我國(guó)國(guó)產(chǎn)新冠病毒疫苗安全有效

文圖/《中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥》主筆 潘鋒

2022年8月7日，《Vaccine》官網(wǎng)全文發(fā)表國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物完成的《新冠滅活疫苗與四價(jià)流感裂解疫苗、23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗同時(shí)接種的免疫原性與安全性評(píng)價(jià)》，該研究為新冠滅活疫苗與四價(jià)流感疫苗、23價(jià)肺炎多糖疫苗可以同時(shí)接種提供了臨床研究證據(jù)。研究顯示，同時(shí)接種可增加易感人群免疫機(jī)會(huì)，降低合并感染的風(fēng)險(xiǎn)及在發(fā)熱門(mén)診交叉感染的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)提高接種門(mén)診接種效率，為應(yīng)對(duì)目前全球新冠疫情與即將到來(lái)的流感季節(jié)，以及老年人群中細(xì)菌性肺炎防控相互交集的復(fù)雜局面，提供了疫苗接種防控策略的科學(xué)依據(jù)。日前，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，邀請(qǐng)國(guó)家衛(wèi)生健康委負(fù)責(zé)同志和有關(guān)專家，介紹了我國(guó)新冠病毒疫苗的安全性和有效性情況。

預(yù)防重癥和死亡仍保持較高水平

中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)家衛(wèi)生健康委副主任、國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班負(fù)責(zé)人曾益新首先介紹說(shuō)，前段時(shí)間經(jīng)過(guò)各級(jí)部門(mén)、各個(gè)部門(mén)的通力合作，新冠病毒疫苗接種情況在各個(gè)年齡段都有了明顯提高。在老年人接種方面，目前，我國(guó)60歲以上至少1劑次疫苗接種率為89.6%，基礎(chǔ)免疫全程接種比例達(dá)到84.7%，加強(qiáng)免疫接種率達(dá)到67.3%。從這些數(shù)據(jù)來(lái)看，目前我國(guó)全人群以及60歲以上老年人群疫苗接種覆蓋率比過(guò)去都已經(jīng)有了比較大的提高，但是仍然還有需要提升的空間。一是80歲以上高齡老人疫苗接種覆蓋率還有待提高，二是老年人的加強(qiáng)針接種率還有待提高。

曾益新院士回答記者提問(wèn)

國(guó)家衛(wèi)生健康委科技發(fā)展中心主任、科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班工作組組長(zhǎng)鄭忠偉說(shuō)，老人都應(yīng)該積極接種新冠病毒疫苗。因?yàn)殡S著疫苗接種覆蓋率的大幅度增加，加上病毒的變異，無(wú)癥狀感染者會(huì)越來(lái)越多。老年人一旦感染，如果他們沒(méi)有接種新冠病毒疫苗，沒(méi)有開(kāi)展疫苗加強(qiáng)針接種，那么出現(xiàn)重癥、死亡的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)大幅度提高。因此，老年人接種一定要加快推進(jìn)，從另一個(gè)角度來(lái)說(shuō)也可以為國(guó)家疫情防控贏得主動(dòng)。

曾益新說(shuō)，新冠病毒在疫情發(fā)生后兩年多的時(shí)間里其實(shí)一直在發(fā)生變異，尤其是從2021年年底開(kāi)始出現(xiàn)的奧密克戎變異株，與早期變異毒株如阿爾法、德?tīng)査啾?，奧密克戎變異株的變化程度是比較大的。關(guān)于病毒變異對(duì)疫苗預(yù)防效果的影響，有研究表明，疫苗接種者的血清對(duì)BA.4、BA.5的中和能力有所下降，但是疫苗接種所產(chǎn)生的細(xì)胞免疫對(duì)病毒變異的耐受性相對(duì)好一些。真實(shí)世界的研究結(jié)果也表明，疫苗接種對(duì)于BA.4、BA.5引起的肺炎、重癥和死亡依然有很好的保護(hù)作用。所以，從目前的情況來(lái)看，大家對(duì)BA.4、BA.5等不必過(guò)于緊張和擔(dān)心，關(guān)鍵還是抓好常態(tài)化疫情防控，包括加強(qiáng)老年人疫苗接種。

