羅氏內(nèi)異方和短效口服避孕藥在Ⅲ期卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫術(shù)后維持治療中的中西醫(yī)對照研究

高克非 曾根 袁爍 盧如玲 李思瑾 杜苗苗 趙二勇 易莉莎 劉雅瓊 陳微微 何小倩 邱嘉菡 卜亞麗 楊川子

廣州市婦女兒童醫(yī)療中心1婦科，5臨床數(shù)據(jù)中心（廣州 510623）；2海南省中醫(yī)院婦產(chǎn)科（?？?570203）；3廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院婦科（廣州 510405）；4廣州中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院婦科（廣州 510378）

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs）是婦科的常見病和多發(fā)病，在生育年齡婦女中的發(fā)病率約10% ～15%，并且有一定的惡變風險［1-3］。卵巢型子宮內(nèi)膜異位癥（卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫，卵巢巧克力囊腫）是內(nèi)異癥中占比例較高的病理類型，其診治一直是中、西醫(yī)研究的熱點和難點。為降低術(shù)后復發(fā)率，國內(nèi)外指南包括中醫(yī)指南均推薦對內(nèi)異癥患者手術(shù)后進行藥物的長期管理，且口服避孕藥和中醫(yī)藥是西醫(yī)專家共識和中醫(yī)指南各自的推薦用藥［4-5］。

已故廣州中醫(yī)藥大學羅元愷教授首創(chuàng)的“羅氏內(nèi)異方”是嶺南羅氏婦科經(jīng)典藥方之一，具有活血化瘀、行氣止痛、軟堅散結(jié)之功效，治療內(nèi)異癥的療效確切，多年來在嶺南地區(qū)使用廣泛，但它與西醫(yī)標準一線維持用藥“口服避孕藥”是否具有同等的術(shù)后維持治療效果，能否成為術(shù)后一線維持治療的推薦用藥，至今一直缺乏相關(guān)循證醫(yī)學證據(jù)，因此筆者認為非常有必要將“羅氏內(nèi)異方”與口服避孕藥進行一項直接的中西醫(yī)臨床對照研究，從而更加準確地認識“羅氏內(nèi)異方”在內(nèi)異癥術(shù)后維持治療中的應用價值?，F(xiàn)將研究結(jié)果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本課題共納入2021年1月1日至12月31日廣州市婦女兒童醫(yī)療中心、廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院、廣州中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院、海南省中醫(yī)院等四家國內(nèi)三甲醫(yī)院的卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫病例作為研究對象，分為西醫(yī)的口服避孕藥組和中醫(yī)的羅氏內(nèi)異方組兩個治療組。西醫(yī)組病例由西醫(yī)醫(yī)院進行入組，中醫(yī)組病例由中醫(yī)醫(yī)院進行入組。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審查通過（穗婦兒科倫批字【2020】第02701號），并獲得廣東省中醫(yī)藥局科研立項。所有患者簽訂臨床研究知情同意書。

入組患者登記的基線指標包括：年齡、身高、體質(zhì)量、月經(jīng)初潮年齡、人流史、分娩史、白細胞、淋巴細胞、血紅蛋白、血小板、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、空腹血糖、術(shù)前CA125、巧囊病灶體積（按橢球體積公式計算，V= 4/3πabc）、術(shù)前AMH、巧囊ASRM 評分、VAS 疼痛評分、手術(shù)時長、手術(shù)出血量。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷標準：采用手術(shù)病理診斷，所有患者經(jīng)腹腔鏡下卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)的手術(shù)標本送病理檢查，明確診斷為卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫。手術(shù)分期采用國際公認的美國生殖醫(yī)學學會（American Society for Reproductive Medicine，ASRM）分期［1，6］。中醫(yī)診斷標準：內(nèi)異癥為血瘀癥范疇，采用相關(guān)指南推薦的中西醫(yī)結(jié)合學會活血化瘀委員會2016年制定的實用血瘀癥診斷標準［4］。

