持續(xù)胰島素泵輸注在1型兒童糖尿病臨床干預中的應用效果

余巧妹，葉少云，胡君

福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院，福建福州 350001

1型糖尿病是胰腺β細胞破壞致胰島素絕對缺乏所形成的內(nèi)分泌疾病，可見于任何年齡段，其中青少年發(fā)病率最高。1型糖尿病起病較急，癥狀明顯且嚴重，需終身使用胰島素才能穩(wěn)定病情，無法治愈。具體胰島素的使用模式較多，主要包括多次胰島素注射、持續(xù)胰島素泵兩種。多次胰島素注射是在餐前預先注射胰島素防止餐后高血糖出現(xiàn)，以此穩(wěn)定全天血糖水平，其在降低患者高血糖水平方面的作用肯定，但是多次皮下注射造成不便及痛苦，目前臨床報道低血糖發(fā)生率不低；持續(xù)胰島素泵在近年被廣泛用于臨床治療，其胰島素給予方式更符合人體胰島素分泌模式，不少研究也指出本模式可更好地調(diào)節(jié)患者血糖。但也有研究指出持續(xù)胰島素泵的治療成本更高，在部分糖尿病患者中若降糖效果相似；更應選擇多次胰島素注射等相對經(jīng)濟的方式[1-5]。關(guān)于臨床具體1型糖尿病胰島素治療方式選擇仍存在爭議，文中選擇2018年3月—2021年12月間在福建醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院接受治療的58例1型糖尿病患兒作為研究對象，分別將多次胰島素注射、持續(xù)胰島素泵兩種胰島素治療模式應用其中，探討其對患兒糖脂代謝水平等影響，旨在為后續(xù)同類患兒的治療方案選擇提供借鑒。現(xiàn)報道如下。1資料與方法

1.1 一般資料

收集本院接受治療的58例1型糖尿病患兒作為研究對象。參照隨機數(shù)表法分為多次胰島素注射組、持續(xù)胰島素泵組，各29例。胰島素注射組男14例、女15例；年齡4～14周歲，平均（8.97±1.76）周歲；糖尿病病程1～5年，平均（3.03±0.88）年。持續(xù)胰島素泵組男15例、女14例；年齡4～12周歲，平均（9.11±1.84）周歲；糖尿病病程1～6年，平均（3.11±0.73）年。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。入組患兒的監(jiān)護人分別簽署知情同意書，本院倫理委員會審核批準本次研究計劃。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合臨床1型糖尿病診斷標準；未合并其他嚴重先天性疾患兒；全程配合治療及檢查；臨床資料完整[6-7]。

排除標準：合并其他可能影響胰島素功能、機體基礎代謝等的患兒；既往糖尿病相關(guān)急癥發(fā)作史者；中途中斷治療或者療程不足者；急慢性疾病及學習障礙者。

1.3 胰島素治療方法

多次胰島素注射組患兒接受多次皮下胰島素注射，具體如下：患兒入院后給與小劑量短效諾和靈R（生物合成人胰島素注射液，國藥準字J20 160057；規(guī)格3 mL：300單位），0.1 U/(kg·h)持續(xù)靜脈輸注，實時監(jiān)測血糖及時調(diào)整滴速。血糖水平好轉(zhuǎn)后給與諾和靈R皮下注射2次/d，具體總劑量可根據(jù)患兒實時血糖水平進行調(diào)整。持續(xù)治療3個月后評估療效。

持續(xù)胰島素泵組患兒接受持續(xù)胰島素泵輸注，具體如下：患兒入院后即給與胰島素泵輸注治療，諾和銳（諾和銳門冬胰島素注射液，國藥準字J20 150073；規(guī)格3 mL：300單位），1.0～1.2 U/(kg·d)，總量的50%設置為基礎量，每小時劑量為基礎量/24 h，其中5：00～8：00AM加量0.1～0.3 U/h，8：00～10:00PM常規(guī)量，10:00～5:00AM減量0.1～0.3 U/h。另外總量的50%為3餐前大劑量給與，可平均分配或早餐前稍大劑量。持續(xù)治療3個月后評估療效。

1.4 觀察指標

①治療前、治療3個月后，分別檢測并記錄兩組患兒的糖脂代謝水平，具體包括空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）、低密度脂蛋白膽固醇（lowdensity lipoprotein cholestero，LDL-C）水平。

②記錄兩組患兒治療3個月期間的并發(fā)癥發(fā)生情況，包括低血糖、酮癥酸中毒、心血管病、腎臟病。

③繪制自制表格對接受治療的患兒家屬進行治療滿意度調(diào)查，共設計18個問題，單個問題賦1～5分，總分90分。具體滿意度分級如下：十分滿意：73～90分；一般：55～72分；不滿意：0～54分。滿意率=十分滿意率＋一般率[8-9]。

1.5 統(tǒng)計方法

應用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患兒的糖脂代謝水平比較

治療前，兩組患兒的FPG、HbA1c、LDL-C水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療3個月后，兩組患兒的FPG、HbA1c、LDL-C水平分別低于治療前；持續(xù)胰島素泵組患兒本時間點的FPG、HbA1c、LDL-C水平低于多次胰島素注射組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患兒的糖脂代謝水平比較(±s)

表1 治療前后兩組患兒的糖脂代謝水平比較(±s)

?

