清熱利濕宣肺方治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎（大腸濕熱證）的療效及對(duì)炎癥指標(biāo)的影響

林秀慧 符慶忠 陳卜偉

（海南省?？谑兄嗅t(yī)醫(yī)院，海南 ?？?570216）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）是臨床常見的炎癥性腸病之一，具有反復(fù)發(fā)作、遷延難愈等發(fā)病特點(diǎn)，若不予以積極有效的干預(yù)措施，可發(fā)展為腸癌，嚴(yán)重威脅患者的生命安全［1-2］。目前關(guān)于UC的具體發(fā)病機(jī)制尚未闡述清楚，多數(shù)研究認(rèn)為該病的發(fā)生與遺傳、環(huán)境、免疫等因素有關(guān)［3］，西醫(yī)治療以氨基水楊酸類制劑、糖皮質(zhì)激素等藥物為主，長(zhǎng)期使用容易出現(xiàn)耐藥性［4］。大量臨床研究表明［5-6］，中醫(yī)藥治療UC具有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，根據(jù)其臨床癥狀納入“久痢”“泄瀉”等疾病范疇，病因多為飲食失節(jié)、感受外邪等因素致使?jié)駸醿?nèi)蘊(yùn)、臟腑功能失調(diào)。筆者結(jié)合臨床診療經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)“肺與大腸相表里”理論，將基于芍藥湯原方而形成的清熱利濕宣肺方運(yùn)用于活動(dòng)期UC（大腸濕熱證）的治療中，取得滿意效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》［7］確診為活動(dòng)期UC；中醫(yī)診斷參照《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療專家共識(shí)意見》［8］中大腸濕熱證的辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～70歲；病情處于活動(dòng)期，輕、中度；入組前未服用其他治療藥物者；依從性較好，自愿簽訂知情同意書者。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有腸梗阻、腸穿孔、結(jié)直腸癌等嚴(yán)重并發(fā)癥者；合并肝腎功能不全者；合并自身免疫性疾病、心腦血管疾病者；嚴(yán)重過敏體質(zhì)，對(duì)試驗(yàn)用藥過敏者；腸道血吸蟲病、克羅恩病者；無法配合本次研究者。

1.2 臨床資料 選取2019年11月至2021年12月期間因活動(dòng)期UC而就診本院的患者，將符合研究納入標(biāo)準(zhǔn)的98例活動(dòng)期UC（大腸濕熱證）患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各49例。其中對(duì)照組男性31例，女性18例；平均年齡（34.18±2.56）歲；平均病程（10.23±0.58）個(gè)月；病情嚴(yán)重程度為輕度29例，中度20例。觀察組男性27例，女性22例；平均年齡（34.59±2.38）歲；平均病程（10.69±0.62）個(gè)月；病情嚴(yán)重程度為輕度26例，中度23例。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組予美沙拉嗪緩釋顆粒（愛的發(fā)制藥公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100062），1 g/次，每日4次，三餐及睡前溫水送服，囑患者治療期間清淡飲食、禁食辛辣刺激食物、作息規(guī)律等。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上予清熱利濕宣肺方治療，方藥組成：白芍30 g，黃芩、黃連、當(dāng)歸各15 g，大黃9 g，桔梗、麻黃各8 g，木香、炙甘草、檳榔、陳皮各6 g，肉桂5 g。水煎取汁300 mL，中藥湯劑由本院煎藥室制備提供，每日1劑，分早晚2次飯前30 min服用。兩組均以治療7 d為1個(gè)療程，治療14 d后評(píng)估相關(guān)指標(biāo)改善情況。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前、治療14 d后的主要癥狀評(píng)分、炎癥指標(biāo)、改良Mayo評(píng)分、結(jié)腸鏡黏膜病變分級(jí)和綜合療效的差異性，記錄治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。1）癥狀評(píng)分：結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)［9］中內(nèi)容，對(duì)患者治療前后的腹瀉、腹痛、里急后重、膿血便癥狀的嚴(yán)重程度進(jìn)行量化評(píng)分，嚴(yán)重程度分級(jí)為無、輕、中、重，對(duì)應(yīng)評(píng)分0、1、2、3分。2）炎癥指標(biāo)：包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，分離血清后采用ELISA法檢測(cè)炎癥指標(biāo)水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書。3）改良Mayo評(píng)分：采用改良Mayo評(píng)分系統(tǒng)評(píng)價(jià)患者的嚴(yán)重度與活動(dòng)度，分為排便次數(shù)、腸鏡檢查等項(xiàng)目，分值范圍為0～3分，評(píng)分越高提示病情越嚴(yán)重。4）結(jié)腸鏡黏膜病變分級(jí)：對(duì)兩組治療前后進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，觀察黏膜病變情況，分為充血水腫、糜爛、潰瘍3個(gè)觀察項(xiàng)目，各項(xiàng)目分為正常、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)，等級(jí)越高提示病變情況越嚴(yán)重。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：中醫(yī)證候積分緩解率＞90%，腸鏡下黏膜病變基本消失，患者癥狀基本消失。顯效：中醫(yī)證候積分緩解率≥70%，腸鏡下黏膜病變較前明顯改善，患者癥狀明顯改善。有效：中醫(yī)證候積分緩解率≥30%，＜70%，腸鏡下黏膜病變較前部分緩解，患者癥狀部分緩解。無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?（完全緩解+顯效+有效例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料服從正態(tài)分布時(shí)以（）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或%表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組主要癥狀評(píng)分比較 見表1。治療前兩組主要癥狀評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后兩組主要癥狀評(píng)分較治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組較對(duì)照組下降程度更明顯（P＜0.05）。

