原發(fā)性腎病綜合征患者血清黏附分子、胰島素樣生長因子-1水平與急性腎損傷的相關(guān)性

杜志雷，薛現(xiàn)軍，鄭玉南

(1.清豐第一醫(yī)院 腎病內(nèi)科，河南 濮陽 457300；2.濮陽市油田總醫(yī)院 腎病內(nèi)科，河南 濮陽 457300)

原發(fā)性腎病綜合征(idiopathic nephrotic syndrome，INS)是腎小球疾病的一種常見臨床類型，該類患者普遍會出現(xiàn)蛋白尿、蛋白血癥、高脂血癥，或者伴有血尿、高血壓、持續(xù)性腎功能損害以及蛋白尿引起的其他代謝異常的特征[1]。根據(jù)發(fā)病原因可以將INS分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型，其中約75%的患者屬于原發(fā)性腎小球疾病所致，另外25%則是由繼發(fā)性和遺傳性腎小球疾病引起[2]。原發(fā)性INS主要的病理類型有微小病變型腎病、系膜增生性腎小球腎炎、膜性腎病、局灶節(jié)段性腎小球硬化等[3]。急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)為INS患者的常見并發(fā)癥，一旦出現(xiàn)AKI患者腎功能在短時間內(nèi)快速下降，血肌酐(serum creatinine，SCr)進行性上升，患者尿量減少，甚至出現(xiàn)完全無尿，會對患者生命安全產(chǎn)生重大影響[4-5]。本研究從分子標志物角度對INS合并AKI患者的黏附分子(vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1)和胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)進行分析，為AKI的早期診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年2月至2021年3月清豐第一醫(yī)院收錄的69例INS患者，根據(jù)是否合并AKI分為INS組(未合并AKI，42例)和AKI組(合并AKI，27例)，另選同期33例健康體檢者作為正常對照組。納入標準：(1)符合INS相關(guān)診斷標準[6]，AKI組患者符合AKI相關(guān)診斷標準[7]；(2)此前3個月內(nèi)未使用對腎功能造成影響的相關(guān)藥物；(3)年齡18～59歲。排除標準：(1)繼發(fā)性INS；(2)合并心、肺等器官功能障礙；(3)孕婦。INS組：男25例，女17例；年齡18～58(35.73±8.61)歲；體質(zhì)量指數(shù)21～25(22.53±1.13)kg·m-2；其中微小病變型33例，膜性腎病 4例，系膜增生性腎小球腎炎2例，局灶節(jié)段性腎小球硬化3例。AKI組：男17例，女10例；年齡18～59(35.86±8.34)歲；體質(zhì)量指數(shù)21～26(22.71±1.19)kg·m-2；其中微小病變型21例，膜性腎病3例，系膜增生性腎小球腎炎2例，局灶節(jié)段性腎小球硬化1例。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 檢測方法收集所有入組成員空腹上臂靜脈血3 mL，行冷凍離心操作后取上清液封存于低溫冷凍環(huán)境下待檢測。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測VCAM-1水平，VCAM-1試劑盒購自上?？瓢┥锟萍加邢薰?；使用放射免疫法進行檢測IGF-1水平，IGF1試劑盒購自合肥萊爾生物科技有限公司。所有操作步驟根據(jù)試劑盒說明書要求執(zhí)行。采用BK-1200全自動生化分析儀(山東博科再生醫(yī)學(xué)有限公司)檢測尿素氮(urea nitrogen，UN)、SCr水平。

1.3 觀察指標(1)3組VCAM-1和IGF-1表達情況；(2)3組UN、SCr表達情況；(3)VCAM-1和IGF-1與UN、SCr的相關(guān)性；(4)VCAM-1和IGF-1對AKI的診斷預(yù)測價值。

2 結(jié)果

2.1 VCAM-1和IGF-1表達水平3組VCAM-1表達水平對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；3組IGF-1表達水平對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組VCAM-1和IGF-1表達水平對比

2.2 UN、SCr表達水平3組UN和SCr表達水平對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組UN、SCr表達情況對比

2.3 VCAM-1和IGF-1與UN、SCr的相關(guān)性VCAM-1與UN、SCr水平呈正相關(guān)(P<0.05)，IGF-1與UN、SCr水平呈負相關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 VCAM-1和IGF-1與UN、SCr的相關(guān)性分析

2.4 VCAM-1和IGF-1對AKI的診斷預(yù)測價值根據(jù)受試者工作特征(receiver operating characteristic，ROC )曲線可知，當VCAM-1為1.43 mg·L-1，IGF-1為96.91 μg·L-1時可獲得ROC 曲線下最大面積，表明VCAM-1、IGF-1A與AKI密切相關(guān)，VCAM-1的敏感度為79.70%，特異度為81.80%，IGF-1的敏感度為84.10%，特異度為90.90%。見表4。

