老年急性腦梗死患者血清miR-181c、miR-146a水平與病灶體積和神經(jīng)功能缺損的相關(guān)分析

張 朋

湖北省黃梅縣中醫(yī)醫(yī)院腦病科 435500

急性腦梗死是急性缺血性腦血管病，在老年人群中的發(fā)病率居高不下，整體發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢，且年輕化趨勢日益明顯。由于大腦組織長時(shí)間得不到血液供給而發(fā)生軟化壞死，繼而出現(xiàn)相應(yīng)腦組織的神經(jīng)功能缺失，輕則致殘或失去其社會(huì)功能，重則致死，因而嚴(yán)重威脅著人類生命安全[1]。對(duì)于老年急性腦梗死患者，由于其組織器官的衰退和免疫功能的下降，病情發(fā)展迅速，死亡率更高,故對(duì)于急性腦梗死的發(fā)生應(yīng)盡早發(fā)現(xiàn)、積極治療，阻斷病情惡化是改善其預(yù)后的關(guān)鍵措施。近年來有研究表明[2]：血清miR-181c、miR-146a等微小RNA，在急性腦梗死發(fā)病期表達(dá)異常，因而認(rèn)為血清miR-181c、miR-146a水平可能與急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過程有著重要的相關(guān)性，但其相關(guān)報(bào)道較少，且具體的相關(guān)性尚未闡述清楚。本文旨在探討上述指標(biāo)水平與老年急性腦梗死病灶體積和神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 將2020年3月—2021年6月我院收治的92例老年急性腦梗死患者作為觀察組，選擇同期68例來我院體檢的老年健康者作為對(duì)照組，平均年齡(69.6±5.8)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合我國急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)(參考中國急性缺血性腦卒中診治指南2018)[3]；排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)已有一次或者多次腦卒中病史；(2)入院時(shí)發(fā)病時(shí)間超過3d；(3)嚴(yán)重心、肺、肝、腎等臟器功能疾?。?4)發(fā)病前已有神經(jīng)功能的損害表現(xiàn)，如偏癱、言語障礙、肢體運(yùn)動(dòng)障礙、智力障礙等。 兩組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢查方法 (1)血清miR-181c、miR-146a水平檢測[4]：于入院次日清晨采集患者空腹靜脈血5ml送入檢驗(yàn)科，通過離心機(jī)取得血清，放入-30℃冰箱備檢。取血清使用Trizols溶解試劑提取待檢標(biāo)本總RNA,逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)獲得cDNA,通過SYBR GreenⅠ實(shí)時(shí)定量PCR法測定血清標(biāo)本miR-181c、miR-146a。(2)病灶體積評(píng)估：對(duì)觀察組患者均行磁共振檢查，根據(jù)檢查結(jié)果將觀察組分為輕度梗死灶組(梗死部位最大直徑<1cm)、中度梗死灶組(梗死部位最大直徑1～4cm)、重度梗死灶組(>4cm)。(3)神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度評(píng)定：采用改良愛丁堡—斯堪的納維亞評(píng)分(CSS)[5]對(duì)觀察組患者神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)分，CSS總分0～45分，根據(jù)評(píng)分結(jié)果，將神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度分為輕度(0～9分)、中度(10～19分)、重度(≥20分)三組。

1.3 評(píng)價(jià)方法 根據(jù)上述檢查評(píng)定結(jié)果，分析不同腦梗死患者間資料的差異性，分析血清miR-181c、miR-146a水平與病灶體積和神經(jīng)功能缺損的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清miR-181c、miR-146a水平比較 觀察組血清miR-181c高于對(duì)照組，miR-146a水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組血清miR-181c、miR-146a水平比較

2.2 不同病灶體積老年急性腦梗死患者血清miR-181c、miR-146a水平比較 在不同病灶體積老年急性腦梗死患者間，病灶體積越大，血清miR-181c水平越高，血清miR-146a水平越低，即血清miR-181c水平與病灶體積呈正相關(guān)，血清miR-146a水平與病灶體積呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同病灶體積老年急性腦梗死患者血清miR-181c、miR-146a水平比較

2.3 不同神經(jīng)功能老年急性腦梗死患者血清miR-181c、miR-146a水平比較 在不同神經(jīng)功能老年急性腦梗死患者間，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，血清miR-181c水平越高，血清miR-146a水平越低，即血清miR-181c水平與神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，血清miR-146a水平與神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同神經(jīng)功能老年急性腦梗死患者血清miR-181c、miR-146a水平比較

3 討論

腦梗死是一種嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，治療不及時(shí)可導(dǎo)致死亡和永久殘疾。死亡的腦細(xì)胞是不能再生的，由此造成的腦功能喪失是永久的，進(jìn)而導(dǎo)致患者長期功能障礙，極大地增加了個(gè)人—家庭—社會(huì)的痛苦和各方面的負(fù)擔(dān)[6]。目前在急性腦梗死的治療上尚未有重大突破，主要以溶栓治療、腦細(xì)胞保護(hù)、控制血栓等為主[7]。但是早期準(zhǔn)確評(píng)估病情對(duì)治療和改善預(yù)其后有著重大意義。有研究顯示[8]，臨床多種微小RNA的表達(dá)水平與腦梗死的發(fā)生發(fā)展有著密切聯(lián)系。

本文結(jié)果顯示，觀察組血清miR-181c高于對(duì)照組，miR-146a水平低于對(duì)照組(P<0.05)，提示血清miR-181c、miR-146a的表達(dá)水平與急性腦梗死存在一定的相關(guān)性。本文結(jié)果顯示，血清miR-146a水平與病灶體積、神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，血清miR-181c水平與病灶體積、神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示血清miR-181c、miR-146a水平的高低可以一定程度上反映病情的嚴(yán)重性及神經(jīng)功能缺損情況。根據(jù)既往研究結(jié)果可知[9-10]，miR-146a對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖分化有很強(qiáng)的抑制作用，可介導(dǎo)細(xì)胞的定向轉(zhuǎn)移，在炎性反應(yīng)中，影響淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的趨化性。當(dāng)血清miR-146a出現(xiàn)表達(dá)下調(diào)，上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞上相應(yīng)的趨化因子受體被激活，可致纖溶亢進(jìn),最終導(dǎo)致血液凝固性增加和血液黏稠，促使血栓的形成而誘發(fā)急性腦梗死。還有既往研究結(jié)果表明[11-12]：急性腦梗死患者出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，系與線粒體的功能異常所致。而miR-181c參與線粒體基因組蛋白編碼，從而影響線粒體的功能。具體機(jī)制為，miR-181c是在細(xì)胞核內(nèi)完成編碼,在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行組裝,最后移至線粒體并結(jié)合至mt-cox1 mRNA的3’非編碼片段上,調(diào)控線粒體的相關(guān)功能。miR-l81c水平異常，造成mt-cox1蛋白出現(xiàn)下調(diào)表達(dá)，而mt-cox2和mt-cox3蛋白出現(xiàn)上調(diào)表達(dá),從而導(dǎo)致線粒體復(fù)合物Ⅳ重構(gòu)及線粒體功能紊亂。降低miR-181c的表達(dá)可以減少神經(jīng)元的損傷。由此可見miR-181c的高度表達(dá)對(duì)急性腦梗死患者的病情發(fā)展產(chǎn)生負(fù)面影響。

綜上所述，血清miR-181c、miR-146a參與了老年急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展過程，miR-181c、miR-146a的表達(dá)水平可一定程度上反映急性腦梗死病情的嚴(yán)重性和神經(jīng)功能的損傷程度，可作為臨床診斷老年急性腦梗死的潛在生物標(biāo)記物。