阿戈美拉汀與帕羅西丁對(duì)抑郁癥的遠(yuǎn)期療效及綜合生活質(zhì)量的比較研究

申連城 李遵清 李龍飛 李明真 韓 鵬

1.山東省戴莊醫(yī)院精神科，山東濟(jì)寧 272051；2.山東省戴莊醫(yī)院影像科，山東濟(jì)寧 272051

抑郁癥是一種最常見(jiàn)的精神障礙，主要以心境低落或興趣、愉快感缺乏為臨床表現(xiàn)，可伴有不同程度的認(rèn)知和行為改變，在諸多不良因素的聯(lián)合作用下，抑郁癥發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，給患者身心健康帶來(lái)嚴(yán)重危害。目前抑郁癥的藥物治療仍是控制臨床癥狀最主要的治療措施和應(yīng)用最廣泛的方法，對(duì)精神科臨床醫(yī)師來(lái)說(shuō)，治療抑郁癥，合理選擇與應(yīng)用抗抑郁藥物尤為重要。

帕羅西汀是高選擇性、強(qiáng)效的5-羥色胺再攝取抑制劑，具有良好的抗抑郁效果，而由于帕羅西汀的總有效率及起效速度較低，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，其不再推薦為一線抗抑郁藥。近年來(lái)，阿戈美拉汀作為一種新型抗抑郁藥，為抑郁癥患者的治療帶來(lái)了新的選擇，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于抑郁癥的臨床治療中，其良好療效亦被諸多臨床研究所證實(shí)，臨床應(yīng)用比較研究亦進(jìn)一步證實(shí)其療效優(yōu)于其他活性抗抑郁藥物，成為抗抑郁治療的首選藥物。有學(xué)者指出，抑郁癥的臨床治療目標(biāo)在于改善患者的抑郁癥狀，提高生存質(zhì)量?；诖?，本研究采用對(duì)照研究的方法，對(duì)阿戈美拉汀在改善抑郁癥患者的抑郁癥狀和綜合生活質(zhì)量方面進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月至2020年3月在山東省戴莊醫(yī)院精神科住院治療的64 例抑郁癥患者作為研究對(duì)象，采用拋硬幣分組法將其分為研究組（33 例）與對(duì)照組（31 例）。研究組中，男12 例，女21 例；平均年齡（32.23±3.57）歲；婚姻狀況：已婚20 例，未婚10 例，喪偶（離異）3 例；文化程度：小學(xué)7 例，初中19 例，高中（中專）6 例，大專及以上1 例；職業(yè)：工人9 例，農(nóng)民18 例，干部2 例，個(gè)體4 例；平均住院時(shí)間（85.45±9.38）d。對(duì)照組中，男11 例，女20 例；平均年齡（31.56±4.13）歲；婚姻狀況：已婚18 例，未婚9 例，喪偶（離異）4 例；文化程度：小學(xué)8 例，初中17 例，高中（中專）5例，大專及以上1 例；職業(yè)：工人7 例，農(nóng)民20 例，干部1 例，個(gè)體3 例；平均住院時(shí)間（89.84±10.53）d。兩組患者的性別、年齡、文化程度、職業(yè)、住院時(shí)間等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)戴莊醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)（濟(jì)精倫理2017-8）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第四版（American handbook of diagnosis and statistics of mental disorders 4th edition，DSM-4）中關(guān)于抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD)評(píng) 分≥17 分；②患者首次發(fā)病，小學(xué)以上文化程度，能閱讀文字，并具有一定的理解能力和語(yǔ)言交流溝通能力；③患者既往無(wú)抑郁癥或其他精神疾病史、無(wú)器質(zhì)性腦部疾病和嚴(yán)重軀體疾病史；④患者及其家屬知情同意，自愿參加本研究，且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①雙相抑郁障礙者；②合并有其他精神疾病或嚴(yán)重的慢性軀體疾病的患者；③妊娠期或哺乳期婦女；④腦器質(zhì)性疾病和物質(zhì)濫用史者；④在急性期治療期間出現(xiàn)藥物治療無(wú)效，改用其他抗抑郁劑的患者；⑤跟蹤隨訪期間脫落者。

