心力衰竭合并肺炎患者血清sCD14、sCD163水平與病情嚴重程度的相關(guān)性分析

董曉晶，王紹欣，張嘉文，張輝峰，鄭佳，胡培利

心力衰竭（心衰）是由多種病因引起的心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，導致心室充盈和射血功能障礙的一系列臨床綜合征，不僅嚴重威脅患者生命安全，也給其家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔[1]。在誘發(fā)重度心衰的多種因素中，尤以肺炎最為常見[2]，重度心衰合并肺炎的患者一般預后較差，病死率較高?？扇苄苑只?4（sCD14）是主要存在于單核細胞、巨噬細胞和嗜中性粒細胞表面表達的一種糖蛋白，是機體炎癥反應的指標之一[3]。Al-Kindi等[4]研究發(fā)現(xiàn)，sCD14與心衰的發(fā)生有關(guān)，且與心衰的相關(guān)性比其他炎癥標志物更強，可能有重要的治療意義。分化簇163（CD163）也稱為血紅蛋白清道夫受體，特異性表達于單核-巨噬細胞膜上，在血清中以可溶性CD163（sCD163）形式存在，有抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性，是一種新型炎癥標志物[5]。研究發(fā)現(xiàn)sCD163與射血分數(shù)降低的心衰患者不良預后相關(guān)[6]。本研究通過檢測不同程度的心衰合并肺炎患者血清sCD14、sCD163水平，探究二者與病情嚴重程度的相關(guān)性及預測效能，以期為臨床診治重度心衰合并肺炎患者提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2018年2月～2019年2月于河南科技大學第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的心衰合并肺炎患者173例作為觀察組，患者均符合2018年中華醫(yī)學會心血管病學分會《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]診斷標準，肺炎符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016版）》[8]診斷標準，另選取同期我院健康體檢者50例為對照組。納入標準：①符合上述診斷標準；②臨床資料完整者；③患者及家屬均知情同意。排除標準：①入院＜24 h或自動出院者；②嚴重肝腎功能不全或衰竭者；③臨床資料不完整患者；④不能配合參與研究的患者。按照心衰發(fā)生發(fā)展的不同階段將觀察組患者分為四級：A級：為心衰的高發(fā)危險人群，無心臟結(jié)構(gòu)或功能異常，無心衰的癥狀和（或）體征；B級已發(fā)展成器質(zhì)性心臟病，但從無心衰的癥狀和（或）體征；C級：有器質(zhì)性心臟病，既往或目前有心衰的癥狀和（或）體征；D級：器質(zhì)性心臟病不斷進展，雖經(jīng)積極的內(nèi)科治療，休息時仍有癥狀且需特殊干預。將A、B級定義為輕度，C級為中度，D級為重度，將患者分為輕度組（70例）、中度組（65例）和重度組（38例）三組。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 主要試劑與儀器C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）試劑盒購自美國R&D公司，腦鈉肽（BNP）酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）試劑盒購自上海臻科生物科技有限公司，人血清sCD14、sCD163 ELISA試劑盒購自美國R&D公司，766-020型全自動生化分析儀購自日本日立公司，Elecsys2010型自動酶標儀購自上海羅氏公司，低溫高速離心機購自美國賽默飛科技公司，-80℃超低溫冰箱購自中國海爾公司。

1.3 研究方法

1.3.1 樣本的采集與保存所有受試者于入院后 24 h內(nèi)晨起采空腹靜脈血5 ml，對照組于體檢當日取晨起空腹靜脈血5 ml，室溫下靜置30 min后，將血液樣本以3000 r/min離心10 min，取上清液，裝入Eppendorf管，置于-80℃冰箱保存待測。

1.3.2 ELISA法檢測血清sCD14、sCD163水平采用ELISA法測定血清sCD14、sCD163水平，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。用酶標儀檢測吸光度值并繪制標準曲線，計算sCD14、sCD163濃度。

1.3.3 資料收集與檢測指標收集受試者一般資料，包括年齡、性別、心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、白細胞計數(shù)（WBC）。全自動生化分析儀檢測受試者血清PCT、CRP水平，ELISA法檢測受試者血清BNP水平。

1.4 統(tǒng)計學分析利用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均值±標準差（±s），計量資料兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，組間差異采用SNK-q檢驗，計數(shù)資料用n表示，比較采用χ2檢驗。采用Pearson法分析觀察組患者血清sCD14、sCD163水平與PCT、CRP及BNP的關(guān)系。受試者工作特征曲線（ROC）分析血清sCD14、sCD163水平對重度心衰合并肺炎的診斷效能。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料觀察組和對照組在年齡、性別方面比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與對照組相比，觀察組患者HR、SBP、DBP、WBC、PCT、CRP、BNP、sCD14、sCD163水平均明顯升高（P＜0.05），表1。

表1 兩組患者的一般資料情況

2.2 不同嚴重程度心衰合并肺炎患者血清中sCD14、sCD163表達水平比較與輕度組相比，中度組、重度組患者血清sCD14、sCD163表達水平明顯升高（P＜0.05）；與中度組相比，重度組患者血清sCD14、sCD163表達水平明顯升高（P＜0.05），表2。

表2 不同嚴重程度心衰合并肺炎患者血清中sCD14、sCD163表達水平比較

2.3 觀察組患者血清sCD14、sCD163水平與PCT、CRP及BNP的關(guān)系Pearson法分析顯示，觀察組患者血清sCD14、sCD163水平與PCT、CRP、BNP水平均呈正相關(guān)（P＜0.05），表3。

