炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合胰島素增敏劑在多囊卵巢綜合征促排卵中的應(yīng)用效果

趙 艷 李晨霞

1.北京師范大學(xué)醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100875；2.北京市海淀醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 100080

多囊卵巢綜合征最主要的致病因素是內(nèi)分泌失衡、代謝異常，在臨床上屬于常見的婦科疾病，患者會出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、多毛以及脫發(fā)等情況，病情最為嚴(yán)重的患者排卵功能出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致不孕，對患者的身心健康造成影響[1]。所以應(yīng)當(dāng)盡快為患者選擇適合的治療方案，臨床發(fā)現(xiàn)，采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合胰島素增敏劑治療，患者的妊娠率更高，效果比單一使用施炔雌醇環(huán)丙孕酮片更為理想，不良反應(yīng)更少，更有助于排卵，患者的接受度更高。本研究選取北京師范大學(xué)醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的100 例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，旨在分析多囊卵巢綜合征采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合胰島素增敏劑治療后促排卵的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月至2019年12月北京師范大學(xué)醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的100 例多囊卵巢綜合征患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組（n=50）與研究組（n=50）。研究組：年齡24～34 歲，平均（29.3±5.7）歲；不孕病程1～6年，平均（2.6±1.5）年。對照組：年齡24～35 歲，平均（29.4±5.9）歲；不孕病程1～7年，平均（2.8±1.6）年。兩組患者的年齡、不孕病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有排卵或者稀發(fā)排卵；②卵巢多囊樣改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：①高泌乳素血癥；②卵巢早衰；③垂體或者下丘腦型閉經(jīng)?；颊吆图覍倬鶎Ρ狙芯恐橥猓⒑炇鹬橥鈺?，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過（倫理批準(zhǔn)號：202018）。

1.2 方法

對照組采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，生產(chǎn)批號：20201103，規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg×21片），在月經(jīng)第5 天開始服用[2]，1 次/d，1 片/次，在睡前服用，連續(xù)服用21 d，需要用藥3 個月經(jīng)周期。

研究組在對照組的基礎(chǔ)上，進行胰島素增敏劑治療，即加行服用二甲雙弧片（北京太洋藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20201110，規(guī)格：0.5 g×30 片），3 次/d，500 mg/次，在飯前服用，直到下次月經(jīng)開始；待下次月經(jīng)的第5 天開始再進行相同的治療，需要連續(xù)治療3 個月經(jīng)周期[3]。兩組患者都要進行促排卵治療，在月經(jīng)第5 天即服用克羅米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20200820，規(guī)格：50 mg×20 粒），100 mg/d，在第10 天應(yīng)用B 超進行檢測，當(dāng)優(yōu)勢卵泡直徑大于16 mm時，可以注射10 000 U 絨毛膜促性腺激素（寧波人健藥業(yè)集團股份有限公司，生產(chǎn)批號：20200122，規(guī)格：1000 U×10 支），并且叮囑患者在注射后的1～2 d 進行同房。

兩組患者均在治療后的半年內(nèi)進行隨訪。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄治療前后兩組患者體重指數(shù)（body mass index，BMI）、腰臀比（waist-to-hip ratio，WHR）、體重、子宮內(nèi)膜發(fā)育程度、優(yōu)勢卵泡發(fā)生率、卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率、妊娠率，其中子宮內(nèi)膜發(fā)育程度、優(yōu)勢卵泡發(fā)生率在月經(jīng)后7 d 內(nèi)，利用B 超進行查驗，當(dāng)卵泡直徑>18 mm，即歸為優(yōu)勢卵泡，子宮內(nèi)膜厚度>0.8 cm，即證明厚度正常。卵巢過度刺激綜合征指對促排卵藥物產(chǎn)生的過度反應(yīng)，在治療結(jié)束后月經(jīng)第3 天清晨采集血液檢測，當(dāng)血雌二醇水平>1 500 pg/ml，B 超檢查卵泡>10 個，卵巢明顯增大，但直徑<5 cm，可伴輕度腹脹不適為輕度；當(dāng)檢查發(fā)現(xiàn)卵巢進一步增大，直徑5～10 cm，腹水<1 500 ml；出現(xiàn)腹脹、腹痛等，腹圍增大，體重增加<4.5 kg，血雌二醇水平>3 000 pg/ml則為中度；卵巢直徑>10 cm，腹水增加，體重增加>4.5 kg歸為重度[4]。以此統(tǒng)計優(yōu)勢卵泡發(fā)生率、卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率與妊娠率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.00 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后BMI、WHR、體重的比較

治療前，兩組患者BMI、WHR、體重比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組患者BMI、WHR、體重均低于本組治療前，且研究組BMI、WHR、體重低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后BMI、WHR、體重的比較（±s）

