阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀治療2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的臨床效果觀(guān)察

張新華

（北大醫(yī)療魯中醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東淄博 255400）

2型糖尿病是臨床內(nèi)分泌科較為常見(jiàn)的一種慢性代謝疾病，其主要與機(jī)體內(nèi)胰島素的分泌功能障礙存在一定的相關(guān)性，長(zhǎng)期發(fā)展易導(dǎo)致機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，使得機(jī)體器官出現(xiàn)不同程度的病變。動(dòng)脈粥樣硬化是2型糖尿病較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，若不及時(shí)給予治療，易導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生，進(jìn)而嚴(yán)重影響到患者的生命健康。臨床上常給予2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化患者阿司匹林片進(jìn)行治療，其主要是通過(guò)對(duì)血小板的聚集產(chǎn)生抑制作用減少血栓的形成來(lái)達(dá)到治療目的，但若服用過(guò)量易導(dǎo)致患者胃腸道反應(yīng)，進(jìn)而影響治療效果[1]。阿托伐他汀鈣片屬于一種可降低機(jī)體內(nèi)膽固醇的調(diào)節(jié)血脂類(lèi)藥物，通過(guò)抑制機(jī)體內(nèi)相關(guān)酶的合成，可減少脂蛋白的分泌，進(jìn)而起到降脂的作用，最終減少動(dòng)脈粥樣硬化的形成，改善患者的臨床癥狀[2]。基于此，本研究旨在探討阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對(duì)于2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化患者機(jī)體內(nèi)糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2019年5月北大醫(yī)療魯中醫(yī)院收治的120例2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組60例，觀(guān)察組60例。對(duì)照組男31例，女29例；年齡56～70歲，平均年齡（62.43±5.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～28 kg/m2，平均 BMI（24.03±1.62）kg/m2；合并疾?。焊哐Y27例，冠心病21例，腦梗死12例。觀(guān)察組男30例，女30例；年齡57～73歲，平均年齡（62.45±5.20）歲；BMI 22～27 kg/m2，平均BMI（24.05±1.60）kg/m2；合并疾?。焊哐Y30例，冠心病20例，腦梗死10例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》，所有患者均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿(mǎn)足《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診，滿(mǎn)足《美國(guó)臨床內(nèi)分泌協(xié)會(huì)：血脂異常管理和動(dòng)脈粥樣硬化預(yù)防指南（節(jié)選第二部分）》[4]中動(dòng)脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；②對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重消化系統(tǒng)、重要臟器嚴(yán)重疾患者；②近期服用降脂類(lèi)藥物者；③影像學(xué)檢查動(dòng)脈粥樣硬化厚度＞1.2 mm者；④血壓偏高難以有效控制者；⑤合并有精神障礙者；⑥合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者。

1.2 治療方法 所有患者確診后均指導(dǎo)其進(jìn)行合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，對(duì)于有其他合并疾病者，給予針對(duì)性的治療，控制血壓及血糖水平。對(duì)照組患者給予口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，觀(guān)察組患者聯(lián)合口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。兩組均治療6個(gè)月，并于治療后隨訪(fǎng)2年。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①治療6個(gè)月后，參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效。無(wú)效：治療后患者臨床動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)無(wú)改善甚至加重，血糖水平仍處于較高狀態(tài)；有效：患者臨床動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)有所改善，血糖水平趨于穩(wěn)定狀態(tài)；顯效：患者臨床動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)明顯改善，血糖水平處于穩(wěn)定狀態(tài)?？傆行?有效率+顯效率。②治療前及治療6個(gè)月后，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，靜置沉淀后，制備血清待檢，離心速率為3 500 r/min，離心時(shí)間為15 min，檢測(cè)指標(biāo)包括：空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）水平。③治療后對(duì)所有患者隨訪(fǎng)2年，統(tǒng)計(jì)兩組患者繼發(fā)心血管疾病的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 治療后6個(gè)月，觀(guān)察組臨床療效91.67%明顯高于對(duì)照組75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對(duì)比 兩組患者治療后FINS、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HDL-C水平高于治療前，且觀(guān)察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平對(duì)比（ ）

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平對(duì)比（ ）

注：與治療前比，*P＜0.05。FINS：空腹胰島素；HbA1c：糖化血紅蛋白；FPG：空腹血糖；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇。

組別 例數(shù) FINS（mU/L） HbA1c（%） FPG（mmol/L） TC（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 60 20.05±6.15 8.97±4.13* 9.00±0.76 5.24±0.45* 11.40±0.98 5.93±1.12* 7.04±1.67 3.09±1.20*對(duì)照組 60 20.04±6.13 15.73±5.29* 9.02±0.73 7.23±0.42* 11.43±0.96 7.02±1.14* 7.02±1.69 5.71±1.07*t值 0.009 7.802 0.147 25.042 0.169 5.283 0.065 12.623 P值 0.993 ＜0.001 0.883 ＜0.001 0.866 ＜0.001 0.948 ＜0.001組別 例數(shù) TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 60 1.65±0.60 0.96±0.42* 3.41±0.66 1.09±0.42* 2.74±0.70 4.15±0.63*對(duì)照組 60 1.63±0.62 1.37±0.46* 3.43±0.64 2.97±0.51* 2.78±0.72 3.81±0.54*t值 0.180 5.099 0.169 22.042 0.309 3.174 P值 0.858 ＜0.001 0.867 ＜0.001 0.758 ＜0.001

2.3 兩組患者繼發(fā)心血管疾病發(fā)生率對(duì)比 治療后隨訪(fǎng)2年，觀(guān)察組繼發(fā)心血管疾病發(fā)生率13.33%（8/60）顯著低于對(duì)照組30.00%（18/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.910，P=0.027）。

