胃蛋白酶原和胃泌素-17在胃部疾病中的診斷價值

李琪兒，朱春霞，胡桂梅

目前胃部疾病的診斷基本均需要通過胃鏡聯(lián)合組織病理學檢查明確，雖然這是確診的“金標準”，但檢查過程較為痛苦，并不適用于常規(guī)體檢或者疾病篩查。胃蛋白酶原（PG）和胃泌素（G）水平可以在一定程度上反映胃黏膜細胞、腺體的數(shù)量及分泌功能，目前已有研究顯示血清胃蛋白酶原、胃泌素的水平與胃黏膜萎縮有關(guān)[1]。本研究通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）的方法檢測血清中胃蛋白酶原I（PGI）、胃蛋白酶原II（PGII）、胃泌素17（G-17）及PGI/PGII 比值（PGR），分析非萎縮性胃炎、慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍和胃癌患者血清PGI、PGII、PGR 和G-17 水平差異，探討上述指標在胃部疾病診斷以及篩查中的意義，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年11 月至2019 年4 月寧波大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院消化科門診及住院患者中曾檢測PGI、PGII 和G-17 并同時行胃鏡檢查的患者850 例。排除標準：（1）近1 個月內(nèi)使用抑酸劑、胃黏膜保護劑、非甾體類抗炎藥及抗生素；（2）合并其他器官惡性腫瘤；（3）合并其他嚴重疾??；（4）有消化系統(tǒng)手術(shù)史者。根據(jù)胃鏡以及組織病理學結(jié)果將入選病例分為慢性萎縮性胃炎組、消化性潰瘍組、胃癌組、非萎縮性胃炎組。4 組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 入選病例的基本情況

1.2 方法 胃鏡檢查均由有經(jīng)驗的內(nèi)鏡醫(yī)師操作，規(guī)范活檢，并得到組織病理學檢查證實。PGI、PGII、G-17 采用ELISA 檢測。

1.3 統(tǒng)計方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用方差分析和t 檢驗；采用受試者工作特征（ROC）曲線分析各指標診斷胃部疾病的診斷價值。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組PGI、PGII、PGR、G-17 水平比較 慢性萎縮性胃炎組、胃癌組PGI 水平均低于非萎縮性胃炎組、消化性潰瘍組（均P ＜0.05），消化性潰瘍組PGII 水平均高于其他3 組（均P ＜0.05），慢性萎縮性胃炎組、胃癌組PGR均低于非萎縮性胃炎組、消化性潰瘍組（均P ＜0.05），消化性潰瘍組、胃癌組G-17 水平均低于非萎縮性胃炎組、慢性萎縮性胃炎組（均P ＜0.05）。見表2。

表2 各組PGI、PGII、PGR、G-17 水平比較

2.2 PGI、PGR對慢性萎縮性胃炎、胃癌的診斷價值 PGI診斷慢性萎縮性胃炎ROC 的曲線下面積（AUC）為0.64（95%CI=0.59～0.69，P ＜0.001），截斷值為161.80 g/L 時，敏感度和特異度分別為82.08%和15.54%；PGR診斷慢性萎縮性胃炎的AUC 為0.77（95% CI=0.73～0.81，P ＜0.001），截斷值為11.8 時，敏感度和特異度分別為84.91%和62.77%；PGI 聯(lián)合PGR 診斷慢性萎縮性胃炎的AUC 為0.80（95%CI=0.76～0.83，P ＜0.001），敏感度和特異度分別為84.91%和65.85%。見圖1。PGI 診斷胃癌的AUC 為0.60（95%CI=0.55～0.64，P ＜0.001），截斷值為147.80 g/L 時，敏感度和特異度分別為67.12%和55.69%；PGR診斷胃癌的AUC 為0.83（95% CI=0.79～0.87，P＜0.001），截斷值為9 時，敏感度和特異度分別為83.56%和74.46%；PGI聯(lián)合PGR 診斷胃癌的AUC 為0.84（95%CI=0.80～0.88，P ＜0.001），敏感度和特異度分別為83.56%和76.00%。見圖2。

