CTP全腦灌注成像參數(shù)與Hcy的相關(guān)性及對缺血性腦卒中的診斷

吳彬彬， 余永強(qiáng)

安徽醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射科， 安徽 合肥 230022

缺血性腦卒中為高發(fā)性急性腦出血相關(guān)疾病，具有較高的復(fù)發(fā)率與病死率[1]。造成缺血性腦卒中的常見病因為腦動脈狹窄引起患者腦組織內(nèi)缺血，導(dǎo)致患者腦組織壞死與神經(jīng)功能缺損，對患者生命健康造成了較大影響，并給家庭造成了較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2,3]。故臨床評價患者腦組織灌溉狀態(tài)對于缺血性腦卒中的治療具有重要意義。CTP全腦灌注成像在近年來腦血管病的診斷與治療中應(yīng)用較為廣泛，可對患者的腦血管病變部位進(jìn)行更為直觀的了解，為臨床上該病的治療提供參考[4]。但CTP全腦灌注成像掃描層面易受到限制，成像時間較長，且存在輻射。同型半胱氨酸(Hcy)可促進(jìn)缺血性腦卒中的病情發(fā)展，Hcy表達(dá)水平升高可使患者血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)損傷，并使患者體內(nèi)血小板出現(xiàn)聚集，破壞血管彈力層，為患者發(fā)生腦卒中的危險因素[5]?；诖?，本文采用CTP全腦灌注成像檢測缺血性腦卒中，評估CTP全腦灌注成像參數(shù)在缺血性腦卒中診斷中的價值，并分析CTP全腦灌注成像參數(shù)與Hcy的相關(guān)性，為臨床診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月到2021年8月我院收治的156例疑似缺血性腦卒中患者，對患者進(jìn)行頭顱CT檢查，經(jīng)頭顱CT檢查確診為缺血性腦卒中的80例患者為研究組，非缺血性腦卒中的76例患者為對照組。研究組男42例，女38例，年齡36～79歲，平均年齡(54.63±21.50)歲。對照組男40例，女36例，年齡38～80歲，平均年齡(56.05±21)歲。兩組患者男女比例、平均年齡等基礎(chǔ)資料具有可比性(P>0.05)。本次研究患者及家屬知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《急性缺血性腦卒中急診急救中國專家共識2018》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);患者臨床意識出現(xiàn)障礙;肢體麻木;年齡>18歲;患者從發(fā)病至入院時間<7 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者心肝腎功能異常，短暫性腦缺血，存在非相關(guān)動脈粥樣硬化相關(guān)疾病，患有感染性疾病。

1.2 方法

CTP全腦灌注成像檢測：采用GE寶石能譜CT機(jī)，使患者處于仰臥位，對患者進(jìn)行常規(guī)顱腦橫斷面掃描，掃描范圍在4 cm以上，對患者大腦蒼白球最大層面進(jìn)行上下軸位掃描，間隔距離為4 cm。將50 mL非離子型造影劑碘比醇350、20 mL無菌生理鹽水注入患者肘正中靜脈。將注射速度控制在4 mL/s。將管電壓設(shè)置為80 kV，管電流設(shè)置為150 mA，并將圖層厚度設(shè)置為5 mm，進(jìn)行25次曝光，掃描50 s，然后將原始掃描圖片轉(zhuǎn)至工作站，進(jìn)行處理。采用后處理軟件分析全腦灌注圖像，對采用循環(huán)功能分析患者圖像位置變化，將采用圖像配位功能對患者輕微移動產(chǎn)生的影響降低，并將脂肪、空氣、骨對其的影響清除，選取基底動脈的達(dá)峰期為輸出動脈，下矢狀竇為輸入靜脈，使用軟件自動分析大腦各層面灌溉參數(shù)與腦組織的時間-密度曲線圖(TDC)、腦血容量(CBV)、腦血流量(CBF)、到達(dá)峰值時間(TTP)、平均通過時間(MTT)等，各參數(shù)取平均值。