1.2.2 納入標準 （1）年齡20 ～40 歲；（2）初治病例；（3）病灶為單側(cè)卵巢巧克力囊腫；（4）獲得手術(shù)后病理確診且ASRM 分期為Ⅲ期；（5）患者中醫(yī)辨證均為“血瘀癥”；（6）術(shù)后半年內(nèi)無生育要求且同意采取避孕措施；（7）愿意參與本研究并能夠遵醫(yī)囑定期復診、配合隨訪。

1.2.3 排除標準 （1）合并有深部浸潤型內(nèi)異癥及子宮腺肌癥者；（2）處于妊娠期和哺乳期者；（3）西醫(yī)治療組有口服避孕藥禁忌證者；（4）有心、肺、肝、胰、腎、胃腸等器官的內(nèi)科合并癥者。

1.2.4 脫落及刪除標準 （1）未能嚴格遵醫(yī)囑完成術(shù)后6 個月的服藥計劃者；（2）遵醫(yī)囑完成了服藥計劃，但隨診復查指標資料不完善者；（3）意外懷孕者；（4）主動退出實驗者；（5）失訪者。

1.3 治療方法

1.3.1 手術(shù)方式 兩組手術(shù)治療方面均采用“腹腔鏡下患側(cè)卵巢巧克力囊腫剝除術(shù)”。卵巢的巧克力囊腫剝除后卵巢皮質(zhì)的止血均采用縫合止血，禁止電凝止血。

1.3.2 術(shù)后用藥 西醫(yī)組（口服避孕藥組）：于術(shù)后第一次月經(jīng)的第一天開始短效口服避孕藥“屈螺酮炔雌醇片Ⅱ”，每日1 次，每次1 片，連用6 個月。中醫(yī)組（羅氏內(nèi)異方組）：于術(shù)后第一次月經(jīng)的第一天開始口服羅氏內(nèi)異方中成藥湯劑（廣中醫(yī)一附院院內(nèi)制劑名稱：益母調(diào)經(jīng)化瘀合劑，由益母草、牡蠣、土鱉蟲、桃仁、延胡索、海藻、烏梅、臺烏、川芎、浙貝母、山楂、丹參、蒲黃、五靈脂等14 味中藥組成）。每日3 次，每次15 mL，連用6 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 觀察指標的具體項目 包括糖類抗原-125（CA-125）、疼痛視覺模擬評分（Visual Analogue Score，VAS）、婦科彩超、內(nèi)異癥復發(fā)率、抗苗勒氏管激素（AMH）等5 個指標。

1.4.2 觀察指標的檢測時間點 CA125、疼痛VAS評分、婦科彩超、AMH 等4 項的檢測時間點為：手術(shù)前1 天以及術(shù)后第2、4、6 個月月經(jīng)來潮的第5 天各檢 測1 次。

1.4.3 內(nèi)異癥復發(fā)的判定標準 目前國內(nèi)外對子宮內(nèi)膜異位癥復發(fā)沒有非常明確的量化判斷標準。2021年12月我國《子宮內(nèi)膜異位癥診治指南（第三版）》對內(nèi)異癥復發(fā)的定義是：內(nèi)異癥復發(fā)，是指經(jīng)規(guī)范的手術(shù)和藥物治療，病灶縮小或消失以及癥狀緩解后再次出現(xiàn)臨床癥狀且恢復至治療前的水平或加重，或再次出現(xiàn)內(nèi)異癥病灶［1］。因本課題研究病種為卵巢巧克力囊腫，故本課題對巧囊復發(fā)的判斷標準設定為：復查間隔至少1 個月的、連續(xù)2 次及以上的B 超提示巧克力囊腫的再次出現(xiàn)，可伴或不伴CA-125 再次升高和疼痛的再次出現(xiàn)。內(nèi)異癥復發(fā)率計算方法為：內(nèi)異癥復發(fā)病例數(shù)/全組病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 統(tǒng)計學分析采用SPSS 26.0軟件。符合正態(tài)分布的計量資料采用（）表示，比較采用兩獨立樣本t檢驗；偏態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，比較采用Mann-WhitneyU非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分率（%）表示，比較采用χ2檢驗。CA-125、AMH、VAS 評分等偏態(tài)分布的重復測量資料的整體兩組間統(tǒng)計學檢驗采用混合線性模型進行檢驗。CA-125、AMH、VAS 評分等偏態(tài)分布資料的術(shù)前檢測值與術(shù)后2、4、6 個月的檢測值分別進行比較時采用非參數(shù)檢驗的K 個相關(guān)樣本（K related sample）的檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察對象的入組情況 經(jīng)課題的納入標準和排除標準篩選后，初始共有124 例患者進入研究，口服避孕藥組和羅氏內(nèi)異方組各有64 例和60 例。因未能遵醫(yī)囑完成術(shù)后6 個月的服藥計劃或雖完成了服藥計劃但隨診復查資料不完善者口服避孕藥組和羅氏內(nèi)異方組分別有4 例和3 例，因意外懷孕而終止服藥者口服避孕藥組和羅氏內(nèi)異方組分別有0 例和3 例，主動退出研究和失訪者口服避孕藥組和羅氏內(nèi)異方組分別有4 例和4 例，因此最終隨訪資料完整的入組病例共106 例，其中，口服避孕藥組56 例，羅氏內(nèi)異方組50 例。兩組患者術(shù)前AMH 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），兩組病例的其他各基線特征指標差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的基線特征比較Tab.1 Comparison of baseline data between the two groups ±s

