多西他賽聯(lián)合吉西他濱新輔助化療對乳腺癌根治術(shù)患者的影響

張 惠

（河南省靈寶市第一人民醫(yī)院，河南 472500）

乳腺癌是指乳腺上皮組織在各種致癌細(xì)胞的干擾下，發(fā)生增殖異常的癥狀，是臨床上較為常見的腫瘤，其誘發(fā)與激素、家族遺傳等因素有關(guān)。乳腺癌患者皮膚會出現(xiàn)明顯變化，部分患者會出現(xiàn)皮膚發(fā)紅或膿腫現(xiàn)象，同時伴有皮膚表面發(fā)生靜脈曲張的現(xiàn)象，患者還會感到強烈的疼痛，如不及時進(jìn)行治療，嚴(yán)重的話還會加重水腫現(xiàn)象，進(jìn)而惡性循環(huán)，引發(fā)貧血，影響到患者的生活與工作［1-2］。多西他賽是M周期特異性藥物，可以有效促進(jìn)小管聚合的穩(wěn)定，控制小管的聚解，有效減少小管的數(shù)量，從而破壞微管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，達(dá)到抗腫瘤的功效。吉西他濱是新的胞嘧啶核苷藥物，其作用機制與阿糖胞苷相同，可以有效控制有絲分裂，還可以快速消滅增殖的腫瘤細(xì)胞，對細(xì)胞組織的增殖和分化起到調(diào)節(jié)的功效，還具有自我增效和抗腫瘤的功效［3-4］。本研究選擇本院60例乳腺癌患者，研究多西他賽聯(lián)合吉西他濱新輔助化療的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇本院2017年1月—2020年4月收治的乳腺癌患者60例，依據(jù)隨機數(shù)字表法劃分聯(lián)合組（n=30）和常規(guī)組（n=30）。常規(guī)組：已婚16例，未婚14例；年齡25～48歲，平均（35.24±3.53）歲；病程1～4年，平均（2.44±0.24）年。聯(lián)合組：已婚15例，未婚15例；年齡25～48歲，平均（35.56±3.56）歲；病程1～4年，平均（2.57±0.26）年。兩組基線資料比較無顯著差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審核予以批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織活檢或影像學(xué)檢查被確診為乳腺癌；②近期內(nèi)未接受過化療等相關(guān)的抗腫瘤治療；③均符合乳腺癌根治術(shù)指征；④患者知情并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者伴有肝、腎、肺等臟器惡性疾病；②患者處于妊娠或哺乳時期；③患者伴有其他血液疾?。虎芑颊卟≡钕蜻h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；⑤患者在化療期間不能耐受不良反應(yīng)而停止化療。

1.3 方法

1.3.1 常規(guī)組 直接實施常規(guī)乳腺癌根治術(shù)，患者不進(jìn)行術(shù)前化療，在手術(shù)前復(fù)查血常規(guī)和生化指標(biāo)后，醫(yī)生觀察是否在正常范圍，如在正常范圍內(nèi)則進(jìn)行手術(shù)治療；隨后患者需保證仰臥體位，進(jìn)行消毒鋪巾后，實施硬膜外麻，麻醉起效后在腫塊周圍順著皮紋作一個梭形手術(shù)切口，隨后進(jìn)行鈍性分離，將腫瘤和乳房、胸大肌、胸小肌、腋窩及鎖骨下淋巴結(jié)完全清除。

1.3.2 聯(lián)合組 使用多西他賽聯(lián)合吉西他濱新輔助化療，在d1使用75 mg/m2多西他賽溶于250 ml的5%葡萄糖注射液靜脈滴注，保證在60 min內(nèi)完成滴注，d1、d8使用1 000 mg/m2吉西他濱溶于100 ml的氯化鈉注射液靜脈滴注，保證在30 min內(nèi)滴注結(jié)束。21 d為1個周期，患者共進(jìn)行2個周期的化療，每周期治療前后患者需復(fù)查血常規(guī)和生化指標(biāo)，同時患者還應(yīng)定時進(jìn)行心電圖復(fù)查，確保數(shù)值在正常范圍內(nèi)實施下一周期的化療，如數(shù)值不正常則需給予患者對癥的基礎(chǔ)治療。在新輔助化療結(jié)束3周后實施手術(shù)治療，根治術(shù)方法同常規(guī)組一致。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解：治療后，患者臨床癥狀消失，經(jīng)測量患者腫瘤病灶完全消失，現(xiàn)象持續(xù)時間4周以上，且未見不良反應(yīng)；部分緩解：治療后，患者臨床癥狀基本消失，經(jīng)測量腫瘤病灶面積縮小在50%以上，持續(xù)4周內(nèi)未見新的病變，且未見明顯不良反應(yīng)；疾病穩(wěn)定：治療后，患者臨床癥狀有所改善，經(jīng)測量患者腫瘤病灶面積縮小不超過50%，增大不超過25%，現(xiàn)象持續(xù)4周以上，且有輕微不良反應(yīng)；疾病進(jìn)展：治療后，患者臨床癥狀未見明顯改善，經(jīng)測量患者腫瘤病灶面積增大超過25%，同時伴有新的病灶，且有不良反應(yīng)的發(fā)生。完全緩解、部分緩解、進(jìn)展均計入疾病控制率。

