血必凈注射液聯(lián)合低分子肝素對老年急性呼吸窘迫綜合征正五聚蛋白3、乙酰肝素酶水平的影響

梁文美 付豹 趙曉宇 蘇德 代大華 宮敏敏 傅小云

遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科（貴州遵義 563000）

急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）為多種致病因素導(dǎo)致的機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)失控，在臨床危重癥中較為常見，且多發(fā)于老年患者，該病發(fā)病較為急驟，且發(fā)展迅速，發(fā)病死亡率高達(dá)68.5%［1］。臨床研究顯示［2-3］，老年ARDS 的發(fā)病影響因素主要為肺炎、全身感染、中毒等。對于ARDS 的治療主要采用呼吸支持與抗感染治療，但由于該病發(fā)病較急，常規(guī)治療效果不理想，故尋找有效的治療方式對于該病的治療較為重要。血必凈注射液具有活血化瘀、消除內(nèi)毒素、疏通脈絡(luò)的作用，可保護(hù)患者內(nèi)皮細(xì)胞、對患者凝血功能進(jìn)行改善，臨床治療效果較好［4］。低分子肝素為臨床常用抗凝、抗栓藥物，可改善ARDS高凝狀態(tài)及抑制炎癥因子釋放，使病死率降低［5］?；诖耍诒疚难芯恐?，分析血必凈注射液、低分子肝素聯(lián)合使用對老年ARDS 患者PTX3、HPSE 的影響，可為臨床上該病的治療提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)：收集2019年1月至2021年12月在我院收治的100例老年ARDS患者進(jìn)行前瞻性研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南（2006）》［6］中診斷標(biāo)準(zhǔn)（ARDS 嚴(yán)重程度分級：輕度（200 mmHg＜PaO2/FiO2≤300 mmHg），中度（100 mmHg＜PaO2/FiO2≤200 mmHg），重度（PaO2/FiO2≤100 mmHg）），所有患者均為60歲以上老年群體，患者經(jīng)X胸腺檢查發(fā)現(xiàn)雙肺處斑片狀陰影，氧合指數(shù)≤200 mmHg。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者心功能存在異常，基礎(chǔ)免疫系統(tǒng)缺陷，存在腎上腺疾病，對本次研究所用藥物過敏。隨機(jī)將患者分為對照組50例，研究組患者50例，對照組男28 例，女22 例，年齡63～79 歲，平均（70.14 ±5.45）歲，研究組男25例，女25例，年齡64～79歲，平均（70.60 ± 3.99）歲，兩組患者一般資料均衡可比（P＞0.05），見表1，本研究患者及家屬均知曉本研究并簽署相關(guān)知情同意書，且經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)（倫理審查批件號：KLL-2021-001）。

1.2 治療方法兩組患者就診后均采用常規(guī)綜合治療，對其進(jìn)行抗感染、液體復(fù)蘇、呼吸循環(huán)支持、肺通氣保護(hù)等治療。對照組患者低分子肝素（吉林華康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010233，0.5 mL：2 500 IU）結(jié)合治療，將4 100 IU 低分子肝素對患者皮下注射，2 次/d。研究組患者采用低分子肝素、血必凈注射液（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20040033，10 mL/支）結(jié)合治療，將5 支血必凈注射液加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，對其進(jìn)行注射，2 次/d，兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)樣本采集：收集兩組患者治療前、后清晨空腹靜脈血4～8 mL，以離心半徑15 cm，轉(zhuǎn)速3 000 r/min 離心處理10 min，提取上層清液，-80 ℃保存待檢。（1）血?dú)庵笜?biāo)檢測：采用血?dú)夥治鰞x（雅培公司，美國）檢測患者治療前后PaO2、PCO2、PaO2/FiO2表達(dá)水平。（2）凝血指標(biāo)檢測：采用全自動凝血分析儀檢測患者治療前后PT、APTT、FBI、PLT表達(dá)水平。（3）炎癥因子、PTX3、HPSE 水平檢測：采用酶聯(lián)免疫法檢測TNF-α、IL-6、IL-10、PTX3、HPSE 表達(dá)水平。（4）臨床指標(biāo)檢測：采用APACHEⅡ量表評價(jià)患者病情，其病情越嚴(yán)重評分越高，統(tǒng)計(jì)兩組患者住院時(shí)間與機(jī)械通氣時(shí)間，并對兩組患者住院時(shí)間及機(jī)械通氣時(shí)間進(jìn)行對比。（5）療效評價(jià)：對患者治療效果進(jìn)行評價(jià)，顯效：患者癥狀評分恢復(fù)，體征正常。有效：癥狀評分改善，體征穩(wěn)定。無效：臨床體征難以維持，病情惡化其中APACHE Ⅱ評分共包含生理學(xué)指標(biāo)、慢性健康狀況及年齡3 個(gè)維度，總分為71 分，分值越高表示病情越嚴(yán)重，＞20 就屬于危重患者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)對比如表2所示，治療前兩組患者血?dú)庵笜?biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者PaO2、PCO2、PaO2/FiO2水平升高，且研究組升高幅度較大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)對比Tab.2 Comparison of blood gas indexes in the two groups before and after treatment ±s

