基于數(shù)據(jù)挖掘分析白彥萍教授治療玫瑰痤瘡的用藥規(guī)律

羅莎 白彥萍 陳嘉琪 莊明月 來麗霞 劉家邑

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中日友好醫(yī)院皮膚病與性病科，北京 100029

玫瑰痤瘡是一種好發(fā)于中青年女性面中部的慢性炎癥皮膚病，臨床上主要表現(xiàn)為面部皮膚潮紅、紅斑、毛細(xì)血管擴(kuò)張或丘疹、膿皰，重者可出現(xiàn)增生肥大和眼部改變[1-2]。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，我國玫瑰痤瘡的患病率3.4%～3.5%[3-4]。玫瑰痤瘡的發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，可能與遺傳、免疫、神經(jīng)血管、皮膚屏障破壞、微生物和紫外線等因素有關(guān)[5-10]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療玫瑰痤瘡主要以收縮毛細(xì)血管、抗炎、殺菌等對癥為主，雖有一定效果，但紫外線、情緒等因素的刺激極易誘發(fā)或加重，易反復(fù)發(fā)作[1,11]。

白彥萍教授是主任醫(yī)師、岐黃學(xué)者、首都名中醫(yī)，精心致力于皮膚病的臨床工作三十余年，運(yùn)用中醫(yī)藥治療玫瑰痤瘡，獨(dú)具特色，效果顯著。本研究收集整理白彥萍治療玫瑰痤瘡的中藥處方，采用中藥頻次、關(guān)聯(lián)規(guī)則、復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖、聚類分析等數(shù)據(jù)挖掘方法，整理白彥萍教授治療玫瑰痤瘡的用藥經(jīng)驗(yàn)，為中醫(yī)藥辨治玫瑰痤瘡提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

篩選2010 年4 月至2020 年9 月白彥萍教授在中日友好醫(yī)院治療玫瑰痤瘡中藥內(nèi)服處方。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合玫瑰痤瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②病歷資料完整；③白彥萍教授開具的中藥處方。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①外用處方；②合并其他嚴(yán)重皮膚病如特應(yīng)性皮炎、銀屑病等；③合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎、腦血管疾病。

1.3 數(shù)據(jù)庫建立與數(shù)據(jù)規(guī)范化

根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選患者，將符合要求患者的一般信息和中藥處方雙人錄入Microsoft Excel 2016軟件，建立處方數(shù)據(jù)庫，并雙人進(jìn)行審核。根據(jù)《中藥學(xué)》[12]、《中華人民共和國藥典》[13]、《中華本草》[14]，規(guī)范中藥名稱，如將“桑皮”規(guī)范為“桑白皮”，將“龍膽草”規(guī)范為“龍膽”，并錄入中藥性味歸經(jīng)。

1.4 數(shù)據(jù)分析

運(yùn)用Microsoft Excel 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行結(jié)構(gòu)化處理并通過頻數(shù)分析單味中藥的頻次、分類、功效、四氣、五味和歸經(jīng)。使用IBM SPSS 軟件進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，并將出現(xiàn)頻次＞20 的中藥進(jìn)行聚類分析，挖掘潛在中藥組合。將鏈接次數(shù)≥20 的中藥導(dǎo)入Gephi 0.9.2 軟件中繪制網(wǎng)絡(luò)圖，并計(jì)算其特征向量中心度。

2 結(jié)果

2.1 中藥頻次、性味、歸經(jīng)

2.1.1 中藥頻次 本研究納入中藥方劑101 首，共涉及中藥156 味，中藥頻次統(tǒng)計(jì)得出累計(jì)用藥頻次為1 560，其中頻次≥10 的中藥共有45 味，從高到低依次為：生甘草、黃芩、凌霄花、黃連、連翹、白芷、牡丹皮、白術(shù)等。見表1。

表1 中藥頻次統(tǒng)計(jì)（頻次≥10）

2.1.2 中藥性味、歸經(jīng) 對處方中中藥的性味和歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，中藥藥性以寒、溫性藥為主，藥味主要為苦、甘、辛，中藥歸經(jīng)以肺、脾、胃、肝經(jīng)為主。見圖1～3。

圖1 中藥四氣分布

2.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則進(jìn)行組方規(guī)律分析，支持度設(shè)定為0.4，置信度設(shè)定為0.8，得到置信度＞0.8 的中藥組合28 組，按置信度從高到低進(jìn)行排序?yàn)槟档てぁ什荨⒔疸y花→生甘草、牡丹皮，黃芩→生甘草、連翹→生甘草、黃連，凌霄花→生甘草、黃連，凌霄花，黃芩→生甘草、黃連，黃芩→生甘草等。見表2。