Hcy表達(dá)水平檢測：采集患者空腹靜脈血5～8 mL，將其以3500 r/min離心處理10 min，離心半徑設(shè)置為6.5 cm，并將上層血清分離，保存于-80 ℃，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELISA)檢測Hcy表達(dá)水平，在樣品孔中加入40 μL待測樣品稀釋液與10 μL待測樣品，搖晃均勻，每孔加入100 μL酶標(biāo)試劑，并進(jìn)行封板，將其在37 ℃中孵育60 min，后倒去孔中液體，使用Wash Sohltion重復(fù)清洗5次，將其洗凈排干，每孔加入50 μL顯色劑，搖晃均勻后37 ℃下顯示處理15 min，加入50 μL終止液，終止反應(yīng)，在450 nm波長下檢測OD值，查出Hcy表達(dá)水平。ELISA試劑盒由上海遠(yuǎn)慕生物科技有限公司提供(批號：20181214)。

采用NIHSS評分[7]對患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行分級：輕度為NIHSS評分≤4分，中度為5～20分，重度為>20分。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組CTP全腦灌注成像參數(shù)；比較研究組不同病情嚴(yán)重程度CTP全腦灌注成像參數(shù)；比較研究組不同病情嚴(yán)重程度Hcy指標(biāo)；CTP全腦灌注成像參數(shù)、Hcy指標(biāo)與不同病情嚴(yán)重程度的關(guān)系；分析CTP全腦灌注成像參數(shù)CBF、CBV、MTT、TTP與Hcy指標(biāo)的相關(guān)性；分析CTP全腦灌注成像參數(shù)對缺血性腦卒中的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS 19.0軟件。計量資料比較分別采用兩獨(dú)立樣本t檢驗和配對t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用LSD-t檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)系數(shù)模型；診斷效能分析采用受試者操作特征(ROC)曲線，聯(lián)合診斷將其作為獨(dú)立檢驗變量。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組CTP全腦灌注成像參數(shù)比較

如表1所示，與對照組相比，研究組CBF、CBV降低，MTT、TTP升高(P<0.05)。

表1 兩組CTP全腦灌注成像參數(shù)

2.2 研究組不同病情嚴(yán)重程度患者CTP全腦灌注成像參數(shù)對比

如表2所示，與輕度缺血性腦卒中患者相比，中度、重度缺血性腦卒中患者CBF、CBV降低，MTT、TTP升高(P<0.05)。與中度缺血性腦卒中患者相比，重度缺血性腦卒中患者CBF、CBV降低，MTT、TTP升高(P<0.05)。

表2 研究組不同病情嚴(yán)重程度患者CTP全腦灌注成像參數(shù)對比

2.3 研究組不同病情嚴(yán)重程度患者Hcy比較

與輕度缺血性腦卒中患者相比，中度、重度缺血性腦卒中患者Hcy表達(dá)水平升高(P<0.05)；與中度缺血性腦卒中患者相比，重度缺血性腦卒中患者Hcy表達(dá)水平升高(P<0.05)。見表3。

表3 研究組不同病情嚴(yán)重程度患者Hcy比較

2.4 CTP全腦灌注成像參數(shù)、Hcy與研究組不同病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

如表4所示，CBF、CBV與研究組不同病情嚴(yán)重程度負(fù)相關(guān)，MTT、TTP、Hcy與研究組不同病情嚴(yán)重程度正相關(guān)(P<0.05)。

表4 CTP全腦灌注成像參數(shù)、Hcy與研究組不同病情嚴(yán)重程度的關(guān)系

2.5 CTP全腦灌注成像參數(shù)與Hcy的相關(guān)性

分析CTP全腦灌注成像參數(shù)與Hcy的相關(guān)性，結(jié)果顯示，CBF、CBV與Hcy呈負(fù)相關(guān)(r=-0.651、-0.665，P=0.001)，MTT、TTP與Hcy呈正相關(guān)(r=0.524、0.576，P=0.001)。

2.6 CTP全腦灌注成像參數(shù)對缺血性腦卒中的診斷價值

CBF、CBV、MTT、TTP診斷缺血性腦卒中的曲線下面積(AUC)分別為0.718、0.760、0.805、0.840；四項聯(lián)合診斷缺血性腦卒中的AUC為0.876。見圖1。

