)中應(yīng)占主要作用。筆者認(rèn)為，二者配伍中黃連劑量較大于牛黃時(shí)主治內(nèi)熱或外熱證，隨著黃連與牛黃比例的降低，該配伍的主治從消渴或疫毒熱病轉(zhuǎn)向熱病神昏、風(fēng)熱上壅。如現(xiàn)代用于治療“中風(fēng)”的出自《溫病條辨》的經(jīng)典名方安宮牛黃丸，其中黃連與牛黃的比例即是1∶1。而黃連用量小于牛黃時(shí)，筆者認(rèn)為這種情況主要是黃連用量降低導(dǎo)致的，提示用黃連與牛黃藥對(duì)治療兒科疾病時(shí)，應(yīng)充分考慮小兒生理特點(diǎn)。小兒稚陰未長(zhǎng)，稚陽未充，形氣不足，臟腑嬌脆，大苦大寒的黃連克伐生生之氣，損傷小兒元陽之氣，可靈活減少黃連的使用，藥到病所，不可過用。而牛黃相對(duì)于黃連用量提升，充分體現(xiàn)了牛黃是治療小兒病圣藥的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。

3.3 道地產(chǎn)區(qū)

中藥材的質(zhì)量與基原有直接關(guān)聯(lián)[39]，道地藥材就是質(zhì)量上乘、藥效顯著的代名詞[40]，道地藥材的使用是保證中藥療效的前提之一。因此，進(jìn)行黃連與牛黃的基原分析能夠客觀總結(jié)藥對(duì)相互作用的規(guī)律，闡明二者配伍使用的特征，從而為提升臨床療效服務(wù)?！吨袊?guó)藥典》2020年版規(guī)定黃連為毛茛科植物黃連Franch.、三角葉黃連C. Y. Cheng et Hsiao或云連Wall.的干燥根莖，以上3種分別習(xí)稱“味連”“雅連”“云連”。味連又稱為川連，本文統(tǒng)計(jì)的方劑中共有12首明確提出用“川黃連”?！侗静菝审堋分赋觯骸按ㄟB，生川省，瘦小苗多”[41]；《本草原始》認(rèn)為“出川省俗呼川黃連”[42]，以上對(duì)于川連的基原指明了出處。李時(shí)珍則明確指出了黃連“漢末李當(dāng)之本草，惟取蜀郡黃肥而堅(jiān)者為善。唐時(shí)以澧州者為勝。今雖吳、蜀皆有，惟以雅州、眉州者為良”[19]，由此可知，產(chǎn)自四川的黃連為優(yōu)質(zhì)品種。古代醫(yī)藥學(xué)著作中曾記載“宣連”，所謂宣連就是產(chǎn)自于宣州（即今安徽省黃山、九華山以北地區(qū)以及江蘇溧水等地）?！侗静輬D經(jīng)》指出：“黃連以宣城者為勝”[43]；《本草匯言》引李時(shí)珍：“以宣城九節(jié)，堅(jiān)重相擊有聲者為勝”[22]，而由于野生宣連的消失導(dǎo)致其退出了優(yōu)質(zhì)藥材的舞臺(tái)。本文統(tǒng)計(jì)的方劑中唐代《千金翼方》記載的雙丸，宋代《幼幼新書》、明代《普濟(jì)方》都明確指出用宣州黃連，可以在一定程度上說明歷代醫(yī)家重視道地藥材的使用?！吨袊?guó)藥典》2020年版規(guī)定牛黃為?？埔芭賱?dòng)物黃牛的膽囊、膽管、肝管中的結(jié)石或在活牛體內(nèi)培植的牛黃，或從牛、豬、羊等動(dòng)物膽汁中用化學(xué)方法生產(chǎn)的“人工合成牛黃”；《神農(nóng)本草經(jīng)》粗略的指出了牛黃“生平澤”[14]，《名醫(yī)別錄》補(bǔ)充到：“生晉地平澤”[15]；時(shí)至唐宋，《新修本草》提及牛黃“今出萊州、密州、淄州、青州、嶲州、戎州”[44]；《本草圖經(jīng)》則認(rèn)為“牛黃，出晉地平澤，今出登、萊州，它處或有，不甚佳”[43]?！侗静莩缭氛J(rèn)為“牛黃生隴西及晉地之特牛膽中，出兩廣者，不甚佳，出川蜀者，為上”[45]?！侗静輳男隆酚涊d牛黃“產(chǎn)陜西者最勝，廣中者力薄”[46]。雖然隨著時(shí)代的變遷，牛黃的道地藥材產(chǎn)地略有不同，但大抵都以陜西、甘肅等西部地區(qū)為主，所以“西牛黃”一直為醫(yī)家公認(rèn)。另外，“東牛黃”為產(chǎn)自東北地區(qū)的牛黃，“廣牛黃”為產(chǎn)自兩廣地區(qū)的牛黃，“京牛黃”為產(chǎn)自京津的牛黃，“蘇尖黃”則是產(chǎn)于江浙地區(qū)的牛黃。清代《本草分經(jīng)》云：“犀牛之黃稱犀黃”[47]，但有學(xué)者認(rèn)為方書中記載的“犀黃”可能是西黃的誤傳[48]。值得注意的是寇宗奭認(rèn)為“牛黃輕松自然，微香，西戎有牦牛黃，堅(jiān)而不香，又有駱駝黃極易得，亦能相亂，不可不審之”[28]。正是由于歷史上牛黃出現(xiàn)的偽品較多，因此回生萬應(yīng)丹藥、牛黃金花散、離宮回生丹等方劑特別記載了使用“真牛黃”，強(qiáng)調(diào)的是臨床使用要注重牛黃的品質(zhì)。總之，對(duì)于黃連與牛黃的藥對(duì)配伍要注重道地藥材的使用，才能最大限度地發(fā)揮臨床療效。

