457 例乳腺癌患者流行病學(xué)特點及中醫(yī)證型分布臨床研究

管月帆 陳堅翱 高靈俊 何俊玲

乳腺癌在我國發(fā)病率為7%～10%，呈上升趨勢，尤其是在東部沿海和經(jīng)濟發(fā)達(dá)地區(qū)，位于惡性腫瘤發(fā)生率第2 位，成為僅次于子宮癌威脅女性生命安全的疾病[1-2]。研究表明，我國乳腺癌患者發(fā)病呈年輕化趨勢，每年發(fā)病率超出世界平均水平1.0%～2.0%，已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題[3-4]。乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展涉及多階段、多因素，如與乳腺增生、心理狀態(tài)、遺傳因素、孕產(chǎn)次數(shù)、飲食和生活習(xí)慣、年齡、煙酒史等有密不可分的關(guān)系[5-6]。中醫(yī)將該病歸為“乳巖”等疾病范疇，多歸于外為六淫內(nèi)侵，內(nèi)因稟賦不足，后天失養(yǎng)，肝脾氣郁，沖任失調(diào)，臟腑虛弱，以致氣滯血瘀、痰凝、邪毒結(jié)于乳絡(luò)而成。未病先防、已病防傳、既病防變、瘥后防復(fù)的中醫(yī)“治未病”思想在乳腺癌的防治過程中起到了獨特優(yōu)勢。本研究基于中醫(yī)“治未病”思想，選取457 例乳腺癌住院患者為研究對象，從電子病例系統(tǒng)中調(diào)取患者一般資料、病理類型、中醫(yī)證型等信息，回顧性分析乳腺癌患者中醫(yī)證型與病理類型之間的相關(guān)性，為今后中醫(yī)辨治乳腺癌提供可借鑒的經(jīng)驗。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取杭州市中醫(yī)院2016 年1 月至2020 年12 月期間住院的乳腺癌患者457 例。本次研究經(jīng)醫(yī)院科研倫理委員會批準(zhǔn)，批件號：2020KY123。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理組織學(xué)明確診斷為乳腺癌的住院患者；（2）病史記載完整，有病理類型記錄；（3）中醫(yī)四診信息完善，有中醫(yī)辨證分型相關(guān)記錄。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他腫瘤的患者，或由其他腫瘤轉(zhuǎn)移至乳腺者；（2）入院前有相應(yīng)治療措施可能存在影響中醫(yī)辨證情況者。

1.3 研究方法 對選取的乳腺癌患者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查分析，包括年齡、民族、產(chǎn)次（女性）、引流產(chǎn)次（女性）、吸煙史、飲酒史、家族腫瘤疾病史，以及中醫(yī)辨證分型、乳腺癌病理類型等。以總結(jié)乳腺癌住院患者的流行病學(xué)特點、中醫(yī)證型與病理類型分布及其相關(guān)性等。

所得數(shù)據(jù)使用EpiData 數(shù)據(jù)管理軟件建立項目專用數(shù)據(jù)庫。數(shù)據(jù)由雙人錄入，第三人進(jìn)行校對核準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用例數(shù)及百分比表示，對構(gòu)成比采用擬合優(yōu)度檢驗；相關(guān)性采用Spearman 相關(guān)分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況 457 例病例均為女性，其中≥46 周歲358 例（78.34%）；產(chǎn)次≤1 次183 例（40.04%），＞1次274 例（59.96%）；引流產(chǎn)次≤1 次133 例（29.10%），＞1 次324 例（70.90%）；有吸煙史30 例（6.56%），有飲酒史19 例（4.16%）；無家族腫瘤疾病史415 例（90.81%），有家族腫瘤疾病史42 例（9.19%）。見表1。

表1 457 例乳腺癌患者基本情況

3.2 中醫(yī)證型 457 例患者中醫(yī)證型分布依次為肝郁痰凝證246 例（53.83%）、沖任失調(diào)證128 例（28.01%）、氣血虧虛證23 例（5.03%）、其他證型60例（13.13%）。對數(shù)據(jù)進(jìn)行構(gòu)成比擬合優(yōu)度檢驗，結(jié)果顯示，中醫(yī)證型總體構(gòu)成不全相同（Pearson χ2=252.225，P＜0.001），肝郁痰凝證占所收集病例中比重最大。見表2。

表2 457 例乳腺癌患者中醫(yī)證型分布情況

3.3 病理類型 457 例患者病理類型分布依次為浸潤性癌303 例（66.30%）、早期浸潤癌111 例（24.29%）、非浸潤性癌22 例（4.81%）、其他罕見癌21 例（4.60%）。對數(shù)據(jù)進(jìn)行構(gòu)成比擬合優(yōu)度檢驗，結(jié)果顯示病理類型總體構(gòu)成不全相同（Pearson χ2=462.519，P＜0.001），浸潤性癌占所收集病例中比重最大。見表3。

表3 457 例乳腺癌患者病理類型分布情況

3.4 中醫(yī)證型與病理類型相關(guān)性 肝郁痰凝證中早期浸潤癌、浸潤性癌例數(shù)較多，分別為91 例、135 例，沖任失調(diào)證中浸潤性癌例數(shù)較多，有108 例。經(jīng)相關(guān)性分析，結(jié)果表明肝郁痰凝證與早期浸潤癌、浸潤性癌呈正相關(guān)（P＜0.001），沖任失調(diào)證與浸潤性癌呈正相關(guān)（P＜0.001）。見表4。