中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)副會(huì)長(zhǎng)兼秘書(shū)長(zhǎng)馮子健介紹說(shuō)，多項(xiàng)研究結(jié)果顯示，國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有疫苗預(yù)防重癥和死亡的效果仍然保持著較高水平，我國(guó)疫苗對(duì)奧密克戎變異株引起的重癥、死亡也仍然具有良好保護(hù)作用，而加強(qiáng)免疫可以進(jìn)一步降低住院、重癥和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。關(guān)于針對(duì)變異株的疫苗研發(fā)情況，總體來(lái)說(shuō)我國(guó)針對(duì)奧密克戎變異株疫苗研發(fā)工作正在穩(wěn)步推進(jìn)，只要有需要，按照相關(guān)法規(guī)要求可以迅速啟動(dòng)緊急使用的審批程序，為居民提供接種。

鄭忠偉強(qiáng)調(diào)，從目前國(guó)內(nèi)外疫苗接種的真實(shí)世界情況來(lái)看，慢性疾病不是新冠病毒疫苗接種的禁忌證。正是因?yàn)橛谢A(chǔ)疾病，一旦感染新冠病毒，如果沒(méi)有接種疫苗或者沒(méi)有接種疫苗加強(qiáng)針，那么發(fā)生重癥甚至引起死亡的風(fēng)險(xiǎn)更高，所以有基礎(chǔ)疾病的人比其他人更需要接種疫苗。目前包括腫瘤、高血壓、糖尿病、慢阻肺等這些慢性病的患者，只要健康狀況是穩(wěn)定的，藥物控制是良好的，均不作為新冠病毒疫苗的接種禁忌，可以接種新冠病毒疫苗。

中國(guó)科學(xué)院院士、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心感染病醫(yī)學(xué)部主任王福生教授表示，國(guó)內(nèi)外大量臨床研究證據(jù)表明，新冠病毒疫苗對(duì)防發(fā)病、防重癥、防死亡的效果非常顯著，而且加強(qiáng)免疫可以進(jìn)一步提高保護(hù)效果。當(dāng)然，也應(yīng)該科學(xué)地看待新冠疫苗的保護(hù)作用，首先是人體在接種新冠病毒疫苗以后，不同的個(gè)體之間的免疫反應(yīng)存在差別，另外，病毒本身也存在不斷的變異，接種疫苗以后產(chǎn)生的免疫保護(hù)能力也不是完全相同的。第二，在已經(jīng)接種新冠疫苗的人群中即使出現(xiàn)了突破性感染，其重癥或死亡的風(fēng)險(xiǎn)也大大降低。第三，戴口罩、接種疫苗加強(qiáng)針等其他防護(hù)措施可以取得更好的預(yù)防效果，這也是為什么要求已接種過(guò)疫苗的人群仍需要加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)的原因。

針對(duì)接種疫苗后出現(xiàn)突破性感染問(wèn)題，王福生院士解釋說(shuō)，第一，此次新冠疫情發(fā)生以來(lái)，由于科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步使大規(guī)模開(kāi)展核酸檢測(cè)成為可能，從而顯著提高了突破性感染的檢出率，這是人類傳染病歷史上從來(lái)沒(méi)有過(guò)的先例?，F(xiàn)在檢測(cè)出來(lái)的突破性感染包括了大量的無(wú)癥狀感染者，無(wú)癥狀感染者也有傳染性，所以對(duì)于管控傳染源是很有意義的。