表4 含黃連與牛黃方劑中二者劑量比例分析

Table 4 Dosage and compatibility ratio analysis of prescriptions containing Coptidis Rhizoma and BovisCalculus

黃連-牛黃配伍比例方劑數(shù)/首比例/% 大于等于50 4916.39 大于1小于5014247.49 等于1 8428.09 小于1 24 8.03

3.4 炮制方法

中藥炮制后使用是中醫(yī)藥的特色之一，基于中醫(yī)基礎(chǔ)理論的指導(dǎo)，炮制后的中藥能夠起到增效減毒的作用[49]，以適應(yīng)復(fù)雜多變的病情，保證臨床用藥的安全。從微觀角度看，炮制引起了藥物組分（含量和結(jié)構(gòu)）和組分配比的改變[50]。黃連炮制的作用主要集中于增強(qiáng)藥效、改變苦寒之性和引藥歸經(jīng)，炮制后的黃連與牛黃配伍應(yīng)用能增強(qiáng)全方的整體效能?！侗静菥V目》明確記載了黃連治療不同疾病時(shí)的修治之法：“黃連入手少陰心經(jīng)，為治火之主藥，治本臟之火，則生用之；治肝膽之實(shí)火，則以豬膽汁浸炒；治肝膽之虛火，則以醋浸炒；治上焦之火，則以酒炒；治中焦之火，則以姜汁炒；治下焦之火，則以鹽水或樸硝研細(xì)調(diào)水和炒；治氣分濕熱之火，則以茱萸湯浸炒；治血分塊中伏火，則以干漆末調(diào)水炒；治食積之火，則以黃土研細(xì)調(diào)水和炒。諸法不獨(dú)為之引導(dǎo)，蓋辛熱能制其苦寒，咸寒能制其燥性，在用者詳酌之”[19]。黃連最常見的炮制方法為凈制，包含方書中記載的“去須”制法，此種炮制方法能增強(qiáng)黃連的苦寒之性，以鞏固其清熱瀉火的功效。如表5所示，共有79首方劑明確提出黃連要去須，2首方劑指出黃連需凈制，這體現(xiàn)了黃連在臨床使用時(shí)主流的炮制方法為凈制。炒制黃連即是將黃連用文火炒至表面呈深黃色為宜，取出放涼使用，這種不加任何輔料的炒制方法也較為常用，本文統(tǒng)計(jì)的方劑中共有16首提出黃連要炒制后使用。隨著炮制理論的不斷完善，出現(xiàn)了添加輔料炒制黃連的炮制方法，使得黃連的作用效能更加廣泛。對(duì)于具有雙向調(diào)節(jié)作用的黃連，通過炮制可以改變藥物的升降浮沉，轉(zhuǎn)變?cè)镜目嗪两抵??！稖罕静荨酚涊d：“如眼痛不可忍者，用黃連以酒浸煎”，又提出“酒炒上行，酒浸行上頭”[17]。因此，酒制黃連能夠引藥上行，對(duì)于頭面部火熱證的治療更具有針對(duì)性。例如，治療風(fēng)熱昏花、迎風(fēng)流淚、羞明怕日的上清撥云丸即加入了川黃連（酒炒）[51]。對(duì)于中焦火熱，姜汁炒黃連則更適宜，姜本為入中焦脾胃之藥，還具有化痰的作用，因此對(duì)于“言語謇澀，心怔健忘，頭目眩暈，胸中煩郁，痰涎壅塞，心經(jīng)不足，神志不定，驚恐畏怖，虛損少睡，喜怒無時(shí)，癲狂癇癥”的治療，牛黃丸中特地指出黃連以姜汁炒[51]，增強(qiáng)了整首方劑去痰火的療效?！