溫陽通脈湯治療慢性心力衰竭臨床療效及對(duì)患者活動(dòng)耐力、氧化應(yīng)激指標(biāo)、cTnI與BNP水平的影響

閆穩(wěn)平，張志強(qiáng)，王 君，武 劍，王志軍

（1.廊坊市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科，河北 廊坊 065000；2.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，河北 唐山 063000）

慢性心力衰竭是由于多種原因?qū)е碌男呐K結(jié)構(gòu)或功能發(fā)生改變，心室收縮或舒張功能異常的臨床綜合征，主要病因?yàn)樾募p害，心肌負(fù)荷過重，心室負(fù)荷不足等。隨著年齡的增加，慢性心力衰竭的發(fā)病率也在逐漸上升[1-2]。中醫(yī)治療慢性心力衰竭療效明顯[3]?；顒?dòng)耐力、氧化應(yīng)激反應(yīng)、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）和B型鈉尿肽（BNP）水平的變化在慢性心衰發(fā)生發(fā)展中有明顯的變化[4-5]。本研究對(duì)溫陽通脈湯治療慢性心力衰竭的效果及對(duì)患者活動(dòng)耐力、氧化應(yīng)激指標(biāo)、cTnI及BNP水平的影響進(jìn)行研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年2月－2021年4月126例慢性心力衰竭患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為研究組與對(duì)照組，各63例。對(duì)照組只進(jìn)行常規(guī)治療，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用溫陽通脈湯輔助治療。研究組，男37例，女26例，平均年齡（57.63±4.18）歲，Ⅱ級(jí)心功能27例，Ⅲ級(jí)心功能36例；對(duì)照組，男33例，女30例，平均年齡（58.90±4.37）歲，Ⅱ級(jí)心功能25例，Ⅲ級(jí)心功能38例。2組一般資料無明顯差異（P＞0.05）。本研究已獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[6]中有關(guān)心力衰竭的診斷。中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中心力衰竭中醫(yī)證型主要分為氣陰兩虧證、氣虛血瘀證、心肺氣虛證、陽虛水泛證、心腎陽虛證。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）納入研究前未使用任何方式治療；2）患者均確診為慢性心力衰竭；3）患者均知情且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）有藥物過敏史；2）肝、腎等臟器功能受損；3）依從性差；4）妊娠期或哺乳期婦女；5）患有原發(fā)性疾??；6）心功能Ⅳ級(jí)。

1.4 方法

對(duì)照組口服纈沙坦膠囊（北京諾華有限公司，規(guī)格：每粒80 mg，國藥準(zhǔn)字H20040217），1天1次，1次1粒；口服琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，規(guī)格：每片47.5 mg，國藥準(zhǔn)字J20150044），1天1次，1次1粒；口服螺內(nèi)酯片（杭州民生藥業(yè)有限公司，規(guī)格：每片20 mg，國藥準(zhǔn)字H33020070），每次20 mg，每日1次；口服速尿片（東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司，規(guī)格：每片20 mg，國藥準(zhǔn)字H21022890），每日1次，每次1片。纈沙坦和琥珀酸美托洛爾緩釋片在開始治療時(shí)均以最小劑量使用，若能耐受，每隔1～2周可劑量加倍，直至達(dá)到最大耐受劑量。觀察組在其基礎(chǔ)上使用溫陽通脈湯配合治療，方藥組成：人參10 g，當(dāng)歸15 g，桂枝15 g，制附子10 g，桔梗10 g，三七10 g，茯苓10 g，枳殼10 g，甘草10 g，每日1劑，水煎2次，早晚各服1次。2組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：癥狀基本或完全消失，治療后證候積分為0或減少≥70%；有效：病情有一定好轉(zhuǎn)，治療后證候積分減少≥30%；無效：病情無明顯變化，治療后證候積分減少不足30%。證候積分量化標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)癥狀可分為主次癥狀，每個(gè)癥狀根據(jù)病情程度分為無癥狀、輕癥狀、較重癥狀、重癥狀，分別計(jì)為0、2、4、6分?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)

1）活動(dòng)耐力指標(biāo)：以6 min步行距離（6MWD）測(cè)量慢性心力衰竭患者的活動(dòng)耐力。2）治療前后抽取患者靜脈血，高速離心后，取上層血清，黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)超氧化物歧化酶（SOD），硫代巴比妥酸法檢測(cè)丙二醛（MDA），酶聯(lián)免疫法檢測(cè)過氧化脂質(zhì)（LPO）和總抗氧化能力（TAC）。分別使用cTnI試劑盒（免疫熒光法）檢測(cè)cTnI水平變化和BNP檢測(cè)試劑盒（酶聯(lián)免疫法）檢測(cè)BNP水平變化。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 22.0 分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間對(duì)比采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)對(duì)比使用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較

見表1。

表1 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較（±s，n= 63）

表1 2組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較（±s，n= 63）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 SOD/（U·L-1） MDA/（μmol·L-1） TAC/（kU·L-1） LPO/（μmol·L-1）研究組 治療前 72.70±8.35 6.28±1.19 7.14±1.48 6.42±1.27治療后 91.17±9.74#△ 4.30±1.07#△ 11.68±2.56#△ 3.99±1.06#△對(duì)照組 治療前 71.92±8.56 6.44±1.24 6.83±1.54 6.51±1.31治療后 77.73±8.22# 5.45±0.78# 9.37±2.34# 5.37±1.18#