表2 中藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則統(tǒng)計(jì)（置信度＞0.8）

圖2 中藥五味分布

圖3 中藥歸經(jīng)分布

2.3 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖

將中藥鏈接次數(shù)≥20 的中藥繪制網(wǎng)絡(luò)圖（見圖4）。網(wǎng)絡(luò)圖中有2 個(gè)中藥組合，組合1：特征向量中心度為1 的中藥是生甘草，其次為黃連、凌霄花、白術(shù)、牡丹皮、金銀花、赤芍、防風(fēng)、升麻。組合2：特征向量中心度由高到低排序依次為黃芩、連翹、白芷、半夏、皂角刺。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖中的主要中藥見表3。

表3 復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖中主要中藥（特征向量中心度>0.4）

圖4 中藥復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖（鏈接次數(shù)≥20）

2.4 聚類分析

對處方中頻次＞20 中藥進(jìn)行聚類分析，得到2 個(gè)候選處方。處方1：半夏、陳皮、薏苡仁、丹參、連翹、白芷、皂角刺、冬瓜子、當(dāng)歸；處方2：黃芩、黃連、防風(fēng)、魚腥草、白術(shù)、赤芍、石膏、金銀花、升麻、凌霄花、牡丹皮、生地黃、生甘草、牛蒡子。見圖5。

圖5 白彥萍教授治療玫瑰痤瘡中藥聚類分析樹狀圖

3 討論

玫瑰痤瘡，中醫(yī)稱“酒渣鼻、酒糟鼻”等?！吨T病源候論》云：“此由飲酒，熱勢沖面，而遇冷風(fēng)之氣相搏而生，故鼻面生皶。”《外科大成》曰：“酒齄鼻者，先由肺經(jīng)血熱內(nèi)蒸，次遇風(fēng)寒外束，血瘀凝結(jié)而成?！卑讖┢冀淌谡J(rèn)為玫瑰痤瘡的病機(jī)主要在風(fēng)、濕、熱、瘀，治療以溫清飲為基礎(chǔ)方，配伍清熱疏風(fēng)、清熱燥濕、活血化瘀之品三期分治，善用花類藥和面部引經(jīng)藥，治療效果顯著，患者滿意度高。

3.1 善用溫清飲，三期分治

溫清飲由當(dāng)歸、白芍、熟地黃、川芎、黃連、黃芩、黃柏、梔子組成。溫清飲最初作為婦科名方，主要用于治療血崩等婦科病癥[15-16]?，F(xiàn)代醫(yī)家將其作為皮膚科的經(jīng)典名方，廣泛用于痤瘡、激素依賴性皮炎、口腔潰瘍等皮膚疾病的治療，效果顯著[17-19]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白彥萍教授常用黃芩、黃連、川芎、白芍、當(dāng)歸、生地黃等藥治療玫瑰痤瘡；聚類分析處方1、2 中有當(dāng)歸、赤芍、生地黃、黃芩、黃連等藥，由此可知白彥萍教授善用溫清飲治療玫瑰痤瘡。溫清飲中當(dāng)歸、白芍、熟地黃、川芎為四物湯，補(bǔ)血而活血；黃連、黃芩、黃柏、梔子四藥則為黃連解毒湯，可清瀉三焦?jié)駸峄鸲?。二方合用，一補(bǔ)一瀉，使之補(bǔ)而不膩，瀉而不傷；一溫一清，使之溫而不燥，清而不涼。白彥萍教授改熟地黃為生地黃，去其溫?zé)嶙棠佒?，而增?qiáng)清熱涼血之效。諸藥合用，共奏涼血活血養(yǎng)血、清熱燥濕解毒之功。

白彥萍教授運(yùn)用溫清飲治療玫瑰痤瘡，多結(jié)合其臨床特點(diǎn)分三期而治。白彥萍教授認(rèn)為玫瑰痤瘡初期多屬于肺胃熱盛之證，治宜以清肺胃之熱為主，重用黃連、黃芩、黃柏、梔子等清熱解毒之品，配伍金銀花、連翹、生石膏、生甘草以清解肺胃之熱，加白術(shù)、茯苓、黨參、陳皮、枳殼等以健脾理氣；中期多屬濕熱毒蘊(yùn)膚之證，治宜清熱除濕、解毒涼血，用溫清飲配伍苦參、白鮮皮、蒼術(shù)、佩蘭、薏苡仁清熱祛濕，配伍白芷、皂角刺、冬瓜子祛濕殺蟲、消腫排膿；后期多屬氣滯血瘀證，用溫清飲配伍凌霄花、丹參、桃仁、紅花、月季花等活血化瘀、散結(jié)消腫。

3.2 巧用花類，輕揚(yáng)宣達(dá)

吳鞠通云：“治上焦如羽，非輕不舉?！北狙芯恐兴庮l次統(tǒng)計(jì)結(jié)果：凌霄花位列第三，金銀花、辛夷、槐花等花類藥物使用頻次較高。復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)圖中凌霄花特征向量中心度為0.86，金銀花特征向量中心度為0.56，由此可知白彥萍教授治療玫瑰痤瘡常用凌霄花、金銀花、辛夷、槐花等花類藥。