侗静菝审堋分赋觯骸案文懟鹗⒂?qū)，必求豬膽汁炒”[41]，以膽汁炒制黃連入肝經(jīng)更擅長(zhǎng)治肝膽火熱。牛黃沒有經(jīng)過炮制過程，黃連與牛黃共同研末使用，共入丸散劑，尤其是對(duì)于牛黃這種珍貴藥材，現(xiàn)代臨床使用，除丸散劑外，一般不經(jīng)過直接煎煮，而是研細(xì)沖服，體現(xiàn)了對(duì)牛黃使用方法的傳承。

表5 黃連在含黃連與牛黃配伍方劑中的炮制方法

Table 5 Processing methods of Coptidis Rhizoma in prescriptions containing Coptidis Rhizoma and BovisCalculus

炮制方法方劑數(shù)/首占比/% 凈制8173.63 炒制1614.54 酒制 5 4.54 膽汁制 2 1.81 姜制 6 5.45

3.5 方劑劑型

《神農(nóng)本草經(jīng)》云：“藥性有宜丸者，宜散者，宜水煎者，宜酒漬者，宜煎膏者，亦有一物兼宜者并隨藥性，不得違越”[14]。中藥劑型與臨床療效具有一定的相關(guān)性，即使方劑的藥味組成和用藥劑量相同，由于劑型和制備方法的不同，導(dǎo)致藥物的穩(wěn)定性、持久性、起效時(shí)間和作用部位，甚至不良反應(yīng)等出現(xiàn)較大差異[52-53]，選擇合適的劑型可以增強(qiáng)方劑的臨床療效。在長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐中，中醫(yī)藥發(fā)展了湯劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、酒劑等諸多劑型以適應(yīng)不同疾病的治療。而劑型選擇的依據(jù)無外是提升療效、體現(xiàn)長(zhǎng)處和避免不良反應(yīng)[54]。如表6所示，共有216首含黃連與牛黃藥對(duì)方劑以丸藥形式出現(xiàn)，其次為散劑有95首，而湯劑、膏劑、錠劑和疔劑則占少數(shù)。對(duì)于神效活絡(luò)丹等需要長(zhǎng)期服用的方劑，制成丸藥以圖“丸者緩之”，徐緩取效而治本之本；同時(shí)對(duì)于慢性疾病，制作成丸劑也便于患者服用，減少每次煎煮湯劑的不便。對(duì)于安宮牛黃丸、牛黃清心丸等開竅醒神的方劑，本身含有牛黃、麝香等芳香類藥物，其有效物質(zhì)容易揮發(fā)導(dǎo)致療效降低，而制作成蜜丸可在一定程度上保證藥效的延長(zhǎng)效應(yīng)，以便于臨床急救。從藥物溶解性的角度考慮，由于牛黃不能完全溶于水，所以對(duì)含有黃連與牛黃藥對(duì)的方劑多為丸散劑，更適合于牛黃的有效成分的獲取。此外，對(duì)于口瘡、白喉、翳障等五官科疾病，牙疳、走馬疳等外傷科疾病，使用丸散劑更便于藥物直達(dá)病所，減少藥物的起效時(shí)間。