2.2 2組治療前后6MWD評(píng)分比較

見表2。

表2 2組治療前后6MWD評(píng)分比較（±s，n = 63） m

表2 2組治療前后6MWD評(píng)分比較（±s，n = 63） m

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 治療前 治療后研究組 256.73±41.98 341.86±43.15#△對(duì)照組 263.59±47.81 318.28±43.65#

2.3 2組治療前后cTnI和BNP水平比較

見表3。

表3 2組治療前后cTnI和BNP水平比較（±s，n= 63）

表3 2組治療前后cTnI和BNP水平比較（±s，n= 63）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對(duì)照組比較，△P＜0.05

組別 時(shí)間 cTnI/（μg·L-1） BNP/（pg·mL-1）研究組 治療前 0.43±0.12 513.21±31.45治療后 0.12±0.03#△ 116.45±12.15#△對(duì)照組 治療前 0.42±0.13 521.46±41.67治療后 0.26±0.07# 213.49±21.46#

2.4 2組臨床療效結(jié)果比較

見表4。

表4 2組臨床療效結(jié)果比較（n = 63） 例

2.5 2組安全性指標(biāo)比較

2組在治療期間均沒有發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

慢性心力衰竭是心血管疾病的終末期表現(xiàn)和主要病死原因，其誘發(fā)因素有呼吸道感染、心律失常、原有心臟病加重或并發(fā)其他疾病等。隨著社會(huì)的不斷發(fā)展，我國人口老齡化越來越嚴(yán)重，慢性心力衰竭等心血管疾病的發(fā)病率也越來越高。慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)制是由于心臟的緊縮和舒張功能受損，導(dǎo)致靜脈血液不能及時(shí)排出，形成淤血，堵塞血管，而動(dòng)脈系統(tǒng)供血不足，加重心臟負(fù)擔(dān)，最終引發(fā)心力衰竭[7-8]。

氧化應(yīng)激是指體內(nèi)氧化反應(yīng)與抗氧化反應(yīng)失去平衡，且傾向于氧化，導(dǎo)致蛋白酶分泌增加，自由基增多，產(chǎn)生大量中間產(chǎn)物，細(xì)胞、組織、器官因氧化而受損的過程[9-10]。氧化應(yīng)激反應(yīng)被認(rèn)為是多種疾病的危險(xiǎn)因素，觀察氧化應(yīng)激指標(biāo)在治療前后的變化能有反映治療效果。SOD 是主要抗氧化物質(zhì)之一，能夠有效消除氧化應(yīng)激反應(yīng)中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)；MDA 可以間接反映細(xì)胞過氧化損傷的程度；TAC代表機(jī)體氧化應(yīng)激能力；LPO代表機(jī)體氧化應(yīng)激的狀態(tài)，因此氧化應(yīng)激指標(biāo)水平的變化能在一定程度上反映心力衰竭的嚴(yán)重程度[11-12]。cTnI水平與慢性心力衰竭具有很強(qiáng)的相關(guān)性，并能明確判斷心力衰竭預(yù)后情況[13]。BNP作為心肌細(xì)胞合成的天然激素，是心力衰竭定量標(biāo)志物，可精準(zhǔn)診斷心力衰竭程度[14-15]。

在中醫(yī)著作中，慢性心力衰竭歸屬為胸悶氣喘、心悸、水腫等。心力衰竭病機(jī)是本虛標(biāo)實(shí)，本虛為氣虛、陽虛、陰虛，標(biāo)實(shí)為血瘀、水濕、痰飲，標(biāo)本俱病，虛實(shí)夾雜，貫穿于心力衰竭始終，且心力衰竭病灶在心，并涉及了肝、脾、肺、腎[16-17]。中醫(yī)認(rèn)為慢性心力衰竭的發(fā)生大多是因?yàn)橥庑叭肭?、情志所傷、年老體衰造成的，久之導(dǎo)致心氣衰弱，氣血運(yùn)行不暢，后堵塞血管，化為瘀血，最終傷及心陽、心陰。溫陽通脈湯具有溫陽化痰活血之功效[18]。方中人參既能治陰陽不足，又能大補(bǔ)元?dú)?，故為君藥；桂枝溫通?jīng)脈，助陽化氣，當(dāng)歸通筋活絡(luò)，二者皆能溫陽通脈，為臣藥；腎陽虧虛，血行瘀滯故佐以制附子補(bǔ)火助陽，三七活血化瘀；水濕泛濫，久病咳喘故佐以茯苓滲濕利水，桔梗、甘草利咽消痰。

本研究結(jié)果顯示，研究組臨床療效高于對(duì)照組，說明溫陽通脈湯能提高慢性心力衰竭的治療效果。研究組6MWD顯著高于對(duì)照組，說明患者的活動(dòng)耐力明顯提高；研究組SOD和TAC含量增加程度顯著大于對(duì)照組，MDA和LPO含量減少程度顯著高于對(duì)照組，表明溫陽通脈湯能有效改善氧化應(yīng)激反應(yīng)。研究組cTnI和BNP水平下降的幅度顯著高于對(duì)照組，說明患者生存質(zhì)量有所提高。

綜合上述，溫陽通脈湯對(duì)慢性心力衰竭療效顯著，能有效改善患者活動(dòng)耐力和氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低cTnI和BNP水平，提高患者生存質(zhì)量。