清熱通利湯聯(lián)合針灸治療老年慢性宮頸炎伴HPV感染的效果

張琛 趙飛燕 魯強 孫迎春

(青島市中醫(yī)醫(yī)院(市海慈醫(yī)院)，山東 青島 266000)

慢性宮頸炎合并人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染具有易復發(fā)、難治愈等特性，病情長期發(fā)展可導致盆腔、卵巢病變，影響患者生育功能〔1〕。西藥治療慢性宮頸炎伴HPV感染可減輕臨床癥狀，但長期使用西藥不良反應較重，易降低患者依從性，導致治療間斷，最終影響療效〔2〕。慢性宮頸炎伴HPV感染歸屬于中醫(yī)“帶下”范疇，濕熱邪氣侵襲為主要病機，大多患者為濕熱下注證，治療應注重清熱、除濕、止帶。針灸是中醫(yī)常用療法，適用于多種婦科疾病，尤其對于婦科炎癥疾病具有顯著療效〔3〕。清熱通利湯屬于中醫(yī)方劑，主治濕熱證，具有清熱解毒、除濕止帶等功效〔4〕。本研究擬分析清熱通利湯聯(lián)合針灸治療老年慢性宮頸炎伴HPV感染的治療效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取青島市中醫(yī)醫(yī)院門診2019年8月至2021年8月接收的120例慢性宮頸炎伴HPV感染患者，納入標準：慢性宮頸炎符合《婦產(chǎn)科學》〔5〕中相關診斷，HPV檢查為陽性；符合《中醫(yī)病癥診斷療效標準》〔6〕中濕熱下注證診斷標準，主癥：帶下增多，色黃兼率，質黏稠、陰戶灼熱瘙癢；次癥：小便短赤，或伴腹痛；舌脈：舌質紅，苔黃膩，脈濡數(shù)。所有患者在本院接收相關治療，治療時間≥3個月。排除標準：合并子宮良惡性腫瘤；合并宮腔、盆腔粘連者；合并卵巢惡性腫瘤；合并盆底功能障礙者；有宮頸、盆腔手術史者；對本次使用藥物有過敏史者。本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。根據(jù)擲硬幣法將120例患者分為治療組和對照組各60例。治療組年齡62～72歲，平均(67.14±1.25)歲；病程4～16個月，平均(10.12±1.85)個月；病情程度：輕度12例、中度38例、重度10例。對照組年齡62～75歲，平均(67.12±1.28)歲；病程4～18個月，平均(10.15±1.82)個月；病情程度：輕度16例、中度36例、重度8例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 對照組：靜脈滴注克林霉素注射液(湖南五洲通藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20063060，規(guī)格：2 ml∶0.3 g)，0.6 g/次，1次/d；于月經(jīng)干凈后第3天進行保婦康栓治療(海南碧凱藥業(yè)有限公司，國藥準字Z46020058，規(guī)格：1.4 g/粒)，使用方法：每晚睡前清潔外陰，將藥栓緩慢送入陰道后穹隆，1粒/次，1次/d。針灸：于月經(jīng)干凈后第3天開始治療，選穴：合谷、太沖、蠡溝、次髎、中極、關元、足三里、陰陵泉、三陰交。針刺前常規(guī)消毒，針刺后，對關元、足三里行提插捻轉補法，對剩余穴位行提插捻轉瀉法，運針1 min，留針30 min，每10 min運針1次，每隔1 d 治療1次。治療3個月。觀察組：在對照組治療基礎上使用清熱通利湯治療，方劑組成：蓽茇6 g，蒼術、瓦松、當歸、黃柏、赤芍、甘草、車前子、龍膽草各10 g，澤瀉15 g，薏米、黃芪各30 g。由本院中藥藥房負責煎制，取湯汁240 ml/劑，于每日早晚清潔外陰后，取藥汁清洗患處，1劑/d，治療3個月。

1.3觀察指標 (1)療效判定：治療結束后，根據(jù)患者治療前、治療3個月中醫(yī)證候積分〔7〕減分率評估治療有效率(主癥、次癥癥狀由輕到重分別計0～6分、0～3分，舌脈根據(jù)有、無計1分、0分)?；局斡夯颊甙Y狀完全或基本消失，HPV檢查呈陰性，減分率≥95%；顯效：患者癥狀明顯減輕，HPV檢查呈陰性，減分率70%～94%；有效：患者癥狀好轉，HPV檢查偶見陽性，減分率30%～69%；無效：患者癥狀未好轉，HPV檢查呈陽性，減分率<30%。(基本治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%=總有效。減分率=(治療前得分-治療后得分)/治療前得分×100%。采集兩組治療前、治療3個月時外周靜脈血6 ml，4 000 r/min離心5 min并收集血清進行檢測：(2)免疫指標：采用放射免疫比濁法檢測，包括免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM；(3)炎癥指標：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測，包括白細胞介素(IL)-2，IL-6、IL-17，試劑盒均購自北京正旦國際科技有限責任公司。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS25.0軟件行χ2檢驗、秩和檢驗、Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗及t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 兩組治療3個月時，治療組總有效率〔57例(95.00%)，基本治愈20例(33.33%)、顯效28例(46.67%)、有效9例(15.00%)、無效3例(5.00%)〕顯著高于對照組〔48例(80.00%)，基本治愈16例(26.67%)、顯效26例(43.33%)、有效6例(10.00%)、無效12例(20.00%)；χ2=4.876，P=0.027〕。