第二，新冠病毒本身容易發(fā)生基因變異，如已經(jīng)出現(xiàn)的奧密克戎變異株病毒與上呼吸道細(xì)胞受體親和力增加，傳染性增強(qiáng)且潛伏期更短，對(duì)中和抗體的抗病毒作用也產(chǎn)生了一定影響，這些因素也有利于突破性感染的發(fā)生。

第三，突破性感染與新冠病毒通過(guò)人體呼吸道途徑感染有關(guān)。雖然接種疫苗會(huì)出現(xiàn)病毒突破性感染，但是接種疫苗還是有顯著的保護(hù)作用，能夠防發(fā)病、防重癥和防死亡，接種疫苗仍是預(yù)防傳染病最有效、最經(jīng)濟(jì)的手段。不能因?yàn)橛型黄菩愿腥?，就認(rèn)為“接種疫苗防不了感染”，這個(gè)觀點(diǎn)是不正確的，也是不科學(xué)的。確保新冠病毒疫苗安全可靠

王軍志院士介紹新冠疫苗研發(fā)情況

中國(guó)工程院院士、科研攻關(guān)組疫苗研發(fā)專班專家組副組長(zhǎng)王軍志教授介紹，在我國(guó)疫苗上市獲得批準(zhǔn)后，實(shí)際上有一套完整的監(jiān)管流程來(lái)保證疫苗的質(zhì)量。此外，這次新冠病毒疫苗上市后，因?yàn)楫a(chǎn)量急劇增加，為了保證擴(kuò)大生產(chǎn)的疫苗的質(zhì)量，國(guó)家法定機(jī)構(gòu)抽調(diào)了各省精干人員，擴(kuò)充補(bǔ)充了批簽發(fā)能力，提高了批簽發(fā)能力。同時(shí)，藥監(jiān)機(jī)構(gòu)也向疫苗生產(chǎn)企業(yè)派駐了駐廠檢查員，對(duì)疫苗生產(chǎn)全過(guò)程跟班檢查，確保生產(chǎn)過(guò)程符合國(guó)家法規(guī)要求，通過(guò)以上一系列的措施，確保了上市的新冠病毒疫苗的安全可靠。

王軍志院士介紹，截至目前我國(guó)一共有36款新冠病毒疫苗獲得批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中有5款獲得附條件批準(zhǔn)上市。對(duì)于這些新冠病毒疫苗的安全性、有效性的評(píng)價(jià)主要依據(jù)我國(guó)已經(jīng)建立的比較完備的相關(guān)法規(guī)和技術(shù)指導(dǎo)原則，主要就是完成臨床前研究和臨床試驗(yàn)這兩個(gè)重要步驟。按照疫苗管理法規(guī)定只有完成了上述一系列的研究后，疫苗才能夠附條件批準(zhǔn)上市和進(jìn)行大規(guī)模使用。我們國(guó)家的疫苗評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)并沒(méi)有降低，之所以能夠做到快速、高效投入使用主要得益于我們的聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制以及制度的優(yōu)勢(shì)，創(chuàng)新性地采用了一系列的措施，比如早期介入、研審聯(lián)動(dòng)、串聯(lián)變并聯(lián)等，這些措施的實(shí)施取得了疫苗研發(fā)有加速、程序未減少、標(biāo)準(zhǔn)未降低的效果。

王福生院士強(qiáng)調(diào)，接種新冠病毒疫苗是安全的，不會(huì)引起白血病和糖尿病的發(fā)生。這是因?yàn)?，首先疫苗中的各種物質(zhì)對(duì)人體是安全的，不會(huì)直接致病。第二，目前我國(guó)接種數(shù)量最大的新冠病毒滅活疫苗有充分的安全保障，并得到了國(guó)際組織的認(rèn)可。第三，臨床監(jiān)測(cè)和統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示在新冠疫情發(fā)生前后的約四年時(shí)間里，糖尿病和白血病的就診人數(shù)和住院次數(shù)基本一致，無(wú)顯著變化，這表明接種新冠疫苗不會(huì)引起白血病和糖尿病，綜合以上分析可以肯定地說(shuō)新冠病毒疫苗接種不會(huì)引起白血病和糖尿病。

