類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者血清抗Sa 抗體、AKA、抗CCP 抗體的檢測(cè)意義探討

陳靜嫻 范見佩 張少芬 李欽

RA 是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要癥狀的自身免疫性疾病,臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、晨僵、關(guān)節(jié)功能障礙等。RA 分為三期：早期、活動(dòng)期、晚期。在早期和活動(dòng)期的干預(yù)尤為重要,對(duì)早期和活動(dòng)期的有效控制可以緩解患者的晚期發(fā)生,晚期的發(fā)生會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形,嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致功能喪失,且此時(shí)患者多伴隨骨質(zhì)疏松,進(jìn)而影響心肺功能,導(dǎo)致全身異常反應(yīng)出現(xiàn),因此早期診斷、及早干預(yù)對(duì)疾病控制很重要［1-3］。臨床常以患者臨床特征、RF 陽(yáng)性檢測(cè)以及X 線檢測(cè)來進(jìn)行RA 診斷,但RF 陽(yáng)性檢測(cè)也可見于其他慢性感染以及自身免疫性疾病中,特異度較低,因而尋找另一種特異性較高的指標(biāo)進(jìn)行早期診斷具有重要意義。既往有研究顯示［4］,血清抗Sa 抗體、AKA、抗CCP 抗體在RA 患者發(fā)作早期水平變化較大,對(duì)RA 診斷具有較高的特異性,因而本研究在原有研究基礎(chǔ)的指導(dǎo)下進(jìn)行觀察,探討RA 患者血清抗Sa 抗體、AKA、抗CCP 抗體的檢測(cè)意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性研究2020 年1 月～2021 年8 月在本院風(fēng)濕免疫科治療的150 例疑似RA 患者的臨床資料,其中男76 例,女74 例,年齡25～54 歲,平均年齡(39.66±6.31)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：入院時(shí)均有關(guān)節(jié)腫脹、疼痛,活動(dòng)受限等表現(xiàn)；臨床資料完善。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他器質(zhì)性疾病或有關(guān)節(jié)腫痛者。

1.2 方法 抽取所有入組患者靜脈血,離心后取上清液,置于-20℃下保存待測(cè)。①RF 檢測(cè)：采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)RF 因子,試劑盒采自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒說明操作。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定(邁瑞B(yǎng)S-2000),以RF>20 U/ml為陽(yáng)性。②抗Sa 抗體檢測(cè)：采用免疫印記法檢測(cè)抗Sa 抗體,試劑盒采自歐蒙醫(yī)學(xué)診斷(中國(guó))有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒說明操作,以最終印記膜上分子量為50kD 或55kD 為陽(yáng)性。③AKA 檢測(cè)：采用間接免疫熒光法檢測(cè)AKA,試劑盒采自歐蒙醫(yī)學(xué)診斷(中國(guó))有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒說明操作,以熒光顯微鏡下出現(xiàn)規(guī)則板狀或線狀熒光為陽(yáng)性。④抗CCP 抗體檢測(cè)：采用酶聯(lián)吸附法檢測(cè)抗CCP 抗體,試劑盒采自歐蒙醫(yī)學(xué)診斷(中國(guó))有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒說明操作,以酶標(biāo)儀(雷杜RT-6100)讀數(shù)CCP 抗體>5 U/ml 為陽(yáng)性［5,6］。

1.3 結(jié)果判讀 由2 名資深檢驗(yàn)科醫(yī)師采用雙盲法進(jìn)行結(jié)果判讀,在意見不統(tǒng)一時(shí)邀請(qǐng)另一名資深檢驗(yàn)科醫(yī)師參與最終結(jié)果討論判定。以關(guān)節(jié)鏡檢查結(jié)果及臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)為金標(biāo)準(zhǔn)對(duì)各指標(biāo)診斷RA 的效能進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。診斷效能采用Kappa 一致性分析,聯(lián)合檢測(cè)采用串聯(lián)檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 “金標(biāo)準(zhǔn)”結(jié)果 關(guān)節(jié)鏡檢查及臨床診斷顯示：RA 100 例,非RA 50 例(系統(tǒng)性紅斑狼瘡20 例、干燥綜合征16 例、多發(fā)性肌炎/皮肌炎14 例)。

2.2 RF、抗Sa 抗體、AKA、抗CCP 抗體檢出情況RF 檢出真陽(yáng)性75 例,真陰性39 例,假陽(yáng)性11 例,假陰性25 例；抗Sa 抗體檢出真陽(yáng)性36 例,真陰性47 例,假陽(yáng)性3 例,假陰性64 例；AKA 檢出真陽(yáng)性66 例,真陰性40 例,假陽(yáng)性10 例,假陰性34 例；抗CCP 抗體檢出真陽(yáng)性78 例,真陰性43 例,假陽(yáng)性7 例,假陰性22 例。見表1。

表1 RF、抗Sa 抗體、AKA 以及抗CCP 抗體檢出情況(n)

2.3 RF、抗Sa 抗體、AKA、抗CCP 抗體診斷RA 的效能 RF 診斷RA 敏感度為75.00%,特異度為78.00%,準(zhǔn)確度為76.00%,Kappa 值為0.495；抗Sa 抗體敏感度為36.00%,特異度為94.00%,準(zhǔn)確度為55.33%,Kappa值為0.553；AKA 敏感度為66.00%,特異度為80.00%,準(zhǔn)確度為70.67%,Kappa 值為0.411；抗CCP 抗體敏感度為78.00%,特異度為86.00%,準(zhǔn)確度為80.67%,Kappa 值為0.595。見表2。