表6 含有黃連牛黃配伍方劑的劑型統(tǒng)計(jì)

Table 6 Dosage form statistics of prescriptions containing Coptidis Rhizoma and Bovis Calculus

方劑劑型方劑數(shù)/首占比/% 內(nèi)科外科婦科兒科五官科外傷科其他合計(jì) 湯劑 3 00 30 0 1 7 2.12 丸劑78 521025 52121665.45 散劑28120 30812 5 9528.79 膏劑 0 00 03 0 1 4 1.21 錠劑 1 00 10 0 1 3 0.91 疔劑 0 20 10 2 0 51.52

4 結(jié)語與展望

藥對(duì)是中藥配伍運(yùn)用的最小單位，是連接單味中藥與方劑的紐帶，集中體現(xiàn)了復(fù)雜方劑配伍的核心特征。黃連與牛黃作為一組經(jīng)典的藥對(duì)配伍，具有清熱瀉火的功效，二者存在協(xié)同增效的作用，配伍應(yīng)用優(yōu)于單味藥物的療效，體現(xiàn)了中藥配伍的科學(xué)性、實(shí)用性和合理性，被歷代醫(yī)家廣泛用于火熱類疾病的治療。華佗首次用黃連與牛黃藥對(duì)治療走馬疳，隨后唐代醫(yī)家孫思邈和王燾都記載黃連與牛黃配伍應(yīng)用的相關(guān)方劑，這為后世醫(yī)家治療火熱病證提供了參考。宋金元時(shí)期的醫(yī)家承接了漢唐醫(yī)家關(guān)于黃連與牛黃藥對(duì)配伍的核心要義，并拓展了其運(yùn)用范圍。明清時(shí)期溫病學(xué)說的成熟，醫(yī)家臨證運(yùn)用黃連與牛黃藥對(duì)時(shí)游刃有余，用于各類火熱病證的治療更是精妙絕倫?；谥兴幮晕独碚摵椭兴帤w經(jīng)理論，黃連與牛黃藥對(duì)配伍體現(xiàn)了相須為用、相得益彰的本質(zhì)，對(duì)于火熱病機(jī)尤為對(duì)證。雖然歷代醫(yī)家使用黃連與牛黃的劑量差異較大，但都以“直搗黃龍、中病即止”為要。道地藥材的選用也是歷代醫(yī)家在運(yùn)用黃連與牛黃藥對(duì)治療火熱病證時(shí)一個(gè)秉要執(zhí)本的特點(diǎn)，同時(shí)注重藥物炮制以提升整首方劑的效能，合理地選擇方劑劑型以最大限度地發(fā)揮黃連與牛黃的藥效，這些都值得學(xué)習(xí)和借鑒。對(duì)黃連與牛黃配伍的源流考證與配伍特征進(jìn)行分析，能夠拓寬臨床應(yīng)用范圍，未來需要借助現(xiàn)代生物學(xué)技術(shù)，能夠更加全面地認(rèn)識(shí)黃連與牛黃藥對(duì)的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用靶點(diǎn)，為新藥開發(fā)研究和臨床合理用藥奠定基礎(chǔ)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 李建波, 張莉, 張潔. 藥對(duì)配伍理論及相關(guān)研究概述 [J]. 中醫(yī)雜志, 2013, 54(15): 1335-1340.