1.2 方法

1.2.1 藥物治療 研究組患者采用阿戈美拉汀片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143375，生產(chǎn)批號(hào)：2021705224，規(guī)格：25 mg/片）抗抑郁劑治療，初始劑量25 mg，2 周后根據(jù)患者病情增至25～50 mg，qn。對(duì)照組患者采用帕羅西汀片（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040533，生產(chǎn)批號(hào)：0000011391，規(guī)格：20 mg/片）抗抑郁劑治療，初始劑量20 mg，2 周后根據(jù)患者病情增至40～60 mg。在研究過(guò)程中，兩組患者均不可給予本研究之外的抗抑郁劑藥物。若出現(xiàn)與本研究藥物有關(guān)的不良反應(yīng)，可給予研究規(guī)定內(nèi)的對(duì)癥處理，如出現(xiàn)急性肌張力障礙可口服鹽酸苯海索（4 mg/d）或肌注氫溴酸東莨菪堿（0.3 mg/次），出現(xiàn)心率明顯增快可口服普萘洛爾（30 mg/d）等。睡眠障礙者可給予阿普唑侖對(duì)癥治療。

1.2.2 效果評(píng)價(jià) 于2018年3月至2020年3月，患者收住院1～3 d 后，由研究人員進(jìn)行各項(xiàng)觀察指標(biāo)的評(píng)定，研究組治療時(shí)間總長(zhǎng)為50～73 d，平均（62.43±4.15）d，病情達(dá)到好轉(zhuǎn)。對(duì)照組治療時(shí)間總長(zhǎng)58～84 d，平均（65.25±5.32）d，病情達(dá)到好轉(zhuǎn)。兩組療效好轉(zhuǎn)后，再分別對(duì)兩組進(jìn)行所有觀察指標(biāo)的評(píng)定，并分別給予康復(fù)指導(dǎo)后出院回歸家庭、社區(qū)。并分別于出院后，對(duì)兩組給予1年的跟蹤隨訪，隨訪由參加本研究的醫(yī)護(hù)工作人員采用電話隨訪及家庭隨訪方式，了解患者病情及生活質(zhì)量情況。效果評(píng)價(jià)的具體時(shí)間為：2018年3月至2020年3月期間為入院時(shí)的時(shí)間和出院時(shí)的時(shí)間，2019年5月至2021年3月為出院1年后時(shí)間。所有量表評(píng)價(jià)均由經(jīng)過(guò)本研究統(tǒng)一培訓(xùn)的兩名主治醫(yī)師擔(dān)任。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①采用HAMD評(píng)價(jià)患者的抑郁程度。該量表分為焦慮/軀體化、體重、認(rèn)知障礙、遲緩、睡眠障礙5個(gè)因子，共17 個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目均采用0～4 分的5級(jí)評(píng)分法。病情越重，總分越高；病情越輕，總分越低。總分＜7 分為正常；總分7～17 分為輕度抑郁；總分18～24 分為中度抑郁；總分＞24 分為重度抑郁。②采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（medical outcomes study short-form 36，SF-36）評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量。該量表共有36 個(gè)條目組成，分為軀體疼痛、生理功能、生理職能、總體健康、活力、社會(huì)功能、情感職能、精神健康8 個(gè)維度和1 個(gè)健康變化自評(píng)（與1年前健康相比）。36 個(gè)條目均設(shè)有表示不同等級(jí)的備選答案4～6 個(gè)，按不同情況給與正向或反向賦分，先計(jì)算原始分?jǐn)?shù)，再用標(biāo)準(zhǔn)公式計(jì)算轉(zhuǎn)化分?jǐn)?shù)。8 個(gè)維度標(biāo)準(zhǔn)分之和為總得分，分值的高低反映健康狀況，分值越高，生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者入院時(shí)、出院時(shí)及出院1年后HAMD 評(píng)分的比較