表1 兩組患者的基線特征比較Tab.1 Comparison of baseline data between the two groups ±s

基線類別年齡（歲）身高（cm）體重（kg）初潮年齡［M（P25，P75），歲］人流史［例（%）］有 無分娩史［例（%）］有 無白細胞（× 109/L）淋巴細胞百分比（%）血紅蛋白（g/L）血小板（× 109/L）谷丙轉(zhuǎn)氨酶［M（P25，P75），U/L］肌酐（nmol/L）空腹血糖（mmol/L）CA125［M（P25，P75），U/mL］巧囊體積［M（P25，P75），cm3］AMH［M（P25，P75），ng/mL］巧囊ASRM 評分VAS 疼痛評分［M（P25，P75）］手術(shù)時長（min）手術(shù)出血量（mL）口服避孕藥組（n = 56）34.80 ± 6.90 160.60 ± 4.27 54.32 ± 7.83 14（11，16）28（50）28（50）22（39）34（61）6.75 ± 1.35 28.71 ± 5.58 126.40 ± 12.43 283.20 ± 50.89 12.00（6，35）48.46 ± 8.41 5.00 ± 0.62 41.40（14.00，207.30）63.90（2.83，360.71）1.63（0.07，8.30）27.00 ± 6.51 2.00（0，10）122.00 ± 25.20 103.10 ± 21.77羅氏內(nèi)異方組（n = 50）31.92 ± 4.93 159.70 ± 5.44 53.60 ± 7.99 13（11，15）26（52）24（48）26（52）24（48）7.03 ± 1.26 30.16 ± 5.79 120.60 ± 12.3 260.90 ± 60.7 12.00（6，34）50.50 ± 8.03 4.96 ± 0.76 35.58（10.29，109.90）46.24（3.39，1 979.21）2.89（0.21，9.81）29.35 ± 6.41 3.5（0，8.00）136.30 ± 20.80 119.90 ± 33.76 Z/χ2/t 值1.768 0.699 0.340-1.581 0.042 1.732 0.844 0.951 1.781 0.894-0.261 0.957 0.206-1.117-1.002-2.292 1.354-1.114 1.135 1.068 P 值0.083 0.487 0.735 0.114 0.837 0.189 0.402 0.346 0.080 0.375 0.794 0.342 0.838 0.268 0.316 0.022 0.181 0.265 0.275 0.303

2.2 術(shù)前、術(shù)后CA-125 變化趨勢

2.2.1 兩組重復測量資料曲線整體組間比較 兩組術(shù)后CA-125 值均呈現(xiàn)持續(xù)下降趨勢，口服避孕藥組在術(shù)后前2 個月的CA-125 下降速率大于羅氏內(nèi)異方組，兩條曲線走行出現(xiàn)“交叉”，但兩組重復測量資料曲線整體組間比較的結(jié)果差異無統(tǒng)計學意義（P= 0.651，圖1A）。

