不同劑量替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對(duì)冠心病UAP患者血液流變學(xué)心功能及血清MMP-9 IGF-1的影響

王文娟， 李功輝， 羅宇文

(1.南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院, 廣東 廣州 510510 2.廣東省廣州市東升醫(yī)院藥劑科, 廣東 廣州 510140)

冠心病已成為老齡化時(shí)代多發(fā)的心血管疾病之一，患者多表現(xiàn)出胸悶、心悸、窒息等癥狀[1]。冠心病的發(fā)生與UAP密切相關(guān)，UAP多因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、血管痙攣而導(dǎo)致心肌缺血不足，患者臨床癥狀為心前區(qū)出現(xiàn)劇烈的疼痛且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，若不采取及時(shí)干預(yù)將導(dǎo)致患者生命安全受到威脅。目前，臨床采取經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)治療，對(duì)心肌缺血的調(diào)節(jié)具有一定效用，但遠(yuǎn)期康復(fù)效果有限。研究表明，他汀類藥物能夠有效改善心臟功能并調(diào)節(jié)患者血脂代謝及炎癥反應(yīng)[2]。替格瑞洛屬于新型抗血小板類藥物，已逐漸應(yīng)用在UAP的治療中[3]，但關(guān)于替格瑞洛的使用劑量依舊是臨床關(guān)注的重點(diǎn)?；诖耍狙芯恐饕容^不同劑量替格瑞洛應(yīng)用在冠心病UAP患者中的作用，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1一般資料:前瞻性選取2020年11月至2021年11月在本院接受治療的117例冠心病UAP患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)確診為冠心病UAP患者；②靜息心電圖顯示≥2個(gè)相鄰鄰導(dǎo)聯(lián)ST段下移超過(guò)0.1mV；③存在發(fā)作性胸痛等臨床表現(xiàn)；④無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史；⑤患者均知情且符合《赫爾辛基宣言》中的倫理審查標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并精神疾??；②合并認(rèn)知障礙；③合并妊娠期婦女；④合并惡性腫瘤；⑤合并肝腎功能異常。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組中擲硬幣法將117例患者分為A、B組，A組61例患者中，男性37例(60.66%)、女性24例(39.34%)，年齡40～73歲，平均年齡(55.48±7.39)歲，病程1～8年，平均病程(5.58±1.35)年；B組56例患者中，男性34例(60.71%)、女性22例(39.29%)，年齡39～70歲，平均年齡(56.02±7.49)歲，病程1～10年，平均病程(5.71±1.44)年。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，存在可比性。

1.2方法:兩組患者均接受常規(guī)藥物對(duì)癥治療，B組患者給予90mg替格瑞洛(阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171077)口服，2次/d，阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407)20mg，1次/d；A組患者口服45mg替格瑞洛，2次/d，阿托伐他汀鈣片用法與B組一致。

1.3觀察指標(biāo):①采用MEN-C100A(40孔)血液流變儀(鄭州市奧生醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)所有患者治療前、治療1個(gè)月后WBV、PV水平。②采用超聲心動(dòng)圖檢測(cè)所有患者治療前、治療1個(gè)月后心功能，包括LVEF、LVEDD、IVST水平。③采集所有患者治療前、治療1個(gè)月后清晨空腹靜脈血4mL，3000r/min離心15min，收集上層血清待測(cè)，采用用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)MMP-9、IGF-1水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前、治療1個(gè)月后血液流變學(xué)指標(biāo)比較:重復(fù)測(cè)量方差結(jié)果表明，兩組患者的WBV、PV水平在不同時(shí)間(F=3168.346、F=1747.087，P均=0.000)、不同組間(F=75.224、F=111.147，P均=0.000)差別及時(shí)間與組別的交互作用(F=190.093、F=309.119，P均=0.000)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前，兩組患者WBV、PV水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組降低幅度大于B組，P<0.05，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前治療1個(gè)月后血液流變學(xué)指標(biāo)比較結(jié)果

2.2兩組患者治療前、治療1個(gè)月后心功能指標(biāo)比較:重復(fù)測(cè)量方差結(jié)果表明，兩組患者治療不同時(shí)點(diǎn)LVEF、LVEDD、IVST水平在不同時(shí)間(F=269.190、F=101.099、F=832.031，P均=0.000)、不同組間(F=8.895、F=5.250、F=15.620，P=0.003、P=0.024、P=0.000)差別及時(shí)間與組別的交互作用(F=29.984、F=24.735、F=37.799，P均=0.000)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前，兩組患者LVEF、LVEDD、IVST水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組LVEF水平上升幅度高于B組，A組LVEDD、IVST水平下降幅度低于B組，P<0.05，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前治療1個(gè)月后心功能指標(biāo)比較結(jié)果