表1 兩組主要癥狀評(píng)分比較（分，±s）

表1 兩組主要癥狀評(píng)分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=49）對(duì)照組（n=49）時(shí)間治療前治療后治療前治療后腹瀉2.48±0.65 0.61±0.15*△2.37±0.71 1.55±0.39*腹痛2.53±0.69 0.77±0.28*△2.49±0.68 1.42±0.47*里急后重2.11±0.64 0.49±0.12*△2.04±0.68 1.21±0.31*膿血便2.02±0.59 0.55±0.14*△1.97±0.61 1.14±0.28*

2.2 兩組炎癥指標(biāo)、改良Mayo評(píng)分比較 見表2。治療前兩組CRP、TNF-α、改良Mayo評(píng)分比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后兩組CRP、TNF-α、改良Mayo評(píng)分較治療前明顯下降（P＜0.05），觀察組下降程度更明顯（P＜0.05）。

表2 兩組炎癥指標(biāo)、改良Mayo評(píng)分比較（±s）

表2 兩組炎癥指標(biāo)、改良Mayo評(píng)分比較（±s）

組別觀察組（n=49）對(duì)照組（n=49）時(shí)間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）33.54±3.69 8.15±0.56*△32.96±3.47 13.41±1.77*TNF-α（pg/mL）51.23±4.51 12.14±1.57*△50.89±4.37 19.87±2.18*改良Mayo評(píng)分（分）9.15±0.53 2.11±0.14*△8.92±0.61 4.97±0.25*

2.3 兩組結(jié)腸鏡黏膜病變分級(jí)比較 見表3。治療前兩組結(jié)腸鏡黏膜病變分級(jí)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。治療后兩組結(jié)腸鏡黏膜病變分級(jí)較治療前明顯改善（P＜0.05），觀察組改善程度更明顯（P＜0.05）。

