新斯的明聯(lián)合奧曲肽及高容量血液濾過(guò)對(duì)重癥胰腺炎患者網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度的影響

許暢，喬龍宇，王龍

(信陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 a.外科;b.檢驗(yàn)科，河南 信陽(yáng) 464000)

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)是臨床高發(fā)急腹癥，病情發(fā)展迅速，具有較高病死率，多器官功能衰竭是主要致死原因。隨著外科治療技術(shù)不斷發(fā)展，該病治愈率有所提升，但總體病死率仍高達(dá)17%[1]。研究表明，SAP因炎癥刺激腹膜后神經(jīng)叢、腸道功能障礙等，易出現(xiàn)腹內(nèi)高壓，增加胰腺壞死、多器官功能障礙綜合征風(fēng)險(xiǎn)，使病死率升高[2]。高容量血液濾過(guò)是指通過(guò)血液濾過(guò)方式對(duì)血液中的炎癥因子進(jìn)行清除，從而減輕臨床癥狀，較傳統(tǒng)血液濾過(guò)具有更好療效[3]。奧曲肽是治療SAP的常用藥物，可對(duì)縮膽囊素、胰島素分泌產(chǎn)生抑制，減輕炎癥反應(yīng)[4]；新斯的明可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合膽堿酯酶，激活膽堿抗炎通路，具有抗炎作用[5]。臨床有關(guān)三者聯(lián)合應(yīng)用于SAP治療的研究欠缺，基于此，本研究探討新斯的明聯(lián)合奧曲肽及高容量血液濾過(guò)對(duì)SAP患者網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料前瞻性選取2020年6月至2021年10月信陽(yáng)市第二人民醫(yī)院收治的68例SAP患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《胰腺炎診治指南》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②病程<14 d；③患者及家屬對(duì)研究知情同意并簽署承諾書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②慢性心力衰竭；③研究藥物不耐受；④合并自身免疫性疾??；⑤合并肝疾病、慢性腎功能衰竭；⑥地中海貧血或鐵抵抗性貧血；⑦炎癥性腸病或代謝紊亂。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組與研究組，各34例，兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法兩組患者均接受常規(guī)治療，包括禁食、鎮(zhèn)靜、胃腸減壓、維持水電解質(zhì)平衡等。對(duì)照組患者接受高容量血液濾過(guò)聯(lián)合奧曲肽治療：經(jīng)股靜脈或右頸內(nèi)靜脈將導(dǎo)管置入以血液凈化機(jī)及配套血濾膜(湖南冉達(dá)機(jī)電工程有限公司)行高容量血液濾過(guò)治療，共72 h。自制置換液，生理鹽水2 000 mL，50 g·L-1碳酸氫鈉溶液125 mL，無(wú)菌注射用水500 mL，100 g·L-1氯化鉀溶液7.5 mL，250 g·L-1硫酸鎂溶液3 mL，500 g·L-1葡萄糖溶液5 mL，50 mL·kg-1·h-1的超濾率，250 mL·min-1血流量。對(duì)凝血功能異常及肝素抗凝血小板下降患者進(jìn)行無(wú)抗凝治療；對(duì)凝血功能正常者使用肝素抗凝，劑量選擇為0.2～0.5 mg·kg-1，2.5～8.0 mg·kg-1維持劑量，每4 h進(jìn)行1次活化部分凝血酶時(shí)間復(fù)查，根據(jù)復(fù)查結(jié)果調(diào)整肝素劑量，保持部分凝血酶時(shí)間延長(zhǎng)基礎(chǔ)值 1.5～2.0倍。濾器內(nèi)跨膜壓或凝血過(guò)高時(shí)給予更換濾器膜。0.3 mg奧曲肽(遼寧諾維諾制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080393)，每日3次，靜脈滴注，連續(xù)7 d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加0.5 mg新斯的明(江蘇浦金藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044811)治療，每日2次，肌肉注射，連續(xù)7 d。

1.3 觀察指標(biāo)(1)炎癥因子水平。分別于治療前后抽取患者2 mL空腹靜脈血，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，試劑盒購(gòu)自上海舒話生物科技有限公司。(2)網(wǎng)織紅細(xì)胞(reticulocyte，RET)及其參數(shù)。分別于治療前后抽取患者2 mL空腹靜脈血，置入乙二胺四乙酸抗凝管中，混勻后采用全自動(dòng)血液分析儀(吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司，型號(hào)WD-5000)檢測(cè)RET及其參數(shù)與紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)。RET參數(shù)包括網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比(percentage of reticulocytes，RET%)、網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)值(absolute value of reticulocyte，RET#)、未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞比率(immature reticulacyte fraction，IRF)、低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞(low fluorescent reticulocyte，LFR)，中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞(middle fluorescent reticulocyte，MFR)、高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞(high fluorescent reticulocyte，HFR)。(3)炎癥因子(TNF-α、IL-6、CRP)與RET及其參數(shù)與RDW的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 炎癥因子治療前兩組患者TNF-α、IL-6、CRP比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組TNF-α、IL-6、CRP均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子比較

