中藥單體成分防治糖尿病心血管并發(fā)癥研究進(jìn)展

賀一凡，周子燁，崖壯舉，謝運(yùn)勇，王 斌, 2，劉繼平, 2，史永恒, 2*

中藥單體成分防治糖尿病心血管并發(fā)癥研究進(jìn)展

賀一凡1，周子燁1，崖壯舉1，謝運(yùn)勇1，王 斌1, 2，劉繼平1, 2，史永恒1, 2*

1. 陜西中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，陜西 咸陽(yáng) 712046 2. 陜西省中醫(yī)藥管理局 中藥藥效機(jī)制與物質(zhì)基礎(chǔ)重點(diǎn)研究室，陜西 咸陽(yáng) 712046

中藥防治糖尿病心血管并發(fā)癥具有積極的作用，從中提取分離的單體化合物往往具有較好的糖尿病心血管保護(hù)作用。主要檢索了近5年國(guó)內(nèi)外中藥單體成分防治糖尿病心血管并發(fā)癥的研究文獻(xiàn)，整理了常用的有關(guān)中藥活性單體類化合物，如黃酮類、環(huán)烯醚萜類、三萜皂苷類及生物堿類等化合物，綜述了其發(fā)揮防治糖尿病心血管并發(fā)癥的藥理作用及機(jī)制，以期為糖尿病心血管并發(fā)癥的防治和藥物研發(fā)提供參考。

中藥單體；糖尿??；心血管并發(fā)癥；黃酮類化合物；環(huán)烯醚萜類化合物；三萜皂苷類化合物；生物堿

糖尿病是以高血糖為主要特征的糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝障礙性疾病，易導(dǎo)致眼、心、腦、腎、足等多器官急慢性并發(fā)癥，其中心血管并發(fā)癥是導(dǎo)致糖尿病患者傷殘、死亡的主要原因。我國(guó)成年人中糖尿病的患病率從2007年的9.7%已上升到2017年的11.2%，達(dá)1.56億人[1]，而糖尿病人群發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)約為非糖尿病人群的2.5倍[2]。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)在2型糖尿病患者（type 2 diabetes mellitus，T2DM）中，合并心血管疾病的患者占30%以上[3-4]；國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)合并心血管疾病的患者占14.6%[5]。資料顯示，國(guó)內(nèi)糖尿病人群中因心血管并發(fā)癥死亡人數(shù)占總死因的43.2%[6]。因此，防治糖尿病心血管并發(fā)癥是糖尿病治療的重要目標(biāo)。中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)指出嚴(yán)格控制早期糖尿病患者血糖，可降低糖尿病微血管病變、心肌梗死及死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]，但多項(xiàng)大型的臨床研究，如英國(guó)糖尿病前瞻性研究、控制糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)性行動(dòng)、2型糖尿病強(qiáng)化降壓研究及退伍軍人糖尿病試驗(yàn)研究（veterans affairs diabetes trial，VADT）等發(fā)現(xiàn)，在糖尿病中后期嚴(yán)格控制血糖并不能有效減少心血管并發(fā)癥的發(fā)生和改善[8-10]。故依賴單一降血糖作用的降糖藥物控制糖尿病心血管并發(fā)癥是難以實(shí)現(xiàn)的，臨床上迫切需要具有良好心血管獲益的降血糖藥物。

二甲雙胍是治療T2DM的基礎(chǔ)藥物，具有改善血脂水平、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞和心血管的作用。胰島素增敏劑噻唑烷酮可以改善胰島素抵抗，有效降低高血糖，且同時(shí)可改善脂質(zhì)代謝紊亂，抗動(dòng)脈粥樣硬化，防治心血管并發(fā)癥，但其嚴(yán)重的不良反應(yīng)如肝毒性、心血管不良事件及致癌性限制了該類藥物的應(yīng)用。近年來(lái)，市場(chǎng)上出現(xiàn)了具有良好心血管獲益的降血糖藥物，如鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）抑制劑能有效降低體質(zhì)量和血壓，對(duì)高血壓[11]、心衰[12]有確切的療效，但對(duì)糖尿病引起的冠心病、心肌梗死、卒中等主要不良心血管事件的療效依然存有爭(zhēng)議[13-14]，對(duì)腎臟也有不同程度的損傷[15]，易引起泌尿系統(tǒng)感染[16]。胰高糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）受體激動(dòng)劑在糖尿病心血管并發(fā)癥的保護(hù)作用是肯定的，能有效降低心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)[17]，并推薦臨床使用[18]。二肽基肽酶-4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-IV）抑制劑并不會(huì)加重糖尿病心血管疾病[19-20]，且有一定的防治作用[21]。這幾類藥物在糖尿病心血管并發(fā)癥的防治中發(fā)揮了重要的作用，但隨著糖尿病患病率不斷提升，已不能充分滿足患者的需求，臨床對(duì)具有心血管保護(hù)作用的降血糖藥物的需求不斷增加。

中藥復(fù)方和中藥材對(duì)糖尿病的治療是肯定的，且對(duì)糖尿病心血管并發(fā)癥的防治具有積極作用，中藥單體成分是其發(fā)揮防治糖尿病心血管并發(fā)癥的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，已有研究報(bào)道黃酮類、環(huán)烯醚萜類、皂苷類化合物及生物堿對(duì)糖尿病心血管并發(fā)癥具有防治作用[22-23]。因此，從中藥單體成分中尋找具有心血管保護(hù)作用的降血糖化合物是有意義的。本文主要檢索了近5年國(guó)內(nèi)外中藥單體成分防治糖尿病治心血管疾病的研究文獻(xiàn)，探討了其發(fā)揮防治糖尿病心血管并發(fā)癥的藥理作用和作用機(jī)制，以期對(duì)糖尿病心血管并發(fā)癥藥物的研發(fā)提供借鑒和參考。

1 黃酮類化合物

黃酮類化合物泛指2個(gè)具有酚羥基的苯環(huán)通過(guò)中央3碳原子相互連結(jié)而成的一系列結(jié)構(gòu)各異的化合物，是許多中藥的活性成分，具有多重藥理作用。