[2] 華佗. 華佗神方 [M]. 北京: 中外出版社, 1979: 222.

[3] 唐·孫思邈著. 焦振廉校注. 千金翼方 [M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2011: 193.

[4] 唐·孫思邈著. 焦振廉校注. 備急千金要方 [M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2011: 220.

[5] 《幼幼新書》點(diǎn)校組點(diǎn)校. 幼幼新書 [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1987: 394.

[6] 元·沙圖穆蘇著. 宋白楊校注. 瑞竹堂經(jīng)驗(yàn)方 [M]. 第2版. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2019: 48.

[7] 李梃. 醫(yī)學(xué)入門[M]. 北京: 中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 1959: 499.

[8] 明·龔?fù)①t原著. 朱廣仁點(diǎn)校. 萬病回春 [M]. 天津: 天津科學(xué)技術(shù)出版社, 1993: 284.

[9] 清·顧世澄撰. 凌云鵬點(diǎn)校. 瘍醫(yī)大全 [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1987: 1074.

[10] 湖南省中醫(yī)藥研究所. 時(shí)疫白喉捷要、白喉全生集合編 [M]. 長(zhǎng)沙: 湖南人民出版社, 1959: 31.

[11] 清·吳瑭著. 南京中醫(yī)藥大學(xué)溫病學(xué)教研室整理. 溫病條辨 [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005: 27-28.

[12] 王蒙, 孫延平, 王知斌, 等. 中藥性味理論研究評(píng)析與展望 [J]. 中華中醫(yī)藥雜志, 2021, 36(2): 625-628.

[13] 王建, 曾南, 夏厚林, 等. 中藥藥性理論研究模式的新思路 [J]. 中醫(yī)雜志, 2013, 54(2): 99-102.

[14] 清·顧觀光輯. 楊鵬舉校注. 神農(nóng)本草經(jīng) [M]. 第3版. 北京: 學(xué)苑出版社, 2007: 6, 69, 212.

[15] 梁·陶弘景集. 尚志鈞輯校. 名醫(yī)別錄 [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1986: 71, 116.

[16] 宋·唐慎微撰. 尚志鈞等校點(diǎn). 證類本草: 重修政和經(jīng)史證類備急本草 [M]. 北京: 華夏出版社, 1993: 187.

[17] 元·王好古著. 竹劍平主校. 湯液本草 [M]. 北京: 中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 2008: 22, 69.

[18] 明·繆希雍撰. 神農(nóng)本草經(jīng)疏 [M]. 太原: 山西科學(xué)技術(shù)出版社, 2013: 160, 365.

[19] 明·李時(shí)珍著. 柳長(zhǎng)華, 柳璇校注. 本草綱目 [M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2011: 404.

[20] 清·汪昂輯. 陳贊育點(diǎn)校. 本草備要 [M]. 沈陽: 遼寧科學(xué)技術(shù)出版社, 1997: 23.

[21] 明·張景岳. 本草正 [M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2017: 15.

[22] 明·倪朱謨編著. 戴慎, 陳仁壽, 虞舜點(diǎn)校. 本草匯言 [M]. 上海: 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社, 2005: 55, 1069.

[23] 常敏毅. 日華子本草輯注 [M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2016: 94.

[24] 清·汪庵撰. 本草易讀 [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1987: 348.

[25] 清·黃宮繡. 本草求真 [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 1987: 159.

[26] 清·楊時(shí)泰. 本草述鉤元 (32卷) [M]. 新1版. 上海: 科技衛(wèi)生出版社, 1958: 626.

