混合策略改良電抽搐治療精神分裂癥的療效及安全性研究

張學(xué)明，李佳，利雁霞

惠州市第二人民醫(yī)院急診科1、精神科2，廣東惠州 516000

精神分裂癥是一種病因未明的慢性疾病，具有病情遷移、反復(fù)發(fā)作、病情加重等特點(diǎn)[1]。該癥患者可有幻覺、幻聽、環(huán)視、被害妄想、情緒波動異常、意志力減退、缺乏積極性和主動性等表現(xiàn)，嚴(yán)重者可能會出現(xiàn)精神殘疾或衰退[2]。改良電抽搐(MECT)治療是一種對大腦進(jìn)行電刺激的療法，對治療精神分裂癥具有顯著的效果[3]。但研究發(fā)現(xiàn)，該治療方法雖然起效快速、效果確切，但會給患者帶來各種副作用，其中較為嚴(yán)重的是遺忘[4]。因此，為了取長補(bǔ)短，筆者提出一種新的MECT策略，即混合策略，通過更改ECT電量模式來提高治療效果，同時降低副作用。本研究主要分析了混合策略改良電抽搐(msECT)治療精神分裂癥的療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取惠州市第二人民醫(yī)院2018年7月至2020年6月收治的62例精神分裂癥患者展開研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《國際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第十版(ICD-10)》中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)處于急性發(fā)作期；(3)能夠配合完成各項(xiàng)診療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)MECT禁忌者；(2)同時參與其他研究者；(3)濫用酒精者；(4)患有嚴(yán)重軀體疾病者；(5)正在使用大劑量抗精神病藥物；(6)不能配合診療者。按照簡單抽簽法將患者分為觀察組(n=32)和對照組(n=30)，觀察組中男性17例，女性15例；年齡38～60歲，平均(41.26±3.72)歲；病程1個月～30年，平均(7.31±2.18)年。對照組中男性18例，女性12例；年齡39～60歲，平均(42.03±3.79)歲；病程2個月～30年，平均(7.50±2.31)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬均知情并簽署同意書。

1.2 治療方法對照組患者采用常規(guī)MECT治療。具體方法：常規(guī)禁食8 h，指導(dǎo)患者取仰臥位，靜脈推注阿托品(生產(chǎn)廠家：安徽城市藥業(yè)有限責(zé)任公司)、丙泊酚(生產(chǎn)廠家：上海源葉生物科技有限公司)，待麻醉起效后再靜脈推注氯化琥珀膽堿(生產(chǎn)廠家：北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司)，然后給予面罩供氧，采用治療儀治療，儀器為醒脈通Ⅳ型多功能電痙攣治療儀(生產(chǎn)廠家：美國SOMATICS公司)，用于通電治療和監(jiān)測患者的腦電圖，電量(mc)=年齡×5，電流為8 00 mA，脈沖寬度為1.0 ms，頻率為30～70 Hz，刺激時間為3～6 s，共治療12次。觀察組患者采用msECT治療，前4次電量設(shè)置與對照組一致，第5次開始降低電量(約3焦耳左右)，共治療12次。兩組患者治療療程均為3個月，第一個月每周3次，第二個月每周2次，第三個月每周1次。

1.3 觀察指標(biāo)與評價方法(1)治療效果：治療3個月后，比較兩組患者的治療效果。(2)精神病性癥狀嚴(yán)重程度：治療3個月后，比較兩組患者的簡明精神病量表(BPRS)評分，包括焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激活性、敵對猜疑、總分。BPRS中所有項(xiàng)目采用7級評分法，即無癥狀、可疑或很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重，總分為18～126分，分?jǐn)?shù)越高表明患者的疾病越嚴(yán)重[6]。同時比較兩組患者的陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評分。PANSS共30項(xiàng)，每個項(xiàng)目按精神病理水平遞增7級評分進(jìn)行，分別為無、很輕、輕度、中度、偏重、重度、極重度，分?jǐn)?shù)越高表明患者的癥狀越嚴(yán)重[7]。(3)不良反應(yīng)：比較兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[8]采用PANSS評分評估患者的臨床療效，PANSS評分減少75%及以上為治愈。PANSS評分減少50%～74%為顯效；PANSS評分減少25%～49%為有效；PANSS評分減少不足25%為無效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為90.63%，明顯高于對照組的63.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.597，P=0.010＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者的BPRS評分比較治療后，觀察組患者的焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激活性、敵對猜疑和總分明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的BPRS評分比較(±s，分)

表2 兩組患者的BPRS評分比較(±s，分)

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2.3 兩組患者治療前后的PANSS評分比較兩組患者治療前的PANSS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后，兩組患者的PANSS評分均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的PANSS評分比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的PANSS評分比較(±s)

