血清GDF-15 聯(lián)合Gal-3 檢測(cè)對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值

蘭景良，施存峰，李靜

慢性心力衰竭（CHF）是一類(lèi)較為復(fù)雜的臨床綜合征，是由于心肌梗死、炎癥、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重等引起的心肌結(jié)構(gòu)和功能改變，患病率較高[1-2]。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，在治療CHF上取得一定進(jìn)展，但死亡率仍較高。早期診斷并及時(shí)治療對(duì)于提高CHF 患者生存率有積極意義。CHF 早期臨床癥狀及體征缺乏特異性，且輔助檢查手段有一定限制，因此尋找具有較高診斷效能且循環(huán)濃度穩(wěn)定的標(biāo)志物是目前臨床關(guān)注的焦點(diǎn)[3]。血清生長(zhǎng)分化因子-15（GDF-15）、半乳糖凝集素-3（Gal-3）可反應(yīng)心力衰竭不同的病理過(guò)程，也是近些年來(lái)研究較多的新型標(biāo)志物[4-5]。本研究探究血清GDF-15、Gal-3 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHF 預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年9 月至2021 年9 月期間浙江省金華文榮醫(yī)院收治的112 例CHF 患者，設(shè)為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》[6]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）超聲心動(dòng)圖顯示有心肌結(jié)構(gòu)或功能改變；（3）具有呼吸困難、液體潴留等典型心力衰竭癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能障礙者；（2）惡性腫瘤者；（3）先天性心臟病、安裝起搏器術(shù)后者；（4）隨訪(fǎng)中斷者。另選取同期體檢正常健康者80 例為對(duì)照組。觀察組男62 例，女50 例；年齡52～78 歲，平均（65.3±6.7）歲。對(duì)照組男48 例，女32 例；年齡53～77 歲，平均（65.2±6.7）歲。兩組患者一般資料無(wú)顯著差異（P ＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)理論委員會(huì)批準(zhǔn)，符合《赫爾辛基宣言》原則，患者及其親屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法 所有患者在入院24 h 后（對(duì)照組于體檢當(dāng)天）抽取清晨靜脈血5 ml，于離心機(jī)中以1500r/min 離心10min，取上清液，借助酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清GDF-15、Gal-3 水平。兩組患者給予常規(guī)治療，包括限制鈉鹽攝入，口服貝那普利片，20 mg/次，1 次/d；口服硝酸異山梨脂片，10mg/次，2 次/d，連續(xù)治療4 周。出院后每月隨訪(fǎng)1 次，將6 個(gè)月以?xún)?nèi)因心力衰竭再住院或心血管死亡定義為不良事件。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較觀察組和對(duì)照組血清GDF-15、Gal-3 水平。（2）隨訪(fǎng)結(jié)果：隨訪(fǎng)6 個(gè)月，依據(jù)是否發(fā)生心血管死亡或因心力衰竭再住院分為預(yù)后良好組和預(yù)后不良組。（3）比較預(yù)后良好組和預(yù)后不良組血清GDF-15、Gal-3 水平。（4）比較血清GDF-15、Gal-3 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHF 的預(yù)測(cè)效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 借助SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；預(yù)測(cè)價(jià)值采用ROC 曲線(xiàn)分析。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組血清GDF-15、Gal-3 水平比較 觀察組血清GDF-15、Gal-3 水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 觀察組和對(duì)照組血清GDF-15、Gal-3 水平比較

2.2 隨訪(fǎng)結(jié)果 隨訪(fǎng)6 個(gè)月，隨訪(fǎng)率為100%。觀察組出現(xiàn)心血管死亡或因心力衰竭再住院患者47 例，占41.96%。

2.3 不同預(yù)后患者臨床資料比較 兩組心功能分級(jí)、左心室射血分?jǐn)?shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05），預(yù)后不良組血清GDF-15、Gal-3 水平均高于預(yù)后良好組（均P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 不同預(yù)后患者臨床資料比較

