高膽紅素血癥新生兒血清vWF、TBA、Cys C水平與其凝血功能的相關(guān)性*

黃珠晏，李家梁，韋升市

廣東省深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東深圳 518172

高膽紅素血癥是臨床新生兒較為常見(jiàn)的疾病之一，主要病理特征表現(xiàn)為膽紅素升高過(guò)快，皮膚及鞏膜黃染，在病理狀態(tài)下如果治療不及時(shí)或者治療不當(dāng)，極易造成患兒的肝腎功能及神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，對(duì)于患兒的預(yù)后具有顯著的負(fù)面影響[1]。而隨著患兒炎癥反應(yīng)水平的升高，極易造成患兒患危重癥高膽紅素血癥，該病起病較急，進(jìn)展較快，病死率較高，對(duì)于患兒的生命安全具有嚴(yán)重的威脅[2]。在疾病的進(jìn)展中，凝血功能障礙是造成患兒病死率較高的重要原因之一，所以臨床檢測(cè)患兒的凝血功能對(duì)患兒的治療及預(yù)后具有重要意義。血管性假血友病因子(vWF)對(duì)微血管的破壞及炎癥反應(yīng)水平具有指示意義。血清總膽汁酸(TBA)是膽紅素代謝的主要指標(biāo)之一。研究表明，可通過(guò)檢測(cè)血清胱抑素C(Cys C)水平評(píng)估患兒的腎功能，進(jìn)而對(duì)患兒的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)[3]。本研究主要分析高膽紅素血癥新生兒血清vWF、TBA、Cys C水平變化與其凝血功能的相關(guān)性，為臨床診斷高膽紅素血癥新生兒提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究選取2020年5-12月在本院就診的高膽紅素血癥新生兒100例為觀(guān)察組，另選取在本院進(jìn)行順產(chǎn)的100例健康足月兒為對(duì)照組，兩組的性別、胎齡、日齡、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。所有患兒家屬均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)倫理委員會(huì)論證通過(guò)。

表1 兩組一般資料比較

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒均符合《新生兒高膽紅素血癥診斷及治療專(zhuān)家共識(shí)》[4]；(2)患兒的Apgar評(píng)分在8分以上[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重心臟、腎臟功能不全患兒；(2)膽道閉鎖患兒。

1.2方法 所有患兒均在入組后進(jìn)行空腹采血2 mL，5 000 r/min離心15 min，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)對(duì)患兒的vWF、TBA、Cys C水平進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)試劑均購(gòu)自上海羅氏公司，檢測(cè)流程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1兩組vWF、TBA、Cys C水平比較 分別比較觀(guān)察組及對(duì)照組的vWF、TBA、Cys C水平。

1.3.2不同嚴(yán)重程度患兒的vWF、TBA、Cys C水平比較 根據(jù)患兒的總膽紅素水平將患兒進(jìn)行嚴(yán)重程度分組，總膽紅素水平在221.0～<256.6 μmol/L為輕度組(32例)，256.6～342.0 μmol/L為中度組(40例)，>342.0 μmol/L為重度組(28例)[6]。比較輕度、中度、重度患兒的vWF、TBA、Cys C水平。

1.3.3兩組凝血功能比較 分別比較觀(guān)察組及對(duì)照組的活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)及D-二聚體(DD)水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組vWF、TBA、Cys C水平比較 觀(guān)察組的vWF、TBA、Cys C水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組vWF、TBA、Cys C水平比較

2.2不同嚴(yán)重程度患兒的vWF、TBA、Cys C水平比較 不同嚴(yán)重程度患兒的vWF、TBA、Cys C水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。通過(guò)兩兩比較，3組患兒的vWF、TBA、Cys C水平從高到低依次為重度組、中度組及輕度組。見(jiàn)表3。

表3 不同嚴(yán)重程度患兒的vWF、TBA、Cys C水平比較

2.3兩組凝血功能比較 觀(guān)察組APTT長(zhǎng)于對(duì)照組，DD水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但PT、TT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組凝血功能比較

2.4相關(guān)性分析 患兒的vWF、TBA、Cys C水平與APTT、DD均呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 相關(guān)性分析

3 討 論

新生兒黃疸是新生兒期較為常見(jiàn)的疾病之一，在臨床中可以分為生理性黃疸及病理性黃疸[7]。病理性黃疸的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，若不及時(shí)對(duì)患兒的病情進(jìn)行診斷，極易造成患兒神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育異常，同時(shí)隨著疾病的進(jìn)展還會(huì)導(dǎo)致患兒的死亡[8]。膽紅素主要是由于血紅素中的蛋白質(zhì)及膽固醇在肝細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)較為復(fù)雜的生物化學(xué)反應(yīng)而來(lái)，是血紅素重要的代謝產(chǎn)物，最后形成膽汁排泄[9]。在新生兒體內(nèi)保持一定水平的膽紅素，對(duì)于抗氧化及免疫調(diào)節(jié)具有重要意義。隨著膽紅素水平的升高，新生兒的組織器官，主要包括神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)等的損傷情況加劇，進(jìn)而導(dǎo)致新生兒肺炎及膽道閉鎖等癥狀的發(fā)生[10]。有研究表明，病理性黃疸處于新生兒疾病的前3位，同時(shí)發(fā)病率呈現(xiàn)顯著的增長(zhǎng)趨勢(shì)[11]。而在疾病進(jìn)展過(guò)程中，由于炎癥水平的升高，患兒的凝血功能遭到破壞，繼而致使凝血及纖溶系統(tǒng)的紊亂，進(jìn)一步導(dǎo)致患兒的凝血障礙性疾病的發(fā)生，嚴(yán)重影響患兒的生命安全[12]。