2.2.2 兩組在各檢測時間點的組間比較 兩組術(shù)前CA-125 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），術(shù)后2 個月、術(shù)后4 個月兩組CA-125 差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且口服避孕藥組的均值明顯低于羅氏內(nèi)異方組，術(shù)后6 個月兩組CA-125 值再次比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），即“起點”和“終點”無差異，而過程有明顯差異（圖1B）。

2.2.3 兩組在各檢測時間點的組內(nèi)比較 兩組術(shù)后CA-125與術(shù)前比較差異均有統(tǒng)計學意義，但出現(xiàn)差異的時間點不同。在口服避孕藥組，術(shù)后第2 個月的CA-125與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，圖1C），而羅氏內(nèi)異方組術(shù)后第4 個月的CA-125與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，圖1D）。

圖1 術(shù)后2、4、6 個月兩組CA-125 之動態(tài)變化趨勢Fig.1 Dynamic changes of CA-125 before and 2，4，6 months after operation in two groups

2.3 術(shù)前、術(shù)后VAS 疼痛評分變化趨勢

2.3.1 兩組重復測量資料曲線整體組間比較 兩組VAS 疼痛評分術(shù)后變化趨勢均表現(xiàn)為迅速下降趨勢，并且兩組VAS 疼痛評分下降速度和幅度較為接近，兩條曲線走行接近“伴行”，進行重復測量資料曲線的組間整體分析，結(jié)果顯示，兩組整體趨勢差異無統(tǒng)計學意義（P= 0.126，圖2A）。

2.3.2 兩組在各檢測時間點的組間比較 兩組VAS 疼痛評分除在術(shù)后4 個月差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），在術(shù)前、術(shù)后2 個月、術(shù)后6 個月差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，圖2B）。

2.3.3 兩組在各檢測時間點的組內(nèi)比較 兩組的術(shù)后2、4、6 個月的VAS 疼痛評分均低于術(shù)前，且均從術(shù)后第2 個月開始差異有統(tǒng)計學意義（圖2C-D）。

圖2 術(shù)前和術(shù)后2、4、6 個月兩組VAS 疼痛評分之動態(tài)變化趨勢Fig.2 Dynamic changes of VAS before and 2，4，6 months after operation in two groups

2.4 兩組術(shù)后半年復發(fā)率 口服避孕藥組和羅氏內(nèi)異方組各有2 例在手術(shù)后半年內(nèi)復發(fā)，見表2。

表2 兩組病例的術(shù)后復發(fā)情況及統(tǒng)計學比較分析Tab.2 Postoperative recurrence and statistical comparison between the two groups

2.5 術(shù)前、術(shù)后AMH 變化趨勢

2.5.1 兩組重復測量資料曲線整體組間比較 兩組的AMH整體變化趨勢均表現(xiàn)為下降趨勢，下降速度和幅度較為接近且均較平緩，兩條曲線走行接近“平行”，兩組重復測量資料曲線的整體組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P= 0.342，圖3A）。

2.5.2 兩組在各檢測時間點的組間比較 術(shù)前、術(shù)后2 個月、術(shù)后4 個月、術(shù)后6 個月這四個檢測時間點，每個時間點的兩組AMH 均值差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），說明兩組AMH 的下降速率比較接近，即反應兩種治療方法對兩組的AMH 整體影響比較接近（圖3B）。

2.5.3 兩組在各檢測時間點的組內(nèi)比較 兩組的術(shù)后2、4、6 個月的AMH 均低于術(shù)前，但與術(shù)前比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05，圖3C-D）。

圖3 術(shù)前和術(shù)后2、4、6 個月兩組AMH 之動態(tài)變化趨勢Fig.3 Dynamic changes of AMH before and 2，4，6 months after operation in two groups

2.6 兩組不良事件的發(fā)生情況 各種不良反應在兩組的發(fā)生率均很低，其中口服避孕藥組的乳房脹痛和不規(guī)則子宮出血、經(jīng)期延長以及情緒改變的發(fā)生率高于羅氏內(nèi)異方組，而羅氏內(nèi)異方組的腹瀉和月經(jīng)量增多的發(fā)生率高于口服避孕藥組，但差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。各種不良反應經(jīng)繼續(xù)服藥觀察和適當劑量調(diào)整均逐漸消失，未出現(xiàn)因不良反應停止服藥的病例。見表3。

