葛根芩連湯加味治療急性腸炎的臨床效果研究*

潘永耀 李煒明 梁之梁 吳杰敏

目前，對(duì)于急性腸炎仍然以西醫(yī)對(duì)癥治療為主，但隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)西藥治療存在藥物不良反應(yīng)多、療程長、反復(fù)發(fā)作等弊端[1-2]。近年來，隨著中醫(yī)理論基礎(chǔ)的普及和發(fā)展，中醫(yī)藥治療急性腸炎的效果獲得了廣大患者的認(rèn)可[3]。葛根芩連湯是中醫(yī)藥臨床治療急性腸炎的代表藥劑之一，源自我國古籍《傷寒論》，頗具健脾止瀉、清熱燥濕的功效。有研究指出，在常規(guī)西醫(yī)對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上加用葛根芩連湯治療急性腸炎可顯著提高臨床效果，改善患者臨床癥狀及預(yù)后[4]。有學(xué)者認(rèn)為，葛根芩連湯對(duì)急性腸炎患者機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫功能也有明顯的影響[5]。為此，本研究選取了2020 年7 月-2021 年11 月云浮市中醫(yī)院收治的72 例急性腸炎患者為研究對(duì)象，探討了葛根芩連湯加味治療急性腸炎的實(shí)際效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一 般資料 選取2020 年7 月-2021 年11 月本院收治的72 例急性腸炎患者為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合急性腸炎的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；辨證屬“濕熱傷中”證型；患者臨床資料齊全；對(duì)用藥、注意事項(xiàng)知情同意；依從性良好，可配合評(píng)估臨床效果。排除標(biāo)準(zhǔn)：無法正常溝通交流；因藥物過敏或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)導(dǎo)致脫落；存在急、慢性感染或免疫性疾??；惡性腫瘤；正在參與其他臨床研究。按照雙盲、隨機(jī)抽簽法分為了對(duì)照組（n=36）和觀察組（n=36）。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括營養(yǎng)支持、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)/酸堿平衡、止吐、緩解腸胃痙攣等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予諾氟沙星（生產(chǎn)廠家：山西振東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H14021727，規(guī)格：0.1 g/粒）治療，2 次/d，3 粒/次，連續(xù)治療3 d；觀察組給予諾氟沙星聯(lián)合葛根芩連湯加味治療，其中諾氟沙星用藥劑量、次數(shù)、療程與對(duì)照組一致，葛根芩連湯組方為：葛根15 g、黃芩10 g、白芍10 g、炒白術(shù)10 g、防風(fēng)10 g、訶子10 g、石榴皮10 g、炙甘草6 g、陳皮6 g、黃連5 g，每天取1 劑以水煎熬，取400 mL 藥液分早晚兩次服用。連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組臨床療效。以臨床痊愈、顯效、有效、無效評(píng)價(jià)。參考布里斯托大便分類法和排便頻率評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)大便性狀、排便頻率評(píng)為0、2、4、6 分，分值越高表明患者病情越嚴(yán)重[7]。根據(jù)評(píng)分結(jié)果計(jì)算療效指數(shù)=治療前后評(píng)分差值/治療前評(píng)分×100%。臨床痊愈：療效指數(shù)≥95%，且主要癥狀基本消失。顯效：療效指數(shù)為70%～94%，且主要癥狀明顯改善。有效：療效指數(shù)為30%～69%，且主要癥狀有所改善。無效：療效指數(shù)<30%，主要癥狀無改善或加重。治療總有效=臨床痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療前后中醫(yī)主癥分級(jí)量化積分。主要從腹痛、腹瀉、胸悶、稀水便、食欲不振5 個(gè)方面進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)表現(xiàn)程度分為無、輕度、中度、重度，依次計(jì)0、2、4、6 分[8]。（3）炎癥指標(biāo)。分別抽取兩組患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，以3 500 r/min 的條件離心處理10 min，置于冷藏室保存待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血液中白介素（IL）-8、IL-6及腫瘤壞死因子-α（TNF-α），檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照相關(guān)說明書和實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。（4）隨訪4 周，記錄兩組不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況。復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn)：癥狀明顯緩解后，復(fù)發(fā)惡心嘔吐、高熱或腹瀉等癥狀表現(xiàn)，甚至發(fā)生休克、脫水等，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示白細(xì)胞明顯升高，且符合急性腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 23.0 軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，中醫(yī)主癥分級(jí)量化積分、炎癥指標(biāo)等計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；臨床療效、不良反應(yīng)、復(fù)發(fā)情況等計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組男24 例，女12 例；年齡24～67 歲，平均（46.71±11.24）歲；病程1～4 d，平均（2.43±0.98）d；脫水程度：輕度13 例，中度18 例，重度5 例。觀察組男21 例，女15 例；年齡22～68 歲，平均（45.93±11.87）歲；病程1～4 d，平均（2.41±1.01）d；脫水程度：輕度14 例，中度15 例，重度7 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為97.2%，高于對(duì)照組的77.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.571，P=0.033），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組中醫(yī)主癥分級(jí)量化積分比較 治療前，兩組各項(xiàng)中醫(yī)主癥分級(jí)量化積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組腹痛、腹瀉、胸悶、稀水便以及食欲不振等中醫(yī)主癥分級(jí)量化積分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)主癥分級(jí)量化積分比較[分，（）]

