基于數(shù)據(jù)挖掘探討中醫(yī)藥治療H型高血壓的用藥規(guī)律

曹寶國(guó) 劉惠娟 韋凌霞 董 麗 王 恒 樊紅波

1.甘肅省天水市中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科，甘肅天水 741000；2.甘肅省天水市中醫(yī)醫(yī)院臨床藥學(xué)研究室，甘肅天水 741000；3.甘肅省天水市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，甘肅天水 741000；4.甘肅省天水市中醫(yī)醫(yī)院腦病科，甘肅天水 741000

H 型高血壓即原發(fā)性高血壓伴隨高同型半胱氨酸血癥（hyperhomocysteinmia，Hhcy）的一類(lèi)疾病。我國(guó)目前約有1.8 億人患有高血壓，其中患有H 型高血壓的患者約占75%?，F(xiàn)代研究表明，H 型高血壓與心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展及缺血性腦卒中的發(fā)生有著密切的關(guān)系，因此預(yù)防和治療H 型高血壓日益成為臨床研究的重點(diǎn)。西醫(yī)在治療H 型高血壓方面取得一定的效果，但長(zhǎng)期用藥會(huì)使患者產(chǎn)生一定的耐藥性，血壓控制不甚理想。而中藥因其成分、靶點(diǎn)、通路的多樣性及不易耐藥性被廣泛應(yīng)用于臨床治療H 型高血壓且取得較好療效。數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)是指經(jīng)過(guò)系統(tǒng)規(guī)范化整理大量不完全的、模糊的、隨機(jī)的數(shù)據(jù)，提取和挖掘出有效的、新穎的、潛在有用的信息和知識(shí)的過(guò)程，有利于中醫(yī)藥的傳承創(chuàng)新，促進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化。本研究通過(guò)對(duì)中醫(yī)藥治療H 型高血壓的文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘及分析，以探討中醫(yī)藥治療H 型高血壓的用藥規(guī)律，為中醫(yī)臨床治療該病提供一定的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源 在CNKI、萬(wàn)方、維普等數(shù)據(jù)庫(kù)輸入“H型高血壓”“中醫(yī)藥”“臨床研究”關(guān)鍵詞，檢索時(shí)間不限，查詢中醫(yī)藥治療H 型高血壓臨床研究的文獻(xiàn)。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 有明確的臨床患者病例并診斷為H 型高血壓，選擇治療所用的中藥復(fù)方組方完整、劑量準(zhǔn)確、有明確療效（即經(jīng)過(guò)中藥復(fù)方治療后患者血壓、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等相關(guān)指標(biāo)明顯降低，患者癥狀得以改善），重復(fù)文獻(xiàn)僅保留一篇，同一方劑的相關(guān)類(lèi)似研究?jī)H摘錄一篇。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①動(dòng)物及細(xì)胞等實(shí)驗(yàn)研究；②綜述；③理論探討等非臨床研究；④中成藥及中西藥聯(lián)合治療的文獻(xiàn)；⑤組方不完整的文獻(xiàn)。

1.2 方法

1.2.1 數(shù)據(jù)處理 處方中涉及的中藥及其性味歸經(jīng)等參照2020 版《中國(guó)藥典》及全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十二五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》進(jìn)行規(guī)范化處理，如將夜交藤規(guī)范為首烏藤，白茯苓規(guī)范為茯苓，元參規(guī)范為玄參，槲寄生規(guī)范為桑寄生，螞蟥規(guī)范為水蛭等。同一中藥飲片，僅炮制方法不同的中藥，均規(guī)范為統(tǒng)一名稱(chēng)，如生半夏、法半夏統(tǒng)一為半夏，炙甘草統(tǒng)一為甘草，炒酸棗仁統(tǒng)一為酸棗仁，蜜黃芪、炙黃芪統(tǒng)一為黃芪等。處理過(guò)的數(shù)據(jù)錄入Microsoft Excel 2010 軟件中。