表1 兩組患者治療前后BMI、WHR、體重的比較（±s）

注 BMI：體重指數(shù)；WHR：腰臀比

組別例數(shù)BMI（kg/m2）治療前治療后t 值P 值WHR（cm）治療前治療后t 值P 值研究組對照組t 值P 值50 50 23.50±1.36 23.66±1.46 0.567 0.572 18.63±0.82 20.92±1.55 9.234<0.001 21.684 9.098<0.001<0.001 0.99±0.11 0.96±0.13 1.245 0.215 0.72±0.08 0.87±0.22 4.530<0.001 14.036 0.014<0.001<0.001體重（kg）治療前治療后t 值P 值59.86±4.23 59.52±4.16 0.405 0.686 53.25±3.50 57.23±4.00 5.294<0.001 8.153 2.805<0.001<0.001

2.2 兩組患者子宮內(nèi)膜發(fā)育程度、優(yōu)勢卵泡發(fā)生率、卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率、妊娠率的比較

研究組子宮內(nèi)膜發(fā)育程度、 優(yōu)勢卵泡發(fā)生率、妊娠率高于對照組，卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者子宮內(nèi)膜發(fā)育程度、優(yōu)勢卵泡發(fā)生率、卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率、妊娠率的比較

3 討論

根據(jù)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計和分析可知，多囊卵巢綜合征患者多數(shù)存在胰島素抵抗的情況，且患者會合并肥胖，肥胖會增加患者的胰島素抵抗。另外，多囊卵巢綜合征患者普遍會出現(xiàn)不孕的情況，需要盡快開展治療，常規(guī)的用藥是給予患者排卵治療，在降低雄激素含量的同時，給予患者避孕藥物。但是，長期服用排卵藥物，可使子宮內(nèi)膜變薄，宮頸黏液的質(zhì)量下降[5]。近年來，隨著研究的深入，大約有70%的多囊卵巢綜合征患者會表現(xiàn)出不同程度的高胰島素血癥，胰島素過量不利于卵泡的發(fā)育和成熟，無法形成優(yōu)勢卵泡，所以在治療方面，要改善患者的胰島素抵抗情況，控制患者的BMI、WHR 和體重，且促進排卵，提高妊娠率[6]。

炔雌醇環(huán)丙孕酮片作為復(fù)合型避孕藥，該藥成分有醋酸環(huán)丙孕酮（2 mg）、炔雌醇（0.035 mg）[7-8]。其中，醋酸環(huán)丙孕酮可以和雙氫睪酮形成競爭，并形成雙氫睪丸受體，對5α-還原酶的活性進行移植，可以減少或者阻斷下丘腦促性腺激素，避免腎上腺激素的分泌，減少血液中雄激素的含量，讓患者能夠恢復(fù)正常的月經(jīng)周期[9-10]；另外，炔雌醇可以提高血中性激素合成球蛋白的含量，減少血游離睪酮的含量，阻抑機體分泌出較多的雄激素，可避免患者出現(xiàn)多毛、痤瘡等。但研究發(fā)現(xiàn)，單純使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片[11]，患者很容易出現(xiàn)肥胖的情況，且還會影響糖脂代謝的情況，出現(xiàn)惡心、抑郁等情況，不利于治療的開展[7]。

隨著臨床實踐的深入，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合服用二甲雙弧片[12]，效果更為顯著。二甲雙弧主要是阻抑患者的肝糖產(chǎn)生，調(diào)整體內(nèi)的胰島素抵抗力，讓機體的激素水平恢復(fù)到正常范圍，有效調(diào)整月經(jīng)的周期[13]，能夠讓排卵功能慢慢恢復(fù)，但同樣長期服用也會出現(xiàn)惡心，腹瀉等情況。炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合胰島素增敏劑治療，能夠降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，效果顯著，使體內(nèi)的胰島素以及雄激素的水平下降，使患者能夠正常進行排卵[14]，提高了促排卵的成功效率，也可避免卵巢過度刺激綜合征的產(chǎn)生，患者的妊娠率較高[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組BMI、WHR、體重低于對照組，研究組子宮內(nèi)膜發(fā)育程度、優(yōu)勢卵泡發(fā)生率、妊娠率高于對照組，研究組卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。由此表明，治療多囊卵巢綜合征可以采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合胰島素增敏劑治療，可以提高治療效果，其療效比單一使用炔雌醇環(huán)丙孕酮片更理想。

綜上所述，采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合胰島素增敏劑治療多囊卵巢綜合征，能夠調(diào)整患者月經(jīng)周期，改善內(nèi)分泌代謝失調(diào)的情況，提高排卵率以及妊娠率，值得在臨床上推廣和應(yīng)用。