1.5 觀察指標(biāo) ①療效。②血管生成因子：記錄并比較兩組治療前后轉(zhuǎn)化因子（TGF-β1）和內(nèi)皮因子（VEGF）變化。③腫瘤標(biāo)志物：記錄并比較兩組治療前后癌胚抗原（CEA）、多肽特異性抗原（TPS）和糖蛋白153（CA153）變化，在治療前后抽取患者空腹靜脈血，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。④細(xì)胞因子：記錄并比較兩組治療前后白細(xì)胞介素-10（IL-10）和干擾素-γ（IFN-γ）變化。⑤預(yù)后結(jié)果：隨訪3年，記錄兩組復(fù)發(fā)率和生存率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 聯(lián)合組疾病控制率為90.00%，比常規(guī)組的66.67%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較 例（%）

2.2 兩組治療前后血管生成因子比較 治療前兩組TGF-β1和VEGF數(shù)值比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組TGF-β1和VEGF數(shù)值均降低（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組TGF-β1和VEGF數(shù)值低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血管生成因子比較（±s）

表2 兩組治療前后血管生成因子比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后常規(guī)組比較，△P＜0.05

組別例數(shù)TGF-β1（pg/ml） VEGF（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后108.21±9.82 36.14±3.61*△ 62.58±6.25 21.17±2.12*△108.65±9.87 53.62±5.36* 62.43±6.24 27.39±2.74*30 30聯(lián)合組常規(guī)組

2.3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較 治療前兩組CEA、TPS和CA153數(shù)值比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組CEA、TPS和CA153數(shù)值均較治療前降低（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組CEA、TPS和CA153數(shù)值低于常規(guī)組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

表3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后常規(guī)組比較，△P＜0.05

CEA（ng/ml） TPS（IU/ml） CA153（IU/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 11.17±1.12 5.64±0.56*△ 421.62±17.62 227.63±12.73*△ 67.12±6.71 28.31±2.83*△常規(guī)組 11.34±1.13 7.72±0.77* 422.07±17.73 347.64±13.76* 66.94±6.69 47.98±4.79*組別

2.4兩組治療前后細(xì)胞因子比較 治療前兩組IL-10和IFN-γ水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組IL-10水平較治療前低，而IFN-γ水平較治療前高（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組IL-10水平低于常規(guī)組，且IFN-γ水平高于常規(guī)組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后細(xì)胞因子比較（±s） pg/ml

表4 兩組治療前后細(xì)胞因子比較（±s） pg/ml

與治療前同組比較，*P＜0.05；與治療后常規(guī)組比較，△P＜0.05

IFN-γ治療前 治療后聯(lián)合組 30 7.45±0.75 5.24±0.52*△ 6.78±0.68 14.32±1.43*△常規(guī)組 30 7.62±0.76 6.75±0.67* 6.92±0.69 9.58±0.96*組別 例數(shù) IL-10治療前 治療后

2.5 兩組預(yù)后結(jié)果比較 聯(lián)合組復(fù)發(fā)率為0.00%，低于常規(guī)組的28.57%（P＜0.05）；聯(lián)合組生存率為96.55%，高于常規(guī)組的67.86%（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組預(yù)后結(jié)果比較 例（%）

3 討論

乳腺癌會隨著癌細(xì)胞進(jìn)行遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致多處器官發(fā)生病變，會嚴(yán)重危害患者的生命，其發(fā)病因素與營養(yǎng)過剩、肥胖、雌酮激素等密切相關(guān)，其臨床主要特征為乳房腫塊、乳頭溢液、淋巴結(jié)腫大等。乳腺癌患者會出現(xiàn)明顯淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，同時伴有局部水腫癥狀，患者還會出現(xiàn)周圍組織轉(zhuǎn)移癥狀，引發(fā)全身不適，如患者產(chǎn)生潰爛現(xiàn)象，傷口就會被感染，不利于手術(shù)的康復(fù)，如不及時治療就會引起腫瘤表面的皮膚凹陷，讓患者乳頭偏向腫瘤部位，引發(fā)多種臨床癥狀［5-6］。

