富馬酸依美斯汀緩釋膠囊聯(lián)合雙氯芬酸滴眼液治療過敏性結膜炎的臨床療效觀察

趙 煜

（成都市中西醫(yī)結合醫(yī)院治未病科，四川 成都 610000）

過敏性結膜炎屬于臨床常見眼部疾病，該疾病通常與眼部和過敏原的超敏反應相關，疾病的主要類型為速發(fā)型和遲發(fā)型。造成過敏性結膜炎的主要速發(fā)型致敏原包括花粉、角膜接觸鏡和清洗液等[1-2]；遲發(fā)型過敏性結膜炎為藥物引起的結膜炎，包括睫狀肌麻痹藥、縮瞳藥等。疾病的臨床表現(xiàn)為眼部騷癢、結膜充血水腫、眼瞼皮膚紅腫等，對患者生活造成嚴重影響。再加上人們對各種化妝品和隱性眼鏡的利用，造成眼部環(huán)境變得更加復雜[3]，眼結膜變得更加敏感，疾病治療的難度增加，使用單一藥物無法從根本上改善疾病。此項研究主要分析富馬酸依美斯汀緩釋膠囊聯(lián)合雙氯芬酸滴眼液對過敏性結膜炎的臨床療效?，F(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020 月7 至2021 年7 月成都市中西醫(yī)結合醫(yī)院收治的82 例過敏性結膜炎患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，各41 例。其中對照組患者年齡18～45 歲，平均年齡為（31.66±5.89）歲；病程7～25 d，平均病程（12.33±2.82） d。觀察組患者年齡區(qū)間19～42 歲，平均年齡為（30.16±4.65）歲；病程8～26 d，平均病程（12.65±3.01） d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①患者均符合對比美國眼科臨床指南（PPP）過敏性結膜炎分冊與《我國過敏性結膜炎診斷和治療專家共識（2018 年）》中關于過敏性結膜炎的診斷標準[4]；②患者無結膜炎等眼部疾病。排除標準：①患者存在腎功能不全；②患者因佩戴隱形眼鏡導致結膜炎；③患者存在糖尿病、高血壓史；④患者認知功能異常。脫落與剔除標準：①患者臨床資料不齊全；②患者治療期間，提出結束研究；③患者意外死亡。本研究經(jīng)成都市中西醫(yī)結合醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。患者及家屬對本研究內(nèi)容知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組進行氯雷他定片聯(lián)合雙氯芬酸滴眼液治療。氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司，國藥準字H10970410，規(guī)格：10 mg×6 片）1 片/次，1 次/d，治療14 d。雙氯芬酸滴眼液（湖北潛江制藥股份有限公司，國藥準字H20065127，規(guī)格：5 mL∶5 mg）2 滴/次，3 次/d，治療14 d。觀察組進行依美斯汀聯(lián)合雙氯芬酸滴眼液治療，富馬酸依美斯汀緩釋膠囊（四川德峰藥業(yè)有限公司，國藥準字H20194035，2 mg×6 粒）2 mg/次，2 次/d，治療14 d。雙氯芬酸滴眼液使用情況同對照組。