2.2 RET及其參數(shù)治療前，兩組RET參數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，研究組LFR均高于對(duì)照組，MFR、HFR、IRF、RET%、RET#均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后RET及其參數(shù)比較

2.3 RDW治療后，研究組RDW均低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后RDW比較

2.4 炎癥因子與網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度相關(guān)性分析Spearman 相關(guān)性顯示，TNF-α、IL-6、CRP與LFR呈負(fù)相關(guān)，與MFR、HFR、IRF、RET%、RET#、RDW呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 炎癥因子與網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度相關(guān)性

3 討論

現(xiàn)階段研究認(rèn)為，SAP觸發(fā)的非感染性抗炎與促炎反應(yīng)失衡是多器官功能不全綜合征與急性呼吸窘迫的原因，患者死亡風(fēng)險(xiǎn)較高[7]。SAP發(fā)生后初始炎癥因子可引發(fā)其他炎癥因子水平升高，形成逐漸放大的瀑布樣連鎖反應(yīng)，并激活代償性抗炎反應(yīng)，對(duì)炎癥因子進(jìn)行抑制，使其功能降低?？寡着c促炎因子大量釋放造成全身血管內(nèi)皮損傷，增加血管通透性，使多器官功能不全綜合征與急性呼吸窘迫發(fā)生?？寡滓蜃哟罅酷尫艜?huì)損傷免疫功能，使機(jī)體處于免疫麻痹或免疫抑制狀態(tài)，增加并發(fā)二次感染概率[8-9]。因而，對(duì)循環(huán)中的炎癥因子進(jìn)行清除，使全身炎癥反應(yīng)降低，是臨床SAP治療重點(diǎn)。

既往研究提示，高容量血液濾過(guò)可通過(guò)對(duì)流吸附作用，對(duì)全身炎癥反應(yīng)綜合鏈?zhǔn)椒磻?yīng)產(chǎn)生抑制，進(jìn)而清除內(nèi)毒素，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性，防止SAP進(jìn)展[10]。奧曲肽是人工合成生長(zhǎng)抑素類似物，常用于SAP治療，可選擇性收縮內(nèi)臟血管，有效阻斷炎癥反應(yīng)惡性循環(huán)，促進(jìn)恢復(fù)[11]。膽堿酯酶抑制劑可通過(guò)提高乙酰膽堿水平，激活膽堿抗炎途徑，減輕全身炎癥反應(yīng)[12]。新斯的明是膽堿酯酶抑制劑的一種。本研結(jié)果顯示：與治療前相比，治療后兩組TNF-α、IL-6、CRP水平均降低，且研究組水平低于對(duì)照組。TNF-α是單核巨噬細(xì)胞于巨噬細(xì)胞活化產(chǎn)生的細(xì)胞因子，可促進(jìn)炎癥反應(yīng)與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫。IL-6是多重功能細(xì)胞因子，在炎癥反應(yīng)與免疫應(yīng)答中有重要作用。CRP是一種急性蛋白，對(duì)機(jī)體天然免疫過(guò)程具有保護(hù)作用。TNF-α、IL-6、CRP均為促炎因子，在SAP全身炎癥發(fā)展中具有重要作用。

RET是晚幼紅細(xì)胞脫核至完全成熟的過(guò)度細(xì)胞，炎癥因子可刺激不成熟紅細(xì)胞與RET大量生成并釋放于外周血循環(huán)，引發(fā)RET及其相關(guān)參數(shù)發(fā)生改變[13]。RDW是外周血循環(huán)中紅細(xì)胞體積變化的主要反應(yīng)，對(duì)早期炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度具有較高敏感性[14]。研究表明，經(jīng)炎癥因子刺激，RET過(guò)多生成并釋放于外周血循環(huán)，增加RDW[13]。有研究證實(shí)，RET及其相關(guān)參數(shù)與RDW在急性胰腺炎診斷中具有較高臨床價(jià)值，是急性胰腺炎有效診斷指標(biāo)[15-16]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后兩組TNF-α、IL-6、CRP、MFR、HFR、IRF、RET%、RET#、RDW均降低，LFR均升高，且研究組MFR、HFR、IRF、RET%、RET#、RDW均低于對(duì)照組，LFR均高于對(duì)照組。這提示新斯的明、奧曲肽和高容量血液濾過(guò)三者聯(lián)合治療SAP可有效改善RDW、RET及其相關(guān)參數(shù)。同時(shí)本研究Spearman相關(guān)性顯示，TNF-α、IL-6、CRP與LFR呈負(fù)相關(guān)，與MFR、HFR、IRF、RET%、RET#、RDW呈正相關(guān)。進(jìn)一步證實(shí)炎癥進(jìn)展與RDW、RET及其相關(guān)參數(shù)相關(guān)密切，降低SAP患者炎癥因子水平可有效改善RDW、RET及其相關(guān)參數(shù)。

綜上所述，新斯的明聯(lián)合奧曲肽及高容量血液濾過(guò)治療重癥胰腺炎患者可有效降低炎癥因子表達(dá)，改善網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)，降低紅細(xì)胞分布寬度。