表2 兩組患者治療前后血?dú)庵笜?biāo)對比Tab.2 Comparison of blood gas indexes in the two groups before and after treatment ±s

組別對照組研究組t 值P 值例數(shù)50 50 PaO2（mmHg）治療前45.24±5.37 44.98±5.31 0.243 0.808治療后112.64±25.45 135.96±28.93 4.280 0.001 t/P 值18.320/0.001 21.870/0.001 PCO2（mmHg）治療前33.12±4.26 33.04±4.42 0.092 0.927治療后42.58±5.42 59.66±6.38 12.144 0.001 t/P 值9.703/0.001 24.250/0.001 PaO2/FiO2（mmHg）治療前113.58±26.64 112.74±25.85 0.160 0.873治療后234.84±36.47 263.86±39.88 3.797 0.001 t/P 值18.990/0.001 22.480/0.001

2.2 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)對比如表3所示，治療前兩組患者凝血指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者PT、APTT 水平降低，F(xiàn)BI、PLT 水平升高，且研究組變化幅度較大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)對比Tab.3 Comparison of blood coagulation indexes before and after treatment in the two groups ±s

表3 兩組患者治療前后凝血指標(biāo)對比Tab.3 Comparison of blood coagulation indexes before and after treatment in the two groups ±s

組別對照組研究組t 值P 值例數(shù)50 50 PT（s）治療前16.58±2.22 16.64±2.23 0.135 0.893治療后13.24±2.13 8.54±0.95 14.223 0.001 t/P 值7.677/0.001 23.630/0.001 APTT（s）治療前34.12±4.32 33.96±4.28 0.186 0.853治療后30.02±4.05 25.46±3.21 6.233 0.001 t/P 值4.896/0.001 11.230/0.001組別對照組研究組t 值P 值例數(shù)50 50 FBI（g/L）治療前2.16±0.32 2.11±0.31 0.794 0.429治療后2.45±0.31 3.14±0.48 8.542 0.001 t/P 值4.603/0.001 12.750/0.001 PLT（×109/L）治療前125.63±21.63 124.55±21.60 0.250 0.803治療后140.58±25.69 184.47±28.97 8.015 0.001 t/P 值3.184/0.001 11.730/0.002

2.3 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比如表4所示，治療前兩組患者炎癥因子水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者TNF-α、IL-6、IL-10水平降低，且研究組降低幅度較大，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels before and after treatment in the two groups of patients ±s

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比Tab.4 Comparison of inflammatory factor levels before and after treatment in the two groups of patients ±s

組別對照組研究組t值P值例數(shù)50 50 TNF-α（pg/mL）治療前17.52±2.54 17.63±2.56 0.216 0.830治療后12.36±2.01 7.15±0.82 16.968 0.001 t/P值11.260/0.001 27.570/0.001 IL-6（pg/mL）治療前26.55±3.35 26.48±3.31 0.106 0.916治療后17.25±2.43 11.52±2.02 12.820 0.001 t/P值15.890/0.001 27.280/0.001 IL-10（pg/mL）治療前17.56±2.36 17.61±2.37 0.104 0.917治療后14.52±2.16 8.52±0.93 18.047 0.001 t/P值6.719/0.001 25.250/0.001

2.4 兩組患者治療前后PTX3、HPSE水平對比如表5所示，治療前兩組患者PTX3、HPSE 對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組患者PTX3、HPSE 水平降低，且研究組降低幅度較大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表5 兩組患者治療前后PTX3、HPSE 水平對比Tab.5 Comparison of PTX3 and HPSE levels before and after treatment in the two groups of patients ±s

表5 兩組患者治療前后PTX3、HPSE 水平對比Tab.5 Comparison of PTX3 and HPSE levels before and after treatment in the two groups of patients ±s

組別對照組研究組t值P值例數(shù)50 50 PTX3（ng/mL）治療前19.53±2.58 19.61±2.60 0.156 0.876治療后13.56±2.55 9.02±0.92 11.843 0.001 t/P值11.640/0.001 27.150/0.001 HPSE（U/mL）治療前135.92±14.29 134.54±14.18 0.485 0.629治療后112.94±12.62 90.54±10.22 9.754 0.001 t/P值8.523/0.001 17.800/0.001

2.5 兩組患者臨床指標(biāo)對比如表6所示，研究組患者APACHEⅡ評分、機(jī)械通氣時(shí)間、ICU 住院時(shí)間低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表6 兩組患者臨床指標(biāo)對比Tab.6 comparison of clinical indicators between the two groups of patients ±s

表6 兩組患者臨床指標(biāo)對比Tab.6 comparison of clinical indicators between the two groups of patients ±s

組別對照組研究組t 值P 值例數(shù)50 50 APACHEⅡ評分（分）16.58±2.33 10.64±1.69 14.597 0.001機(jī)械通氣時(shí)間（d）13.64±1.57 7.22±0.84 25.434 0.001 ICU 住院時(shí)間（d）16.84±2.36 10.16±1.02 18.385 0.001