1.1 黃酮類

黃芩素（1）和黃芩苷（2）是黃芩的有效活性成分，對(duì)糖尿病心血管并發(fā)癥和糖尿病導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化具有較好的治療作用。體外實(shí)驗(yàn)表明，黃芩素和黃芩苷對(duì)高糖誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型具有保護(hù)作用，可顯著減少活性氧（reactive oxygen species，ROS）的生成，抑制核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）的激活和細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，具有保護(hù)血管內(nèi)皮的功能[24]；另有研究表明黃芩苷可抑制ROS的過(guò)量產(chǎn)生，以此減輕高糖誘導(dǎo)的胚胎心血管畸形，可成為治療妊娠期糖尿病的候選化合物[25]。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷能夠激活Keap1/核因子2相關(guān)因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2，Nrf2）/AMP蛋白激酶（AMP-activated protein kinase，AMPK）通路，增加血紅素氧合酶-1（heme oxygenase-1，HO-1）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和醌氧化還原酶-1［NAD(P)H quinone dehydrogenase-1，NQO-1］等抗氧化蛋白的表達(dá)，從而有效抑制由鏈尿菌素（streptozotocin，STZ）聯(lián)合高脂飼料誘導(dǎo)的小鼠糖尿病心肌?。╠iabetic cardiomyopathy，DCM）心肌肥大和間質(zhì)纖維化[26]。

1.2 黃酮醇類

槲皮素（3）為具有多種生物活性的黃酮醇類化合物，是銀杏、三七、款冬花、側(cè)柏葉、沙棘、山楂等中藥的活性成分。槲皮素和獐牙菜苦苷聯(lián)合用藥可有效降低STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠血糖水平，調(diào)節(jié)血脂，且能有效提高血清谷胱甘肽（glutathione，GSH）、SOD、過(guò)氧化氫酶（catalase，CAT）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）水平，降低脂質(zhì)過(guò)氧化物水平[27]；研究發(fā)現(xiàn)槲皮素可提高心肌組織Nrf2水平，增加下游抗氧化因子HO-1、SOD、GSH水平，從而抑制DCM引起的心力衰竭，改善DCM大鼠的心功能障礙[28-29]。李雪蓮等[30]發(fā)現(xiàn)槲皮素能顯著抑制DCM大鼠炎癥小體的激活，明顯降低心肌組織中膠原含量，降低白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1β和IL-18蛋白表達(dá)水平，減少心肌凋亡，改善心功能。

蘆?。?）又稱蕓香苷，是中藥蕓香等的主要活性成分。蘆丁可以顯著降低四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病模型大鼠血糖水平，明顯提升GSH-Px和SOD的水平，防止脂質(zhì)過(guò)氧化，對(duì)糖尿病心血管并發(fā)癥具有一定的防治作用[31]。Ganesan等[32]發(fā)現(xiàn)蘆丁可通過(guò)調(diào)節(jié)代謝性酸中毒相關(guān)基因水通道蛋白2（aquaporin 2，）、和血管加壓素2受體的表達(dá)，改善纖維化和代謝性酸中毒來(lái)預(yù)防糖尿病腎病和心肌病的進(jìn)展。

1.3 二氫黃酮類

橙皮素（5）是二氫黃酮類典型的代表化合物，是中藥陳皮的主要有效成分。研究表明橙皮素可顯著降低STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠血糖水平，有效調(diào)節(jié)血脂，恢復(fù)肝臟葡萄糖代謝酶和抗氧化酶活性，并指出橙皮素是基于自身的抗氧化作用進(jìn)而增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)大鼠的抗氧化能力，從而減輕高血糖和血脂異常[33]。Yin等[34]發(fā)現(xiàn)橙皮素可顯著降低STZ誘導(dǎo)糖尿病大鼠的腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、IL-1β、細(xì)胞間黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1）、血管細(xì)胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）、I型膠原和III型膠原的表達(dá)水平，降低糖尿病心肌的膠原沉積水平，抑制糖尿病心肌炎和心肌纖維化，進(jìn)而抑制糖尿病大鼠心臟重塑、衰減，其機(jī)制與阻斷NF-κB信號(hào)通路有關(guān)。

甘草素（6）和甘草苷（7）屬于二氫黃酮類化合物，是甘草的有效活性成分。研究表明甘草苷及其苷元甘草素能有效降低高果糖攝入引起的小鼠脂質(zhì)積累和胰島素抵抗，降低I型膠原、II型膠原和α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-smooth muscle actin，α-SMA）的表達(dá)，抑制小鼠心肌纖維化程度，其機(jī)制與甘草苷和甘草素抑制心肌纖維化NF-κB和裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase，MAPK）信號(hào)通路有關(guān)[35-36]。

1.4 異黃酮類

葛根素（8）是C-7位被葡萄糖取代的異黃酮類化合物，是葛根的主要活性成分，對(duì)糖尿病和心血管疾病具有良好的防治作用。研究表明葛根素可顯著降低模型大鼠空腹血糖、血清肌酸激酶、血清肌酸激酶同工酶水平和心肌組織過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（peroxisome proliferators-activated receptor γ，PPARγ）蛋白的相對(duì)表達(dá)量，從而恢復(fù)妊娠期糖尿病大鼠的血糖水平，有效改善心肌損傷[37]。Tan等[38]認(rèn)為葛根素通過(guò)抑制NF-κB/C-Jun氨基末端激酶（C-Jun-terminal kinase，JNK）和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（extracellular signal regulated kinase 1/2，ERK1/2）通路，進(jìn)而改善鹽敏感高血壓模型大鼠的胰島素抵抗，產(chǎn)生心血管獲益的作用。另有研究發(fā)現(xiàn)葛根素對(duì)T2DM大鼠主動(dòng)脈有保護(hù)作用，其機(jī)制與調(diào)節(jié)NF-κB水平和抑制NADPH氧化酶2（NADPH oxidase 2，NOX2）、NADPH氧化酶4（NADPH oxidase 4，NOX4）及抑制細(xì)胞黏附因子的表達(dá)有關(guān)[39]。

