消風(fēng)散加減治療風(fēng)熱濕蘊(yùn)型小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床觀察

譚美丹，謝家平

（1.郴州市第一人民醫(yī)院小兒中醫(yī)科；2.郴州市第一人民醫(yī)院兒童感染科，湖南郴州 423000）

小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥主要以肢體抽動(dòng)及喉中發(fā)出怪聲或是口出穢語(yǔ)為臨床表現(xiàn)，發(fā)病率近年有增高趨勢(shì)。該病臨床表現(xiàn)多樣，病程緩慢且遷延，通常伴隨多種行為問題，對(duì)患兒的日常生活和學(xué)習(xí)造成不同程度的影響，給患兒及家長(zhǎng)帶來(lái)沉重的心理負(fù)擔(dān)。目前常用氟哌啶醇、鹽酸硫必利等藥物來(lái)治療該病，可緩解患兒臨床癥狀，但服藥時(shí)間長(zhǎng)，且有諸多不良反應(yīng)，如遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等[1]。中醫(yī)認(rèn)為，小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的治療需注重疏肝平瀉以順其風(fēng)木之性，使肝風(fēng)平而諸癥可息[2]。消風(fēng)散加減中包含荊芥、防風(fēng)、蟬蛻等中藥成分，能夠起到扶土抑木、平肝健脾等功效，本研究主要探討消風(fēng)散加減治療風(fēng)熱濕蘊(yùn)型小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥對(duì)患兒神經(jīng)及肌肉功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月到2021年4月郴州市第一人民醫(yī)院接診的52例多發(fā)性抽動(dòng)癥風(fēng)熱濕蘊(yùn)型患兒作為研究對(duì)象。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各26例。對(duì)照組患兒中男性患兒16例，女性患兒10例；年齡5～12歲，平均年齡（7.66±1.62）歲；病程1～5年，平均病程為（4.02±0.25）年。觀察組患兒中男性患兒14例，女性患兒12例；年齡4～11歲，平均年齡（7.52±1.24）歲；病程1～6年，平均病程（3.96±0.47）年。兩組患兒的一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)郴州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；純焊改富虮O(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》[3]中驚風(fēng)病風(fēng)熱濕蘊(yùn)證，西醫(yī)參照《實(shí)用小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷與治療》[4]中小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述中西醫(yī)關(guān)于小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②未合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴嚴(yán)重的肝、腎功能不全者；②近3個(gè)月接受過(guò)相關(guān)治療者；③對(duì)本研究所用藥物不耐受。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒采用氟哌啶醇（長(zhǎng)白山制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022468，規(guī)格：2 mg/片）進(jìn)行治療。具體的方法是：開始0.05 mg/（kg·d），分2～3次口服，5～7 d后酌情增至0.075 mg/（kg·d）。觀察組患兒采用消風(fēng)散加減進(jìn)行治療。具體方劑組成如下：荊芥、防風(fēng)、蟬蛻、牛蒡子、生地黃、木賊均6 g，知母、蒼術(shù)、當(dāng)歸、菊花、雞內(nèi)金均5 g，谷精草、鉤藤10 g，石決明15 g，甘草3 g。服用方法：采用廣東一方制藥公司生產(chǎn)的中藥配方顆粒，分早、晚開水沖泡，充分溶解后服用。5～7歲每次50～70 mL，8～12歲每味藥增加1/3劑量，每次服80～100 mL。兩組患兒總療程均為2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患兒的治療效果：根據(jù)患兒治療后耶魯抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度量表（YGTSS）[5]的改善情況判定其治療的效果。顯效：患兒治療后的減分率≥70%。有效：患兒治療后的30%≤減分率＜70%。無(wú)效：患兒治療的效果未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)（減分率＜30%）。總有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。②對(duì)比兩組患兒的中醫(yī)證候積分[6]改善情況：依據(jù)自制量表評(píng)估治療后患兒擠眉眨眼、聳肩搖頭、張口噘嘴、清嗓等4個(gè)主證方面的變化情況，每項(xiàng)總分均為10分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重。③對(duì)比兩組患兒的肌肉功能：使用YGTSS量表評(píng)價(jià)，其中發(fā)聲抽動(dòng)、運(yùn)動(dòng)抽動(dòng)總分均為25分，總體損害程度總分50分，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重。④對(duì)比兩組患兒的血清促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、皮質(zhì)醇（COR）、5-羥色胺（5-HT）水平：采集兩組患兒治療前后空腹靜脈血約3 mL，3 000 r/min離心15 min分離血清，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清ACTH、COR、5-HT水平變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 治療后，觀察組患兒的臨床總有效率（92.31%）高于對(duì)照組（69.23%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患兒治療后的中醫(yī)證候積分改善情況比較治療后，觀察組患兒的各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療后的中醫(yī)證候積分改善情況比較（分, ）