1.2.2 數(shù)據(jù)分析 采用SPSS Statistics 24.0 對(duì)規(guī)范化的中藥使用頻次、四氣、五味、歸經(jīng)及功效分類(lèi)進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)，對(duì)高頻中藥進(jìn)行聚類(lèi)分析，SPSS Modeler 18.0軟件對(duì)高頻中藥進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。

2 結(jié)果

2.1 中藥頻次統(tǒng)計(jì)

從上述數(shù)據(jù)庫(kù)中共檢索到相關(guān)文獻(xiàn)1021 篇，通過(guò)篩選滿足條件的文獻(xiàn)有76 篇，獲得處方76 首，共涉及中藥147 味，使用頻次共計(jì)748 次。其中頻次≥10 的中藥有21 味，排名較前的中藥有：天麻（38 次，50.0%）、茯苓（33 次，43.4%）、半夏（32 次，42.1%）等。使用頻次≥10 的中藥見(jiàn)表1。

表1 中藥處方中頻數(shù)≥10 的中藥

2.2 中藥功效分類(lèi)及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)

對(duì)76 首處方中的所有中藥進(jìn)行功效分類(lèi)、歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)，總計(jì)出現(xiàn)了17 類(lèi)功效，其中使用頻次最高的是補(bǔ)虛藥（162 次，21.7%），其次是活血化瘀藥（123 次，16.4%）、平肝息風(fēng)藥（99 次，13.2%）等（圖1）。147 味中藥總共涉及12 條經(jīng)絡(luò)，累計(jì)頻次1893 次，其中頻次最高的為肝經(jīng)（439 次，23.2%），其次是脾經(jīng)（317次，16.7%）、肺經(jīng)（284 次，15.0%）（圖2）。

圖1 中藥功效分類(lèi)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

圖2 中藥歸經(jīng)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

2.3 中藥四氣五味統(tǒng)計(jì)

對(duì)76 首處方中的所有中藥進(jìn)行四氣五味統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果顯示，四氣排序依次為溫（253 次，33.8%）、寒（244 次，32.6%），平（200 次，26.7%）、涼（49 次，6.5%）、熱（2 次，0.27%）；五味累計(jì)頻次1193 次，排序依次為甘（418 次，35.0%）、苦（324 次，27.2%）、辛（240 次，20.1%）、酸（75 次，6.3%）、咸（62 次，5.2%）、淡（53 次，4.4%）、澀（21 次，1.8%）（圖3～4）。

圖3 中藥四氣頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

圖4 中藥五味頻數(shù)統(tǒng)計(jì)

2.4 高頻中藥系統(tǒng)聚類(lèi)分析

采用SPSS Statistics 24.0 軟件對(duì)21 味高頻中藥（頻數(shù)≥10）進(jìn)行聚類(lèi)分析，采用ward 聚類(lèi)方法，共聚為5 類(lèi)（圖5、表2）。結(jié)合臨床研究分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)聚類(lèi)4（黃芪、地龍、當(dāng)歸、赤芍、川芎）、聚類(lèi)5（茯苓、半夏、陳皮、白術(shù)、天麻）較為合理。

圖5 高頻中藥系統(tǒng)聚類(lèi)分析圖

表2 高頻中藥系統(tǒng)聚類(lèi)分析表

2.5 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

運(yùn)用SPSS modeler 18.0 軟件，采用Apriori 算法，對(duì)21 味高頻中藥（頻數(shù)≥10）進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，將支持度設(shè)置為13%，置信度設(shè)置為80%，發(fā)現(xiàn)中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則48 條，其中二項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則7 條、三項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則29 條、四項(xiàng)關(guān)聯(lián)規(guī)則11 條、五項(xiàng)關(guān)聯(lián)1 條，將支持度，置信度排名較前的項(xiàng)目列表見(jiàn)表3，其可視化圖見(jiàn)圖6。