表4 VCAM-1和IGF-1對AKI的診斷預(yù)測價值

3 討論

AKI有多種臨床并發(fā)癥，如感染、高容量負荷、肺水腫、心力衰竭等問題。AKI患者在發(fā)病后的數(shù)小時或數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)少尿甚至無尿，可能會引發(fā)腎動脈阻塞以及血管炎等，更容易發(fā)生心臟方面的問題，如急性心力衰竭，每年都會有部分患者死于AKI導(dǎo)致的心力衰竭[4]。AKI患者攝入的蛋白質(zhì)代謝不能經(jīng)過腎排泄而儲存在體內(nèi)，這可以導(dǎo)致氮質(zhì)血癥中毒癥狀，少尿型的AKI患者通常表現(xiàn)為高峰血的代謝，會引起胃腸道的大量出血、血腫，血液被消化道吸收以后也會加重氮質(zhì)血癥。另外AKI患者往往伴發(fā)肺部、呼吸道、消化道甚至泌尿系統(tǒng)的感染，加重腎損傷，大幅增加患者的死亡風險[8]。有研究表明INS并發(fā)AKI與炎癥反應(yīng)之間存在密切聯(lián)系，當患者體內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時，機體內(nèi)的腎-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)會受到刺激并啟動，此時腎內(nèi)血管收縮致使腎功能受到影響，產(chǎn)生缺氧、缺血性腎損傷[8]。在炎癥反應(yīng)和腎損傷的進程中，VCAM-1等細胞黏附分子會充分參與介導(dǎo)免疫細胞與血管內(nèi)皮細胞的黏附以及機體免疫反應(yīng)[9]。

本研究結(jié)果顯示AKI組患者的VCAM-1表達水平高于INS組和正常對照組，AKI組患者的IGF-1表達水平低于INS組低于正常對照組，表明INS患者的血清VCAM-1和IGF-1的表達水平與AKI的形成存在一定聯(lián)系。胰島素樣生長因子屬于多肽，能夠促進生長，分布在心、肝、腎、腦等器官組織中。IGF包括1型和2型，IGF-1的分泌與生長激素息息相關(guān)，能夠增強其促生長的作用，屬于人體成長不可或缺的小分子物質(zhì)， IGF-1主要以內(nèi)分泌或旁分泌的形式在不同組織中發(fā)揮促進生長的作用。肝組織中的IGF-1會隨著血流進入血液循環(huán)系統(tǒng)中與靶細胞相結(jié)合，機體內(nèi)的IGF-1表達會受到生長激素水平變化的影響，同時也是生長激素分泌情況的標志物[10]。INS患者存在脂質(zhì)代謝功能紊亂的情況，而IGF-1與機體脂質(zhì)成分的合成存在重要聯(lián)系。本研究結(jié)果還顯示AKI組患者的UN和SCr表達水平均高于INS組及正常對照組，且VCAM-1與UN、SCr均呈正相關(guān)，IGF-1與UN、SCr均呈負相關(guān)。周燕琳等[11]將INS患者分為初發(fā)組和復(fù)發(fā)組，并將兩組患者與體檢正常者的IGF-1、白蛋白、UN、SCr比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)組INS患者的血清IGF-1水平低于初發(fā)組和體檢正常組，且IGF-1與UN、SCr等腎功能指標的表達呈負相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。

正常人的SCr是蛋白質(zhì)代謝的產(chǎn)物，維持在正常的水平，如果腎功能正常，機體產(chǎn)生的SCr會通過腎排出體外，使機體中的SCr保持在一定范圍內(nèi)。當腎功能出現(xiàn)損害時，排出SCr的能力就會受到影響，SCr會超過正常水平的上限，從而出現(xiàn)腎功能不全的表現(xiàn)，臨床上已將SCr和UN用于診斷腎損傷的生物學(xué)標志物，但是SCr和UN通常要在腎損傷發(fā)生一段時間后才會發(fā)生變化，對于早期AKI的預(yù)測診斷效能不理想[12]。VCAM-1是相對分子質(zhì)量為130 000的Ⅰ型跨膜糖蛋白，屬于免疫球蛋白超家族成員，在內(nèi)皮細胞、循環(huán)血小板、單核細胞、中性粒細胞及某些T細胞亞群表面廣泛表達，介導(dǎo)細胞的粘連、白細胞跨內(nèi)皮細胞遷移，導(dǎo)致冠狀動脈粥樣硬化，在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中起著重要作用。有研究表明VCAM-1的表達與腎小管上皮細胞的凋亡情況存在密切聯(lián)系[13-14]。本研究結(jié)果顯示，對INS患者的血清VCAM-1和IGF-1進行監(jiān)測能夠幫助診斷預(yù)測AKI，而且都具備較好的檢測敏感度與特異度。

綜上所述，INS患者體內(nèi)的VCAM-1和IGF-1的表達都與其腎損傷的發(fā)生存在密切聯(lián)系，可以將其作為診斷預(yù)測AKI發(fā)生的生物標志物，不過本研究采取的是單中心小樣本容量，結(jié)果具有局限性，結(jié)論還需進一步增加數(shù)據(jù)后再行證實。