金雀異黃素（9）屬于異黃酮類化合物，是槐角、山豆根等中藥的活性單體。金雀異黃素可顯著降低大鼠血糖、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG)、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）和極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）水平，對(duì)糖尿病及其心血管并發(fā)癥具有積極防治作用[40]。在金雀異黃素對(duì)1型糖尿病大鼠心肌纖維化的影響及其機(jī)制的研究中，發(fā)現(xiàn)金雀異黃素可減輕1型糖尿病大鼠心肌纖維化，其機(jī)制可能與減少血清肌酸激酶同工酶和乳酸脫氫酶滲漏、抑制炎癥反應(yīng)、抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）/Smad3信號(hào)通路，調(diào)節(jié)膠原蛋白表達(dá)有關(guān)[41]。

1.5 查耳酮類

異甘草素（10）是典型的查耳酮類黃酮類化合物，是甘草的活性成分。研究發(fā)現(xiàn)異甘草素可通過(guò)抑制糖異生、增加骨骼肌中的蘇氨酸激酶2（threonine kinase 2，）mRNA、胰島素受體底物-2（insulin receptor substrate-2，IRS-2）表達(dá)和炎癥細(xì)胞因子水平，改善胰島素抵抗，并指出異甘草素是控制代謝紊亂疾病如肥胖、胰島素抵抗和炎癥的一種天然候選藥物[42]。Sharifa等[43]發(fā)現(xiàn)異甘草素能調(diào)節(jié)Nrf-2/Keap-1/HO-1信號(hào)通路，恢復(fù)主動(dòng)脈氧化/抗氧化應(yīng)激穩(wěn)態(tài)；同時(shí)可恢復(fù)主動(dòng)脈內(nèi)IL-10水平，抑制主動(dòng)脈內(nèi)IL-6和TNF-α水平，抑制主動(dòng)脈內(nèi)皮素-1（endothelin，ET-1）的表達(dá)，進(jìn)而防止糖尿病導(dǎo)致的心血管損傷。

具有防治糖尿病心血管并發(fā)癥的黃酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖1，作用機(jī)制見(jiàn)表1。

2 環(huán)烯醚萜類及其他萜類

2.1 環(huán)烯醚萜類

環(huán)烯醚萜類化合物是臭蟻二醛的縮醛衍生物，是植物在生長(zhǎng)過(guò)程中的代謝產(chǎn)物，易與糖形成糖苷，其代表化合物主要有梔子苷、京尼平苷、京尼平、梓醇等，對(duì)糖尿病和心血管并發(fā)癥具有良好的防治作用。

圖1 黃酮類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表1 黃酮類化合物防治糖尿病心血管并發(fā)癥的作用機(jī)制

Table 1 Mechanism of flavonoids on prevention and treatment of cardiovascular complications in diabetes mellitus

化學(xué)分類單體作用機(jī)制文獻(xiàn) 黃酮黃芩素抑制NF-κB的激活、抑制過(guò)量ROS形成和CAMs表達(dá)24 黃芩苷抑制NF-κB的激活、抑制過(guò)量ROS；激活Keap1/Nrf2/AMPK通路25-26 黃酮醇槲皮素抗氧化、降低脂質(zhì)過(guò)氧化物；提高Nrf2水平，增加HO-1；抑制炎癥小體的激活，降低IL-1β和IL-18水平，減少心肌凋亡27-30 蘆丁提升GSH-Px和SOD的水平，防止脂質(zhì)過(guò)氧化；調(diào)節(jié)AQP2、AQP3和V2R的表達(dá)31-32 二氫黃酮橙皮素抗氧化、抗炎，阻斷NF-κB信號(hào)通路33-34 甘草苷、甘草素抑制心肌纖維化NF-κB和MAPKs信號(hào)通路35-36 異黃酮葛根素下調(diào)PPARγ蛋白表達(dá)；抑制NF-κB/JNK和ERK1/2通路；調(diào)節(jié)NF-κB和抑制NOX2、NOX437-39 金雀異黃素調(diào)血脂；抑制TGF-β1/Smad3信號(hào)通路40-41 查耳酮異甘草素增加AKT2 mRNA和IRS-2表達(dá)和抑制炎癥細(xì)胞因子；調(diào)節(jié)NrF-2/Keap-1/HO-1信號(hào)通路，抑制ET-1表達(dá)42-43

2.1.1 典型環(huán)烯醚萜類 梔子苷（11）是梔子的主要活性成分。向家培等[44]發(fā)現(xiàn)梔子苷能顯著降低高糖誘導(dǎo)過(guò)程中NADPH的活性及丙二醛（malondialdehyde，MDA）的含量，增強(qiáng)SOD活性；Western blotting結(jié)果顯示，梔子苷能顯著抑制高糖誘導(dǎo)下TGF-β、Ac-Smad3及α-SMA的升高，同時(shí)明顯逆轉(zhuǎn)沉默信息調(diào)節(jié)因子1（silent information regulator 1，SIRT1）的下調(diào)，指出梔子苷可能通過(guò)SIRT1介導(dǎo)的TGF-β/Ac-Smad3信號(hào)通路及抗氧化應(yīng)激作用，抑制心臟成纖維細(xì)胞的表型轉(zhuǎn)化及膠原的合成。張偉萍等[45]研究發(fā)現(xiàn)梔子苷可通過(guò)抑制血管過(guò)氧化物酶1（vascular peroxidase 1，VPO1）/ ERK1/2信號(hào)通路，進(jìn)而產(chǎn)生對(duì)心肌細(xì)胞凋亡和心肌損傷的改善作用。