1.3 觀察指標①對比兩組治療效果。顯效：癥狀積分減少75% 以上；有效：癥狀積分減少減少范圍為50%～74%；無效：癥狀積分低于50%。②對比兩組治療前和治療后14 d 眼部癥狀總積分：將通過問診方式對患者的眼部瘙癢、異物感、畏光等臨床癥狀進行檢查，癥狀積分及體征積分均參照《中華醫(yī)學會眼科學分會角膜病學組》[5]制訂的過敏性結膜炎的相關診斷標準，針對裂隙燈觀察結膜充血狀況、角膜上皮變化等幾個方面，根據(jù)嚴重程度評分。0 分：患者無眼部瘙癢、異物感、畏光等臨床癥狀；1 分：眼部瘙癢、異物感、畏光等臨床癥狀比較輕；2 分：眼部瘙癢、異物感、畏光等臨床癥狀呈中度；3 分：眼部瘙癢、異物感、畏光等臨床癥狀非常嚴重?？偡?3 分，分數(shù)與嚴重程度呈正比。③對比兩組治療前和治療后14 d 主要體征積分。體征積分包括眼瞼和眼球周圍水腫、角膜緣改變、結膜充血等，每項0～3 分，重度為3 分，無任何不適為0 分。④對比兩組治療前和治療后14 d 細胞因子水平。采集于下眼瞼皮膚涂一薄層清涼油或針刺睛明穴，待出現(xiàn)反射淚液后用毛細管在外眥部吸取淚液，在采集患者淚液標本后，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定淚液透明質(zhì)酸（HA）：正常值（57±27） μg/L、嗜酸性細胞陽離子蛋白（ECP）：正常值＜13.3 μg/L、白細胞介素-6（IL-6）：正常值0.1～100 pg/mL，檢測嚴格根據(jù)說明書操作。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 25.0 軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計整理，計數(shù)資料以[ 例(%) ]表示，用χ2對其結果進行檢驗；計量資料以(±s)表示，組內(nèi)t比較采用配對t檢驗，組間采用獨立檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組治療效果觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果[ 例(%)]

2.2 對比兩組治療前和治療后14 d 眼部癥狀總積分

兩組治療前眼部癥狀總積分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組治療后14 d 眼部癥狀總積分低于治療前（P＜0.05），觀察組眼部癥狀總積分低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前和治療后14 d 眼部癥狀總積分( ±s, 分 )

表2 兩組治療前和治療后14 d 眼部癥狀總積分( ±s, 分 )

注：與治療前比較*P＜0.05；

組別 例數(shù) 治療前 治療14 d對照組 41 24.65±6.01 8.19±2.56*觀察組 41 26.62±5.31 2.98±0.02*t 值 1.573 13.031 P 值 0.120 ＜0.001

2.3 對比兩組治療前和治療后14 d 主要體征積分兩組治療前兩組眼瞼與球周組織水腫 、角膜緣改變和結膜充血評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組治療后眼瞼與球周組織水腫、角膜緣改變和結膜充血評分低于治療前（P＜0.05），觀察組低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前和治療后14 d 主要體征積分( ±s , 分 )

表3 兩組治療前和治療后14 d 主要體征積分( ±s , 分 )

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 眼瞼與球周組織水腫 角膜緣改變 結膜充血治療前 治療后14d 治療前 治療后14d 治療前 治療后14d對照組 41 1.26±0.13 0.83±0.12* 1.36±0.19 1.03±0.13* 1.94±0.33 1.41±0.26*觀察組 41 1.23±0.14 0.57±0.06* 1.33±0.21 0.62±0.08* 1.91±0.40 0.94±0.21*t 值 1.005 12.409 0.678 17.199 0.370 9.005 P 值 0.318 ＜0.001 0.500 ＜0.001 0.71 ＜0.001

2.4 對比兩組治療前和治療后14 d 炎癥因子水平治療前兩組HA、ECP、IL-6 差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后治療后HA、ECP、IL-6 水平比治療前降低（P＜0.05），觀察組低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前和治療后14 d 炎癥因子水平( ±s )

表4 兩組治療前和治療后14 d 炎癥因子水平( ±s )

注：與治療前比較*P＜0.05。HA：淚液透明質(zhì)酸；ECP：嗜酸性細胞陽離子蛋白；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數(shù) HA(μg/L) ECP(μg/L) IL-6(pg/mL)治療前 治療后14 d 治療前 治療后14 d 治療前 治療后14 d對照組 41 213.51±39.36 49.86±15.41* 11.02±3.22 4.18±1.15* 13.68±2.35 8.72±1.64*觀察組 41 215.31±35.74 36.97±11.22* 10.98±3.21 2.77±0.34* 13.58±2.64 10.23±2.14*t 值 0.217 4.330 0.056 7.529 0.181 3.586 P 值 0.829 ＜0.001 0.955 ＜0.001 0.857 0.001

