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    流化床技術(shù)中重要的影響因素有哪些?

    2022-10-12 08:07:34MichaelBenjamin
    流程工業(yè) 2022年9期
    關(guān)鍵詞:制粒流化流化床

    文/ Michael Benjamin

    流化床系統(tǒng)有著許多不同的優(yōu)點——良好的傳熱、高效的干燥以及充分的混合。這些都得益于在流化過程中顆粒能夠進(jìn)行自由運(yùn)動,以此增大與工藝空氣和制粒液體的接觸表面積。不過,要充分發(fā)揮流化床的優(yōu)勢,在實際操作過程中還需要選擇合適的方法,并注意一些重要參數(shù)帶來的影響。

    流化床系統(tǒng)的關(guān)鍵組件有流化床處理器、工藝空氣處理系統(tǒng)以及廢氣處理系統(tǒng)等。為使工藝盡可能實現(xiàn)精準(zhǔn)控制,在系統(tǒng)開發(fā)時還可以重點關(guān)注氣流的優(yōu)化、高效的進(jìn)料和排料等概念。這將有助于實現(xiàn)更高的產(chǎn)量、更快速的工藝,并確保最終產(chǎn)品質(zhì)量的可重復(fù)性。

    那么流化床又是如何工作的呢?為了使產(chǎn)品流態(tài)化,工藝氣流會直接從下方通過分配板。從分配板流出的切向氣流可使產(chǎn)品進(jìn)行均勻的運(yùn)動,確保能源的有效利用;而在后續(xù)的噴霧過程中,這也將使產(chǎn)品的質(zhì)量更為均勻。在工藝空氣離開系統(tǒng)之前,集成過濾系統(tǒng)還會對其進(jìn)行凈化。對此,有多種不同的方案可供選擇,包括單室過濾器系統(tǒng)、雙室過濾器系統(tǒng)和筒式過濾器系統(tǒng)。

    根據(jù)實際情況,還可以通過設(shè)置靜態(tài)冗余備用過濾器、可清潔過濾系統(tǒng)或帶有溶劑回收的循環(huán)操作來處理下游廢氣。

    流化工藝決定了顆粒的形狀

    在流化床工藝中,采用不同的操作方法會對最終得到的顆粒以及工藝產(chǎn)生影響。例如,噴霧造??梢酝ㄟ^頂部噴霧系統(tǒng)或切向噴霧系統(tǒng)來實現(xiàn),而底部噴霧方法用于微丸或微片包衣。每一種方法都有各自的優(yōu)缺點。頂部噴霧法可以生產(chǎn)出更細(xì)且多孔的顆粒,但生成的顆粒形狀不太規(guī)則。而且由于存在 “胡須效應(yīng)”(即產(chǎn)品會粘附在噴嘴上),頂部噴霧法還需要更高的噴霧壓力(至少為0.75 bar)。但是,與底部噴霧法相比,這種方法對粉末流動特性的要求很低,這抵消掉了它的缺點。此外,底部噴霧法產(chǎn)生的顆粒較大。

    切向噴霧法的優(yōu)點之一是減少了制粒工藝所需的時間。在切向噴霧法中,制粒液通過二元噴嘴加入,該二元噴嘴與物料容器壁的底部相切。結(jié)果,制粒溶液可以被噴射到粉末顆粒以最高速度移動的區(qū)域(由于產(chǎn)品是循環(huán)運(yùn)動的,這也是具有最長干燥路徑的區(qū)域)。因此,切向噴霧法的干燥過程效率得到了大幅提高,噴霧速率也比其他兩種方法要高(高出 30%),噴霧時間也更短。此外,切向噴霧法對于過度潤濕的顆粒并不敏感。在生產(chǎn)過程中,為了達(dá)到特定的目標(biāo)粒度,切向噴霧法往往需要使用更少量的制粒液體。切向噴霧法也有助于生產(chǎn)較粗的顆粒;在干燥過程中,可以通過調(diào)節(jié)噴嘴的壓力(液滴大?。﹣淼玫剿璧念w粒狀態(tài),如當(dāng)噴嘴壓力較低時就會得到更粗的顆粒。

