輕中度抑郁癥首次發(fā)作后接受短期抗抑郁治療任務態(tài)fMRI 特征變化研究

熊敏榮，顧國強，鐘麗琴，孫云峰

抑郁癥是臨床常見精神心理疾病之一，患者以心境障礙和焦慮障礙為主要臨床特征，多因持續(xù)心境低落、思維遲緩及軀體不適癥狀就診，如不及時控制可形成自殺傾向[1]。報道顯示[2]，我國人群抑郁癥發(fā)病率超過2%，且首次發(fā)作年齡呈明顯年輕化趨勢。首次發(fā)作的輕中度抑郁癥患者如能夠早期診斷早期治療，可有效降低復發(fā)風險及改善遠期生活質量[3]。目前認為抑郁癥患者可見明顯負性情緒偏移，對負性情緒反應過度激烈，導致正性情緒體驗被抑制；而隨著影像學特別是功能MRI（fMRI）技術不斷發(fā)展及普及，抑郁癥病因及發(fā)病機制探索逐漸深入[4]?；诖耍狙芯繑M探討輕中度抑郁癥首次發(fā)作后接受短期抗抑郁治療任務態(tài)fMRI 特征變化情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入浙江省湖州市第三人民醫(yī)院2019 年1 月至2021 年3 月收治的首次發(fā)作后接受短期抗抑郁治療的輕中度抑郁癥患者（疾病組）和同期體檢健康者（健康組）各28 例。疾病組男10 例，女18 例；年齡22～59 歲，平均（34.2±5.8）歲，受教育年限6～12 年，平均（8.94±1.10）年。健康組男12 例，女16例；年齡20～60 歲，平均（35.0±5.9）歲；受教育年限5～12 年，平均（8.77±1.01）年。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。研究方案符合《赫爾辛基宣言》要求，且患者及家屬知情同意。

1.2 納入及排除標準 疾病組納入標準：（1）符合CCMD-3 抑郁癥診斷標準[4]；（2）HAMD-17 量表評分17～24 分；（3）首次發(fā)作；（4）右利手。排除標準：（1）顱腦原發(fā)器質性病變；（2）外傷繼發(fā)抑郁癥；（3）一級親屬精神病史；（4）長期藥物服用史；（5）酒精依賴史；（6）再次發(fā)作；（7）MRI 檢查禁忌。健康組納入標準：（1）心理狀態(tài)良好；（2）右利手；（3）HAMD-17 量表評分＜7 分；（4）無家族性精神病史。排除標準：（1）顱腦外傷；（2）腦部原發(fā)器質性病變；（3）酒精依賴；（4）藥物服用史；（5）MRI 檢查禁忌。

1.3 方法 采用德國西門子3.0 T MRI掃描儀完成顱腦檢查，選擇12 通道頭線圈，固定頭部并要求盡可能保證身體靜止，擺放仰臥位，平靜呼吸和精神完全放松狀態(tài)下完成檢查，睜眼注視屏幕并根據(jù)指導語在圖片出現(xiàn)后按鍵判斷。依次行常規(guī)序列掃描、T1 結構像及任務態(tài)下fMRI 圖像采集。任務態(tài)fMRI 掃描序列和成像參數(shù)如下：GRE-EPI 序列，TR=2 000ms，TE=30 ms，層厚4 mm，層數(shù)32 層，F(xiàn)OV=240 mm×240 mm，采集180 個時間點；結構像掃描序列和成像參數(shù)如下：矢狀位T1WI 序列，TR=1 900ms，TE=3.86 ms，層厚1 mm，層數(shù)32層，F(xiàn)OV=250 mm×250 mm。采集原始圖像數(shù)據(jù)采用DPABI/SPM 10軟件預處理。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，采用雙樣本t 檢驗，設定FDR 校正P ＜0.05，K ＞10 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組負性面孔情緒刺激下治療前激活差異腦區(qū)比較 疾病組負性面孔情緒刺激治療前左側顳下回、右側顳中回及額中回激活程度均強于健康組（FDR校正P ＜0.05，K ＞10），見表1。

表1 兩組負性面孔情緒刺激下治療前激活差異腦區(qū)比較

2.2 疾病組負性面孔情緒刺激下治療前激活差異腦區(qū)比較 疾病組負性面孔情緒刺激治療后雙側頂下緣角回激活程度均強于治療前（FDR 校正P ＜0.05，K＞10），見表2。

表2 疾病組負性面孔情緒刺激下治療前激活差異腦區(qū)比較

2.3 兩組負性面孔情緒刺激下治療后激活差異腦區(qū)比較 疾病組負性面孔情緒刺激治療后右側枕下回、左側梭狀回及左側枕上回激活程度均弱于健康組（FDR 校正P ＜0.05，K ＞10）；疾病組負性面孔情緒刺激治療后右側額內側回、右側顳中回、右側后扣帶回、右側內側核旁扣帶回、左側顳下回、左側顳上回及左側頂下緣角回激活程度均強于健康組（FDR校正P＜0.05，K＞10），見表3。