京尼平苷（12）作為梔子的主要成分，在體內(nèi)易水解失去糖形成京尼平。研究發(fā)現(xiàn)京尼平苷可顯著改善糖尿病大鼠的全身狀況和增加大鼠體質(zhì)量；降低血糖、MDA和ROS水平，增強(qiáng)SOD、CAT、GSH-Px活性；改善大鼠心功能，降低心肌梗死的病理?yè)p傷，并上調(diào)Nrf-2和HO-1的表達(dá)，表明京尼平苷可通過(guò)激活NrF-2/Keap-1信號(hào)通路、抑制氧化應(yīng)激，從而對(duì)糖尿病大鼠心肌缺血再灌注損傷產(chǎn)生保護(hù)作用[46]。

2.1.2 4-去甲環(huán)烯醚萜類 梓醇（13）是環(huán)烯醚萜苷類化合物，是地黃的主要活性成分。研究表明梓醇可有效降低糖尿病大鼠的血糖水平、TC和TG，升高高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C），增強(qiáng)SOD、CAT酶活性，降低MDA，恢復(fù)氧化酶和抗氧化酶之間的平衡，從而對(duì)糖尿病大鼠心血管并發(fā)癥產(chǎn)生保護(hù)作用[47]。Liu等[48]發(fā)現(xiàn)梓醇可顯著增強(qiáng)四氧嘧啶誘導(dǎo)的糖尿病兔血漿的總抗氧化作用，并有效減少晚期糖基化終末產(chǎn)物（advanced glycation end products，AGEs），抑制炎癥反應(yīng)，減少細(xì)胞外基質(zhì)在血管壁的聚集，對(duì)糖尿病導(dǎo)致的動(dòng)脈粥樣硬化具有潛在的防治作用。Zou等[49]指出梓醇可通過(guò)核富集轉(zhuǎn)錄體1（nuclear enriched abundant transcript 1，Neat1）/miR-140-5p/組蛋白脫乙?；?（histone deacetylase 4，HDAC4）途徑發(fā)揮對(duì)糖尿病小鼠的心臟保護(hù)作用。然而另有研究表明梓醇可通過(guò)降低TGF-β1的表達(dá)，有效延緩高糖高脂飲食聯(lián)合STZ誘導(dǎo)的DCM大鼠心肌纖維化的發(fā)展[50]。

桃葉珊瑚苷（14）為杜仲、車前草、地黃等的主要活性成分。桃葉珊瑚苷具有抗炎、神經(jīng)保護(hù)、降血糖、抗腫瘤等藥理活性[51]。在體外抑制甲基乙二醛修飾的AGEs的形成；在糖尿病大鼠體內(nèi)能夠抑制AGEs在心臟、血管、腎臟和視網(wǎng)膜上的蓄積，發(fā)揮防治糖尿病心血管疾病的作用[52]。

另外，其他環(huán)烯醚萜類化合物也具有降血糖作用，如肉蓯蓉中的肉蓯蓉苷（15）[53]、馬錢子苷（16）[54]，龍膽中的龍膽苦苷（17）[55]，獐芽菜中獐芽菜苷（18）[56]等，但其對(duì)糖尿病引起的心血管疾病的保護(hù)作用報(bào)道較少。

2.2 其他萜類

芍藥苷（19）為來(lái)源于芍藥科植物芍藥根、牡丹根、紫牡丹根的雙環(huán)單萜類單體。芍藥苷可上調(diào)心肌組織中B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白表達(dá)，下調(diào)心肌組織中Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）蛋白的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)糖尿病模型大鼠的糖脂代謝，增強(qiáng)其抗氧化能力，抑制其心肌細(xì)胞凋亡，改善心肌損傷[57]。

穿心蓮內(nèi)酯（20）是穿心蓮的雙環(huán)二萜類活性單體。研究發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯能夠增加糖尿病大鼠的Nrf2的核積累，增加HO-1的蛋白表達(dá)，進(jìn)而提高心肌抗氧化能力，同時(shí)降低NF-κB蛋白磷酸化水平，減少TNF-α、IL-1β、IL-6等炎癥因子的mRNA表達(dá)，減少心肌細(xì)胞凋亡，改善DCM大鼠心肌纖維化和肥厚[58]。

具有防治糖尿病心血管并發(fā)癥的環(huán)烯醚萜類及其他萜類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖2，作用機(jī)制見(jiàn)表2。

3 三萜皂苷

三萜類皂苷主要分布于豆科、五加科、桔?？?、毛莨科等中草藥中，具有廣泛的生物活性，如抗炎、抗腫瘤、降血糖、調(diào)血脂、防治心腦血管疾病以及免疫調(diào)節(jié)等作用。

3.1 人參皂苷

人參皂苷是中藥人參C. A. Mey.的干燥根及莖的一類活性物質(zhì)，屬于三萜皂苷，具有多重生物活性。

人參皂苷Rb1（21）可以顯著改善高糖高脂飲食聯(lián)合STZ誘導(dǎo)產(chǎn)生的T2DM大鼠的胰島素抵抗，降低血清TC、TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平；明顯減少TNF-α和IL-6水平，改善胰島素抵抗[59]。研究表明人參皂苷Rb1可上調(diào)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子-1α（peroxisome proliferators-activated receptor γ coactivator-1α，PGC-1α）改善糖尿病小鼠心功能，緩解DCM的心臟損傷，其機(jī)制與人參皂苷Rb1降低心肌線粒體ROS產(chǎn)生并減少心肌細(xì)胞凋亡有關(guān)[60]。

圖2 環(huán)烯醚萜類及其他萜類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表2 環(huán)烯醚萜類及其他萜類化合物防治糖尿病心血管并發(fā)癥的作用機(jī)制

Table 2 Mechanism of iridoids and other terpenoids on prevention and treatment of cardiovascular complications in diabetes mellitus