表2 兩組患兒治療后的中醫(yī)證候積分改善情況比較（分, ）

組別 例數(shù) 擠眉眨眼 聳肩搖頭 張口噘嘴 清嗓觀察組 26 2.60±1.062.65±1.232.15±1.030.86±0.03對(duì)照組 26 4.80±1.913.85±1.684.59±1.862.52±0.83 t值 -5.135 -2.939 -5.852 -10.191 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后的肌肉功能比較 與治療前比，治療后兩組患兒的各項(xiàng)肌肉功能評(píng)分均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后的肌肉功能比較（分, ）

表3 兩組患兒治療前后的肌肉功能比較（分, ）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 發(fā)聲抽動(dòng) 運(yùn)動(dòng)抽動(dòng) 總體損害程度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 26 17.72±2.26 14.29±2.27* 16.99±2.14 13.22±1.15* 27.99±3.21 22.46±3.64*對(duì)照組 26 17.68±2.34 10.32±1.69* 17.25±2.09 10.46±1.83* 28.27±3.19 20.35±2.47*t值 0.094 7.153 0.443 6.511 0.315 2.446 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒治療前后的血清ACTH、COR、5-HT水平比較 與治療前比較，治療后兩組患兒的血清ACTH、COR、5-HT水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后的血清ACTH、COR、5-HT水平比較（ ）

表4 兩組患兒治療前后的血清ACTH、COR、5-HT水平比較（ ）

注：與治療前比，*P＜0.05。ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素；COR：皮質(zhì)醇；5-HT：5-羥色胺。

組別 例數(shù) ACTH（ng/L） COR（μg/L） 5-HT（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 26 754.46±14.71 523.58±11.42* 29.86±5.55 18.12±2.67* 75.74±16.71 55.37±13.46*對(duì)照組 26 755.07±15.68 612.97±13.44* 30.34±5.51 21.25±3.14* 76.27±17.69 64.85±10.27*t值 -0.145 -25.844 -0.313 -3.872 -0.111 -2.855 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥作為兒科常見的一種疾病類型，主要臨床癥狀為一個(gè)或多個(gè)部位肌肉快速抽動(dòng)，或喉中發(fā)出穢語(yǔ)等發(fā)聲抽動(dòng)，具有反復(fù)性和不自主性，治療周期整體較長(zhǎng)，又稱作抽動(dòng)-穢語(yǔ)綜合征。發(fā)病率近年有所上升。該病可繼發(fā)于病毒、細(xì)菌感染之后，主要發(fā)生于兒童及青少年時(shí)期，可影響患兒日常交流、學(xué)習(xí)及性格等多方面，而且病程遷延且易反復(fù)，若不積極治療可影響正常的生活和學(xué)習(xí)，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致心理疾病，如抑郁、自卑、孤僻等，而難以融入社會(huì)。多發(fā)性抽動(dòng)癥的病因尚不明確，有研究發(fā)現(xiàn)多巴胺與該病有一定關(guān)系，或與基底節(jié)紋狀體的神經(jīng)突觸多巴胺活動(dòng)過(guò)度以及該受體超敏感有關(guān)[7]。目前多發(fā)性抽動(dòng)癥常規(guī)治療以西醫(yī)用藥為主，如多巴胺受體阻滯劑、選擇性單胺能拮抗劑、中樞性α-受體激動(dòng)劑、抗癲癇藥，此類藥物可在一定程度上控制該病的臨床癥狀，但停藥后容易出現(xiàn)病情反彈，且長(zhǎng)時(shí)間服用易出現(xiàn)情緒低落或躁動(dòng)、反應(yīng)遲鈍、頭暈乏力、遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙等不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療難以堅(jiān)持。

