利伐沙班聯(lián)合尿激酶對(duì)LEDVT的治療效果及超聲參數(shù)的影響

王 佳， 李曉天*， 宋 昊

1. 鄭州大學(xué)藥學(xué)院， 河南 鄭州 450000； 2. 河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部靜配中心， 河南 鄭州 450000

下肢深靜脈血栓(LEDVT)的發(fā)生與高齡、肥胖、手術(shù)制動(dòng)、妊娠、偏癱等因素有關(guān)，主要臨床癥狀表現(xiàn)為患肢青紫色、患肢壓痛、發(fā)熱、站立壓痛等，隨著病情的發(fā)展會(huì)對(duì)患者的日常生活、下肢運(yùn)動(dòng)功能造成影響，因此患者需及時(shí)治療[1,2]。尿激酶為常用溶栓藥物，可在內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)中直接發(fā)揮作用[3]。利伐沙班生物利用度高達(dá)66%～100%，可中斷凝血瀑布的外源性、內(nèi)源性途徑，但對(duì)止血系統(tǒng)的正常調(diào)節(jié)功能影響較小，使用較為方便[4]。彩色多普勒超聲可對(duì)下肢深靜脈血栓患者血流狀態(tài)、血栓變化情況進(jìn)行判斷，在下肢深靜脈血栓患者療效評(píng)估中具有較高的應(yīng)用價(jià)值[5]?；诖耍疚难芯恐胁捎美ド嘲嗦?lián)合尿激酶對(duì)下肢深靜脈血栓患者進(jìn)行治療，分析其溶栓效果，并采用超聲檢查，探究治療前后患者超聲參數(shù)變化，明確其對(duì)下肢深靜脈血栓患者溶栓效果的評(píng)估價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月至2021年9月河南省人民醫(yī)院LEDVT的100例患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(50例)和研究組(50例)。對(duì)照組：男27例、女23例；平均年齡(34.91±3.51)歲。研究組：男28例、女22例；平均年齡(35.01±3.49)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對(duì)象均符合《慢性下肢靜脈疾病診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)皮膚表面潮紅、患肢水腫、發(fā)熱、淺靜脈曲張等癥狀；發(fā)病時(shí)間<14 d；彩超顯示循環(huán)不暢；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他出血性疾病者，伴有動(dòng)脈閉塞者，合并精神障礙者，存在抗凝禁忌者，本研究所用藥物過(guò)敏者。兩組患者年齡、性別、患側(cè)及是否合并高血壓情況比較，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1治療方法

對(duì)照組給予尿激酶(南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H10920040；規(guī)格：10萬(wàn)IU/支)，用量：尿激酶20萬(wàn)IU、生理鹽水200 mL混合進(jìn)行靜脈滴注，時(shí)間為1 h，1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予利伐沙班(南京柯菲平盛輝制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20203677；規(guī)格：10 mg×5片)，10 mg/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療14 d。

1.2.2指標(biāo)檢測(cè)

在兩組患者治療前、治療結(jié)束后1 d各抽取靜脈血6 mL，以離心半徑3 cm、轉(zhuǎn)速3000 r/min離心處理15 min，分離上層血清，-70 ℃保存待檢。炎癥因子水平檢測(cè)：通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法對(duì)兩組患者白細(xì)胞介素-18(IL-18)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平進(jìn)行檢測(cè)。IL-18、CRP、IL-6 ELISA試劑盒由南京賽泓瑞生物科技有限公司提供。凝血功能指標(biāo)水平檢測(cè)：通過(guò)全自動(dòng)血凝分析儀(西班牙沃芬公司生產(chǎn)；型號(hào)：ACL-TOP-cts-700)對(duì)兩組患者活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶時(shí)間(TT)、凝血原酶時(shí)間(PT)水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.3超聲檢查

采用GE Voluson730彩色多普勒超聲儀(飛利浦公司生產(chǎn))對(duì)兩組患者進(jìn)行檢查，探頭頻率：5～10 Hz。取患者仰臥位，使患側(cè)外展暴露，利用二維超聲檢測(cè)患者患肢血栓回聲、下肢血管走向、管腔內(nèi)徑、管壁形態(tài)、管壁厚度等，之后加探頭、加壓對(duì)管腔是否能壓閉進(jìn)行觀察，之后加用彩色血流進(jìn)行檢查，獲得血流參數(shù)：收縮期峰值流速(PSV)、阻力指數(shù)(RI)、舒張末期流速(EDV)。對(duì)于無(wú)法顯示的血流信號(hào)，通過(guò)對(duì)遠(yuǎn)端肢體進(jìn)行擠壓鑒別血流通暢度，再行檢查。

1.2.4臨床療效

將患者治療效果分為顯效、有效、無(wú)效。顯效：超聲檢查下肢深靜脈復(fù)通，但仍有部分血栓附壁，下肢疼痛、腫脹消失；有效：超聲檢查下肢深靜脈回流正常，但仍有部分血栓附壁，管腔再通30%～50%，下肢疼痛、腫脹明顯改善；無(wú)效：體征未緩解，痰液細(xì)菌學(xué)為陽(yáng)性。有效例數(shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比

如表1所示，治療前兩組IL-18、CRP、IL-6水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組IL-18、CRP、IL-6水平均降低，且研究組均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1 兩組患者炎癥因子水平對(duì)比

2.2 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平對(duì)比

如表2所示，治療前兩組APTT、FIB、TT、PT水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組APTT、FIB、TT、PT水平均降低，且研究組均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平對(duì)比