2.4 血清GDF-15、Gal-3 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHF 預(yù)后的預(yù)測(cè)效能 GDF-15、Gal-3 單項(xiàng)檢測(cè)預(yù)測(cè)CHF 預(yù)后的ROC曲線(xiàn)下面積分別為0.882、0.896，敏感度分別為90.80%、87.70%，特異度分別為87.20%、89.40%，聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)CHF 預(yù)后的ROC 曲線(xiàn)下面積、敏感度、特異度分別為0.956、95.40%、95.70%，其預(yù)測(cè)效能較單項(xiàng)檢測(cè)更好（P ＜0.05）。見(jiàn)封三彩圖5。

圖5 GDF-15、Gal-3 單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的ROC 曲線(xiàn)

3 討論

CHF 疾病過(guò)程呈現(xiàn)逐漸加重的特征，臨床上常用心功能分級(jí)來(lái)描述該疾病的不同嚴(yán)重程度[7]。研究指出，心室重構(gòu)是該類(lèi)疾病患者的主要病理機(jī)制，一旦出現(xiàn)心室重構(gòu)則預(yù)示著預(yù)后不良，因此常采用N 末端B 型鈉尿肽原指標(biāo)診斷CHF 或預(yù)測(cè)預(yù)后[8]。但該指標(biāo)受患者年齡、腎功能等多種因素影響，在臨床應(yīng)用中仍存在一定的局限性[9]。臨床需尋找一種能預(yù)測(cè)及評(píng)價(jià)預(yù)后的敏感指標(biāo)。

在CHF 中，慢性炎癥表示心臟逐漸損傷的潛在機(jī)制。GDF-15 主要參與組織修復(fù)及對(duì)多器官對(duì)的生長(zhǎng)分化[10]。若機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)、心肌缺血等組織損傷時(shí)，GDF-15 在眾多心血管中分泌增多，從而促進(jìn)其水平升高。研究指出，GDF-15表達(dá)升高是一種防御機(jī)制，可有效減輕心肌損傷后的急性炎癥反應(yīng)；且在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)GDF-15的存在，這表明該指標(biāo)與心血管疾病有關(guān)[11]。Gal-3 參與細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、黏附，以及炎癥反應(yīng)等過(guò)程。Gal-3 與心力衰竭中纖維發(fā)生、組織修復(fù)、心室重構(gòu)等幾個(gè)過(guò)程有關(guān)[12]。另外Gal-3 具有穩(wěn)定性高、對(duì)血流動(dòng)力學(xué)符合有抵抗力等優(yōu)勢(shì)，且在心臟疾病病理生物學(xué)中，通過(guò)炎癥及纖維化發(fā)揮作用，由活化的巨噬細(xì)胞形成并向細(xì)胞外分泌，介導(dǎo)心肌中巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，使心肌間質(zhì)、膠原沉積、纖維化等增大，參與到纖維化及心肌重構(gòu)過(guò)程中，可作為心臟纖維化、心室重構(gòu)的早期指標(biāo)[13]。

本研究中，CHF 患者血清GDF-15、Gal-3 水平均高于健康對(duì)照組，這證實(shí)GDF-15、Gal-3 在CHF 的發(fā)生、發(fā)展中起到重要作用。另外預(yù)后不良患者血清GDF-15、Gal-3 水平均高于預(yù)后不良患者，與文獻(xiàn)[14-15]結(jié)果相似。這表明上述血清指標(biāo)可作為預(yù)測(cè)CHF 預(yù)后的指標(biāo)。依據(jù)ROC 曲線(xiàn)分析結(jié)果，GDF-15、Gal-3 兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)CHF 預(yù)后的ROC曲線(xiàn)下面積、敏感度、特異度分別為0.956、95.40%、95.70%，其預(yù)測(cè)效能較單項(xiàng)檢測(cè)更好，這提示血清GDF-15、Gal-3 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)CHF患者預(yù)后具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。