3 討論

過敏性結膜炎是一種因為外界過敏原刺激導致的免疫反應，該疾病的發(fā)病率相對較高，對患者的日常生活影響較大，因此治療的主要目的及時盡快脫離過敏原，避免與過敏原接觸[6]。臨床上治療該疾病的主要藥物為組胺受體阻斷劑、糖皮質(zhì)激素和血管收縮劑等，但是相對其他藥物，糖皮質(zhì)激素類滴眼液造成的不良反應較多，所以側(cè)重利用抗組胺藥物，抗組胺藥物不但見效快，而且副作用小，將抗組胺藥物與雙氯芬酸鈉聯(lián)合使用臨床使用價值顯著。

富馬酸依美斯汀屬于新型組胺H 受體拮抗劑，其抗過敏作用的發(fā)揮主要通過拮抗H 受體來實現(xiàn)，而且該藥物除了拮抗組胺受體，還具有顯著的抗炎作用，能夠有效地阻斷組胺受體，抑制炎癥反應[7-8]。氯雷他定片也是抗過敏藥，屬于第二代，其藥效也是通過抗組胺作用有效改善患者的過敏癥狀。氯雷他定的不良反應有乏力、嗜睡、注意力不集中等。雙氯芬酸鈉是中效抗炎藥，利用該藥物可以抑制花生四烯酸生物活性，防止其轉(zhuǎn)化為前列腺素，還可以顯著降低嗜酸性粒細胞的生物活性，降低炎癥反應對患者造成的眼部損傷，此外，其對于人體細胞膜的穩(wěn)定也發(fā)揮著關鍵的作用。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，這就充分說明依美斯汀聯(lián)合雙氯芬酸滴眼液治療過敏性結膜炎具有良好的作用。兩組治療前眼部癥狀總積分比較差異無統(tǒng)計學意義，兩組治療后14 d 眼部癥狀總積分低于治療前，觀察組眼部癥狀總積分低于對照組，這就充分說明，依美斯汀聯(lián)合雙氯芬酸滴眼液治療過敏性結膜炎，可以顯著改善患者的臨床癥狀，對于患者的疾病恢復具有積極的意義。兩組治療后眼瞼與球周組織水腫、角膜緣改變和結膜充血評分低于治療前，觀察組低于對照組，這說明依美斯汀聯(lián)合雙氯芬酸滴眼液治療過敏性結膜炎，對于患者的結膜充血、眼球周圍組織水腫等體征改善具有顯著作用。治療后HA、ECP、IL-6 水平治療前降低，觀察組低于對照組。這說明依美斯汀聯(lián)合雙氯芬酸滴眼液治療過敏性結膜炎，能夠顯著的抑制患者的炎癥反應，阻斷過敏原，將藥物作用直接作用于病灶，藥效快，持續(xù)時間長，提升眼表抵抗力，使淚膜更加穩(wěn)定。其中HA、ECP屬于是變態(tài)炎性反應相關指標，其主要強調(diào)的是淚液過敏性炎癥反應，表示嗜酸性細胞活化趨化因子激活，組胺等活性物質(zhì)大量釋放引起毛細血管通透性上升，與血漿源性蛋白滲透至淚液有關。IL-6 具有放大和催化炎癥毒性的作用，其持續(xù)釋放不僅造成組織的急性炎癥反應，致使組織細胞的損害，還會致使其他重要細胞因子和抗炎介質(zhì)的表達失控，而依美斯汀聯(lián)合雙氯芬酸滴眼液治療的價值優(yōu)于氯雷他定片聯(lián)合雙氯芬酸滴眼液治療，這主要是因為富馬酸依美斯汀和氯雷他定都是抗組胺藥物[9-10]，都能夠改善患者的臨床癥狀和免疫蛋白球水平，但是富馬酸依美斯汀比氯雷他定多了抗炎作用，能夠抑制炎性細胞轉(zhuǎn)化、阻斷過敏原作用，所以臨床使用價值更加理想。

綜上所述，給予過敏性結膜炎患者，應用依美斯汀聯(lián)合雙氯芬酸滴眼液具有良好的治療效果，相對氯雷他定片聯(lián)合雙氯芬酸滴眼液治療，前者對于眼表抵抗力提升和過敏反應的抑制更加理想，臨床效果更加顯著，具有臨床應用價值。