化學(xué)分類單體作用機(jī)制文獻(xiàn) 典型環(huán)烯醚萜梔子苷抑制TGF-β/Ac-Smad3信號(hào)通路及抗氧化應(yīng)激；抑制VPO1/ERK1/2信號(hào)通路44-45 京尼平苷/京尼平激活NRF2/HO-1信號(hào)通路、抑制氧化應(yīng)激46 4-去甲基環(huán)烯醚萜梓醇調(diào)血脂，恢復(fù)氧化酶和抗氧化酶之間的平衡；降低蛋白羰基和AGEs水平；通過(guò)Neat1/miR-140-5p/HDAC4信號(hào)通路；降低TGF-β147-50 桃葉珊瑚苷抑制AGEs52 雙環(huán)單萜芍藥苷上調(diào)Bcl-2蛋白，下調(diào)Bax、Caspase-3蛋白，抗氧化、凋亡57 雙環(huán)二萜穿心蓮內(nèi)酯激活Nrf2/HO-1信號(hào)通路；抑制NF-κB，減少炎癥因子58

研究發(fā)現(xiàn)人參皂苷Rh2（22）可加強(qiáng)糖尿病心肌纖維化大鼠體內(nèi)PPAR的活性，抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子3（signal transducer and activator of transctiption 3，STAT3）的活化，從而降低糖尿病心肌纖維化結(jié)締組織生長(zhǎng)因子和纖連蛋白的表達(dá)，從而改善由高血糖引起的心臟功能障礙和心臟纖維化[61]。

人參皂苷Rg3（23）可以通過(guò)PPAR受體依賴機(jī)制促進(jìn)巨噬細(xì)胞形成M2型，并限制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮其在防治糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化中的潛在作用[62]。

3.2 黃芪皂苷

黃芪甲苷（24）是豆科植物蒙古黃芪(Fisch.) Bge. var.(Bge.) Hisao或膜莢黃芪(Fisch.) Bge.干燥根中的三萜類提取物。李秋芳等[63]研究了當(dāng)歸補(bǔ)血湯對(duì)STZ聯(lián)合高糖高脂飼料誘導(dǎo)的T2DM大鼠動(dòng)脈粥樣硬化的防治作用，并結(jié)合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)其作用靶點(diǎn)，認(rèn)為其可能通過(guò)NOD樣受體家族蛋白3（NOD-like receptor protein 3，NLRP3）/凋亡相關(guān)斑點(diǎn)樣蛋白（apoptosis-associated speck-like protein，ASC）/Caspase-1炎癥信號(hào)通路改善大鼠糖尿病伴動(dòng)脈粥樣硬化，并認(rèn)為其中的阿魏酸、黃芪甲苷可能是發(fā)揮作用的主要成分；體內(nèi)研究進(jìn)一步表明，黃芪甲苷對(duì)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化防治作用的機(jī)制與下調(diào)NLRP3、ASC、Caspase-1蛋白的表達(dá)有關(guān)[64]。研究發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷改善了T2DM大鼠心臟收縮和舒張功能，改善了心臟組織病理學(xué)改變，可顯著改善TC、TG、HDL水平和心臟脂質(zhì)積累，同時(shí)可顯著抑制T2DM大鼠TNF-α、IL-6、IL-1β的表達(dá)及心肌纖維化，對(duì)T2DM大鼠心肌損傷產(chǎn)生改善作用[65]。Zhang等[66]發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可通過(guò)調(diào)節(jié)PGC-1、Nrf1的表達(dá)，改善DCM引起的心肌線粒體能量代謝異常，抑制細(xì)胞凋亡和心肌肥厚，減少DCM引起的心肌損傷。Nie等[67]認(rèn)為黃芪甲苷通過(guò)減少氧化應(yīng)激和鈣蛋白酶-1（calpain-1），增加糖尿病大鼠胸主動(dòng)脈NO的產(chǎn)生和內(nèi)皮一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）的表達(dá)，降低ROS水平，提升SOD和GSH-px活性，進(jìn)而改善糖尿病大鼠主動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙。陳晨等[68]發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷可劑量相關(guān)地降低血糖和乳酸脫氫酶活性，顯著增加p-AMPK/AMPK，明顯降低磷酸化哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(p-mammalian target of rapamyein，p-mTOR)/mTOR，且明顯減低心房鈉尿肽（atrialnatriureticpeptide，ANP）及腦鈉肽（brain-type Natriuretic Peptide，BNP）的蛋白表達(dá)，進(jìn)而改善糖尿病大鼠的心肌肥厚。

3.3 三七皂苷

三七總皂苷能顯著降低T2DM大鼠血糖水平，顯著降低CD34抗體水平和磷酯酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）、磷酸化蛋白激酶B（phosphorylated protein kinase B，p-Akt）蛋白的表達(dá)，因此三七總皂苷可能通過(guò)下調(diào)PI3K/Akt信號(hào)通路預(yù)防糖尿病大血管病變[69]。

三七皂苷R1（25）是三七(Burk.) F. H. Chen的干燥根及根莖的主要活性成分。Zhang等[70]研究了三七皂苷R1對(duì)糖尿病db/db小鼠和AGEs處理的心肌H9c2細(xì)胞心臟功能的影響，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)三七皂苷R1通過(guò)促進(jìn)雌激素受體α（estrogen receptor α，ERα）的表達(dá)來(lái)消除ROS，進(jìn)而激活A(yù)kt和Nrf2介導(dǎo)的抗氧化作用，體內(nèi)研究也證實(shí)了這一機(jī)制，進(jìn)而通過(guò)抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡防治DCM心肌纖維化和心肌肥厚。

3.4 其他

甘草皂苷（26）是甘草的三萜類活性成分。甘草皂苷對(duì)糖尿病心臟組織具有抗炎作用，可以通過(guò)改變氧化應(yīng)激和炎癥來(lái)預(yù)防心臟損傷，其機(jī)制可能與通過(guò)激活Nrf2、抑制趨化因子（C-X-C基序）受體4［chemokine (C-X-C motif) receptor 4，CXCR4］/基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1（stromal cell-derived factor 1，SDF1）以及TGF-β/p38 MAPK信號(hào)通路介導(dǎo)有關(guān)[71]。

大豆皂苷A2（27）是豆科植物大豆及其秸稈等植物中的一種三萜類活性化合物。大豆皂苷A1、A2和I能降低血清、肝臟膽固醇、三酰甘油，其中大豆皂苷A2也能降低空腹血糖，改善胰島素抵抗，對(duì)糖尿病心血管并發(fā)癥可能有積極作用[72]。