表3 兩組的不良事件情況Tab.3 Adverse events between the two groups 例（%）

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是婦科的常見病和多發(fā)病，它既是臨床研究的熱點，也是臨床研究的難點。近年來國際上均強調(diào)對子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后進行長期藥物管理，以降低復發(fā)率和再次手術(shù)率，從而提高患者的生活質(zhì)量。羅氏內(nèi)異方是已故廣中醫(yī)羅元愷教授創(chuàng)立的針對內(nèi)異癥的優(yōu)秀方劑，在嶺南地區(qū)中醫(yī)婦科臨床領(lǐng)域獲得廣泛使用，多年來科研成果不斷，但它在內(nèi)異癥的術(shù)后維持治療方面尚缺乏較高質(zhì)量的循證醫(yī)學證據(jù)，因此本課題即是為了解決這一問題而進行立題研究。

本課題的研究結(jié)果顯示，在以B 超為主要判斷依據(jù)的術(shù)后復發(fā)率上，口服避孕藥組和羅氏內(nèi)異方組術(shù)后半年各有2 例復發(fā)，復發(fā)率分別為3.57%和4.0%，差異無統(tǒng)計學意義（P= 0.908）。這提示兩組在術(shù)后半年的維持治療上等效。

與巧囊病灶發(fā)生、發(fā)展乃至復發(fā)相伴隨的一般有兩個重要指標——CA-125 和VAS 疼痛評分。手術(shù)后CA-125 和VAS 疼痛評分一般都會迅速下降，這首先是手術(shù)剝除了巧囊病灶后帶來的迅速而直接的臨床獲益。在此基礎上，術(shù)后再給予必要的維持治療，達到抑制或推遲巧囊的復發(fā)的臨床效果，從而使CA-125 和VAS 疼痛評分可以較長時間維持于低水平。本研究中，這兩個指標在手術(shù)帶來的迅速下降的基礎上，持續(xù)半年的觀察隨訪中表現(xiàn)為持續(xù)低水平，且兩組重復測量曲線的趨勢差異無統(tǒng)計學意義，CA125 和VAS 疼痛評分均無明顯差異，這是“維持治療”降低復發(fā)率效果的體現(xiàn)，從側(cè)面有力支持了“羅氏內(nèi)異方與口服避孕藥在術(shù)后半年的維持治療上等效”這一觀察結(jié)果。葉麗妮等［7］將羅氏內(nèi)異方與GnRH-a、羅氏內(nèi)異方聯(lián)合GnRH-a 以及空白對照組進行比較，都證明羅氏內(nèi)異方有明確的抑制內(nèi)異癥復發(fā)的作用，支持了本研究的結(jié)論。

本研究在對CA-125 的持續(xù)監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)，口服避孕藥組的CA-125 較羅氏內(nèi)異方組在術(shù)后2 個月內(nèi)下降更為迅速，兩條下降曲線出現(xiàn)了“交叉”，且在觀察期間口服避孕藥組一直低于羅氏內(nèi)異方組，其原因和機制尚不明確。美國疾控中心組織實施的“國家健康與營養(yǎng)檢測調(diào)查項目（National Health and Nutrition Examination Survey，NHANES）對2 302 位正常女性的大型隊列研究發(fā)現(xiàn)，口服避孕藥可以顯著降低CA-125 和HE4 水平［8］，這一研究結(jié)果或許解答了這一疑問，即口服避孕藥有其特有的降低CA-125 的作用，且口服避孕藥具有抑制排卵、下調(diào)雌激素受體表達的作用特點［9］，估計其降CA-125 的具體機制可能與此有關(guān)。