    Diosna Processlab 中的流化床系統(tǒng)

    流化床處理器細(xì)節(jié)

    影響流化工藝的參數(shù)

    此外,還有許多其他因素也是制藥企業(yè)在生產(chǎn)時應(yīng)納入考慮的,因為它們在流化工藝中也有著重要的影響。例如,設(shè)備應(yīng)是抗沖擊壓力的,并且應(yīng)用了經(jīng)過認(rèn)證的安全概念;工藝應(yīng)以可重現(xiàn)和自動化的方式進(jìn)行,并且要求進(jìn)行設(shè)置的時間很短。

    在生產(chǎn)高活性物質(zhì)時,系統(tǒng)不僅應(yīng)符合特殊的密閉標(biāo)準(zhǔn),還需要納入從WIP(在位清洗)到CIP(在線清潔)的全面清潔概念。另外,配有在線質(zhì)量控制系統(tǒng),如集成的過程分析技術(shù)(PAT)系統(tǒng),以及符合GAMP 5 標(biāo)準(zhǔn)也都是對系統(tǒng)的基本要求。

    也有許多會對流化工藝產(chǎn)生影響的參數(shù)。如進(jìn)氣溫度——該溫度越高,顆粒越細(xì);如果降低進(jìn)氣溫度,那么在相同的噴霧速率下,系統(tǒng)就會生產(chǎn)出更粗的顆粒。相反,空氣濕度越高,產(chǎn)生的顆粒便會越粗,并且干燥的時間也會越長。

    噴嘴的位置也對流化工藝起著決定性的作用。在頂部噴霧法中,最佳的噴嘴高度應(yīng)保證噴霧能夠覆蓋整個流化床床面。如果噴嘴離流化床太近,那么雖然床面可以被完全潤濕,但這卻會導(dǎo)致產(chǎn)生的顆粒更粗。反之,如果噴嘴的位置太高,那么粘合劑在接觸粉末顆粒之前就會干燥(由于噴霧干燥效應(yīng)),產(chǎn)生的結(jié)塊就會更細(xì)。

    噴嘴的尺寸也是一個重要的影響參數(shù)。根據(jù)眾所周知的一條行業(yè)通則——霧化氣壓越高,霧滴尺寸便越細(xì),由此可以得知,當(dāng)噴嘴尺寸越大時,產(chǎn)生的液滴也會越大(在相同壓力下)。

    提高生產(chǎn)的安全性和可靠性

    通過上文所述可以看出,影響流化工藝的因素非常多,所以需要大量經(jīng)驗來維持流化床工藝在各個方面的平衡,以確保最終產(chǎn)品的性能可以得到優(yōu)化。技術(shù)的安全性和可靠性固然重要,但整個流程的保障工作也不可忽視。只有當(dāng)氣流、進(jìn)料與排料概念以及制粒過程相互間都完美協(xié)調(diào)時,才能確保產(chǎn)量的提高、工藝的提速以及最終產(chǎn)品質(zhì)量的可重復(fù)性。這就是 Diosna 為CAP 流化床處理器提供多種可選組件的原因。這些組件包括制粒液體容器、清潔站、整粒機(jī)、升降柱以及真空輸送系統(tǒng)。設(shè)備的所有組件都可以集成到整體控制系統(tǒng)中,并發(fā)揮關(guān)鍵的作用。Diosna 在公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)的基礎(chǔ)上,為CAP 流化床處理器內(nèi)部開發(fā)了必要的硬件和軟件解決方案。使用的軟件均符合 21 CFR Part 11 的要求,并為批量數(shù)據(jù)采集和記錄提供了廣泛的選項,而且也采用了PAT 技術(shù)。還有一點非常重要:Diosna 為軟件設(shè)計了直觀的用戶指南和階段性的配方創(chuàng)建系統(tǒng),可確保系統(tǒng)安全可靠地運(yùn)行,并使整個流化床工藝在各個方面都保持完美的平衡。

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