表4 457 例乳腺癌患者中醫(yī)證型與病理類型相關(guān)性分析

4 討論

現(xiàn)階段乳腺癌的治療手段包含手術(shù)、化療、放療、內(nèi)分泌治療等，形成了較為完善的綜合治療體系，但其發(fā)生率、發(fā)病率仍居高不下[7]。中醫(yī)辨證論治是中醫(yī)藥治療的重要一環(huán)，中醫(yī)證型并非一成不變，而是可調(diào)節(jié)的；病理類型對乳腺癌患者預(yù)后起著至關(guān)重要的作用，不同類型的患者預(yù)后往往不盡相同。故分析乳腺癌患者中醫(yī)證候分布，分析兩者相關(guān)性對臨床有一定參考價值[8]。臨床中可以通過辨證論治干預(yù)乳腺癌人群，從中醫(yī)“治未病”角度有效預(yù)防乳腺癌的發(fā)生發(fā)展。

本研究通過數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計分析，了解乳腺癌住院患者的病理類型、中醫(yī)證型分布情況，并對兩者的相關(guān)性進(jìn)行了研究。本研究納入457 例乳腺癌患者，對其年齡、民族、產(chǎn)次、引流產(chǎn)次、吸煙史、飲酒史、家族腫瘤疾病史等信息進(jìn)行統(tǒng)計分析。納入病例均為女性；鑒于乳腺癌發(fā)病特征，女性人群的發(fā)病率占到了99%以上，但也不能忽視男性人群罹患該病的可能性。根據(jù)年齡統(tǒng)計結(jié)果說明乳腺癌的發(fā)病年齡大多在45 周歲以上，可能與女性激素水平變化有關(guān)，也可能與人口老齡化趨勢有關(guān)。產(chǎn)次和引流產(chǎn)次＞1次的患者占比較高，患病率高，數(shù)據(jù)趨勢符合相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果[9-10]。同時，亦有相關(guān)研究報道有家族腫瘤疾病史比乳腺良性疾病史者更易誘發(fā)乳腺癌[11]。納入病例的病理類型中多為浸潤性癌、早期浸潤癌，其總體構(gòu)成不全相同（P＜0.001）。中醫(yī)證型中肝郁痰凝證、沖任失調(diào)證、氣血虧虛證、其他證型之間的總體構(gòu)成不全相同（P＜0.001）。從高頻次證型分布狀況可知，乳腺癌患者主要涉及肝、脾、腎三臟，說明氣機不暢、沖任失調(diào)是發(fā)病之本，痰濕、氣滯等為致病之標(biāo)。

中醫(yī)證型與病理類型相關(guān)性結(jié)果顯示，兩者存在一定的相關(guān)性，肝郁痰凝證與早期浸潤癌呈正相關(guān)（P＜0.001），肝郁痰凝證、沖任失調(diào)證與浸潤性癌呈正相關(guān)（P＜0.001）。有研究發(fā)現(xiàn)，病理類型是患者長期生存的重要影響因素，不同的中醫(yī)辨證分型與預(yù)后也息息相關(guān)[12-13]。本研究結(jié)果表明，肝郁痰凝證為乳腺癌的常見證型、多發(fā)證型，且與早期浸潤癌、浸潤性癌密切相關(guān)。憂思內(nèi)傷、易躁郁怒是乳腺癌患者發(fā)病的重要原因。乳腺癌病位在肝經(jīng)，邪郁少陽，故多見肝郁之象，這與本研究統(tǒng)計結(jié)果相一致。肝主疏泄，性喜條達(dá)而惡抑郁；情志不暢，所愿不遂，肝失調(diào)達(dá)，氣機郁滯而易致瘀；肝郁橫逆，克犯脾土，脾失健運，運化失職而易致痰濁內(nèi)生。而肝郁患者多由先天體質(zhì)原因，后天性格心理的發(fā)展，可表現(xiàn)出抑郁-暴躁的雙重性格特征，與本研究所述肝郁痰凝證與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系[14-17]。實驗研究表明，以中醫(yī)疏肝理氣理論擬定的復(fù)方制劑對二甲基苯蒽誘導(dǎo)的大鼠乳腺惡性腫瘤有預(yù)防作用，可能與雌激素受體β 亞型介導(dǎo)的保護(hù)作用和調(diào)節(jié)體內(nèi)激素水平相關(guān)[18-20]。基于此，在臨床診療過程中或可多運用疏肝解郁、理氣化痰之法，通過中醫(yī)辨證論治早期干預(yù)，調(diào)節(jié)人體內(nèi)環(huán)境，可在一定程度上降低乳腺癌惡性程度風(fēng)險，延緩其發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，本研究基本了解乳腺癌患者流行病學(xué)特點、病理類型、中醫(yī)證型分布規(guī)律，對其中醫(yī)證型與病理類型的相關(guān)性也有了初步探索，在臨床中可適當(dāng)將流行病學(xué)特點與中醫(yī)辨證相結(jié)合，或可更準(zhǔn)確地指導(dǎo)臨床診療，降低惡性腫瘤的發(fā)生，緩解其進(jìn)展，為中醫(yī)“治未病”防治乳腺癌提供臨床依據(jù)與新的思路，助力“治未病”健康工程。