表2 RF、抗Sa 抗體、AKA、抗CCP 抗體診斷RA 的效能

2.4 RF、抗Sa 抗體、AKA、抗CCP 抗體聯(lián)合檢測(cè)檢出情況 RF+抗Sa 抗體檢出真陽(yáng)性34 例,真陰性47 例,假陽(yáng)性3 例,假陰性66 例；RF+AKA 檢出真陽(yáng)性65 例,真陰性41 例,假陽(yáng)性9 例,假陰性35 例；RF+抗CCP 抗體檢出真陽(yáng)性73 例,真陰性44 例,假陽(yáng)性6 例,假陰性27 例；抗Sa 抗體+AKA+抗CCP抗體聯(lián)合檢測(cè)檢出真陽(yáng)性30 例,真陰性48 例,假陽(yáng)性2 例,假陰性70 例；RF+抗Sa 抗體+AKA+抗CCP 抗體聯(lián)合檢測(cè)檢出真陽(yáng)性34 例,真陰性49 例,假陽(yáng)性1 例,假陰性66 例。見表3。

表3 RF、抗Sa 抗體、AKA、抗CCP 抗體聯(lián)合檢測(cè)檢出情況(n)

2.5 RF、抗Sa 抗體、AKA、抗CCP 抗體聯(lián)合檢測(cè)RA 的效能 RF+抗Sa 抗體診斷RA 敏感度為34.00%,特異度為94.00%,準(zhǔn)確度為54.00%,Kappa 值為0.213；RF+AKA 診斷RA 敏感度為65.00%,特異度為82.00%,準(zhǔn)確度為70.67%,Kappa 值為0.416；RF+抗CCP 抗體診斷RA 敏感度為73.00%,特異度為88.00%,準(zhǔn)確度為78.00%,Kappa 值為0.552；抗Sa 抗體+AKA+抗CCP抗體聯(lián)合檢測(cè)診斷RA 敏感度為30.00%,特異度為96.00%,準(zhǔn)確度為52.00%,Kappa 值為0.194；RF+抗Sa 抗體+AKA+抗CCP 抗體聯(lián)合檢測(cè)診斷RA 敏感度為34.00%,特異度為98.00%,準(zhǔn)確度為55.33%,Kappa值為0.242。見表4。

表4 RF、抗Sa 抗體、AKA、抗CCP 抗體聯(lián)合檢測(cè)RA 的效能

3 討論

RA 發(fā)病原因尚在探索階段,可能與自身免疫、感染、遺傳、吸煙等因素有關(guān)。RA 發(fā)作不能根治,早期診斷和及早干預(yù)是控制疾病發(fā)展的重要手段［7］。RF是診斷RA 重要的血清標(biāo)志物,是診斷RA 不可缺少的一項(xiàng)。隨著我國(guó)發(fā)病率的上升,RF 診斷RA 的效能對(duì)臨床診斷不能滿足［8-10］。因而需尋找更具有特異性的檢測(cè)指標(biāo)輔助臨床診斷。近年來有研究顯示［3］,抗CCP 抗體在早期RA 診斷中具有較好的效能。本研究選取于臨床易于開展檢測(cè)的抗Sa 抗體、AKA 以及抗CCP 抗體作為觀察指標(biāo),探討其在RA 診斷中的意義。

本研究結(jié)果顯示,RF 診斷RA 敏感度為75.00%,特異度為78.00%；抗Sa 抗體敏感度為36.00%,特異度為94.00%；AKA 敏感度為66.00%,特異度為80.00%；抗CCP 抗體敏感度為78.00%,特異度為86.00%?？筍a 抗體、AKA、抗CCP 抗體的特異度均較RF 高,但在敏感度上僅抗CCP 抗體較RF 高。與陳建蕓等［4］研究部分相似。在機(jī)體炎性發(fā)展過程中,精氨酸的氨基酸殘基轉(zhuǎn)化成瓜氨酸,蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,免疫反應(yīng)被激活,促進(jìn)疾病的發(fā)展。在效能檢測(cè)中可以看出,抗CCP 抗體的Kappa 值比其他3 種指標(biāo)高,且與RF 聯(lián)合檢測(cè)的準(zhǔn)確度最高,提示抗CCP 抗體診斷RA具有較高的診斷價(jià)值。與鐘國(guó)權(quán)等［5］研究觀點(diǎn)相似。有學(xué)者提出［6］,抗CCP 抗體在RA 發(fā)作時(shí)較RF 出現(xiàn)的早,且抗CCP 抗體陽(yáng)性的患者預(yù)后較差,說明臨床醫(yī)師對(duì)于抗CCP 抗體陽(yáng)性的RA 患者要加以關(guān)注?？筍a 抗體的特異度較其他指標(biāo)高,提示抗Sa 抗體在鑒別RA 患者與非RA 患者上具有較高的價(jià)值。有研究顯示［11,12］,抗Sa 抗體陽(yáng)性患者更傾向于漸進(jìn)性的關(guān)節(jié)侵蝕,若在早期被檢出提示患者可能出現(xiàn)關(guān)節(jié)膜損壞的現(xiàn)象。在聯(lián)合檢測(cè)中,可以看到聯(lián)合檢測(cè)的特異度均有所提高,其中,四者聯(lián)合檢測(cè)的特異度最高,提示聯(lián)合檢測(cè)能更好的進(jìn)行RA 與非RA 的鑒別診斷,利于臨床診療方案的制定。

綜上所述,抗CCP 抗體診斷RA 的價(jià)值最高,各項(xiàng)抗體單獨(dú)檢測(cè)均有一定的局限性,聯(lián)合檢測(cè)可提高臨床診斷效能,臨床醫(yī)師可根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇合適的檢測(cè)方案,以提高臨床確診率。