小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥屬中醫(yī)“驚風(fēng)”“筋惕”“肉瞤”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，多發(fā)性抽動(dòng)癥可由風(fēng)邪所致，患兒因素體陰虛，易反復(fù)發(fā)生感染，并傷及陰分，另病久生虛，造成五臟失調(diào)，情緒抑郁，發(fā)為抽動(dòng)、胸悶、異聲等為主?；純喊l(fā)病初期，以實(shí)證為主，日久虛中挾實(shí)。病位主要在肝、脾、腎，病機(jī)主要?dú)w于腎虧、痰擾、脾虛，終致肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)[8]。古代醫(yī)家認(rèn)為該病可由肝、脾、腎、心等臟腑異常有關(guān)，加之風(fēng)、火、痰、濕等誘而發(fā)病。因此治療關(guān)鍵就在于合理恢復(fù)肝、脾、腎正常功能，調(diào)理人體的風(fēng)、火、痰、濕。消風(fēng)散本為治療風(fēng)疹、濕疹的常用方，本方考慮和運(yùn)用了疏散祛風(fēng)、養(yǎng)血熄風(fēng)、祛風(fēng)勝濕等多種祛風(fēng)法，柔潤(rùn)清養(yǎng)，補(bǔ)運(yùn)兼施，補(bǔ)不留邪，攻不傷正。荊芥、防風(fēng)祛風(fēng)解表，牛蒡子、蟬蛻清熱散風(fēng)，知母、生地黃潤(rùn)燥滋陰，蒼術(shù)可祛風(fēng)散寒，當(dāng)歸補(bǔ)血，又因肝風(fēng)上擾頭目，加鉤藤、石決明平肝熄風(fēng)；谷精草、木賊、菊花清熱疏風(fēng)明目；雞內(nèi)金健脾消食；甘草調(diào)和諸藥。全方共奏疏風(fēng)清熱、涼肝熄風(fēng)之效[9]。本研究中，治療后觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分、各項(xiàng)肌肉功能評(píng)分均低于對(duì)照組，提示多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒接受消風(fēng)散加減治療可有效減輕其臨床癥狀，促進(jìn)病情恢復(fù)。中醫(yī)藥通過(guò)辨證論治、整體調(diào)理患兒體質(zhì)，可穩(wěn)定多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒的病情，緩解臨床癥狀，減少其復(fù)發(fā)，且不良反應(yīng)少，可以達(dá)到提高多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒生活質(zhì)量、利于患兒成長(zhǎng)發(fā)育的目的[10]。

ACTH、COR、5-HT作為常見的神經(jīng)遞質(zhì)，其水平異常變化可導(dǎo)致腦抑制功能不足，進(jìn)而易對(duì)患兒注意力造成影響。下丘腦-垂體-腎上腺軸紊亂是臨床上多種神經(jīng)精神類型疾病發(fā)生的病理生理學(xué)機(jī)制，常見的有抑郁癥、雙向情感障礙、注意力缺陷多動(dòng)障礙等疾病類型。多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒下丘腦-垂體-腎上腺軸可存在一定的功能異?？哼M(jìn)[11]。在應(yīng)激源的作用下，能夠促進(jìn)下丘腦中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的大量分泌與釋放，進(jìn)而促進(jìn)ACTH、COR的充分表達(dá)，并能夠直接作用于腎上腺，引發(fā)機(jī)體一系列糖皮質(zhì)激素的增加并參與多項(xiàng)記憶、注意力、學(xué)習(xí)等行為反應(yīng)，對(duì)患兒情緒等方面產(chǎn)生影響，加重患兒的抽動(dòng)癥狀，阻礙病情恢復(fù)。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，鉤藤中的鉤藤堿能夠抑制腦部勻漿脂質(zhì)的過(guò)氧化進(jìn)程，阻止由N-甲基-D-天冬氨酸介導(dǎo)的神經(jīng)毒性作用，進(jìn)而減輕神經(jīng)元損傷，抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮，調(diào)節(jié)腦區(qū)功能，減輕患兒神經(jīng)癥狀[12]。地黃中的有效提取物能夠糾正下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能紊亂狀態(tài)，同時(shí)可以保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)患兒病情恢復(fù)[13]。本研究中，治療后觀察組患兒的血清ACTH、COR、5-HT水平均低于對(duì)照組，提示多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒接受消風(fēng)散加減治療可改善其機(jī)體功能損傷程度，穩(wěn)定病情，改善預(yù)后。

綜上所述,消風(fēng)散加減對(duì)可有效減輕小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒的臨床癥狀，改善肌肉及神經(jīng)功能，促進(jìn)病情恢復(fù)，效果顯著，值得臨床應(yīng)用。