2.3 兩組患者超聲參數(shù)對(duì)比

如表3所示，治療前兩組PSV、RI、EDV水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組PSV、EDV水平均降低，且研究組均顯著低于對(duì)照組，治療后兩組RI水平升高，且研究組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者超聲參數(shù)對(duì)比

2.4 研究組不同治療效果超聲參數(shù)對(duì)比

如表4所示，與研究組治療無(wú)效患者相比，治療有效患者PSV、EDV水平較低，RI水平較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表4 研究組不同治療效果超聲參數(shù)對(duì)比

2.5 兩組患者臨床療效對(duì)比

如表5所示，研究組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表5 兩組患者臨床療效對(duì)比

3 討論

近年來(lái)，下肢深靜脈血栓發(fā)病率因人們生活習(xí)慣變化、人口老齡化等呈上升趨勢(shì)，若治療不及時(shí)可引發(fā)肺栓塞，嚴(yán)重情況下患者會(huì)因血栓堵塞血管而截肢，因此及時(shí)有效的治療對(duì)患者血液循環(huán)、預(yù)后改善具有重要作用[7-9]。

下肢深靜脈血栓患者的治療以溶栓為主，尿激酶是具有較好溶栓效果的人體尿液提取物，在急性缺血性卒中、短暫性腦缺血、急性心肌梗死等多種疾病的溶栓治療中均有應(yīng)用[10]。利伐沙班作為新型抗凝藥物，在靜脈血栓栓塞疾病的防治中應(yīng)用價(jià)值較高[11]。本文研究顯示，下肢深靜脈血栓患者通過(guò)利伐沙班、尿激酶聯(lián)合治療后其治療有效率明顯高于尿激酶單一治療。相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)[12,13]，尿激酶可使纖溶酶原激活，促進(jìn)其轉(zhuǎn)化為纖溶酶，進(jìn)而對(duì)纖維蛋白降解起到了促進(jìn)作用，最終起到溶栓效果，使得患者凝血功能、血液循環(huán)得到了改善，而利伐沙班可直接抑制Xa因子，進(jìn)而使得凝血瀑布的內(nèi)源性、外源性瀑布中斷，抑制了Thr形成，起到了抗凝作用，同時(shí)利伐沙班可降低炎癥因子水平，與本文研究結(jié)果一致。表明尿激酶、利伐沙班聯(lián)合治療可較好地治療下肢深靜脈血栓，療效較為理想。

在下肢深靜脈血栓的發(fā)生、發(fā)展中凝血因子、炎癥因子具有關(guān)鍵作用，凝血物質(zhì)可加重炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)了炎癥因子的釋放增加，而炎癥因子可促進(jìn)纖維蛋白原沉積，最終引發(fā)了靜脈內(nèi)皮細(xì)胞高凝狀態(tài)的發(fā)生，引發(fā)了下肢深靜脈血栓[14]。本文研究發(fā)現(xiàn)，下肢深靜脈血栓患者通過(guò)尿激酶、利伐沙班聯(lián)合治療后IL-18、CRP、IL-6、APTT、FIB、TT、PT水平下降。相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[15-17]，IL-18可加速白細(xì)胞黏附性，通過(guò)在機(jī)體局部的不斷作用，為血栓形成提供了有利條件，CRP在組織損傷、微生物入侵時(shí)水平急速上升，可加重炎癥反應(yīng)，IL-6對(duì)纖溶酶激活物活性可起到刺激作用，進(jìn)而降低了血管纖溶功能，促進(jìn)了血栓的發(fā)生，APTT、FIB、TT、PT均為凝血功能指標(biāo)，其水平異常升高可造成機(jī)體生理性抗凝機(jī)制損傷，導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)的發(fā)生，在溶栓治療過(guò)程中上述指標(biāo)均會(huì)明顯下降，其結(jié)果與本文研究結(jié)果保持一致。表明尿激酶、利伐沙班聯(lián)合治療可較好地減輕下肢深靜脈血栓患者炎癥反應(yīng)、改善凝血功能，進(jìn)而起到了緩解患者病情的作用。

彩色多普勒超聲可對(duì)下肢深靜脈血栓患者管腔血栓大小、部位，血流充盈狀態(tài)、下肢深靜脈內(nèi)膜變化進(jìn)行觀察，進(jìn)而為醫(yī)師關(guān)于判斷血栓性質(zhì)變化提供了有利信息，有利于臨床診治[18]。本文研究顯示，下肢深靜脈血栓患者經(jīng)尿激酶、利伐沙班聯(lián)合治療后彩色多普勒超聲參數(shù)PSV、EDV水平降低，RI水平升高，且治療有效患者PSV、EDV水平較低，RI水平較高。相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)[19-21]，PSV、EDV、RI均為超聲中觀察血流狀況的重要指標(biāo)，隨著PSV和EDV水平的升高、RI水平的降低，患者血流異常風(fēng)險(xiǎn)增大，下肢深靜脈血栓患者因血管硬化、堵塞等原因?qū)е翽SV和EDV水平升高、RI水平降低，經(jīng)溶栓治療后，血流狀態(tài)改善，因此PSV、EDV水平降低，RI水平升高，與本文研究結(jié)果一致。表明彩色多普勒超聲可較好地評(píng)估患者血流狀態(tài)、深靜脈血栓變化情況，進(jìn)而為療效評(píng)估提供了有利信息。

綜上所述，對(duì)下肢深靜脈血栓患者采用利伐沙班、尿激酶聯(lián)合治療，可以降低炎性因子水平，改善凝血功能，通過(guò)超聲評(píng)估進(jìn)一步證明兩藥聯(lián)合具有較好的治療效果，有利于患者預(yù)后。但是本文研究樣本較少，因此還需后續(xù)進(jìn)一步的研究。