表3 兩組負性面孔情緒刺激下治療后激活差異腦區(qū)比較

3 討論

本研究結果顯示首次發(fā)作的輕中度抑郁癥患者接受短期抗抑郁治療后在負性情緒刺激下，可見右側扣帶回激活顯著強于健康組，提示抗抑郁藥物可能通過該網(wǎng)絡介導發(fā)揮抗抑郁治療效果。但需要注意首次發(fā)作的輕中度抑郁癥患者即使接受治療后仍可見扣帶回過度激活，表明扣帶回功能紊亂仍存在，而這可能是導致抑郁癥復發(fā)潛在病理學基礎。研究顯示[5]，杏仁核異?？捎绊懭梭w情緒調控，同時杏仁核激活程度與抑郁癥嚴重程度密切相關；在負面表情刺激下，患者可見杏仁核過度激活，而接受短期抗抑郁藥物治療后杏仁核對于這一反應強度下降。負性情緒刺激時以往還可觀察到海馬和海馬旁回激活程度增加[6]，本研究盡管觀察到杏仁核和海馬均存在激活改變，但因激活體素較小未通過校正，筆者認為這一現(xiàn)象可能與抑郁癥患者抑郁程度存在差異有關。

本研究結果顯示疾病組與健康組間存在不同情緒腦區(qū)明顯改變，其中抑郁癥患者在面對負面情緒時以前額葉激活顯著增強最為顯著，造成抑郁癥患者無法準確有效識別加工負性情緒，愉快體驗明顯下降。而首次發(fā)作的輕中度抑郁癥患者接受短期抗抑郁藥物治療后，抑郁癥患者在識別負性情緒時右側額內側回激活較健康組仍激活仍更強，提示盡管接受治療但額葉仍無法完全恢復，這可能是導致抑郁癥反復復發(fā)及預后不良重要病理生理基礎[7]。

同時，本研究結果新愛是首次發(fā)作的輕中度抑郁癥患者收到負性情緒刺激時，激活腦區(qū)相當廣泛，右側顳中回和左側顳下回激活均被觀察到，進一步提示人體情緒識別及處理過程中顳葉的重要作用。同時經(jīng)抗抑郁藥物短期治療后首次發(fā)作的輕中度抑郁癥患者較健康人群左側顳下回和顳上回激活減弱，提示抗抑郁藥物治療主要通過作用于上述腦區(qū)發(fā)揮抗抑郁療效。但需要注意治療后左側梭狀回和右側顳中回激活仍可見明顯增強，提示患者顳葉功能異常區(qū)并未完全恢復，這可在一定程度上解釋相當部分抑郁癥患者治療后復發(fā)，仍存在交流障礙和認知處理障礙癥狀的原因[7-8]。

本研究顯示首次發(fā)作的輕中度抑郁癥患者可見枕葉異常激活現(xiàn)象。枕葉已被證實與情節(jié)記憶提取關系密切，同時其作為視覺皮層中樞還能夠處理視覺信息；此外枕葉還與大腦其他腦區(qū)存在廣泛功能連接，故枕葉結構功能異常在導致視覺障礙同時，還可能誘發(fā)記憶缺陷、運動知覺障礙等癥狀發(fā)生[9-10]。抑郁癥患者除可見視覺信息處理障礙，記憶認知等方面功能亦可明顯下降。本研究結果中，首次發(fā)作的輕中度抑郁癥患者接受短期抗抑郁治療后，負性情緒刺激下可見右側枕下回和左側枕上回激活較健康組下降，這一枕葉持續(xù)激活降低改變可能與抗抑郁藥物敏感性不足和抑郁復發(fā)有關。一項針對抑郁癥患者長期任務態(tài)隨訪研究提示，該類人群相較于體檢健康人群，在接受負性情緒刺激時，可見包括杏仁核、前額葉及枕葉在內多個腦區(qū)神經(jīng)活動功能接連減弱，進一步支持了枕葉參與抑郁癥發(fā)病的觀點[11]。此外本次研究還提示，接受化抗抑郁治療后首次發(fā)作的輕中度抑郁癥患者較治療前及健康組，雙側頂下緣角回激活程度均顯著增強，與既往研究結果相符[12]，證實短期有效藥物治療能夠在一定程度上逆轉患者頂葉部分區(qū)域損傷，改善臨床癥狀。

綜上所述，輕中度抑郁癥首次發(fā)作后接受短期抗抑郁治療后fMRI 檢查所顯示負性情緒相關腦區(qū)較治療前明顯好轉，但仍可見程度不一功能損傷，故fMRI 可作為臨床療效及預后評估的客觀影像學指標。