2.2 治療后兩組患兒不良反應比較

治療期間，持續(xù)胰島素泵組患兒的低血糖、酮癥酸中毒發(fā)生率低于多次胰島素注射組患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患兒的心血管病、腎臟病發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患兒的治療相關(guān)不良反應比較［n（%）］

2.3 兩組患兒家屬治療滿意度比較

治療3個月后，持續(xù)胰島素泵組患兒家屬總滿意率高于多次胰島素注射組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒家屬的治療滿意度比較［n（%）］

3 討論

研究顯示全球至少有4.63億1型糖尿病患者，其中中國病例數(shù)居世界首位，且正以每年3%～5%的速度遞增。1型糖尿病可明顯降低患者的壽命，且隨病情進展高血糖可誘導糖尿病腎病、糖尿病神經(jīng)病變、糖尿病眼病等微血管并發(fā)癥及大血管并發(fā)癥發(fā)生，直接降低患者的生存質(zhì)量。遺傳、免疫、環(huán)境等多因素造成的胰島β細胞損傷是造成1型糖尿病患者胰島素分泌絕對不足的本質(zhì)原因，目前胰島素是本病治療的最主要藥物，但其特殊給藥方式對患者的治療依從性甚至效果均產(chǎn)生明顯影響，尋找最合適的胰島素給藥方式對提升1型糖尿病患者的治療效果十分關(guān)鍵[10-13]。

兒童是1型糖尿病的最主要患病人群，降糖方案得當與否對患兒的遠期生長發(fā)育及生活質(zhì)量均至關(guān)重要，故胰島素使用模式的選擇更為關(guān)鍵。文中分別將多次胰島素注射、持續(xù)胰島素泵模式應用于其中，經(jīng)持續(xù)3個月治療后發(fā)現(xiàn)兩者在糖脂代謝水平方面存在明顯差異，具體表現(xiàn)為持續(xù)胰島素泵組患兒的FPG、HbA1c、LDL-C水平較多次胰島素注射組患兒低（P＜0.05）。FPG、HbA1c水平可直觀反映患兒的血糖短、長期水平，持續(xù)高血糖狀態(tài)可導致患兒的脂質(zhì)代謝紊亂、以LDL-C為代表的脂質(zhì)指標水平明顯上升。上述結(jié)果提示持續(xù)胰島素泵模式治療可更為有效的改善1型糖尿病患兒的糖脂代謝水平，可能與多次皮下注射胰島素，一方面無法精確評估患兒的每餐攝入情況、個體化胰島素注射量，另一方面可能與胰島素多次注射后患兒痛苦較大、依從性低相關(guān)。

低血糖、糖尿病酮癥酸中毒是1型糖尿病患兒胰島素治療最主要的不良反應，嚴重者甚至可導致患兒死亡。心血管病、腎臟病、神經(jīng)病變、眼病是1型糖尿病患兒的主要遠期并發(fā)癥，治療效果不佳時上述并發(fā)癥發(fā)生率增加。文中兩組患兒的心血管病、腎臟病發(fā)生率差異不明顯（P＞0.05），而持續(xù)胰島素泵組患兒的低血糖、酮癥酸中毒發(fā)生率較多次胰島素注射組患兒低（P＜0.05）。提示持續(xù)胰島素泵模式使用后患兒的治療安全性更高，而目前僅接受3個月治療可能尚未在微血管并發(fā)癥、大血管并發(fā)癥方面出現(xiàn)明顯差異，可延長隨訪時間進一步進行統(tǒng)計研究[14-18]。

除了降糖效果外，由于胰島素需注射治療這一特點，患兒家屬的主觀治療滿意度與治療依從性密切相關(guān)，最后甚至可影響降糖效果。文中對所有入組患兒家屬進行治療滿意度問卷調(diào)查，持續(xù)胰島素泵組患兒家屬的總滿意率高于多次胰島素注射組（P＜0.05）。上述結(jié)果提示持續(xù)胰島素泵治療可提升患兒家屬的治療滿意度，結(jié)合既往結(jié)果推測與本組患兒獲得了更好的降糖、優(yōu)化脂質(zhì)代謝水平效果，且低血糖、酮癥酸中毒等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生率更低密切相關(guān)；另一方面可能與持續(xù)胰島素泵治療給患兒造成的痛苦較小相關(guān)。以上結(jié)果基本明確了持續(xù)胰島素泵治療模式在治療安全性方面的優(yōu)勢，對患兒而言治療效果與安全性并重，以上結(jié)果進一步提示持續(xù)胰島素泵治療的可行性。

綜上所述，1型糖尿病患兒接受持續(xù)胰島素泵治療，在優(yōu)化糖脂代謝水平、降低低血糖及酮癥酸中毒等不良反應發(fā)生等方面更具優(yōu)勢，患兒家屬對本治療模式的滿意度更高。相較于多次皮下注射胰島素模式，持續(xù)胰島素泵治療可能是更為理想的胰島素治療模式。本研究也存在以下幾點缺點，如納入患兒有限、可能造成數(shù)據(jù)偏倚；對不良反應及并發(fā)癥的隨訪時間較短，可能對微血管、大血管并發(fā)癥發(fā)生率的統(tǒng)計存在誤差。后續(xù)可納入更多患兒并延長隨訪時間，夯實文中結(jié)論、為1型糖尿病患兒的最適胰島素治療模式確定提供更多依據(jù)。