圖6 高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析圖

表3 高頻中藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析表

3 討論

H 型高血壓是根據(jù)我國(guó)高血壓人群特征所提出的高血壓合并Hhcy 的一類(lèi)疾病，其主要臨床表現(xiàn)除可見(jiàn)眩暈等高血壓常見(jiàn)癥狀外，同時(shí)伴有Hcy≥10 μmol/L。在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中并沒(méi)有H 型高血壓這一病名的記載，但根據(jù)臨床表現(xiàn)癥狀常將其歸屬于“眩暈”“頭痛”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為風(fēng)、火、痰、虛、瘀等為高血壓的誘發(fā)因素，《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（2002年版）將高血壓證型分為肝火亢盛、痰濕壅盛、陰虛陽(yáng)亢、陰陽(yáng)兩虛四類(lèi)。因此在中醫(yī)藥理論的辨證指導(dǎo)下擬定的中藥復(fù)方在控制血壓、調(diào)節(jié)Hcy、改善患者癥狀方面取得了良好的臨床療效。為了更好地總結(jié)傳承眾醫(yī)家的辯證思想及用藥經(jīng)驗(yàn)，本文借助數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)眾醫(yī)家臨床治療H 型高血壓的復(fù)方進(jìn)行整理，以探析中醫(yī)藥治療H 型高血壓的用藥規(guī)律。

通過(guò)對(duì)中藥使用頻次、功效分類(lèi)、歸經(jīng)、四氣五味分析發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療H 型高血壓以補(bǔ)虛藥為主，其次配伍活血化瘀藥、平肝息風(fēng)藥、清熱藥及化痰止咳平喘藥等。引起H 型高血壓的病因有諸多因素，究其本質(zhì)，不外乎虛實(shí)兩端。虛證或因髓?？仗摚蛞驓庋蛔?、清竅失養(yǎng)；實(shí)證則為風(fēng)、火、痰、瘀。張景岳在《景岳全書(shū)》中提出“無(wú)虛不能作?！薄Ｖ斓は凇兜は姆ā分刑岢觥盁o(wú)痰不作眩，痰因火動(dòng)”。張仲景也認(rèn)為，痰飲是眩暈的重要致病因素之一。明代楊仁齋在《直指方》中提到“瘀滯不行、皆能眩暈”，后世醫(yī)家劉德恒指出“痰、瘀”在H 型高血壓發(fā)病中起重要作用，認(rèn)為痰濁瘀血既是病理產(chǎn)物又是致病因素，其可造成血Hcy 積聚，引發(fā)該病。故在治療H 型高血壓時(shí)以補(bǔ)虛為主，活血化瘀、息風(fēng)止痙、清熱化痰等為輔。治療H 型高血壓的中藥主要?dú)w肝、脾、肺經(jīng)?！端貑?wèn)·至真要大論》曰“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。路志正教授認(rèn)為眩暈的形成與脾胃關(guān)系密切。其一，脾胃為氣血之源，脾胃損傷影響氣血生成，清空失養(yǎng)發(fā)為眩暈；其二，脾胃為氣機(jī)樞紐，脾胃失常，可致清陽(yáng)濁陰升降失常，從而發(fā)為眩暈；其三，脾胃為易受邪之地，脾胃受邪，濕起中焦，痰濁上蒙，發(fā)為眩暈。而脾為生痰之源，肺為貯痰之器，因此在治療H 型高血壓時(shí)常配伍疏肝理氣健脾之藥。四氣五味分析顯示，治療H 型高血壓的藥物以溫寒平、甘苦辛者為多。漢代張仲景認(rèn)為痰飲是眩暈發(fā)病的重要因素，提出以治痰飲“當(dāng)以溫藥和之”，溫性中藥具有補(bǔ)虛、溫肺化痰、疏肝健脾等作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，其還具有降壓作用。其次寒性藥物居多，《丹溪心法·頭?！窂?qiáng)調(diào)“頭眩，痰挾氣虛并火，治痰為主，挾補(bǔ)氣藥及降火藥，無(wú)痰不作眩，痰因火動(dòng)，又有濕痰者，有火痰者”，故治當(dāng)配伍寒涼藥以降火。甘味藥能補(bǔ)、能和、能緩，具補(bǔ)益、緩和之效，可治療因氣血兩虛、陰虛陽(yáng)亢引起的眩暈；苦味藥能清熱瀉火，用于治療肝火上炎、痰瘀化火而導(dǎo)致的實(shí)證；辛味藥能散能行，具有理氣化痰、活血散瘀之功效，治療肝郁氣滯、痰濁瘀血等證。