3 討論

2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化主要是因機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，對(duì)血管、心、腎等器官造成損害的結(jié)果[5]。2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化的疾病進(jìn)展較快，可嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量，臨床上對(duì)于此類(lèi)患者常在控制血糖治療的基礎(chǔ)上給予阿司匹林片進(jìn)行抗血小板治療。阿司匹林對(duì)于2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者病情的改善有一定效果，但其對(duì)于血脂的調(diào)節(jié)作用較弱，預(yù)后效果不佳，臨床應(yīng)用受限[6]。

阿托伐他汀鈣片屬于一種可抑制羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）酶及膽固醇在肝臟內(nèi)合成的選擇性抑制劑，可達(dá)到降血脂的效果[7]。此外，阿托伐他汀鈣片還可對(duì)細(xì)胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體的分泌產(chǎn)生促進(jìn)作用，進(jìn)而間接地使得機(jī)體內(nèi)脂蛋白及TC的水平降低，進(jìn)一步調(diào)節(jié)血脂的代謝進(jìn)程，減輕機(jī)體的動(dòng)脈粥樣硬化狀態(tài)，提升臨床治療效果，降低繼發(fā)心血管疾病的發(fā)生率，改善預(yù)后[1]。此研究表明，觀(guān)察組患者治療后的臨床總有效率高于對(duì)照組，隨訪(fǎng)期間的繼發(fā)心血管疾病發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化患者可以提升臨床治療效果，改善預(yù)后，與余顯霞等[8]研究結(jié)果基本相符。

FINS、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C是機(jī)體內(nèi)重要的糖脂代謝指標(biāo)，其中FINS是機(jī)體內(nèi)可起到降糖作用的主要物質(zhì)，其在血清中的高水平，表明機(jī)體的糖代謝出現(xiàn)異常，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)胰島素抵抗，進(jìn)一步使得胰島功能出現(xiàn)異常，促進(jìn)糖尿病的進(jìn)展[9]；HbA1c是機(jī)體內(nèi)血紅蛋白與糖結(jié)合產(chǎn)生的一種物質(zhì)，其在血清中高水平，表明機(jī)體近3個(gè)月的血糖濃度較高，胰島素敏感性降低；FPG屬于反映機(jī)體血糖代謝的主要指標(biāo)之一，其主要受激素及神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用影響，其在血清中高水平，表明機(jī)體的血糖代謝異常，可提示患者臨床癥狀加重；TC是機(jī)體內(nèi)各項(xiàng)膽固醇的總和，其在血清中高水平，表明機(jī)體內(nèi)的血脂長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)未達(dá)到有效的控制，進(jìn)而引起血脂沉積，致使患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，提升心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)；TG屬于機(jī)體內(nèi)儲(chǔ)存量最大的一種有機(jī)化合物，其屬于心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一，在血清中高水平會(huì)促進(jìn)機(jī)體的動(dòng)脈粥樣硬化，不利于患者的預(yù)后恢復(fù)；LDL-C屬于一種可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化的主要因子，其在血清中的水平高，可促進(jìn)內(nèi)膜脂質(zhì)的沉積，進(jìn)而促使糖尿病患者出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化這一并發(fā)癥；HDL-C屬于一種可抑制機(jī)體內(nèi)游離膽固醇積累的物質(zhì)，其在血清中的高水平會(huì)提升機(jī)體自身對(duì)于膽固醇的分解代謝作用，進(jìn)而促進(jìn)脂質(zhì)的代謝，降低機(jī)體動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，此外其對(duì)于炎癥因子的分泌也具有一定的抑制作用，可進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀[10-11]。

阿托伐他汀鈣片可對(duì)機(jī)體內(nèi)的應(yīng)激相關(guān)因子進(jìn)行調(diào)節(jié)來(lái)改善機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)而降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體的內(nèi)分泌狀態(tài)，而機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)是導(dǎo)致糖尿病患者并發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的主要因素，故其可有效地減輕機(jī)體的動(dòng)脈粥樣硬化程度，進(jìn)而降低心血管事件的發(fā)生率，提升臨床效果；此外，其可通過(guò)促進(jìn)機(jī)體的脂肪溶解，加速脂肪的轉(zhuǎn)運(yùn)作用，在調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)氧自由基活性的同時(shí)對(duì)機(jī)體內(nèi)血管平滑肌的增生產(chǎn)生抑制作用，從而改善血管的內(nèi)皮功能，抑制血小板的聚集，調(diào)節(jié)機(jī)體的血脂代謝，且其可通過(guò)轉(zhuǎn)化為機(jī)體代謝物排出，對(duì)于腎功能無(wú)較大影響，進(jìn)而使得其在對(duì)糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化患者臨床常規(guī)降糖治療的同時(shí)，達(dá)到更為安全有效的降脂作用，促進(jìn)病情的恢復(fù)[12]。此研究表明，觀(guān)察組患者血清FINS、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C水平在治療后相比于對(duì)照組均更低，血清HDL-C水平在治療后相比于對(duì)照組更高（P＜0.05），提示應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化患者可以調(diào)節(jié)其機(jī)體的糖脂代謝，進(jìn)而達(dá)到更為有效的治療效果，與聶紅等[13]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化患者可以調(diào)節(jié)其機(jī)體的糖脂代謝，提升臨床治療效果，改善預(yù)后，本研究的不足之處在于，納入樣本量較少，且缺乏對(duì)于患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥因子水平的研究，故臨床上需納入更多樣本量，進(jìn)行更為全面深入的研究，以期為臨床上對(duì)于糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的治療提供更為有效的參考依據(jù)。