抗體檢測(cè)不可行

鄭忠偉表示，為所有人進(jìn)行抗體檢測(cè)，既沒(méi)有必要，也不可行。一是在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體臨床試驗(yàn)階段已經(jīng)證明我國(guó)新冠病毒疫苗具有很好的免疫原性，接種后中和抗體的陽(yáng)轉(zhuǎn)率接近百分之百。

二是抗體水平降至較低水平并不能說(shuō)明疫苗失去了保護(hù)作用。接種疫苗后中和抗體水平會(huì)隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而逐步下降，到一定時(shí)間后會(huì)下降到較低水平乃至檢測(cè)不到。但疫苗的保護(hù)除了中和抗體外，還有賴于細(xì)胞免疫和免疫記憶，抗體水平并不能完全代表疫苗保護(hù)作用。

三是保護(hù)性抗體的檢測(cè)需要在P3級(jí)的生物安全實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，成本高、耗時(shí)長(zhǎng)且很難普及。要準(zhǔn)確地檢測(cè)中和抗體，就要抽血后送到P3級(jí)的生物安全實(shí)驗(yàn)室與真病毒進(jìn)行中和實(shí)驗(yàn)，這樣的實(shí)驗(yàn)才能證明中和抗體水平，而現(xiàn)在普通的商業(yè)化檢測(cè)試劑盒很難準(zhǔn)確判斷抗體對(duì)新冠病毒的實(shí)際中和能力。

四是歷史上國(guó)內(nèi)外也從未開(kāi)展過(guò)針對(duì)疫苗的大規(guī)?？贵w檢測(cè)。歷史上曾經(jīng)大規(guī)模接種的其他疫苗，由于臨床試驗(yàn)階段已經(jīng)證明了疫苗的有效性，都不會(huì)開(kāi)展對(duì)接種人群的大規(guī)?？贵w檢測(cè)。評(píng)判某一個(gè)疫苗是否有效主要是通過(guò)前期的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以及后期基于大規(guī)模疫情的真實(shí)世界研究來(lái)綜合評(píng)定，我國(guó)大規(guī)模接種的疫苗均已通過(guò)了國(guó)家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格審評(píng)，其中3款已納入世界衛(wèi)生組織緊急使用清單，疫苗的安全性、有效性是毋庸置疑的。

王福生院士說(shuō)，與其他的疫苗類似，接種新冠病毒疫苗后也可能有極少數(shù)人發(fā)生嚴(yán)重的急性過(guò)敏反應(yīng)，比如過(guò)敏性休克、喉頭水腫，雖然罕見(jiàn)，但是嚴(yán)重時(shí)可危及生命安全，其中絕大多數(shù)是在接種后的半小時(shí)內(nèi)發(fā)生，但只要及時(shí)處置馬上就可以緩解，對(duì)此，我國(guó)在接種疫苗工作中都有所考慮。首先，我們要求接種單位必須做好應(yīng)對(duì)急性過(guò)敏反應(yīng)的處置準(zhǔn)備，例如配備腎上腺素、糖皮質(zhì)激素和抗過(guò)敏藥物以及相關(guān)救治器材等，加強(qiáng)培訓(xùn)指導(dǎo)，確保有能力實(shí)施緊急救治。其次，受種者在接種疫苗后應(yīng)該按照相關(guān)要求在接種場(chǎng)所或者接種單位留觀半小時(shí)，一旦身體出現(xiàn)不適可以及時(shí)向醫(yī)生報(bào)告，也有利于醫(yī)生及時(shí)地識(shí)別有過(guò)敏癥狀的人群。在現(xiàn)場(chǎng)發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)后的救治不管后續(xù)調(diào)查其是否與接種疫苗有關(guān)，第一時(shí)間及時(shí)組織救治都是要采取的措施。

