DECT心肌灌注成像聯(lián)合血清ANXA1診斷心肌梗死的研究

羅 薇， 張 晶， 李 茜

1. 唐山市工人醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科， 河北 唐山 063000；2. 唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科， 河北 唐山 063000

目前，冠心病(CAD)仍然是引起中老年人群死亡和殘疾的主要疾病之一，其病理基礎(chǔ)涉及心肌微循環(huán)失衡和冠脈血流障礙[1-3]。心肌梗死是CAD的一種嚴(yán)重類型，具有較高的死亡率和致殘率[4]。心肌梗死發(fā)生時(shí)流向心臟的血液被阻斷主要由冠狀動(dòng)脈中動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂引起，從而對(duì)心肌造成損害，目前，心肌梗死的診斷技術(shù)主要包括影像學(xué)、血液檢查等[5, 6]。CT灌注成像(CTP)是一種CT應(yīng)用領(lǐng)域的前沿科技，可準(zhǔn)確評(píng)估冠狀動(dòng)脈及心腔的解剖學(xué)信息、量化血流灌注量的改變、獲得心功能信息[7]。然而，CTP存在輻射劑量高、易受心率等因素影響、需要分次進(jìn)行掃描的缺點(diǎn)[8-10]。雙源雙能量CT(DECT)可一次完成心肌血供、動(dòng)脈形態(tài)等參數(shù)的獲取，具有更高的診斷價(jià)值[11-13]。第二代雙源雙能量CT在第一代基礎(chǔ)上進(jìn)行了改良，擴(kuò)大了掃描視野，提高了圖像后處理功能以及時(shí)間和空間分辨率，降低了輻射劑量[14-18]。其他文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道了第二代雙源雙能量CT心肌灌注成像在診斷心肌梗死方面的應(yīng)用，診斷價(jià)值較高，但仍存在一定的誤診和漏診情況[19]。多項(xiàng)研究表明，影像學(xué)診斷聯(lián)合血清學(xué)檢查可有效提高心肌梗死的診斷準(zhǔn)確性。有研究報(bào)道，膜聯(lián)蛋白A1(annexin A1，ANXA1)缺失的心肌梗死小鼠的心肌壞死、炎癥和纖維化程度更高[20,21]，提示ANXA1可能在急性心肌梗死的形成過(guò)程中扮演重要角色，但尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道ANXA1對(duì)心肌梗死的診斷價(jià)值。因此，本研究探討雙源雙能量CT心肌灌注成像聯(lián)合血清ANXA1在診斷心肌梗死中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究于2018年1月至2021年12月開(kāi)展研究，共納入研究期間收治的100例接受DECT心肌灌注檢查的疑似心肌梗死患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：有胸痛癥狀；心電圖有異常Q波；無(wú)陳舊性心肌梗死；患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：具有心肌梗死治療史；心律不齊；器官功能障礙、凝血障礙。其中男性56例，女性44例;年齡35～77歲，平均年齡(57.09±14.54)歲。本研究已獲得唐山市工人醫(yī)院倫理審查委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1DECT檢查

檢測(cè)儀器為德國(guó)西門子大螺距雙源雙能量CT儀，所有患者先進(jìn)行冠狀動(dòng)脈鈣化評(píng)分掃描，然后進(jìn)行冠脈增強(qiáng)掃描。采用bolus-tracking技術(shù)團(tuán)注，碘海醇(350 g/mL)80 L作為非離子造影劑，靜脈注射速率為5.0 mL/s。將主動(dòng)脈根部作為感興趣區(qū)(閾值100 Hu)。掃描參數(shù)：準(zhǔn)直2 mm×64 mm×0.6 mm，層厚：z-飛焦點(diǎn)方法采集2 mm×128 mm×0.6 mm層厚，管球電壓A/B：100 Sn kV/140 Sn kV，管球電流A/B：84～100 mA/76～88 mA，螺距0.28，探測(cè)器寬度視野為350 mm。掃描完成后，使用圖像重建系統(tǒng)獲取圖像，參考文獻(xiàn)[19]所述方法進(jìn)行冠狀動(dòng)脈CT及雙能量心肌灌注圖像評(píng)價(jià)。

1.2.2血清ANXA1檢測(cè)