中藥頻次統(tǒng)計(jì)高頻中藥21 味，排名前三的為天麻、半夏及茯苓。天麻為平肝息風(fēng)藥，具有息風(fēng)止痙、平抑肝陽(yáng)等功效，為止眩暈之良藥?，F(xiàn)代研究表明，天麻有效成分天麻素具有降壓、擴(kuò)張血管、增強(qiáng)血管彈性、降低心腦血管并發(fā)癥及緩解頭暈、惡心等癥狀的作用。半夏為化痰止咳平喘藥，具有燥濕化痰等功效，可治療痰飲眩悸、風(fēng)痰眩暈等癥。茯苓為利水滲濕藥，具有利水滲濕、健脾的功效，用于治療脾虛濕盛、痰飲眩悸等癥。高頻中藥系統(tǒng)聚類(lèi)分析顯示，聚類(lèi)4（黃芪、地龍、當(dāng)歸、赤芍、川芎）為補(bǔ)陽(yáng)還五湯的基本藥物組成，諸藥配伍補(bǔ)氣、活血、通絡(luò)，適用于血脈瘀滯、上阻腦絡(luò)、氣血不通無(wú)以濡養(yǎng)清竅之眩暈患者?，F(xiàn)代研究表明，補(bǔ)陽(yáng)還五湯能有效降低患者血壓、Hcy等相關(guān)指標(biāo)，改善患者癥狀。聚類(lèi)5（茯苓、半夏、陳皮、白術(shù)、天麻）為半夏白術(shù)天麻湯的藥物組成，諸藥相伍，燥濕化痰、息風(fēng)止眩、理氣健脾、和胃止嘔，適用于脾虛生痰，痰濕壅遏，引動(dòng)肝風(fēng)，風(fēng)痰上擾清空所致的眩暈頭痛患者。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析顯示，其規(guī)律大體上為二陳湯和半夏白術(shù)天麻湯的藥物組成。痰濁是高Hcy 血癥的主要病理因素，痰濁阻滯氣血的運(yùn)行，水谷精微輸布失常，營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏，機(jī)體失于濡養(yǎng)，導(dǎo)致Hcy 在體內(nèi)蓄積，造成Hcy 水平升高。二陳湯為治痰的基本方，半夏辛溫性燥，燥濕化痰；陳皮理氣行滯、燥濕化痰；茯苓健脾滲濕；甘草調(diào)和諸藥，諸藥相伍，燥濕理氣祛已生之痰，健脾滲濕杜絕生痰之源?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，二陳湯能明顯降低痰濁上蒙型H型高血壓病患者血中Hcy 水平；半夏白術(shù)天麻湯能夠有效控制和穩(wěn)定患者血壓，確保氣血通暢，降低血中Hcy 水平。

本研究通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對(duì)眾醫(yī)家中醫(yī)臨床治療H 型高血壓的處方進(jìn)行中藥頻次、功效分類(lèi)、四氣五味、歸經(jīng)分析、聚類(lèi)分析及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，挖掘了中醫(yī)藥治療H 型高血壓的用藥規(guī)律，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥治療H 型高血壓重在標(biāo)本兼治，在內(nèi)外因的病機(jī)指導(dǎo)下，治則以補(bǔ)虛為主，兼以理氣健脾、燥濕化痰、活血化瘀。

綜上所述，目前中醫(yī)藥治療H 型高血壓取得良好療效，中西醫(yī)結(jié)合治療更能揚(yáng)長(zhǎng)補(bǔ)短，但對(duì)于中醫(yī)藥治療H 型高血壓的中藥成分、靶點(diǎn)通路的研究較少，后期可以在該方面多做研究，為中醫(yī)藥臨床治療該類(lèi)疾病提供更多的理論支持。