[27] 清·凌奐. 本草害利 [M]. 北京: 中醫(yī)古籍出版社, 1982: 8.

[28] 稻宣義著. 成莉校注. 炮炙全書 [M]. 北京: 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社, 2012: 74.

[29] 程健, 狄留慶, 姚映芷, 等. 中藥歸經(jīng)理論的文獻(xiàn)與實(shí)驗(yàn)研究方法探討 [J]. 中成藥, 2014, 36(10): 2176-2180.

[30] 時(shí)文遠(yuǎn), 王正君, 楊照華, 等. 論中藥歸經(jīng)本質(zhì)與“焦點(diǎn)”學(xué)說 [J]. 中醫(yī)雜志, 2016, 57(22): 1974-1975.

[31] 清·陳士鐸. 本草新編 [M]. 太原: 山西科學(xué)技術(shù)出版社, 2011: 78.

[32] 元·李東垣撰. 明·李士材撰. 珍珠囊補(bǔ)遣藥性賦 [M]. 新1版. 上海: 上海科學(xué)技術(shù)出版社, 1958: 17.

[33] 宋·王懷隱編. 田文敬校注. 太平圣惠方校注-1 [M]. 鄭州: 河南科學(xué)技術(shù)出版社, 2015: 209.

[34] 清·王士雄撰. 達(dá)美君等校注. 溫?zé)峤?jīng)緯 [M]. 北京: 中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 1996: 224.

[35] 時(shí)文遠(yuǎn), 王正君, 張曉云. 關(guān)于處方中中藥劑量的思考 [J]. 江蘇中醫(yī)藥, 2019, 51(1): 70-72.

[36] 仝小林, 王躍生, 傅延齡, 等. 方藥量效關(guān)系研究思路探討 [J]. 中醫(yī)雜志, 2010, 51(11): 965-967.

[37] 盧嘉錫主編. 丘光明著. 中國(guó)科學(xué)技術(shù)史-度量衡卷 [M]. 北京: 科學(xué)出版社, 2001.

[38] 丘光明. 中國(guó)歷代度量衡考 [M]. 北京: 科學(xué)出版社, 1992.

[39] 何婷, 鞏穎, 劉文亞, 等. 道地藥材的特性內(nèi)涵 [J]. 現(xiàn)代中醫(yī)臨床, 2014, 21(2): 58-60.

[40] 趙軍寧, 華樺, 戴瑛, 等. 道地藥材藥理學(xué)與道地藥材標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建新思路 [J]. 中國(guó)中藥雜志, 2020, 45(4): 709-714.

[41] 明·陳嘉謨撰. 張印生, 韓學(xué)杰, 趙慧玲主校. 本草蒙筌 [M]. 北京: 中醫(yī)古籍出版社, 2009: 79.

[42] 明·李中立撰繪. 鄭金生, 汪惟剛, 楊梅香整理. 本草原始 [M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2007: 31.

[43] 宋·蘇頌編撰. 尚志鈞輯校. 本草圖經(jīng) [M]. 合肥: 安徽科學(xué)技術(shù)出版社, 1994: 125.

[44] 唐·蘇敬等撰. 尚志鈞輯校. 唐·新修本草 (輯復(fù)本) [M]. 合肥: 安徽科學(xué)技術(shù)出版社, 1981: 44.

[45] 明·張志聰著. 劉小平點(diǎn)校. 本草崇原 [M]. 北京: 中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 1992: 52.

[46] 清·吳儀洛. 本草從新 [M]. 天津: 天津科學(xué)技術(shù)出版社, 2003: 184.

[47] 清·姚瀾. 本草分經(jīng) [M]. 影印本. 太原: 山西科學(xué)技術(shù)出版社, 2013: 216.

[48] 李超, 李麗敏, 曹帥, 等. 牛黃歷代品種的本草考證 [J]. 中成藥, 2020, 42(7): 1865-1871.