2.2兩組治療前后免疫指標比較 治療3個月時兩組血清IgA、IgG、IgM水平均升高，且治療組較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.001)。見表1。

2.3兩組治療前后炎癥指標比較 治療3個月時兩組血清IL-2、IL-6、IL-17水平均降低，且治療組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，P<0.001)。見表1。

表1 兩組治療前后免疫指標、炎癥指標比較

3 討 論

慢性宮頸炎長期微炎癥反應可促進HPV-DNA復制，進而促進HPV增殖，增加宮頸癌變風險〔8〕。以往西醫(yī)治療慢性宮頸炎伴HPV感染多采用廣譜抗病毒藥物，雖可抑制病毒生長，控制炎癥反應，但停藥后病情易復發(fā)或加重，進而影響治療效果〔9〕。因此，選擇一種更加有效的治療方式至關重要。

祖國醫(yī)學認為，宮頸炎伴HPV感染屬“帶下病”范疇，多由濕熱下注、外邪侵襲致任脈不固、帶脈失約所致，治療應遵循清熱解毒、除濕止帶原則。針灸是中醫(yī)常用療法，選用次髎、中極、蠡溝等穴位具有清利下焦、除濕止帶功效。清熱通利湯中含有黃柏、蒼術、薏米等藥材，共奏清熱除濕、解毒祛毒等功效。本研究結果提示清熱通利湯聯(lián)合針灸治療老年慢性宮頸炎伴HPV感染可提升療效。分析原因在于，針刺次髎穴可激活膀胱氣化功能，起通利濕熱止帶功效；中極穴位任脈腧穴，針刺中極穴可利膀胱、清濕熱、止帶下；針刺蠡溝穴可疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止帶，為治療帶下之要穴；針刺陽陵泉、三陰交可健脾除濕；針刺足三里可調(diào)理脾胃、扶正祛邪；針刺太沖、合谷可調(diào)氣血、暢情志、通經(jīng)絡。清熱通利湯中黃芪可補氣固表、解毒生??；蒼術可健脾除濕；薏米可清利濕熱；黃柏清熱瀉火、祛濕解毒；當歸止痛調(diào)經(jīng)；加以甘草調(diào)和藥物功效，諸藥共奏祛邪除濕、清熱解毒等功效。聯(lián)合針灸使用可協(xié)同增強療效，從而減輕帶下病癥狀。

IgA是一種糖基化蛋白質，具有抗菌、抗病毒等作用，對多種病原體均有較強抑制作用〔10〕。IgG具有抗菌、抗病毒作用，可增強吞噬細胞功能，加強機體抗病毒能力；IgM可增強免疫功能和機體抗病毒能力〔11,12〕。本研究結果顯示，清熱通利湯聯(lián)合針灸治療老年慢性宮頸炎伴HPV感染可進一步改善Ig水平，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，從而提高機體抗病毒能力。分析原因在于，Toll樣受體具有免疫調(diào)節(jié)功能，而黃芪可通過調(diào)節(jié)機體Toll樣受體，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，提高機體抗病毒能力〔13〕；甘草成分中甘草甜素可刺激巨噬細胞并增強其吞噬能力，進而增強免疫功能，提高機體抗病毒能力〔14〕。IL-2、IL-6均是典型的促炎因子，可誘導血管生長因子、趨化因子等釋放，維持并擴大炎癥反應，加重病情程度〔15〕。IL-17可誘導多種炎癥因子聚集，加重局部炎癥反應，進而加重局部炎癥損傷，影響病情康復〔16〕。因此，抑制炎癥因子水平利于減輕炎癥反應，從而控制慢性宮頸炎伴HPV感染病情進展。本研究結果提示清熱通利湯聯(lián)合針灸治療老年慢性宮頸炎伴HPV感染可抑制炎癥反應。分析原因在于，清熱通利湯中，龍膽草成分中含有龍膽堿和龍膽苦苷，可抑制炎癥細胞因子活性，發(fā)揮抗炎作用〔17〕。澤瀉具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，可通過抑制炎癥因子釋放，或通過調(diào)節(jié)炎癥基因蛋白表達起到抗炎作用；還可通過抑制核因子(NF)-κB信號通路發(fā)揮抗炎作用〔18〕。但本研究仍存在一定局限，尚未觀察清熱通利湯聯(lián)合針灸治療老年慢性宮頸炎伴HPV感染的安全性情況，未對患者進行遠期隨訪觀察復發(fā)率，未來仍需重點觀察治療安全性及遠期復發(fā)情況。