TBA是膽汁重要的成分，屬于膽固醇在肝臟細(xì)胞中的代謝產(chǎn)物，TBA對(duì)脂質(zhì)在腸道的消化吸收具有重要意義。同時(shí)TBA也是新生兒病理性黃疸的敏感性肝實(shí)質(zhì)損傷指標(biāo)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著患兒的疾病嚴(yán)重程度的升高，患兒的TBA水平升高，在病理性黃疸疾病進(jìn)展中，肝細(xì)胞的損傷造成肝細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)及肝功能的改變，進(jìn)一步導(dǎo)致膽紅素的合成及排泄功能的異常，進(jìn)而致使患兒病情出現(xiàn)惡性循環(huán)，而隨著患兒的疾病進(jìn)展，又會(huì)造成患兒的炎癥反應(yīng)水平及血液凝血功能障礙[12]。湯麗等[13]研究發(fā)現(xiàn)，病理性黃疸患兒的TBA水平與疾病進(jìn)展有關(guān)。

血清vWF屬于高分子血漿糖蛋白，主要由患兒的內(nèi)皮細(xì)胞合成，對(duì)于血管內(nèi)皮損傷程度較為敏感。在高膽紅素血癥患兒的疾病進(jìn)展中，隨著高膽紅素血癥患兒炎癥反應(yīng)水平的升高，患兒的vWF水平升高[14]。

Cys C屬于堿性分糖化的分泌性蛋白質(zhì)，在眾多的細(xì)胞中均可分泌形成Cys C，在疾病的進(jìn)展過(guò)程中，隨著患兒的炎癥反應(yīng)及凝血指標(biāo)的異常，最終會(huì)導(dǎo)致患兒的腎臟負(fù)荷增大，致使患兒凝血功能障礙。杜麗君等[15]研究表明，隨著高膽紅素血癥患兒疾病的進(jìn)展，患兒的Cys C水平升高，與本研究結(jié)果相符。

本研究中通過(guò)3種血清學(xué)指標(biāo)與凝血指標(biāo)的相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，患兒的vWF、TBA、Cys C水平與APTT、DD均呈正相關(guān)(P<0.001)?；純旱母闻K細(xì)胞的新陳代謝、內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度及炎癥反應(yīng)水平的變化，對(duì)患兒的凝血功能監(jiān)測(cè)具有重要意義。在高膽紅素血癥的新生兒中，機(jī)體體內(nèi)過(guò)高的膽紅素，可造成病灶部位的體液酸堿度發(fā)生變化，提示周邊組織的損傷程度。同時(shí)，隨著機(jī)體膽紅素水平的升高，膽紅素在膽囊內(nèi)不斷濃縮，進(jìn)一步可能會(huì)造成患兒的膽道及膽囊的功能障礙。同時(shí)，由于高膽紅素水平在機(jī)體的不斷升高，腎臟組織的負(fù)荷加劇，機(jī)體的組織因子在單核細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞中的功能呈現(xiàn)顯著的抑制效應(yīng)，進(jìn)一步對(duì)外源性凝血系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)凝血酶原相關(guān)物質(zhì)，例如抗凝血酶及活化蛋白出現(xiàn)抑制作用，進(jìn)一步促進(jìn)了機(jī)體的全身炎癥反應(yīng)。而炎癥反應(yīng)及凝血功能之間的反饋?zhàn)饔茫诌M(jìn)一步加劇了器官功能的障礙，進(jìn)而形成惡性循環(huán)。在器官功能的衰竭過(guò)程中，機(jī)體產(chǎn)生酸中毒，酸中毒對(duì)于凝血指標(biāo)產(chǎn)生影響，血小板表面的磷脂暴露的負(fù)電荷相互作用，增加了氫離子的濃度，也在一定程度上促進(jìn)疾病的進(jìn)展。所以在臨床治療中，建議通過(guò)對(duì)患兒的內(nèi)環(huán)境的改善，從而改善患兒的臨床癥狀，同時(shí)通過(guò)對(duì)患兒的肝功能的改善，減輕炎癥反應(yīng)的影響。

但是本研究還存在一定的局限性，由于樣本量較少，對(duì)患兒的選擇存在一定的偏倚，有待在以后的大樣本研究中進(jìn)行驗(yàn)證。綜上所述，高膽紅素血癥新生兒血清vWF、TBA、Cys C水平與其凝血功能有關(guān)。