鄭忠偉介紹，有以下幾種情況建議作為接種禁忌。一是以前接種疫苗時(shí)發(fā)生過(guò)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，比如出現(xiàn)過(guò)敏性休克、喉頭水腫，這是一定要作為新冠不對(duì)疫苗接種禁忌的；二是因?yàn)楦鞣N疾病正處于發(fā)熱階段，比如在流感、肺炎或者其他疾病等；三是一些慢性病的急性發(fā)作期，如說(shuō)腫瘤患者正在做化療，高血壓患者出現(xiàn)了高血壓危象，還有一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病正處在發(fā)病期；四是因?yàn)楦鞣N嚴(yán)重疾病生命已經(jīng)進(jìn)入終末階段。

獲多項(xiàng)高水平研究支持

國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊Frontiers in Immunology（IF=8.786）日前在線報(bào)道了國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所研制的新型冠狀病毒滅活疫苗（WIBP-CorV），在3～17歲健康中國(guó)兒童中接種安全性和免疫原性的隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照Ⅰ/Ⅱ期臨床研究結(jié)果。這項(xiàng)研究首次報(bào)道了新冠滅活疫苗在3～17歲人群中的長(zhǎng)期（全程免疫后180 d）的安全性和免疫效果，并提示W(wǎng)IBP-CorV可能在低齡兒童中具有良好的免疫效果和免疫持久性。該研究共納入了816名3～17歲健康的受試者，其中240名受試者被納入Ⅰ期臨床研究，576名受試者被納入Ⅱ期臨床研究。受試者按照不同年齡和不同疫苗接種劑量進(jìn)行分組，并按照0、28、56 d接種程序完成了三針新冠滅活疫苗的接種。

安全性數(shù)據(jù)顯示，WIBP-CorV接種后大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度。免疫原性研究數(shù)據(jù)顯示，完成WIBP-CorV全程（三針）免疫接種28 d后，在3～5歲組，接受低、中、高劑量疫苗接種的受試者外周血新冠中和抗體的4倍增長(zhǎng)率均為100%；在6～12歲組，低、中、高劑量受試者新冠中和抗體的4倍增長(zhǎng)率分別為96.7%，100%，100%；在13～17歲組，低、中、高劑量受試者新冠中和抗體的4倍增長(zhǎng)率分別為88.3%，91.7%，96.6%。長(zhǎng)期隨訪的結(jié)果顯示，在全程免疫180 d后，低齡兒童（3～5歲組）新冠中和抗體的4倍增長(zhǎng)率仍可保持在相對(duì)較高的水平，低、中、高劑量受試者新冠中和抗體的4倍增長(zhǎng)率分別為95.2%、91.5%和89.3%；在6～12歲組，低、中、高劑量受試者新冠中和抗體的4倍增長(zhǎng)率分別為66.1%、88.3%和84.7%；在13～17歲組，低、中、高劑量受試者新冠中和抗體的4倍增長(zhǎng)率分別下降到45%、59.3%和72.4%。

完成WIBP-CorV全程（三針）免疫接種28 d后，在全部受試者中，外周血新冠肺炎病毒中和抗體GMT在102.2至1065.5之間；全程免疫后180 d，中和抗體GMT仍可維持在14.3至218.2之間。其中WIBP-CorV在3～5歲組誘導(dǎo)的中和抗體滴度在各個(gè)檢測(cè)時(shí)間點(diǎn)均顯著高于其他兩個(gè)年齡組。以上研究結(jié)果證實(shí)，COVID-19滅活疫苗WIBP-CorV在3～17歲的個(gè)體中具有良好的耐受性、安全性，并能高效地誘導(dǎo)體液免疫反應(yīng)。該研究提示W(wǎng)IBP-CorV可能在低齡兒童中具有良好的免疫效果和免疫持久性。