圖1 ROC 曲線分析PGⅠ、PGR 以及PGⅠ聯(lián)合PGR 對慢性萎縮性胃炎的診斷價值

圖2 ROC 曲線分析PGⅠ、PGR 以及PGⅠ聯(lián)合PGR 對胃癌的診斷價值。

3 討論

胃蛋白酶原可分為PG I 和PGII。當胃黏膜發(fā)生急慢性炎癥時，受炎癥因子刺激，PG I 和PGII 均可升高，但PGI在胃體黏膜腺體萎縮時則明顯降低，而PGII 在萎縮進展時合成仍增加，因此PGI 更能反映胃泌酸腺功能[2]。本研究結(jié)果表明慢性萎縮性胃炎組的PGI、PGR 均顯著低于消化性潰瘍組和非萎縮性胃炎組（均P ＜0.05），與以往相關(guān)文獻報道相符[3-5]。慢性萎縮性胃炎被公認為是癌前病變，本研究結(jié)果顯示胃癌組PGI、PGR 均較消化性潰瘍組和非萎縮性胃炎組降低（均P ＜0.05）。PGI、PGR 降低提示可能存在廣泛的胃黏膜萎縮或胃癌可能，近年來有較多文獻報道PG 水平可以用來篩查進展期萎縮性胃炎，而且研究顯示PGI、PGR降低的人群有較高的風險發(fā)展為胃癌[1,6]。

PGI、PGR 對慢性萎縮性胃炎和胃癌具有較高的診斷價值，有文獻報道PG用于胃癌早期篩查的敏感度和特異度分別為67%和47%[7]。另一文獻報道PGI診斷慢性萎縮性胃炎的敏感度、特異度分別為72.1%、61.8%，PGR 診斷慢性萎縮性胃炎的敏感度、特異度分別為61.60%、77.90%[8]。本研究結(jié)果顯示，PGI診斷慢性萎縮性胃炎的敏感度和特異度分別為82.08%和45.54%，PGR 的敏感度和特異度更高，分別為84.91%和62.77%。如果PGI 聯(lián)合PGR，則敏感度和特異度均較單獨的指標有進一步提高，分別達84.91%和65.85%。PGI、PGR診斷胃癌的敏感度雖然不及慢性萎縮性胃炎，分別為67.12%和83.56%，但特異度均更高，分別為55.69%和74.46%。PGI 聯(lián)合PGR，敏感度和特異度也要高于單獨檢測，分別達83.56%和76.00%。

本研究結(jié)果還提示潰瘍組PGI、PGⅡ水平均顯著高于慢性萎縮性胃炎及胃癌組（均P ＜0.05）。消化性潰瘍一般發(fā)生于高酸環(huán)境，由于各種因素刺激泌酸腺，導(dǎo)致胃酸、胃蛋白酶原分泌明顯增加，從而引起潰瘍，因此消化性潰瘍的患者可出現(xiàn)血清PGI、PGⅡ水平升高，本研究結(jié)果也證實了這一點。

研究顯示，G-17 在胃酸分泌的調(diào)節(jié)中起關(guān)鍵作用，血清G-17 比總胃泌素更能準確地反映胃竇萎縮的嚴重程度[9]。本研究中慢性萎縮性胃炎組的G-17 水平與消化性潰瘍組和胃癌組相比明顯升高（均P ＜0.05），但和非萎縮性胃炎組比較卻無顯著差異；胃癌組的G-17 水平顯著低于非萎縮性胃炎組。早期有一項研究收集了3 906 份血清樣本，分析了血清G-17 水平和年齡、性別、HP 感染、非萎縮性胃炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍、異型增生及胃癌的關(guān)系，結(jié)果顯示60 歲以上人群G-17 水平顯著高于年輕組；G-17水平在健康對照組、非萎縮性胃炎組、胃潰瘍組呈遞增狀態(tài)；萎縮性胃炎伴異型增生組的G-17 水平高于不伴有異型增生組；胃癌組的G-17 水平最低；幽門螺桿菌陽性組的G-17 水平高于陰性組[10]。本研究中胃癌組的G-17 水平較低，與上述報道相符，但是另有一些報道卻表明胃癌患者的血清G-17 水平升高[11-12]，且有研究顯示血清G-17 水平越高，發(fā)生胃癌的風險越高[12]。此外近年來也有很多文獻報道了G-17 水平對慢性萎縮性胃炎的診斷價值，但是在這方面也尚存在爭議[1,3,8,13]。關(guān)于G-17 的這些研究存在差異的原因可能與影響G-17 的因素較多有關(guān)，比如年齡、HP 感染、人種等，還有研究顯示G-17 水平與胃炎的嚴重程度相關(guān)，嚴重的中性粒細胞浸潤的病例G-17 水平更高[14]。

本研究結(jié)果表明血清PGI 水平及PGR 降低可能提示慢性萎縮性胃炎，而胃癌的PGI、G-17 水平以及PGR均明顯降低，聯(lián)合PGI 和PGR可提高診斷慢性萎縮性胃炎、胃癌的特異度和敏感度。因此可根據(jù)血清PGⅠ水平和PGR對慢性萎縮性胃炎和胃癌進行篩查，但對篩查陽性患者仍需胃鏡及活檢進行確診。