積雪草苷（28）是傘形科植物積雪草(L.) Urban.的干燥全草中的單體成分。研究表明積雪草苷可以上調(diào)STZ聯(lián)合高脂喂養(yǎng)的DCM大鼠心肌組織中的mRNA及蛋白表達(dá)，進(jìn)而上調(diào)SOD活性，下調(diào)MDA的蛋白表達(dá)，從而通過(guò)抗氧化應(yīng)激改善DCM，防治心肌纖維化、延緩心臟重構(gòu)[73]。楊勇等[74]考察了積雪草苷對(duì)STZ聯(lián)合高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠糖尿病心肌病干預(yù)作用及其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)積雪草苷可能抑制Notch受體1（Notch receptor 1，Notch1）/split多毛增強(qiáng)子1（hairy and enhancer of split 1，Hes1）信號(hào)通路、減少心肌細(xì)胞凋亡，進(jìn)而減輕DCM小鼠心肌損傷，減輕心肌纖維化。

具有防治糖尿病心血管并發(fā)癥的三萜皂苷類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖3，作用機(jī)制見(jiàn)表3。

4 生物堿

生物堿是自然界中一類含氮的堿性有機(jī)化合物，往往具有堿的性質(zhì)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，氮原子多嵌在環(huán)內(nèi)，具有顯著的生物活性，是中藥重要的活性成分。

4.1 異喹啉類生物堿

小檗堿（29）亦稱黃連素，是從黃連中分離的一種季銨生物堿，是黃連的主要藥效成分。多項(xiàng)研究表明小檗堿可以顯著降低高糖高脂飼料聯(lián)合STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠血糖水平，同時(shí)可以有效調(diào)節(jié)TC、TG、LDL-C等各項(xiàng)血脂水平，對(duì)糖尿病心血管并發(fā)癥有防治作用[75-76]。霍夢(mèng)露等[77]發(fā)現(xiàn)小檗堿能顯著降低T2DM大鼠的肌酸激酶、乳酸脫氫酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶含量及心臟質(zhì)量與體質(zhì)量比、心臟射血分?jǐn)?shù)和短軸收縮率，進(jìn)而對(duì)DCM大鼠心肌結(jié)構(gòu)和心臟功能的損傷產(chǎn)生保護(hù)作用。封芬等[78]發(fā)現(xiàn)小檗堿能提高糖尿病大鼠胸主動(dòng)脈p-PI3K-p85、p-Akt、p-eNOS的表達(dá)，進(jìn)而對(duì)T2DM大鼠大血管產(chǎn)生保護(hù)作用。蘆琨等[79]發(fā)現(xiàn)小檗堿可以升高糖尿病大鼠血清中NO、6-酮-前列腺素Fα（6-keto-prostaglandin Fα，6-keto-PGFα）含量，顯著降低內(nèi)皮素（endothelin，ET）和血栓素B2（thromboxane B2，TXB2）及胸主動(dòng)脈組織和mRNA的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)血脂，修復(fù)糖尿病大鼠血管收縮與舒張的動(dòng)態(tài)平衡，拮抗動(dòng)脈粥樣硬化，從而對(duì)心血管起到一定程度的保護(hù)作用。殷文賢等[80]發(fā)現(xiàn)小檗堿通過(guò)抑制TGF-β1表達(dá)，從而抑制T2DM大鼠離體胸主動(dòng)脈血管平滑肌增殖、遷移，為小檗堿防治糖尿病心血管并發(fā)癥提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

圖3 三萜皂苷類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表3 三萜皂苷類化合物的防治糖尿病心血管并發(fā)癥的作用機(jī)制

Table 3 Mechanism of triterpenoid saponins on prevention and treatment of cardiovascular complications in diabetes mellitus

化學(xué)分類單體作用機(jī)制文獻(xiàn) 人參皂苷人參皂苷Rb1調(diào)血脂、抗炎；降低ROS產(chǎn)生，減少細(xì)胞凋亡59-60 人參皂苷Rh2加強(qiáng)糖尿病大鼠體內(nèi)PPAR的活性，抑制STAT3的活化61 人參皂苷Rg3通過(guò)PPAR受體依賴機(jī)制促進(jìn)巨噬細(xì)胞形成M2型62 黃芪皂苷黃芪甲苷調(diào)血脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化；抑制NLRP3/ASC/Caspase-1炎癥信號(hào)通路；調(diào)節(jié)PGC-1蛋白、NRF1的表達(dá)；抗氧化；影響AMPK/mTOR通路63-68 三七皂苷三七皂苷R1促進(jìn)ERα，消除ROS，激活A(yù)kt和Nrf2介導(dǎo)的抗氧化作用70 其他皂苷甘草皂苷激活Nrf2，抑制CXCR4/SDF1以及TGF-β/p38 MAPK信號(hào)通路71 大豆皂苷A2降低肝臟TC、TG，促進(jìn)膽固醇、三酰甘油排泄72 積雪草苷上調(diào)Nrf2的mRNA及蛋白表達(dá)，增強(qiáng)抗氧化租用；抑制Notch1/Hes1信號(hào)通路，減少心肌細(xì)胞凋亡73-74

巴馬汀（30）是防己科植物黃藤Pierre.干燥藤莖中提取得到的生物堿，又稱為黃藤素、掌葉防已堿。李端芳等[81]發(fā)現(xiàn)巴馬汀可激活Nrf2/抗氧化反應(yīng)元件（antioxidant response element，ARE）/HO-1信號(hào)通路，增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激作用，顯著降低小鼠血糖、血清TG、TC、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）的含量，同時(shí)能顯著降低血清MDA和ROS的含量，升高SOD和總抗氧化能力（total antioxidant capacity，T-AOC）的含量，進(jìn)而明顯減輕DCM小鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜增生，減輕小鼠主動(dòng)脈組織病變程度。