2.3兩組患者治療前、治療1個(gè)月后MMP-9、IGF-1指標(biāo)比較:重復(fù)測(cè)量方差結(jié)果表明，兩組患者治療不同時(shí)點(diǎn)MMP-9、IGF-1水平在不同時(shí)間(F=763.630、F=1192.326，P均=0.000)、不同組間(F=9.888、F=33.064，P=0.002、P=0.000)差別及時(shí)間與組別的交互作用(F=49.585、F=65.837，P均=0.000)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前，兩組患者M(jìn)MP-9、IGF-1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組MMP-9水平下降幅度低于B組，A組IGF-1水平上升幅度高于B組，P<0.05，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前治療1個(gè)月后MMP-9 IGF-1指標(biāo)比較結(jié)果

3 討 論

冠心病UAP的發(fā)生機(jī)制主要因冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、狹窄等而引起血管破裂，從而造成心肌供血功能障礙[4]。冠心病UAP的起病較急，若不采取適應(yīng)的對(duì)癥治療，將進(jìn)展為急性心肌梗死或猝死，使患者身心健康均受影響[5]。目前，關(guān)于該類疾病多采用冠脈搭橋、支架介入等手術(shù)進(jìn)行干預(yù)，但患者短期內(nèi)效果理想，遠(yuǎn)期存在一系列并發(fā)癥的出現(xiàn)，故采用藥物作為輔助治療是提高患者預(yù)后質(zhì)量的關(guān)鍵[6,7]。

本研究結(jié)果顯示，治療1個(gè)月后，A組患者WBV、PV水平明顯較B組低，提示采用45mg替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療的患者血液流變學(xué)改善更為明顯；心功能指標(biāo)檢測(cè)中，A組患者LVEF水平明顯高于B組，LVEDD、IVST水明顯較B組低，提示A組患者的心功能恢復(fù)更理想；治療1個(gè)月后，A組患者M(jìn)MP-9水平明顯較B組低，IGF-1水平明顯較B組高。另外，A、B組患者治療前后以上各項(xiàng)因子水平以時(shí)點(diǎn)、組間、交互的主體內(nèi)效應(yīng)間比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，究其原因在于：替格瑞洛是一種新型的P2Y12受體抑制劑，其無(wú)需經(jīng)過(guò)肝臟代謝就能夠發(fā)揮抑制血小板聚集的作用，有研究指出，替格瑞洛的給藥劑量越高，對(duì)于抗血小板效果更為顯著，但當(dāng)其效用達(dá)到高點(diǎn)之后易引起出血等危險(xiǎn)情況[8]，故多采用2次/d的使用方式，因此本研究中采用45mg的給藥劑量對(duì)患者血流、心功能及炎癥因子等改善更為明顯，除此之外，少劑量的替格瑞洛一定程度上降低了藥物的依賴程度，能夠更好的維持血管血流穩(wěn)定，增強(qiáng)藥物的作用。阿托伐他汀鈣片能夠有效抑制動(dòng)脈粥樣斑塊破裂，對(duì)于冠心病UAP患者來(lái)說(shuō)，能夠有效保護(hù)其血管內(nèi)皮功能，降低機(jī)體炎性反映，控制了心血管不良事件的發(fā)生，故聯(lián)合45mg的替格瑞洛后心功能改善效果顯著。血液黏度上升會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈的血液流動(dòng)性下降，引起機(jī)體凝血功能異常，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化板塊的大量形成，WBV及PV水平的降低，表明血液流變速度顯著改善，患者血液流動(dòng)性上升，血液黏度降低，冠狀動(dòng)脈血管的血液循環(huán)狀態(tài)出現(xiàn)明顯的變化。MMP-9是一種具備降解活性的蛋白質(zhì)，能夠作用于血管平滑肌細(xì)胞的增殖，降解多種明膠與膠原，浸潤(rùn)炎性細(xì)胞，故該水平的降低預(yù)示著患者的炎性水平降低。IGF-1是肝臟合成及分泌的細(xì)胞因子，其對(duì)于促進(jìn)細(xì)胞增殖與心血管形成、抑制細(xì)胞凋亡等均具有作用，能夠有效改善心肌缺血的狀態(tài)，本研究中IGF-1水平的上升提示采用45mg替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對(duì)于患者疾病癥狀的治療效果更優(yōu)。

綜上所述，對(duì)冠心病UAP患者采用替格瑞洛聯(lián)合阿托伐他汀鈣片效果顯著，其中采用少劑量的替格瑞洛治療效果更加理想，能夠有效改善患者血流狀況及心功能，降低MMP-9、提高IGF-1水平。但本研究存在一些不足之處，例如樣本選取的數(shù)量較小，在今后的研究中將會(huì)進(jìn)一步改善納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，擴(kuò)大樣本數(shù)量，使研究結(jié)果更具有說(shuō)服力。