玫瑰痤瘡多發(fā)于面中部，而面部屬上焦。白彥萍教授認(rèn)為諸花皆升，凌霄花、金銀花、辛夷等花類藥多質(zhì)輕，性輕揚(yáng)上浮，輕揚(yáng)宣達(dá)，可引諸藥上行，助藥力上達(dá)顏面，從而增強(qiáng)治療效果。白彥萍教授因辛夷可散肌表之風(fēng)邪，常配伍黃芩、黃連、生甘草等藥用于玫瑰痤瘡初期之肺胃熱盛證；因其可清血中之熱，涼血活血而不留瘀，活血通經(jīng)而不傷正，常配伍丹參、牡丹皮等藥以治療玫瑰痤瘡后期之氣滯血瘀證。金銀花既可清熱解毒，又可透散肌表風(fēng)熱，是瘡科要藥[20]。白彥萍教授認(rèn)為金銀花是清熱解毒之神品，解毒而補(bǔ)陰，無耗氣血之弊，常與連翹等清熱解毒藥合用，用于玫瑰痤瘡初期肺胃熱盛之證。辛夷可通九竅，利五臟，通關(guān)脈，退寒熱，常用于治療風(fēng)寒頭痛和過敏性鼻炎[21-26]。白彥萍教授則取辛夷引藥于頭面諸竅之效，以引諸藥于面，藥效直達(dá)患處，增強(qiáng)玫瑰痤瘡治療效果。

3.3 面部引經(jīng)，直達(dá)病所

本研究中藥歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示：中藥歸經(jīng)以肺、脾、胃、肝經(jīng)為主。中藥頻次統(tǒng)計(jì)結(jié)果：白芷、防風(fēng)、升麻、辛夷、川芎分別位列第6、12、16、24 和28。聚類分析處方1、2 中分別配伍白芷、防風(fēng)、升麻等引經(jīng)藥。由此可知白彥萍教授治療玫瑰痤瘡常用白芷、防風(fēng)、升麻、辛夷、川芎等引經(jīng)藥。白彥萍教授認(rèn)為用藥如用兵，玫瑰痤瘡好發(fā)于面中部，配伍白芷、防風(fēng)、升麻、辛夷、川芎等引經(jīng)藥，可引諸藥于面，入諸經(jīng)，使諸藥直達(dá)病所，藥力直至患處。

白彥萍教授認(rèn)為玫瑰痤瘡主要責(zé)之于肺、脾、胃和肝，結(jié)合中醫(yī)全息理論分部位辨治玫瑰痤瘡，如鼻部重者，加入升麻、白芷、防風(fēng)等脾胃經(jīng)的引經(jīng)藥；左側(cè)臉頰重者，加川芎以引諸藥入肝經(jīng)；右側(cè)臉頰重者，配伍升麻、白芷等肺經(jīng)引經(jīng)藥；若皮疹累及前額和下頦部則加防風(fēng)。防風(fēng)入小腸經(jīng)、膀胱經(jīng)，二經(jīng)絡(luò)心腎，行胃、脾經(jīng)，是肝經(jīng)氣分藥，與川芎、白芷同用，可上行而治頭面目之疾患。白芷是肺經(jīng)和胃經(jīng)的引經(jīng)藥，可祛風(fēng)、散寒、燥濕、清熱，而能通九竅、消腫排膿。升麻、辛夷、川芎可引諸藥上行至頭面部，使方中藥物更好地發(fā)揮調(diào)節(jié)氣血、陰陽及臟腑功能的作用。升麻是肺、大腸、胃、脾經(jīng)的引經(jīng)藥，能散風(fēng)邪，驅(qū)寒氣，清熱解百毒。辛夷辛溫升散，上達(dá)頭面，通九竅，可引諸藥上行，而善治頭面目之病。川芎是肝經(jīng)的引經(jīng)藥，善上行頭目，可引藥直達(dá)頭面，專治頭腦之病，并可主一切風(fēng)、一切氣、一切血，可散外來邪氣，行中焦氣郁，補(bǔ)血而活血化瘀，玫瑰痤瘡早、中、晚三期皆可用之。

綜上所述，本研究運(yùn)用現(xiàn)代信息技術(shù)整理分析首都名中醫(yī)白彥萍教授治療玫瑰痤瘡的臨床中藥處方，得到白彥萍教授善用溫清飲，三期分治；巧用花類、輕揚(yáng)宣達(dá)；面部引經(jīng)，直達(dá)病所等臨床用藥規(guī)律，可為玫瑰痤瘡的治療提供參考，并為深入挖掘白彥萍教授學(xué)術(shù)思想提供了客觀科學(xué)的依據(jù)，為繼承和發(fā)揚(yáng)名老中醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)作出貢獻(xiàn)。