另一項(xiàng)題為《新冠滅活疫苗在患有高血壓、糖尿病老年人群中的免疫原性與安全性評(píng)價(jià)》的研究日前在《Vaccines》發(fā)表，該研究由國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物研究人員完成。研究結(jié)果顯示，接種兩劑中國(guó)生物新冠疫苗后，所有受試者的新冠中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率均為100%，高血壓組、糖尿病組、合并疾病組的抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率均非劣效于健康對(duì)照組，未報(bào)告與疫苗接種有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。新冠疫苗在患有高血壓、糖尿病老年人群中免疫原性與安全性數(shù)據(jù)為此類人群接種新冠疫苗提供了科學(xué)依據(jù)。

在該研究中1440名60歲以上的受試者根據(jù)健康狀況分為4個(gè)研究組：高血壓組、糖尿病組、合并疾病組（同時(shí)患有高血壓和糖尿病）和健康對(duì)照組。所有受試者均接種兩劑中國(guó)生物北京生物制品研究所生產(chǎn)的新冠滅活疫苗，兩劑間隔21 d。在第一劑接種前、第二劑接種后28 d采血用于檢測(cè)新冠中和抗體滴度，并給高血壓組和合并疾病組分發(fā)血壓計(jì)，給糖尿病組和合并疾病組分發(fā)血糖儀，用于監(jiān)測(cè)接種疫苗后血壓值和血糖值的波動(dòng)變化。

免疫原性結(jié)果顯示，接種兩劑后所有受試者的新冠中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率均為100%，高血壓組、糖尿病組、合并疾病組的抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率均非劣效于健康對(duì)照組。安全性結(jié)果顯示，高血壓組、糖尿病組、合并疾病組和健康對(duì)照組在接種兩劑疫苗后總不良事件發(fā)生率分別為11.93%、14.29%、12.50%和9.38%，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。報(bào)告的不良事件嚴(yán)重程度以輕度為主，未報(bào)告與疫苗接種有關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

以上研究結(jié)果證實(shí)，新冠滅活疫苗在60歲及以上患有高血壓、糖尿病人群中具有良好的免疫原性和安全性，患有高血壓、糖尿病的受試者在接種疫苗后，其血壓和血糖值未見(jiàn)明顯波動(dòng)。這一研究為鼓勵(lì)患有基礎(chǔ)疾病如高血壓、糖尿病的老年人及時(shí)完成新冠疫苗全程接種提供有力的數(shù)據(jù)支持，有助于提高國(guó)內(nèi)老年人群新冠疫苗接種覆蓋率，建立老年脆弱群體的免疫屏障。

同時(shí)接種可降低合并感染風(fēng)險(xiǎn)

2022年8月7日，《Vaccine》官網(wǎng)全文發(fā)表國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物完成的《新冠滅活疫苗與四價(jià)流感裂解疫苗、23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗同時(shí)接種的免疫原性與安全性評(píng)價(jià)》，該研究為新冠滅活疫苗與四價(jià)流感疫苗、23價(jià)肺炎多糖疫苗可以同時(shí)接種提供了臨床研究證據(jù)。這一研究為應(yīng)對(duì)目前全球新冠疫情與即將到來(lái)的流感季節(jié)，以及老年人群中細(xì)菌性肺炎防控相互交集的復(fù)雜局面，提供了疫苗接種防控策略的科學(xué)依據(jù)。該研究由科技部“863計(jì)劃”疫苗項(xiàng)目首席科學(xué)家、國(guó)藥集團(tuán)總工程師楊曉明研究員擔(dān)任通訊作者，聯(lián)合上海市疾病預(yù)防控制中心、山西省疾病預(yù)防控制中心、四川省疾病預(yù)防控制中心、北京大學(xué)、北京生物制品研究所、長(zhǎng)春生物制品研究所、成都生物制品研究所等單位共同完成。