多西他賽與紫杉醇相似，是一種半合成抗腫瘤藥物，利用干擾細(xì)胞組織的分裂和其需要的微管網(wǎng)絡(luò)達(dá)到協(xié)同的功效，可以有效起到抗腫瘤的作用，同時還可以和微管蛋白配合，有效保證微管結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定，還可讓正常微管束的產(chǎn)生和固定功能喪失，有效減少癌細(xì)胞的增殖和分化，起到抗腫瘤的功效。吉西他濱是細(xì)胞周期特異性抗代謝類藥物，是一種廣譜抗腫瘤活性的藥物，其作用在DNA合成的腫瘤組織，可以直接作用于快速增長的腫瘤組織內(nèi)，有效抑制DNA細(xì)胞組織的合成，從而形成錯配，影響腫瘤細(xì)胞生長，控制細(xì)胞組織的發(fā)展，且其強化功效非常明顯，能夠有效提高細(xì)胞內(nèi)活性復(fù)合物的水平，還可以控制腫瘤DNA的修復(fù)［7-8］。新輔助化療是指在惡性病癥部分進(jìn)行手術(shù)或是在放療前后進(jìn)行全身性治療，可以有效降低腫瘤的分期，讓手術(shù)順利進(jìn)行，在一定程度上可以控制癌癥向全身轉(zhuǎn)移，延長患者的生存時間，且其在術(shù)前使用可以加強局部的治療效果。使用該方法能夠?qū)⑤^大的腫瘤縮小，同時可以消滅早期轉(zhuǎn)移的癌癥組織，讓癌癥組織的活性下降。本試驗對于乳腺癌采取多西他賽聯(lián)合吉西他濱新輔助化療，結(jié)果表明，聯(lián)合組疾病控制率為90.00%，比常規(guī)組的66.67%高（P＜0.05），該方案可以加強療效。原因為，多西他賽作用靶點位于微管，可以與游離的蛋白配合，在加強微管結(jié)構(gòu)定位同時，控制了微管結(jié)構(gòu)的聚解，其還具有較長的半衰期，能夠在細(xì)胞內(nèi)長時間停留，保證藥效被細(xì)胞攝取，達(dá)到抗腫瘤的目的，而吉西他濱對腫瘤細(xì)胞的增殖和分化起到調(diào)節(jié)作用，是基因生成和修復(fù)過程中的關(guān)鍵酶，二者協(xié)同作用，可以有效控制腫瘤病情的發(fā)展。

經(jīng)進(jìn)一步研究表明，與常規(guī)組比較，聯(lián)合組TGFβ1和VEGF數(shù)值低（P＜0.05），該方案可以改善血管生成因子。TGF-β1和VEGF可以增加腫瘤與淋巴管的接觸，加強血管的通透性，加快腫瘤細(xì)胞的生長。該方案可以對微管蛋白系統(tǒng)直接發(fā)揮作用，保證微管的穩(wěn)定，同時還能控制去多聚化的過程，還可以拮抗腫瘤細(xì)胞的分化，有效起到抗癌作用，改善血清指標(biāo)。本研究數(shù)據(jù)表明，與常規(guī)組比較，聯(lián)合組CEA、TPS和CA153數(shù)值低（P＜0.05），提示該方法能夠降低腫瘤標(biāo)志物。分析原因在于，該方法可以控制腫瘤的生長，保證微管系統(tǒng)中的動態(tài)平衡，還可以保護(hù)患者的血管、神經(jīng)細(xì)胞等，將細(xì)胞組織阻斷在M期，控制腫瘤細(xì)胞的生成，降低患者機體內(nèi)腫瘤標(biāo)志物的水平。本研究數(shù)據(jù)還表明，與常規(guī)組比較，治療后聯(lián)合組IL-10水平低，且IFN-γ水平高（P＜0.05），提示該方案可以調(diào)控細(xì)胞因子。分析原因在于，該方法能夠阻礙核酸的生成，毀壞有絲分裂和細(xì)胞的增殖，有效控制免疫應(yīng)答的因素上升，加快免疫能力的恢復(fù)，降低IL-10水平，還可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞抗體包裹病原體，有效達(dá)到抗腫瘤作用，同時還可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生［9］。本研究數(shù)據(jù)還表明，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率為0.00%，低于常規(guī)組的28.57%；聯(lián)合組生存率為96.55%，高于常規(guī)組的67.86%（P＜0.05），提示該方案可以改善預(yù)后。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合吉西他濱新輔助化療對于乳腺癌根治術(shù)能夠加強療效，抑制新生血管形成，下調(diào)腫瘤標(biāo)志物，改善免疫能力，并可避免復(fù)發(fā)，提高生存率。