超聲結(jié)合術(shù)前hs?CRP、CA19?9和CEA檢測診斷厚壁型膽囊癌的效果

楊大才 陳鶴 彭良琴 古鵬★

膽囊癌屬于高度惡性的消化道腫瘤，據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國膽囊癌在消化系統(tǒng)腫瘤中發(fā)病率占第6 位，且其發(fā)病率呈逐年增長的趨勢；膽囊癌在病程早期無特異性癥狀，5年總生存率僅為5%［1］。膽囊癌根據(jù)超聲表現(xiàn)不同可分為隆起型、厚壁型、混合型、實塊型，其中厚壁膽囊癌由于其臨床特征、影像學(xué)表現(xiàn)與膽囊炎、膽囊肌腺癥相似，而易出現(xiàn)誤診、漏診的情況［2］。尋找合適的檢查方法，降低厚壁膽囊癌誤診、漏診率具有重要的臨床意義。超聲檢查是臨床中診斷厚壁型膽囊癌的首選方法，但其對早期厚壁型膽囊癌診斷準(zhǔn)確性較低［3］。隨著分子生物學(xué)的逐步發(fā)展，腫瘤標(biāo)志物檢測成為臨床常用的診斷方法之一，對提高厚壁型膽囊癌檢出率有積極意義。糖類抗原19?9（Carbohydrate antigen 19?9，CA19?9）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）為臨床中常用的腫瘤標(biāo)志物，在腸胃道、消化道腫瘤檢測中均有一定的使用價值［4］。超敏C 反應(yīng)蛋白（Sensitive C?re?active protein，hs?CRP）是臨床中常用的炎癥因子檢測指標(biāo)，有研究顯示，在肺癌、結(jié)腸癌、膀胱癌等腫瘤患者中hs?CRP 表達水平明顯上升［5］。本文將通過分析hs?CRP、CA19?9、CEA 在厚壁型膽囊癌中的表達水平以及患者超聲征象，了解超聲結(jié)合術(shù)前hs?CRP、CA19?9、CEA 檢測對厚壁型膽囊癌的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年2月至2021年2月重慶市永川區(qū)中醫(yī)院收治的106 例經(jīng)超聲檢查發(fā)現(xiàn)膽囊厚壁占位性病變患者，經(jīng)手術(shù)病理檢查發(fā)現(xiàn)厚47 例壁型膽囊癌（惡性組），59 例良性病變（良性組）。惡性組中男17 例，女30 例，平均年齡為（59.89±2.69）歲；良性組中男25 例，女34 例，平均年齡為（60.36±2.18）歲，其中35 例為慢性膽囊炎，膽囊肌腺癥24 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①相關(guān)臨床資料完整；②均進行超聲檢查；③均經(jīng)術(shù)后病理檢查證實；④惡性組符合《膽囊癌診斷和治療指南》中有關(guān)厚壁型膽囊癌診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；良性組符合《膽囊良性疾病治療決策的專家共識》［7］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤者；②入院前有接受相關(guān)治療者；③心肌梗死、心肌炎、糖尿病腎病等疾病；④妊娠期婦女。另選取本院同期55 例健康體檢者作為對照組，其中男30 例，女25 例，平均年齡為（60.55±2.57）歲。入選者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過，受試者或家屬已簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 hs?CRP、CA19?9、CEA 水平檢測

抽取受試者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血液3 mL，使用離心機（轉(zhuǎn)數(shù)：3 000 r/min；離心半徑：10 cm；時間：10 min）離心后獲取上清液待檢。使用免疫比濁法檢測hs?CRP，試劑盒由上海經(jīng)科化學(xué)科技有限公司提供；使用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國雅培公司生產(chǎn)）檢測CA19?9、CEA，試劑為儀器所配套。

1.2.2 超聲檢查

使用Philips iU 22 彩色多普勒超聲進行檢測，探頭為C5?12 凸探頭，頻率為2.0～3.5 MHz，超聲造影劑為SonoVue（意大利Bracco 公司），在檢查前受檢者需要保持空腹8 h 以上，首選使二維超聲檢查膽囊情況、病變部位、囊壁厚度、黏膜完整性，隨后進行超聲造影檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗，多組間比較行F檢驗；計數(shù)資料采用n（%）表示，行χ2檢驗，采用受試者工作特征（ROC）曲線分析超聲結(jié)合hs?CRP、CA19?9、CEA 檢測對厚壁型膽囊癌的診斷價值。以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同人群中hs?CRP、CA19?9、CEA表達水平比較

hs?CRP、CA19?9、CEA 在不同人群中表達為：惡性組>良性組>對照組，三組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 不同人群中hs?CRP、CA19?9、CEA表達水平比較（±s）Table 1 Comparison of expression levels of hs?CRP，CA19?9 and CEA between the 2 groups（±s）

表1 不同人群中hs?CRP、CA19?9、CEA表達水平比較（±s）Table 1 Comparison of expression levels of hs?CRP，CA19?9 and CEA between the 2 groups（±s）