《新冠滅活疫苗與四價(jià)流感裂解疫苗、23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗同時(shí)接種的免疫原性與安全性評(píng)價(jià)》是一項(xiàng)新冠滅活疫苗與四價(jià)流感疫苗、23價(jià)肺炎多糖疫苗同時(shí)接種的隨機(jī)對(duì)照、非劣效臨床試驗(yàn)，分別在上海、山西和四川開(kāi)展。1152名18歲及以上的受試者隨機(jī)分為3個(gè)研究組：同時(shí)接種組（第0天同時(shí)接種新冠滅活疫苗與四價(jià)流感疫苗，第28天同時(shí)接種新冠滅活疫苗與23價(jià)肺炎多糖疫苗）、新冠滅活疫苗接種組（第0天和第28天分別接種一劑新冠滅活疫苗）和四價(jià)流感疫苗/23價(jià)肺炎多糖疫苗接種組（第0天接種一劑四價(jià)流感疫苗，第28天接種一劑23價(jià)肺炎多糖疫苗）。

新冠滅活疫苗與四價(jià)流感疫苗、23價(jià)肺炎多糖疫苗同時(shí)接種在18歲及以上人群中顯示出良好的免疫原性和安全性。研究結(jié)果表明，同時(shí)接種組在接種兩劑新冠滅活疫苗后的新冠血清中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率、GMT（抗體幾何平均滴度）均非劣效于新冠滅活疫苗接種組，兩個(gè)研究組的新冠抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率均為100%，GMT分別為159.13 和173.20。同時(shí)接種組的H1N1、H3N2、BV流感血清型及23價(jià)肺炎鏈球菌血清型的陽(yáng)轉(zhuǎn)率及GMT/ GMC（抗體幾何平均濃度），均非劣效于四價(jià)流感疫苗/23價(jià)肺炎多糖疫苗接種組，同時(shí)接種組的BY流感血清型的GMT非劣效于四價(jià)流感疫苗/23價(jià)肺炎多糖疫苗接種組。在研究期間，三種疫苗均顯示出良好的安全性，不良反應(yīng)以注射部位疼痛為主，未發(fā)生與疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

流感病毒由于其抗原性易變，傳播迅速，每年可引起季節(jié)性流行，每年在全球可導(dǎo)致300萬(wàn)~ 500萬(wàn)重癥病例，29萬(wàn)～65萬(wàn)呼吸道疾病相關(guān)死亡，在我國(guó)平均每年有8.8萬(wàn)流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病超額死亡。全球每年由于肺炎鏈球菌感染而致死人數(shù)約為160萬(wàn)，我國(guó)每年有3萬(wàn)肺炎鏈球菌感染相關(guān)死亡。因此，新冠滅活疫苗與四價(jià)流感疫苗、23價(jià)肺炎多糖疫苗可以同時(shí)接種，為應(yīng)對(duì)目前全球新冠疫情與即將到來(lái)的流感季節(jié)，以及老年人群中細(xì)菌性肺炎防控相互交集的復(fù)雜局面提供了疫苗接種防控策略的科學(xué)依據(jù)。

2022年7月7日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所研發(fā)的奧密克戎株（以下簡(jiǎn)稱奧株）新型冠狀病毒滅活疫苗進(jìn)入臨床研究，以進(jìn)一步評(píng)價(jià)疫苗安全性和免疫原性。此前，我國(guó)在湖南省啟動(dòng)了全球最大規(guī)模的奧株新冠病毒滅活疫苗序貫臨床試驗(yàn)，這是繼奧株新冠疫苗在浙江杭州啟動(dòng)空白人群接種后，首次在已接種新冠疫苗的人群中開(kāi)展奧株新冠疫苗序貫臨床研究，這一研究也是目前全球首個(gè)人數(shù)最多、啟動(dòng)最早、設(shè)計(jì)全面的奧密克戎株新冠病毒滅活疫苗序貫臨床。（封面圖為中國(guó)科學(xué)院院士、解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心感染病醫(yī)學(xué)部主任王福生教授）