抽取受試者清晨空腹靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min，取血清-20 ℃保存。通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)試劑盒(批號(hào)：CSB-E12155h，武漢華美生物工程有限公司)檢測(cè)血清ANXA1。首先建立標(biāo)準(zhǔn)曲線，然后向反應(yīng)板中加入100 μL待測(cè)樣品，充分混勻反應(yīng)板，37 ℃靜置2 h，棄去液體，甩干。加入100 μL生物素標(biāo)記的抗體工作液，37 ℃靜置1 h，洗板。加入100 μL辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記親和素工作液，37 ℃靜置1 h，洗板。加入90 μL底物顯色，加入50 μL終止液。酶標(biāo)儀檢測(cè)450 nm處光密度(OD)值。最后，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品制備的標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算待測(cè)樣品中ANXA1含量(ng/mL)。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

使用SPSS 21.0和GraphPad Prism v8.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。使用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)對(duì)計(jì)量和計(jì)數(shù)資料進(jìn)行組間比較。以冠狀動(dòng)脈造影和臨床資料為金標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)受試者操作特征(ROC)曲線分析來(lái)確定診斷價(jià)值。統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水準(zhǔn)為P<0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的基線資料比較

以冠狀動(dòng)脈造影和臨床資料為金標(biāo)準(zhǔn)(1支主要冠狀動(dòng)脈內(nèi)徑狹窄程度≥50%)，共診斷出55例為心肌梗死，45例為非心肌梗死。兩組患者基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 受試者的基線資料

2.2 DECT診斷結(jié)果及價(jià)值分析

如表2所示，計(jì)算可知，DECT診斷心肌梗死的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為92.73%、88.89%、91.07%和90.91%。

表2 DECT診斷結(jié)果與臨床結(jié)果比較

2.3 心肌梗死患者與非心肌梗死患者血清ANXA1的檢測(cè)結(jié)果

圖1顯示，心肌梗死患者與非心肌梗死患者血清ANXA1分別為(1.40±0.40)ng/mL和(2.20±0.79)ng/mL，心肌梗死患者血清ANXA1的水平顯著低于非心肌梗死患者(t=6.582，P<0.001)。

圖1 心肌梗死患者與非心肌梗死患者血清ANXA1水平分布圖

2.4 血清ANXA1診斷心肌梗死的價(jià)值分析

ROC曲線(圖2)分析顯示，血清ANXA1診斷心肌梗死的曲線下面積(AUC)為0.813(95%CI為0.722～0.884)，截?cái)嘀禐椤?.92 ng/mL，敏感性和特異性分別為92.73%和68.89%。

圖2 血清ANXA1診斷心肌梗死的ROC曲線圖

2.5 DECT聯(lián)合血清ANXA1診斷心肌梗死的價(jià)值分析

本研究以血清ANXA1水平≤1.92 ng/mL為血清學(xué)陽(yáng)性指標(biāo)，聯(lián)合診斷以血清學(xué)指標(biāo)陽(yáng)性或DECT診斷結(jié)果陽(yáng)性為陽(yáng)性，采用并聯(lián)方式計(jì)算DECT聯(lián)合血清ANXA1診斷心肌梗死的價(jià)值，結(jié)果顯示，DECT聯(lián)合血清ANXA1診斷心肌梗死的敏感性和特異性分別為99.47%和61.24%。

3 討論

2006年，雙源雙能量CT(DECT)投入商業(yè)使用，它配備了兩個(gè)X線管和兩個(gè)探測(cè)器，兩個(gè)測(cè)量系統(tǒng)可同時(shí)運(yùn)行并在患者的相同解剖水平上采集CT掃描數(shù)據(jù)，其診斷準(zhǔn)確性明顯升高[11-13]。目前，DECT廣泛用于臨床和學(xué)術(shù)影像中心。DECT的主要設(shè)計(jì)目的是提高心臟CT的時(shí)間分辨率，由于CTP易受心率等因素影響，而DECT即使在高心率和不規(guī)則心率的情況下，也具有出色的診斷性能[22]。本研究結(jié)果顯示，DECT診斷心肌梗死的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為92.73%、88.89%、91.07%和90.91%。韓瑞娟等[19]報(bào)道，DECT診斷心肌梗死的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為95.0%、97.0%、86.4%和98.9%，診斷準(zhǔn)確性略高于本研究，其原因可能與患者的樣本量和個(gè)體差異有關(guān)，該研究納入的患者例數(shù)僅為40例。臧燕偉等[23]研究顯示，DECT診斷急性心肌梗死的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為90.32%、88.33%、88.89%和89.83%，與本研究基本一致?；谏鲜鼋Y(jié)果可知，DECT診斷急性心肌梗死具有較高的價(jià)值。