本研究中兩組VAS 疼痛評分的曲線走行趨勢差異無統(tǒng)計學意義，但實際上兩種治療方法的疼痛緩解機制有所不同?？诜茉兴幍闹雇礄C制是抑制排卵和子宮內(nèi)膜生長，從而減少月經(jīng)量和前列腺素分泌，降低宮腔壓力和子宮痙攣［10］，羅氏內(nèi)異方緩解疼痛的機制可能與免疫調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌改變、內(nèi)異病灶凋亡萎縮等因素有關(guān)［8］。許明桃等［11］以直徑5 cm 以內(nèi)的未經(jīng)手術(shù)的巧克力囊腫患者為研究對象，以3 個月為觀察終點，發(fā)現(xiàn)“益氣消癥方”與口服避孕藥媽富隆治療痛經(jīng)癥狀的療效相當，這一研究結(jié)果也充分說明了中醫(yī)藥確實在內(nèi)異癥的止痛方面有其明顯的療效和獨特的作用機制。

眾所周知，抗苗勒氏管激素（AMH）是卵巢顆粒細胞分泌的激素，目前是衡量卵巢儲備功能的金標準［12］。因卵巢巧克力囊腫剔除術(shù)會損失少部分正常卵巢組織，因此術(shù)后一般都會出現(xiàn)卵巢儲備功能降低，具體表現(xiàn)就是AMH 下降［13-15］。本研究同樣觀察到手術(shù)后整體AMH 的下降，但兩組各自組內(nèi)比較顯示，術(shù)后3 個時間點的AMH 與術(shù)前比較差異均無統(tǒng)計學意義，說明整體AMH 的下降趨勢較為平緩，也說明本研究中兩組患者的手術(shù)質(zhì)量均較高，手術(shù)操作中正常卵巢組織的損失較少。

口服避孕藥是一種可逆性的抑制卵泡發(fā)育的藥物，具有一定的卵巢儲備功能的保護作用。國外有研究報道口服避孕藥可以在使用期內(nèi)降低AMH，但停藥后2 個月AMH 即會顯著回升［16-17］，也有多項研究表明口服避孕藥的使用與晚絕經(jīng)有關(guān)［18］，因此可以認為它是通過在服藥期間減少卵泡的發(fā)育和消耗，有效保護卵巢儲備功能。本研究中，兩組術(shù)后半年服藥期間整體的AMH 重復測量曲線呈現(xiàn)幾乎平行的走向，下降速率非常接近，兩組AMH 整體下降趨勢差異無統(tǒng)計學意義（P=0.342），這說明在術(shù)后服藥觀察期間，兩組患者的卵巢中分泌AMH 的顆粒細胞的增殖狀態(tài)比較接近，但羅氏內(nèi)異方是否也具有一定的卵巢儲備功能的保護作用目前尚不能判斷。但羅氏內(nèi)異方具有調(diào)節(jié)免疫、改善微循環(huán)等作用機制［7］，從這個角度推測，羅氏內(nèi)異方還是可能有保護卵巢儲備功能作用的，但具體還有待從基礎到臨床的各個方面的實驗研究進行證實。

在服藥觀察期間，兩組患者的整體依從性較好，口服避孕藥組和羅氏內(nèi)異方組最終各有87.5%（56/64）和83.3%（50/60）的病例完成全部服藥并隨診登記資料完全。兩組的各種不良反應發(fā)生率均很低（1.8% ～5.3%），并且沒有因不能耐受的不良反應退出臨床觀察的病例，結(jié)合羅氏內(nèi)異方在中醫(yī)臨床長年的臨床應用成績，認為羅氏內(nèi)異方療效確切，副作用可難受，是中醫(yī)婦科治療內(nèi)異癥安全、有效的治療方法。

本研究也存在一定的局限性和不足。首先，本研究因中藥和西藥的固有外觀特征，無法使用盲法設計，因此對患者的主觀心理因素的影響不能完全排除，這一點希望通過日后的中藥劑型上有創(chuàng)新性改變予以克服。其次，本研究的觀察周期較短，術(shù)后6 個月的觀察期，尚不能對羅氏內(nèi)異方的長期維持治療效果是否與口服避孕藥等效有較為肯定的結(jié)論，因此，本研究下一步擬進行1年以上的觀察周期的臨床研究。第三，本研究尚未對羅氏內(nèi)異方的卵巢儲備功能的保護作用進行嚴格觀察和判斷，特別是停服中藥后的AMH 的升降情況，因此這也是本研究的進一步研究方向。