[49] 張雅婷, 蔡皓, 段煜, 等. 基于炮制與配伍探究四逆散在抑郁模型大鼠體內(nèi)代謝成分的差異 [J]. 中草藥, 2021, 52(23): 7244-7258.

[50] 秦昆明, 曹崗, 楊冰, 等. 基于組分結(jié)構(gòu)理論的中藥炮制現(xiàn)代研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)科學(xué): 生命科學(xué), 2019, 49(2): 129-139.

[51] 孫文胤. 丹臺(tái)玉案 [M]. 北京: 中國(guó)中醫(yī)藥出版社, 2016: 122.

[52] 周洋西. 臨床中藥劑型對(duì)臨床治療效果的影響觀察 [J]. 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究電子雜志, 2018, 2(11): 162.

[53] 殷佳, 潘曄, 蔡雪朦, 等. 中藥傳統(tǒng)湯劑、浸膏劑和配方顆粒劑的比較 [J]. 中草藥, 2017, 48(18): 3871-3875.

[54] 閆芳, 李志強(qiáng), 李君, 等. 淺析中藥劑型的合理選擇 [J]. 北方藥學(xué), 2012, 9(6): 73-74.

Textual research of origin and compatibility analysis ofanddrug pairs

XU Tian1, SUN Zi-jin1, LI Ying1, ZHANG Ze-han1, MA Chong-yang2, WANG Xue-qian1, CHENG Fa-feng1, WANG Qing-guo1

1. School of Chinese Medicine, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100029, China 2. School of Traditional Chinese Medicine, Capital Medical University, Beijing 100069, China

Huanglian () and Niuhuang () is a common traditional Chinese medicine for clearing heat and reducing fire in clinic. The combination of the two drugs has synergistic effect and is a classic drug pairs in the treatment of fiery disease. Since the first recordandin the ancient the book of, later doctors continued to supplement and improve, the traces of its application cloud be found in both inside and outside the departments of women and children, among which the treatment of heart and liver meridian with fiery syndrome is the most wonderful, and classic prescriptions such as Angong Niuhuang Pills (安宮牛黃丸), Niuhuang Qingxin Pills (牛黃清心丸), Niuhuang Pills (牛黃丸) and Huanglian Pills (黃連丸) have emerged. Based on the analysis of the historical origin, mechanism and characteristics of the compatibility ofand, this paper systematically investigated the creation time, clinical application, dosage ratio, traditional Chinese medicine base, processing method and prescription form ofand, and outlined the panorama of the compatibility application ofand, so as to provide reference for broadening the clinical scope, new drug development and basic research of effective substances.

;; compatibility characteristics; herb pair; origin; clinical application

R283.21

A

0253 - 2670(2022)20 - 6636 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.20.035

2022-04-23

國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（82004327）；國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81973789）；國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（81874448）；國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（U21A20400）；國(guó)家中醫(yī)藥管理局中醫(yī)學(xué)術(shù)流派傳承工作室第二輪建設(shè)項(xiàng)目（國(guó)中醫(yī)藥辦人教函[2019] 62號(hào)）；國(guó)家中醫(yī)藥管理局全國(guó)名中醫(yī)傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目（國(guó)中醫(yī)藥辦人教函[2018]119號(hào)）

徐 甜，女，在讀博士生，中醫(yī)臨床基礎(chǔ)專業(yè)，研究方向?yàn)榻?jīng)方現(xiàn)代應(yīng)用的基礎(chǔ)研究。E-mail: tiantianxu0717@163.com

程發(fā)峰，男，博士生導(dǎo)師，研究員，研究方向?yàn)榻?jīng)方現(xiàn)代應(yīng)用的基礎(chǔ)研究。E-mail: fafengcheng@gmail.com

王慶國(guó)，男，博士生導(dǎo)師，教授，研究方向?yàn)榻?jīng)方現(xiàn)代應(yīng)用的基礎(chǔ)研究。E-mail: wangqg8558@163.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]