圖1 CTP全腦灌注成像參數(shù)診斷缺血性腦卒中的ROC曲線

3 討論

缺血性腦卒中發(fā)病的主要原因為頸動脈狹窄與閉塞，使患者腦內(nèi)血流量減少，導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能障礙，并損傷患者神經(jīng)功能與血管內(nèi)皮，導(dǎo)致患者腦組織壞死與細(xì)胞死亡[8]。隨著缺血性腦卒中的發(fā)病率不斷增加，尋找有效的影像檢測手段在缺血性腦卒中的診斷中較為重要[9]。研究顯示[10-12]，對患者動脈狹窄的位置及數(shù)目進(jìn)行準(zhǔn)確判斷可用于評估患者病情與選擇治療方案，CTP全腦灌注成像為腦血管造影成像技術(shù)，可在短時間內(nèi)對患者全腦血管灌注情況進(jìn)行評價，使其生成腦血管灌注成像定量參數(shù)。CTP在早期缺血性腦卒中患者體內(nèi)應(yīng)用較為廣泛，對灌注異常區(qū)發(fā)現(xiàn)較快可采用血流動力學(xué)對患者顱內(nèi)血管生理狀態(tài)進(jìn)行評價，CTP可使閾值的發(fā)展加快，將患者界定為腦梗死[4,13]。臨床研究表明[14]，CTP可通過示蹤劑原理與經(jīng)時間-密度曲線計算患者腦血流灌注圖，獲取患者CBF、CBV、MTT、TTP參數(shù)。本文研究發(fā)現(xiàn)，CBF、CBV在缺血性腦卒中患者體內(nèi)表達(dá)降低，MTT、TTP表達(dá)升高，且隨著患者病情嚴(yán)重程度的發(fā)展,CBF、CBV表達(dá)逐漸降低，MTT、TTP逐漸升高。相關(guān)學(xué)者研究表明[15-17]，供血動脈的突然閉塞可使患者CBF下降，會立即招募代償經(jīng)擴(kuò)張的側(cè)支血管逆流，使患者局部殘余血流與灌注壓得以維持，并升高患者腦攝氧率，使患者的氧代謝率得以維持，導(dǎo)致患者CBV升高，頸部動脈輕度狹窄可使患者M(jìn)TT延長，使用CTP校正軟件進(jìn)行延遲后可減短患者M(jìn)TT的延長，MTT、TTP為時間參數(shù)，其表達(dá)升高后可使患者血流速度減慢、腦組織灌注水平降低，提示患者出現(xiàn)腦血管狹窄。該研究與本文研究結(jié)果一致，表明CTP全腦灌注成像參數(shù)可反映患者病情嚴(yán)重程度，具有較高的診斷價值。

Hcy為含硫氨基酸中間代謝產(chǎn)物，在機(jī)體內(nèi)可發(fā)生氧化，促進(jìn)機(jī)體內(nèi)超氧化自由基的產(chǎn)生，導(dǎo)致其產(chǎn)生氧化應(yīng)激損傷[18]。本研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦卒中患者，Hcy隨著病情的加重逐漸升高。學(xué)者相關(guān)研究顯示[19,20]，Hcy在機(jī)體的代謝過程中可使其與DNA結(jié)合，使機(jī)體內(nèi)的蛋白質(zhì)表達(dá)受到影響，加大血栓性疾病發(fā)生風(fēng)險，導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生，這與本文結(jié)果一致，根據(jù)Hcy表達(dá)水平可對缺血性腦卒中患者進(jìn)行早期干預(yù)，防止患者病情的發(fā)展。

本文結(jié)果顯示,CTP全腦灌注成像參數(shù)與缺血性腦卒中患者的Hcy表達(dá)水平相關(guān)，可用于此病的診斷，但目前臨床上并未將其用于缺血性腦卒中患者，且本文納入樣本較少，統(tǒng)計數(shù)據(jù)可能存在一定的偏倚，還需后續(xù)進(jìn)一步證實。

因此，臨床可使用CTP全腦灌注成像參數(shù)對缺血性腦卒中患者進(jìn)行診斷，且其與患者Hcy指標(biāo)有相關(guān)性，并可用于評估患者的病情嚴(yán)重程度。