青藤堿（31）是來(lái)源于防已科植物青藤(Thunb.) Rehd.et Wils.的根和莖及蝙蝠葛葉DC.的生物堿。Jiang等[82]研究了青藤堿對(duì)心血管疾病的防治作用及其機(jī)制，發(fā)現(xiàn)青藤堿可顯著降低TNF-α、IL-1、IL-6水平，促使NF-κB表達(dá)降低，NF-κB抑制蛋白（inhibitory protein of NF-κB，IκB）表達(dá)增加，從而改善糖尿病大鼠心功能障礙，這可能與NF-κB的失活和炎癥細(xì)胞因子介導(dǎo)免疫反應(yīng)的阻斷有關(guān)。

4.2 西啶類生物堿

苦參堿（32）是從豆科植物苦參Ait.的干燥根、植株、果實(shí)中提取的一種生物堿。在苦參堿干預(yù)高糖誘導(dǎo)的H9C2心肌損傷細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)苦參堿能明顯降低損傷細(xì)胞的MDA、p67phox、p-p65、Caspase-3蛋白及、、、mRNA表達(dá)和細(xì)胞凋亡率，顯著增加GSH-Px、CAT的活性和SOD、Bcl-2蛋白及mRNA的表達(dá)，因此認(rèn)為苦參堿通過(guò)抗氧化、抗炎和抗凋亡作用來(lái)改善心肌細(xì)胞損傷[83]。Hou等[84]探討了苦參堿對(duì)STZ誘導(dǎo)DCM大鼠的保護(hù)作用及其可能機(jī)制，研究結(jié)果顯示苦參堿能抑制TNF-α和IL-6水平，降低ROS、MDA和TGF-β水平以及PPARβ、PPARγ1活性。Liu等[85]發(fā)現(xiàn)苦參堿通過(guò)影響活化轉(zhuǎn)錄因子6（activated transcription factor 6，ATF6）信號(hào)通路，發(fā)揮治療心肌纖維化的作用，改善左心室功能。Wang等[86]通過(guò)大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和心肌初代細(xì)胞體外實(shí)驗(yàn)探討了苦參堿對(duì)AGEs導(dǎo)致的心臟功能障礙的治療作用及其分子機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)苦參堿可通過(guò)調(diào)節(jié)心肌蘭尼堿受體-2防止心肌細(xì)胞凋亡，改善AGEs誘導(dǎo)的心臟功能障礙。

氧化苦參堿（33）也是苦參的干燥根、植株、果實(shí)中的一種生物堿。氧化苦參堿能顯著降低高糖誘導(dǎo)H9C2細(xì)胞中乳酸脫氫酶的外泄，抑制細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生，顯著下調(diào)Bax蛋白表達(dá)、同時(shí)上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)，增加Bcl-2/Bax值，抑制下游因子Caspase-3的激活，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激從而抑制由高糖引起的H9C2細(xì)胞凋亡[87]。Zhang等[88]探討了苦參堿對(duì)糖尿病心肌病模型大鼠和體外離體心肌成纖維細(xì)胞的防治作用，發(fā)現(xiàn)苦參堿通過(guò)抑制糖尿病心肌病模型大鼠中的TGF-β1/Smad信號(hào)通路的激活，發(fā)揮抗纖維化作用，改善心臟的順應(yīng)性和心功能障礙。

4.3 環(huán)孕甾烷類生物堿

環(huán)維黃楊星D（34）是黃楊科植物小葉黃楊var.M. Cheng及其同屬植物中的活性單體成分。環(huán)維黃楊星D能夠有效改善DCM大鼠的心臟病理?yè)p傷、延緩心衰進(jìn)程，明顯提高生存率，其藥理作用與血糖控制無(wú)關(guān)；Western blotting及免疫熒光顯示環(huán)維黃楊星D能夠顯著增加Nrf2、NQO-1、過(guò)氧化物酶1及微管相關(guān)蛋白1輕鏈3II/I蛋白表達(dá)，降低Keap1、p62蛋白表達(dá)，表明環(huán)維黃楊星D能激動(dòng)Nrf2通路，抑制氧化應(yīng)激及提高自噬從而顯著延緩糖尿病心肌病心衰進(jìn)程[89]。

具有防治糖尿病心血管并發(fā)癥的生物堿類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)見(jiàn)圖4，作用機(jī)制見(jiàn)表4。

圖4 生物堿類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)

表4 生物堿類化合物的防治糖尿病心血管并發(fā)癥的作用機(jī)制

Table 4 Mechanism of alkaloids on prevention and treatment of cardiovascular complications in diabetes mellitus

化學(xué)分類單體作用機(jī)制文獻(xiàn) 異喹啉類生物堿小檗堿調(diào)血脂；提高p-PI3K-p85、p-Akt、p-eNOS的表達(dá)；降低ET和TXB2及動(dòng)脈ICAM-1和VCAM-1 mRNA的表達(dá)；減少TGF-β1水平75-80 巴馬汀激活Nrf2/ARE/HO-1信號(hào)通路，增強(qiáng)抗氧化應(yīng)激81 青藤堿抑制NF-κB的活性，減少炎癥細(xì)胞因子82 西啶類生物堿苦參堿抗氧化、抗炎和抗凋亡；降低ROS、MDA和TGF-β水平以及PPARβ、PPARγ1活性；調(diào)節(jié)RyR2介導(dǎo)的鈣超載引起的心肌細(xì)胞凋亡83-86 氧化苦參堿抗氧化，上調(diào)Bcl-2，增加Bcl-2/Bax值，抑制Caspase-3的激活；抑制TGF-β1/Smad信號(hào)通路87-88 環(huán)孕甾烷類生物堿環(huán)維黃楊星D激動(dòng)Nrf2信號(hào)抑制氧化應(yīng)激及提高自噬89