注：與惡性組比較，aP<0.05，與良性組比較，bP<0.05。

組別惡性組良性組對照組F 值P 值n 47 59 55 hs?CRP 13.21±0.84 3.26±0.95a 1.22±0.36ab 525.92<0.001 CA19?9（U/mL）144.28±8.26 53.69±6.22a 25.36±3.10ab 848.36<0.001 CEA（μg/L）53.29±1.94 9.55±1.06a 3.26±1.22ab 250.82<0.001

2.2 良性與惡性組超聲征象比較

惡性組患者超聲征象高增強、增強分布不均勻、黏膜形態(tài)不規(guī)則、始增時間>15 s、減退時間>36 s 占比明顯高于良性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 良性與惡性組超聲征象比較［n（%）］Table 2 Comparison of ultrasound signs between benign and malignant groups［n（%）］

2.3 超聲結(jié)合hs?CRP、CA19?9、CEA 檢測對厚壁型膽囊癌的診斷價值

ROC 曲線可知，超聲結(jié)合hs?CRP、CA19?9、CEA 檢測明顯高于四者單獨診斷（P<0.05）。見表3、圖1。

表3 超聲結(jié)合hs?CRP、CA19?9、CEA 檢測對厚壁型膽囊癌的診斷價值分析Table 3 Analysis of the diagnostic value of ultrasonography combined with hs?CRP，CA19?9 and CEA detection in thick?walled gallbladder carcinoma

圖1 ROC 曲線圖Figure 1 ROC curve

3 討論

厚壁型膽囊癌5年生存率低，早期對患者做出準(zhǔn)確診斷并及時采取治療是延長患者生存期限的有效手段［8］。超聲屬于無創(chuàng)檢查，且經(jīng)濟方便更易受患者接受，是臨床中膽囊癌篩查的首選手段。本研究結(jié)果顯示，良性組與厚壁型膽囊癌患者在超聲征象中比較存在差異，惡性組患者超聲征象高增強、增強分布不均勻、黏膜形態(tài)不規(guī)則、始增時間>15 s、減退時間>36 s 占比明顯高于良性組，與以往研究結(jié)果相符［9］，提示超聲檢查可為厚壁型膽囊癌臨床診療及性質(zhì)鑒別提供參考依據(jù)。但在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，由于超聲檢查結(jié)果依賴醫(yī)生主觀判斷，且受患者自身因素的影響，對于形態(tài)、病理特征相似的膽囊病變無法做出準(zhǔn)確診斷，可出現(xiàn)誤診的情況［10］。雖然CT、MRI 等其他的影像學(xué)檢查可在一定程度上彌補超聲不足，但檢查過程繁瑣、價格昂貴，從臨床實際來看作為早期篩查適用性不高，需要探索更為簡便、經(jīng)濟有效的早期篩查方式。

腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)，其多以胚胎組織形式存在，且在腫瘤組織中具有較活躍的表達，與腫瘤發(fā)生、發(fā)展、細胞分化等情況密切相關(guān)，可為臨床診療提供有力的參考信息［11］。CA19?9 屬于低聚糖腫瘤相關(guān)抗原，其水平和細胞增殖能力密切相關(guān)，不受其他因素影響。以往研究顯示，CA19?9 在正常人血清中的含量極低，在胃癌、胰腺癌、胃癌等患者中表達明顯升高，CA19?9 也是判斷膽囊癌的重要指標(biāo)［12］。CEA 是一種具有人類胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，在人體發(fā)育成熟后其表達逐漸降低。CEA 在多種腫瘤中高表達，臨床中常用于診斷腸癌，也有研究顯示其對膽囊癌也有一定的診斷價值［13］。CRP 是人體急性時相反應(yīng)的重要指標(biāo)，常用于各種炎性疾病診斷中［14］。hs?CRP 與CRP 屬于同一種蛋白，但檢測方法更為靈敏，近年來研究發(fā)現(xiàn)在腫瘤患者中hs?CRP 水平明顯升高，認(rèn)為hs?CRP 水平可作為評估腫瘤的潛在指標(biāo)［15］。本研究結(jié)果顯示，惡性組中hs?CRP、CA19?9、CEA 表達水平比良性組及對照組均高，與以往研究結(jié)果相符［16］，說明hs?CRP、CA19?9、CEA 與厚壁型膽囊癌患者的發(fā)生存在一定聯(lián)系，在臨床中可為患者臨床早期篩查提供參考。

但上述指標(biāo)均非特異性血清學(xué)指標(biāo)，在多種疾病中均會有升高的表達，因此本研究采用hs?CRP、CA19?9、CEA 與超聲進行聯(lián)合診斷，探討其在厚壁型膽囊癌中的診斷價值。結(jié)果顯示，相比單獨診斷，超聲聯(lián)合hs?CRP、CA19?9、CEA 時對厚壁型膽囊癌診斷靈敏度及特異度均明顯上升，與以往研究結(jié)果相符［17］，提示超聲聯(lián)合hs?CRP、CA19?9、CEA 檢測可提高對厚壁型膽囊癌的診斷準(zhǔn)確性，為臨床提供更全面的參考信息。

綜上所述，通過超聲聯(lián)合檢測血清hs?CRP、CA19?9、CEA 水平，充分利用影像學(xué)與腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的互補作用，可以提高厚壁型膽囊癌診斷率，為術(shù)前診斷提供參考。