入院時(shí)和出院時(shí)，兩組患者的HAMD 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。出院時(shí)，研究組的減分率為61.2%，對(duì)照組的減分率為59.3%。出院時(shí)和出院1年后，兩組患者的HAMD 評(píng)分均低于入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。出院1年后，兩組患者的HAMD 評(píng)分均低于出院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。出院1年后，研究組患者的HAMD 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者入院時(shí)、出院時(shí)及出院1年后HAMD 評(píng)分的比較（分，±s）

2.2 兩組患者入院時(shí)、出院時(shí)及出院1年后SF-36 評(píng)分的比較

入院時(shí)和出院時(shí)，兩組患者的SF-36 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。出院1年后，研究組患者的SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者的SF-36 評(píng)分與出院時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。出院1年后，對(duì)照組患者的SF-36 評(píng)分低于出院時(shí)，且高于入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。出院時(shí)，兩組患者的SF-36 評(píng)分高于入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者入院時(shí)、出院時(shí)及出院1年后SF-36 評(píng)分的比較（分，±s）

3 討論

3.1 阿戈美拉汀與帕羅西汀治療抑郁癥患者抑郁癥狀療效比較

3.1.1 阿戈美拉汀與帕羅西汀均能改善抑郁癥患者的抑郁癥狀 本研究結(jié)果顯示，兩組患者出院時(shí)的HAMD評(píng)分均低于入院時(shí)，研究組的減分率為61.2%，對(duì)照組的減分率為59.3%，兩組患者的HAMD 評(píng)分均好轉(zhuǎn)，提示阿戈美拉汀與帕羅西汀均能有效改善抑郁癥狀，這與帕羅西汀治療抑郁癥患者的抑郁癥狀的有關(guān)報(bào)道、阿戈美拉汀治療抑郁癥患者的抑郁癥狀相關(guān)報(bào)道相一致。本研究結(jié)果顯示，出院時(shí)，兩組患者的HAMD 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示阿戈美拉汀與帕羅西汀在改善抑郁癥狀方面療效相當(dāng)，這一研究結(jié)果與有關(guān)學(xué)者的研究觀點(diǎn)一致。

3.1.2 阿戈美拉汀較帕羅西汀更好地穩(wěn)定病情 本研究結(jié)果顯示，出院1年后，研究組患者的HAMD 評(píng)分低于出院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示研究組病情得到進(jìn)一步改善。出院1年后，對(duì)照組患者的HAMD 評(píng)分低于出院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示對(duì)照組病情亦得到進(jìn)一步改善。研究組患者出院1年后的HAMD 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組病情改善優(yōu)于對(duì)照組，提示阿戈美拉汀在維持病情穩(wěn)定方面優(yōu)于帕羅西汀，與有關(guān)學(xué)者的研究觀點(diǎn)相符合。

3.2 阿戈美拉汀與帕羅西汀改善抑郁癥患者生活質(zhì)量的比較

本研究結(jié)果還顯示，出院1年后，研究組患者的SF-36 評(píng)分高于入院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究組患者的SF-36 評(píng)分與出院時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示阿戈美拉汀能夠有效改善抑郁癥患者的生活質(zhì)量，與有關(guān)研究觀點(diǎn)相一致。對(duì)照組患者出院1年后的SF-36 評(píng)分高于入院時(shí)，低于出院時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示帕羅西汀雖能有效改善抑郁癥患者的生活質(zhì)量，但是在進(jìn)一步改善患者的生活質(zhì)量方面效果欠佳，與有關(guān)研究觀點(diǎn)相一致。出院1年后，研究組患者的SF-36 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示阿戈美拉汀在改善抑郁癥患者生活質(zhì)量方面優(yōu)于帕羅西汀。

綜上所述，阿戈美拉汀治療抑郁癥，具有良好的康復(fù)結(jié)局，相對(duì)于帕羅西汀，不僅療效確切，而且在穩(wěn)定病情、提高生活質(zhì)量方面具有優(yōu)勢(shì)，值得在臨床中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。