表3 兩組結(jié)腸鏡黏膜病變分級(jí)比較（n）

2.4 兩組綜合療效比較 見表4。治療后觀察組綜合療效總有效率為89.80%，高于對(duì)照組的73.47%（P＜0.05）。

表4 兩組綜合療效比較（n）

2.5 兩組安全性比較 治療期間兩組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

UC是一種致病因素尚未明顯的非特異性炎癥性腸道疾病，既往研究發(fā)現(xiàn)UC急性發(fā)作的誘因多與飲食不節(jié)、作息不規(guī)律等因素有關(guān)［10-11］。目前西醫(yī)治療采用美沙拉嗪口服，病情嚴(yán)重者使用糖皮質(zhì)激素治療，但長(zhǎng)期使用所帶來的不良反應(yīng)容易造成患者依從性降低，疾病反復(fù)發(fā)作［12］，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。從中醫(yī)學(xué)角度來看，本病屬于“久痢”“泄瀉”等疾病范疇，發(fā)病部位位于腸，涉及脾、肝、腎三臟，而通過辨別本病的病因、病性和病機(jī)，發(fā)揮異病同治效果是中醫(yī)獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家將UC分為大腸濕熱證、脾腎陽虛證、肝郁脾虛證等證型，其中大腸濕熱證是活動(dòng)期UC患者臨床常見證型之一［13］。患者因情志失調(diào)、飲食不節(jié)、外感濕熱之邪等因素致使脾胃運(yùn)化失調(diào)，濕氣內(nèi)生，而濕熱之邪常具有黏滯不爽、趨下的特征，向下易流注于腸道，敗肉生腐而起病。筆者結(jié)合臨床診療經(jīng)驗(yàn)，根據(jù)“肺與大腸相表里”理論，發(fā)現(xiàn)大腸濕熱型UC患者若肺失宣降，則大腸氣機(jī)失調(diào)，阻滯不通，濕熱蘊(yùn)結(jié)，氣血交纏，久之出現(xiàn)泄瀉癥狀或癥狀進(jìn)一步加重，可見在治療腸道疾病中可以治肺相佐。

本研究所用的清熱利濕宣肺方是基于芍藥湯所形成，芍藥湯出自《素問·病機(jī)氣宜保命集》，是臨床治療大腸濕熱之泄瀉的經(jīng)典方劑。清熱利濕宣肺方中以黃芩、桔梗、黃連為君藥，黃芩、黃連性苦寒，可清熱除濕，桔梗通腸宣肺；以檳榔、白芍、當(dāng)歸、陳皮、木香為臣藥，其中當(dāng)歸活血養(yǎng)血，與白芍相配可清熱除濕活血；檳榔、木香行氣而除后重，陳皮健脾理肺，燥濕化痰；肉桂、麻黃宣肺止痛，可調(diào)和大腸氣機(jī)，大黃苦寒，可清熱燥濕、瀉下通腑，3藥為佐藥，可助臣藥行氣活血之功效；甘草調(diào)和諸藥，緩急止痛，諸藥并用，共奏清熱化濕、宣肺行氣之功效。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芩所含活性堿等成分在保護(hù)機(jī)體腸黏膜屏障功能、抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫平衡等中具有重要價(jià)值［14］。黃連具有抗炎、調(diào)節(jié)胃腸道等作用［15］。桔梗皂苷在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力方面效果顯著［16］。羅敏等學(xué)者研究指出［17］，芍藥湯可通過抑制濕熱型UC大鼠的ESR過程中PERK信號(hào)通路的激活，進(jìn)而發(fā)揮緩解大鼠UC癥狀、保護(hù)胃腸功能的效果。

本研究采用清熱利濕宣肺方治療活動(dòng)期UC大腸濕熱證患者，結(jié)果顯示：與對(duì)照組相比較，治療后觀察組主要癥狀評(píng)分、CRP、TNF-α、改良Mayo評(píng)分下降程度更明顯，表明清熱利濕宣肺方可緩解UC患者的臨床癥狀，改善炎癥指標(biāo)水平和病情嚴(yán)重程度。既往研究指出［18-19］，免疫炎癥反應(yīng)在UC的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，而細(xì)胞因子CRP、TNF-α水平則是反映機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，通過檢測(cè)這兩項(xiàng)炎癥指標(biāo)一定程度上可評(píng)估患者的病情進(jìn)展情況。同時(shí)在兩組結(jié)腸鏡黏膜病變分級(jí)和綜合療效的比較中，觀察組結(jié)腸鏡黏膜病變分級(jí)和綜合療效均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示了清熱利濕宣肺方治療活動(dòng)期UC大腸濕熱證患者的療效良好，有助于改善患者的結(jié)腸鏡黏膜病變分級(jí)。

綜上所述，采用清熱利濕宣肺方治療活動(dòng)期UC大腸濕熱證患者臨床效果良好，可改善其臨床癥狀，降低炎癥指標(biāo)水平，改善結(jié)腸鏡黏膜病變分級(jí)，緩解病情嚴(yán)重度，值得臨床推廣應(yīng)用。