表2 兩組中醫(yī)主癥分級(jí)量化積分比較[分，（）]

*與治療前比較，P<0.05。

2.4 兩組炎癥指標(biāo)水平比較 治療前，兩組IL-8、IL-6、TNF-α 水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組IL-8、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥指標(biāo)水平比較[ng/mL，（）]

表3 兩組炎癥指標(biāo)水平比較[ng/mL，（）]

2.5 兩組不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.182，P=0.670），見表4。觀察組的復(fù)發(fā)率為0，低于對(duì)照組的復(fù)發(fā)率14.3%（4/28），但經(jīng)連續(xù)校正卡方檢驗(yàn)顯示差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.207，P=0.073）。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

急性腸炎是消化系統(tǒng)的高發(fā)疾病之一，若得不到及時(shí)有效的治療，可能進(jìn)一步發(fā)展為慢性腸炎，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。西醫(yī)治療急性腸炎在臨床較為常見，但由于近年來抗生素的廣泛應(yīng)用，細(xì)菌耐藥性增加，導(dǎo)致西醫(yī)對(duì)癥支持治療的效果不理想。有學(xué)者研究指出，與西醫(yī)對(duì)癥治療相比，聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)治療更利于改善急性腸炎患者癥狀，促進(jìn)病情康復(fù)，提高治療效果和免疫功能[9]。在中醫(yī)學(xué)上，急性腸炎歸屬“泄瀉”之范疇，其發(fā)病因素與脾胃虛弱、飲食不當(dāng)?shù)扔嘘P(guān)[10]。也有學(xué)者認(rèn)為，急性腸炎的病理機(jī)制為脾胃功能失調(diào)，因腸道分清泌濁、傳導(dǎo)功能紊亂所致[11]。我國古籍《潁川醫(yī)案》中有云“中宮為濕熱受盛之區(qū)”，若“脾運(yùn)有乖”，可致內(nèi)生濕熱，使“脾不能填中宮而分清濁”，最終引發(fā)泄瀉。因此，臨床治療方面當(dāng)以“健脾疏肝，祛除濕熱”為原則。

在我國，葛根芩連湯在治療腸傷寒疾病方面具有悠久的歷史?，F(xiàn)階段，葛根芩連湯已成為了臨床上治療急性腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎、細(xì)菌性痢疾等疾病的經(jīng)典藥方，取得了理想的臨床療效[12-14]。張勇等[15]選取了70 例急性腸炎患者為研究對(duì)象，分為兩組后分別給予常規(guī)西醫(yī)治療、西醫(yī)聯(lián)合葛根芩連湯治療，結(jié)果顯示聯(lián)合治療組的治療總有效率（94.29%）高于西醫(yī)治療組（84.29%）（P<0.05），且主要癥狀改善更為顯著，與本研究結(jié)果相似。在本研究中，觀察組治療總有效率為97.2%，高于對(duì)照組的77.8%，且腹痛、腹瀉、胸悶、稀水便以及食欲不振等中醫(yī)主癥分級(jí)量化積分均顯著低于對(duì)照組（P<0.05），提示葛根芩連湯加味治療急性腸炎的效果明顯，可促進(jìn)患者癥狀改善。在葛根芩連湯的組方中，葛根為君藥，可解表清熱、生發(fā)脾陽，黃芩、黃連為臣藥，具有祛濕燥熱、消炎抗菌以及清熱解毒的作用，白芍可止痛，白術(shù)能健脾，防風(fēng)可發(fā)揮升清燥濕的效果；諸藥配伍合用可起到健脾止瀉、清熱燥濕的作用，實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治的策略[16]。劉昊等[17]報(bào)道指出，黃芩苷是黃芩的主要有效成分，抗菌譜較廣，對(duì)引起急性腸炎的多種細(xì)菌具有較強(qiáng)的抑制作用，從而提高治療效果。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，葛根素可通過降低外周血促炎因子IL-6、TNF-α 水平而發(fā)揮抗炎效果，同時(shí)還可阻斷自由基的形成減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)[18-19]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后IL-8、IL-6、TNF-α 水平均低于對(duì)照組（P<0.05），提示在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上加用葛根芩連湯有助于降低炎癥指標(biāo)水平，減輕急性腸炎炎癥反應(yīng)，這在高東等[20]研究中也有所體現(xiàn)。另外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明葛根芩連湯治療急性腸炎具有良好的用藥安全性。同時(shí)，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為14.3%，觀察組復(fù)發(fā)率為0，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這可能與隨訪時(shí)間短、樣本量少等因素有關(guān)。因此，在本研究的基礎(chǔ)上，將繼續(xù)延長對(duì)兩組患者的隨訪時(shí)間，同時(shí)后續(xù)將加大樣本量探究葛根芩連湯對(duì)急性腸炎患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響。

綜上所述，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上給予葛根芩連湯加味治療可提高急性腸炎的治療效果，更利于改善患者癥狀，緩解機(jī)體炎癥，且安全性良好。