表3 觀察組患者血清sCD14、sCD163水平與PCT、CRP及BNP的關(guān)系

2.4 ROC曲線分析血清sCD14、sCD163水平對重度心衰合并肺炎的診斷效能ROC曲線分析顯示，sCD14預測重度心衰合并肺炎的ROC曲線下面積為0.877（95%CI：0.790～0.964），截斷值為8.359 μg/ml，敏感度為85.0%，特異性為87.5%；sCD163預測重度心衰合并肺炎的ROC曲線下面積為0.887（95%CI：0.804～0.969），截斷值為0.701 μg/ml，敏感度為80.0%，特異性為95.0%；聯(lián)合檢測預測重度心衰合并肺炎的ROC曲線下面積為0.915（95%CI：0.846～0.984），敏感度為87.5%，特異性為90.0%，圖1。

圖1 ROC曲線分析血清sCD14、sCD163水平對重度心衰合并肺炎的診斷效能

3 討論

心力衰竭是一種臨床綜合征，是由心臟結(jié)構(gòu)或功能的異常改變，使心室收縮或舒張功能發(fā)生障礙，導致心臟減少輸出或心內(nèi)壓升高所致，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、下肢水腫及心悸失眠等。隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展和人口老齡化加劇，高血壓、糖尿病、冠心病等慢性病的發(fā)病率呈上升趨勢，心衰患病率也升高[9]。呼吸道感染與心衰之間存在明顯的疾病交叉，其中50%的心衰急性加重期患者由呼吸道感染引起，大量心衰登記數(shù)據(jù)表明，呼吸道感染/肺炎是心衰入院的主要誘因，且與心衰有關(guān)[10]。

近年來人們從炎癥相關(guān)因子上研究PCT、CRP、BNP、sCD14、sCD163等與心衰及肺炎的關(guān)系，并取得了一定研究成果。其中PCT、CRP、BNP已作為臨床診斷心衰或炎癥相關(guān)疾病的標志物，但也存在特異性不足或易受到肝臟、腎臟等器官疾病的影響，而sCD14、sCD163在心衰或肺炎中單獨研究較多，用于心衰合并肺炎的聯(lián)合檢測報道較少。CD14是機體炎癥反應標志物之一，sCD14是CD14在血液等液體中的可溶性存在形式，作為一種免疫細胞分泌的多功能細胞表面糖蛋白（如單核細胞和樹突狀細胞及中性粒細胞）。CD14可與脂多糖高度親和并激活Toll樣4特異性受體促炎信號級聯(lián)通路，參與炎癥反應[11]。研究報道，在腸道生物失衡導致的心衰患者內(nèi)毒素血癥和氧化應激疾病中，sCD14、CRP及白介素-6（IL-6）水平升高[12]；小兒肺炎患者血清中sCD14水平顯著升高，與肺炎嚴重程度具有一定相關(guān)性[13]。CD163又稱為血紅蛋白清道夫受體，為130 KDa的I型跨膜蛋白，屬富含半胱氨酸的清道夫受體家族，同sCD14一樣，sCD163是CD163在單核-巨噬細胞被炎癥刺激后，由炎癥反應性蛋白酶水解切割，從細胞表面脫落至血液循環(huán)中的可溶性形式[6]。研究發(fā)現(xiàn)，sCD163水平在心衰死亡患者血清中顯著升高，與心衰不良預后有關(guān)[5]。在艾滋病合并肺炎感染患者血漿中sCD14、sCD163、D-二聚體、IL-6等炎癥因子水平均升高[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清sCD14、sCD163表達水平較對照組升高，且輕度組、中度組、重度組患者血清sCD14、sCD163表達水平依次升高，提示sCD14、sCD163表達水平可能與心衰合并肺炎發(fā)生及疾病嚴重程度有關(guān)，疾病越嚴重，二者表達水平越高。王磊等[15]研究發(fā)現(xiàn)，血清sCD14、sCD163在心房顫動患者中表達水平升高。本研究經(jīng)Pearson法分析顯示，觀察組患者血清sCD14、sCD163水平與PCT、CRP、BNP水平均呈正相關(guān)。提示sCD14、sCD163可能協(xié)同PCT、CRP、BNP共同參與心衰合并肺炎患者致病機制中，其具體機制有待進一步研究。此外，ROC曲線分析顯示，sCD14、sCD163均能較好的預測重度心衰合并肺炎，聯(lián)合檢測預測效能更高。提示二者可作為潛在的診斷重度心衰合并肺炎的生物標志物，為臨床診斷提供參考。本研究不足之處為：未單獨研究血清sCD14、sCD163與心衰或肺炎患者的關(guān)系，血清sCD14、sCD163水平與心衰合并肺炎的關(guān)系有待進一步研究；在下一步研究中，應考慮分析血清sCD14、sCD163表達水平與心衰合并肺炎患者近遠期預后的關(guān)系，通過觀察患者血清sCD14、sCD163表達水平了解預后，以制定合理的治療方案，從而改善預后。

綜上所述，血清sCD14、sCD163表達水平隨心衰合并肺炎疾病嚴重程度的增加而升高，與炎癥因子PCT、CRP、BNP呈正相關(guān)，對發(fā)生重度心衰合并肺炎患者具有較好的預測效能，聯(lián)合檢測效能更高。