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2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較觀察組患者治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%，明顯低于對照組的36.67%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.931，P=0.026＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)對比(例)

3 討論

精神分裂癥是臨床上最常見的重型精神病之一，青壯年是該病的多發(fā)時期，其中女性發(fā)病率高于男性，可嚴(yán)重影響患者的身心健康，降低患者的生活質(zhì)量，需要盡早進(jìn)行針對性治療。目前，臨床對于該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但個體心理的易感素質(zhì)和外部社會環(huán)境的不良因素可促進(jìn)精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展[9]。臨床研究表明，精神分裂癥已成為造成世界范圍內(nèi)影響最廣泛的精神疾病之一，因此，有效的治療具有重要的意義。

改良電抽搐治療(MECT)是一種對大腦進(jìn)行的電刺激的療法，被認(rèn)為對重度抑郁癥和藥物難治性精神分裂癥等精神疾病有效。然而，很多患者因?yàn)閾?dān)心MECT所帶來的各種副作用，特別是遺忘等認(rèn)知功能的損害，拒絕MECT的治療，從而耽誤疾病的治療。的確，MECT治療的副作用相當(dāng)廣泛，從急性期的頭痛頭暈、感覺混亂到可能長達(dá)6個月的記憶損害和其他認(rèn)知功能損害均廣泛存在。雖然已經(jīng)有一些沒有那么多嚴(yán)重副作用的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激療法、經(jīng)顱直流電刺激等新型治療方法用于精神分裂癥的治療，但是目前的研究表明，這些新型的治療方式在療效上，特別在面對嚴(yán)重精神分裂癥患者尚不能與MECT相提并論。所以我們希望通過改進(jìn)MECT來在保留它的治療效果的同時盡可能減少它的副作用，對于精神分裂癥患者，具有強(qiáng)大的潛在受益。

電抽搐療法治療機(jī)制是將電流輸送至患者的大腦，引起癲癇抽搐發(fā)作，從而改善精神分裂癥。臨床研究表明，MECT的治療效果較好，治療效率可高達(dá)90%，可減少不良反應(yīng)發(fā)生率，縮短康復(fù)病程[10]。但目前醫(yī)學(xué)界發(fā)現(xiàn)了一個新的觀點(diǎn)，抽搐能否被誘發(fā)可能與MECT治療抑郁障礙的療效無關(guān)，而反而與MECT相關(guān)的副作用有關(guān)，也就表明，抽搐可能是不必要的，甚至?xí)o患者造成傷害。這表明可能目前常規(guī)的MECT電量過高，而降低電量可能在治療的作用下降低不良反應(yīng)[11]。還有一種方法為無發(fā)作電抽搐治療(NET)，從治療開始到結(jié)束比較平穩(wěn)、線性。在副作用方面，MECT更為明顯，且多在治療3～5次后表現(xiàn)出來，為了取長補(bǔ)短，本研究提出一種新的MECT治療策略-混合策略，即給予精神分裂癥患者總治療12次，在前3～4次時會較快，但在4～12次時會逐漸放緩速度，設(shè)置為約3焦耳的類似于NET所采用的電量[12-13]。期望通過這種混合電量設(shè)置的策略能夠快速緩解精神癥狀，且能利用NET的副作用小的優(yōu)勢，既避免了常規(guī)MECT巨大的副作用，還避免了NET對于抑郁癥狀較慢的初始緩解速度[14-15]。

但由于目前采用該治療模式治療精神分裂癥缺乏數(shù)據(jù)，于是本研究設(shè)計(jì)了一項(xiàng)前瞻性的雙盲隨機(jī)對照臨床先行驗(yàn)證試驗(yàn)來初步探索該概念的有效性和安全性。本研究顯示，采用msECT治療的患者BPRS評分(焦慮抑郁、缺乏活力、思維障礙、激活性、敵對猜疑、總分)、PANSS評分均明顯低于采用常規(guī)MECT治療的患者，采用msECT治療的患者療效明顯高于采用常規(guī)MECT治療的患者。說明了msECT治療可有效改善患者的患者抑郁、木僵、敵對攻擊、興奮，可有效提高治療效果。且本研究對兩組治療期間觀察發(fā)現(xiàn)，采用msECT治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率更低。說明msECT總電量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于MECT，且在第5次治療后不大可能誘發(fā)抽搐，因此，msECT所伴隨的副作用遠(yuǎn)小于MECT。

綜上所述，msECT可有效改善精神分裂癥患者的臨床癥狀，減少不良反應(yīng)，安全可靠。但由于目前臨床上對于該治療模式的研究較少，本研究觀察時間較短，且病例數(shù)較少，今后還需通過觀察更多病例加以證實(shí)。