2.6 兩組患者臨床療效對比如表7所示，研究組治療有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表7 兩組患者臨床療效對比Tab.7 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients 例（%）

3 討論

老年ARDS 臨床發(fā)病時(shí)較為急促，患者發(fā)病時(shí)易出現(xiàn)心律失常、呼吸急促、胸悶、口唇指端發(fā)紫等癥狀，對患者神經(jīng)功能與器官功能造成影響，具有較高的發(fā)病致死率［7］。研究顯示［8-9］，老年ARDS的發(fā)病因素主要為炎癥反應(yīng)，大量炎癥介質(zhì)的釋放，使患者肺水腫加重，導(dǎo)致患者肺氧合功能出現(xiàn)障礙。

血必凈注射液主要是由赤芍、川芎、當(dāng)歸、紅花與丹參組成，赤芍、紅花、丹參可對患者微循環(huán)狀態(tài)進(jìn)行改善，使患者體內(nèi)血流量增加，并減少機(jī)體內(nèi)炎癥的滲出，降低肺挫傷對機(jī)體的損害［10-11］。川芎可對患者體內(nèi)紅細(xì)胞變性進(jìn)行改善，抑制血栓素的合成與釋放。低分子肝素為臨床抗凝藥物，具有較強(qiáng)的抗凝效果，且可使凝血酶與凝血活性因子Xa 的表達(dá)受到抑制，可使患者血栓癥狀得到改善［12］。研究表明［13-14］，低分子肝素可抵抗炎癥的發(fā)生，使機(jī)體內(nèi)炎癥因子水平降低，減輕炎癥反應(yīng)，對ARDS 患者臨床癥狀進(jìn)行改善。本研究顯示，采用血必凈注射液、低分子肝素治療可使患者機(jī)械通氣時(shí)間與ICU 住院時(shí)間縮短，促進(jìn)患者的恢復(fù)，治療效果較好。

研究表明［15-16］，ARDS 的發(fā)生主要原因?yàn)榛颊唧w內(nèi)炎性反應(yīng)失控?fù)p傷其肺泡膜與肺毛細(xì)血管膜，使患者通氣比例失調(diào)與肺泡上皮細(xì)胞水腫，出現(xiàn)彌散距離增大。本研究顯示，采用血必凈注射液、低分子肝素結(jié)合治療可改善患者PaO2、PCO2、PaO2/FiO2表達(dá)水平，使老年ARDS 患者的呼吸功能得到改善，其原因可能為兩者結(jié)合使用使患者炎癥介質(zhì)的釋放受到抑制，促進(jìn)了血?dú)夤δ艿母纳?，加快了患者的恢?fù)。

PT、APTT、FBI、PLT 為機(jī)體內(nèi)凝血功能指標(biāo)，在老年ARDS 患者體內(nèi)表達(dá)存在異常，表明PT、APTT、FBI、PLT 異常表達(dá)于患者體內(nèi)可促進(jìn)患者病情的發(fā)展［17］。研究顯示［18］，TNF-α 為ARDS 啟動因子，可使白細(xì)胞在患者肺部聚集，損傷肺部毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞膜造成損傷，使機(jī)體內(nèi)產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，并使微血栓的形成加快，TNF-α 可使患者毛細(xì)血管通透性增加。TNF-α、IL-6、IL-10 與患者全身炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，控制其炎癥反應(yīng)與細(xì)胞因子的產(chǎn)生可改善老年ARDS 患者臨床癥狀［19］。本研究顯示，采用血必凈注射液、低分子肝素結(jié)合治療可使患者凝血功能得到改善，并降低患者炎癥反應(yīng)，可用于老年ARDS 的治療。

PTX3 為正五聚蛋白家族成員，可對疾病的進(jìn)展進(jìn)行負(fù)向調(diào)控，臨床研究表明，PTX3 表達(dá)水平可對膿毒癥患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評價(jià)，呈正相關(guān)的關(guān)系［20］。PTX3 可使肺炎球菌誘導(dǎo)的細(xì)胞因子表達(dá)升高，使患者炎癥反應(yīng)加重，且PTX3 表達(dá)升高可對患者IL-10 表達(dá)水平進(jìn)行調(diào)節(jié)，使老年ARDS 的發(fā)展加快，并降低其生存率。HPSE 主要是由上皮細(xì)胞產(chǎn)生，可抑制免疫細(xì)胞的活化［21-22］。本研究顯示，采用血必凈注射液、低分子肝素結(jié)合治療可降低患者PTX3、HPSE 表達(dá)水平，改善患者病情，促進(jìn)患者恢復(fù)。

綜上所述，經(jīng)血必凈注射液、低分子肝素結(jié)合治療后，患者的血?dú)庵笜?biāo)與凝血功能得到改善，且兩者聯(lián)合使用使患者PTX3、HPSE 水平降低，促進(jìn)患者恢復(fù)。但因本文納入樣本量較少，在數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)可能存在一定的偏移，存在一定的局限性，且未對其具體作用機(jī)制進(jìn)行分析，因此還需后續(xù)進(jìn)一步分析。