本研究中有4例漏診和5例誤診，分析原因可能包括以下幾個(gè)方面：血管先天變異、血管痙攣引起的心肌梗死、冠狀動(dòng)脈偽影、心臟搏動(dòng)偽影、鈣化斑塊影響?yīng)M窄程度、碘劑濃度過(guò)高、心肌炎等。因此，心肌梗死的正確診斷仍需要其他輔助診斷措施，其中，血清學(xué)指標(biāo)是一個(gè)有效輔助手段，例如在臧燕偉等[23]的研究中，DECT冠狀動(dòng)脈造影聯(lián)合基質(zhì)金屬蛋白酶-10(MMP-10)和心型脂肪酸結(jié)合蛋白(F-ABP)診斷急性心肌梗死的敏感度、特異度分別為98.39%、100.00%，較DECT單獨(dú)時(shí)，診斷價(jià)值明顯升高。

動(dòng)脈粥樣硬化是心血管疾病的常見(jiàn)原因，該疾病由高膽固醇血癥引發(fā)，導(dǎo)致血管壁中的脂蛋白滯留，從而引發(fā)炎癥反應(yīng)[24,25]。隨著時(shí)間的推移，持續(xù)的高膽固醇血癥和炎癥會(huì)加劇動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的進(jìn)展，這不可避免地會(huì)導(dǎo)致管腔變窄或血栓，從而阻塞血流，導(dǎo)致危及生命的事件，如心肌梗死和中風(fēng)[26]。膜聯(lián)蛋白A1(ANXA1)是一種37 kDa的促分解蛋白，是促進(jìn)炎癥終止的分子，具有多種重要的促消退特性，因此可能是治療多種炎癥性疾病和心血管并發(fā)癥的高潛力蛋白質(zhì)[27]。據(jù)報(bào)道，ANXA1在心肌缺血再灌注損傷中下調(diào)，上調(diào)ANXA1通過(guò)抑制炎癥細(xì)胞如中性粒細(xì)胞向受損心肌的募集，從而促進(jìn)心肌細(xì)胞存活[20,21]。使用離體的大鼠和小鼠心臟進(jìn)行的體外研究表明，ANXA1衍生肽Ac2-26在缺血和再灌注后具有保護(hù)作用，在這個(gè)模型中，從再灌注開(kāi)始就給予Ac2-26，Ac2-26通過(guò)激活FPR1來(lái)恢復(fù)心功能[28]。在體外，Ac2-26可以有效地預(yù)防由心肌細(xì)胞代謝抑制引起的缺血性損傷，這一作用依賴于體外心肌細(xì)胞上的PKC、P38/MAPK和ATP依賴的鉀通道(KATP)[29]。本研究結(jié)果顯示，心肌梗死患者血清中的ANXA1水平顯著低于非心肌梗死患者，ANXA1診斷心肌梗死的AUC、敏感性和特異性分別為0.813、92.73%和68.89%。這些結(jié)果提示ANXA1可能是早期診斷心肌梗死的潛在指標(biāo)。

本研究分析了DECT聯(lián)合血清ANXA1診斷心肌梗死的價(jià)值，結(jié)果顯示，聯(lián)合診斷的敏感性和特異性分別為99.47%和61.24%，其敏感性較單獨(dú)診斷升高，但特異性降低。提示在臨床診斷中，血清ANXA1水平降低預(yù)示著心肌梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，而DECT聯(lián)合血清ANXA1可進(jìn)一步提高心肌梗死的診斷敏感性，降低漏診率，從而有利于患者臨床治療的早期介入。

綜上所述，DECT聯(lián)合血清ANXA1可有效提高心肌梗死的診斷敏感性，降低漏診率，具有較高的臨床使用潛在價(jià)值。