5 其他

白藜蘆醇為蓼科植物虎杖Sieb. et Zucc.、何首烏Thunb.等的干燥根莖和根中提取的芪類化合物。白藜蘆醇可降低患者收縮壓，顯著改善關(guān)節(jié)活動(dòng)和心-踝血管指數(shù)，同時(shí)其還可改善T2DM患者的動(dòng)脈硬化和減少氧化應(yīng)激，對(duì)糖尿病引起的動(dòng)脈粥樣硬化有較好的防治作用[90]。Yan等[91]發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可顯著降低糖尿病心肌病大鼠的血糖、體質(zhì)量、血漿三酰甘油水平及炎癥因子和氧化應(yīng)激標(biāo)志物MDA的水平，并指出白藜蘆醇可能通過(guò)抑制eNOS和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子發(fā)揮對(duì)糖尿病心肌病大鼠的心血管保護(hù)作用。

阿魏酸是當(dāng)歸干燥根中的苯丙酸類化合物。徐慧琳等[92]發(fā)現(xiàn)阿魏酸通過(guò)抗氧化及下調(diào)TGF-β1和III型膠原蛋白表達(dá)，減小DCM小鼠心臟質(zhì)量指數(shù)和左室質(zhì)量指數(shù)，升高心肌組織SOD活力、減少M(fèi)DA含量和心肌膠原纖維沉積，發(fā)揮防治心功能障礙的作用。

6 結(jié)語(yǔ)和展望

在糖尿病發(fā)展過(guò)程中，脂代謝紊亂[93-94]、AGEs的堆積[95-96]、氧化應(yīng)激[97]及炎癥[98-99]等被認(rèn)為糖尿病及心血管并發(fā)癥發(fā)生的重要機(jī)制。因此如何調(diào)血脂、減少AGEs、抗氧化應(yīng)激和抗炎是防治糖尿病心血管并發(fā)癥的重要策略。綜上可知，黃酮類、環(huán)烯醚萜類、皂苷類、生物堿以及芪類等中藥單體成分具有降血糖活性，同時(shí)可通過(guò)抗炎、抗氧化應(yīng)激、調(diào)血脂以及減少AGEs的作用，發(fā)揮防治糖尿病心血管并發(fā)癥的作用（圖5）。

圖5 中藥單體成分防治糖尿病心血管并發(fā)癥的機(jī)制

本文綜述了近5年關(guān)于中藥單體成分防治糖尿病心血管并發(fā)癥的相關(guān)報(bào)道，其研究取得了較好進(jìn)展，但依然存在一些不足之處：（1）一部分中藥單體成分防治糖尿病心血管并發(fā)癥的研究往往限于現(xiàn)象的描述和發(fā)現(xiàn)，缺乏對(duì)其機(jī)制的深入研究；（2）中藥單體成分往往已經(jīng)具有多重藥理作用，其在防治糖尿病心血管并發(fā)癥的作用是否在眾多藥理活性中顯著突出，有待進(jìn)一步確定；（3）針對(duì)此類中藥單體成分，通過(guò)化學(xué)結(jié)構(gòu)改造并進(jìn)一步評(píng)價(jià)其糖尿病心血管并發(fā)癥防治作用的研究較少。鑒于此，提出幾點(diǎn)建議供參考：（1）采用計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)挖掘和分子對(duì)接的模式，對(duì)中藥單體成分降血糖和心血管保護(hù)的共有靶點(diǎn)進(jìn)行模擬對(duì)接，開展分子動(dòng)力學(xué)模擬，對(duì)優(yōu)選的中藥單體成分進(jìn)行藥理活性篩選；（2）加大對(duì)糖尿病心血管保護(hù)活性較好的中藥單體成分進(jìn)行深入研究，明確機(jī)制，并將其作為先導(dǎo)化合物開展化學(xué)結(jié)構(gòu)改造。

因此，從中藥中提取分離有效單體成分，深入研究其防治糖尿病心血管并發(fā)癥的藥理活性和機(jī)制，發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物，并設(shè)計(jì)新的化合物，這對(duì)發(fā)現(xiàn)具有防治糖尿病心血管并發(fā)癥的藥物是有指導(dǎo)意義的。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research progress on prevention and treatment of diabetic cardiovascular complications by traditional Chinese medicine monomer

HE Yi-fan1, ZHOU Zi-ye1, YA Zhuang-ju1, XIE Yun-yong1, WANG Bin1, 2, LIU Ji-ping1, 2, SHI Yong-heng1, 2

1. School of Pharmacy, Shaanxi University of Chinese Medicine, Xianyang 712046, China 2. Key Laboratory of Pharmacodynamics and Material Basis of Chinese Medicine, Shaanxi Administration of Traditional Chinese Medicine, Xianyang 712046, China

Traditional Chinese medicine (TCM) plays a positive role in the prevention and treatment of cardiovascular complications of diabetes. Monomeric compounds extracted from TCM often exhibit good hypoglycemic and cardiovascular protection effects. In this paper, the literatures at home and abroad about TCM monomers on prevention and treatment of diabetic cardiovascular complications in recent 5 years were retrieved. The commonly used active compounds from TCM were sorted out and their structures were classified, such as flavonoids, iridoids, triterpenoid saponins and alkaloids. Furthermore, their pharmacological activities and basic mechanism of action were also reviewed, in order to provide effective reference for prevention and treatment and drug discovery of diabetic cardiovascular complications.

traditional Chinese medicine monomer; diabetes mellitus; cardiovascular complications; flavonoids; iridoids; triterpenoid saponins; alkaloids

R282.710.5

A

0253 - 2670(2022)19 - 6213 - 14

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.19.027

2022-05-20

陜西省教育廳專項(xiàng)科研計(jì)劃項(xiàng)目（21JK0608）；陜西省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥科研項(xiàng)目（2021-ZZ-JC023）；陜西中醫(yī)藥大學(xué)校級(jí)科研課題（2020GP32）；陜西省自然科學(xué)基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目（2019JQ-401）

賀一凡（1999—），女，碩士研究生，研究方向?yàn)樾哪X血管藥理學(xué)。

史永恒，副教授，博士。E-mail: yhshi@sntcm.edu.cn

[責(zé)任編輯 崔艷麗]