中藥外敷對原發(fā)性肝癌癌性疼痛患者疼痛程度、致痛因子水平及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

朱真真 李 曼 陳麗芳 鄭培杰

河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院腫瘤科，河南省鄭州市 450000

相關(guān)研究顯示，原發(fā)性肝癌發(fā)生癌痛80%是由病變引起的，10%為腫瘤治療引起的，還有10%是與腫瘤無直接關(guān)聯(lián)的疼痛[1]。目前，臨床干預(yù)原發(fā)性肝癌癌性疼痛的方法有很多，包括手術(shù)、放療化療、藥物鎮(zhèn)痛、心理調(diào)節(jié)等，其中以藥物鎮(zhèn)痛在臨床中最為常用。三階梯止痛法是由世界衛(wèi)生組織推薦治療癌性疼痛的重要方法，可以通過將患者疼痛分為輕、中、重度分別使用不同強(qiáng)度藥物，進(jìn)行更有針對性治療，雖然具有一定的干預(yù)效果，但是長期鎮(zhèn)痛藥物的使用會引發(fā)多種不良反應(yīng)，同時增加患者對藥物的依賴心理，鎮(zhèn)痛效果欠佳。中醫(yī)認(rèn)為癌痛主要病因在于寒氣凝結(jié)，氣血不通，不通則痛。遵循其行氣化瘀通絡(luò)的治療原理，選擇溫陽散寒、活血通絡(luò)類藥物堅持“內(nèi)病外治”的理論，將成方外敷在體表、穴位，具有迅速止痛，維持時間長等優(yōu)點。將其應(yīng)用于原發(fā)性肝癌癌性疼痛患者中可能會取得良好的干預(yù)效果。本文將在三階梯止痛法的基礎(chǔ)上增加中藥外敷，探究其對原發(fā)性肝癌癌性疼痛患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我科2018年3月—2020年7月95例原發(fā)性肝癌癌性疼痛患者進(jìn)行分析。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)預(yù)計生存期≥3個月；(3)經(jīng)患者及其家屬同意簽訂知情書，經(jīng)我院醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)由肝臟破裂出血而導(dǎo)致的劇烈疼痛患者；(2)合并腹腔內(nèi)感染、消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥者；(3)對治療藥物存在過敏禁忌證者。采用抽簽法分為兩組：對照組47例，男27例，女20例；年齡24～65歲，平均年齡(49.58±10.44)歲；病程14～25個月，平均病程(19.64±4.11)個月。觀察組48例，男26例，女22例；年齡25～57歲，平均年齡(48.99±10.41)歲；病程15～26個月，平均病程(19.71±4.23)個月。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法 對照組接受三階梯止痛法：采用NRS疼痛評分，以0～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10為重度疼痛，在第一階段輕度疼痛時給予患者阿司匹林(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13023635)口服治療，75mg/d；聯(lián)合布洛芬(中美天津史克制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10900089)口服治療，0.3g/次，2次/d。第二階段中度疼痛患者采用曲馬多(北京萌蒂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980214)口服治療，50～100mg/d。第三階段重度患者給予美施康定[萌蒂(中國)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980062]口服治療，10～20mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥外敷：即選取半枝蓮30g、半邊蓮25g、山慈菇15g、七葉一枝花15g、皂角15g、赤芍20g、生地黃20g、乳香12g、生大黃15g、土鱉蟲9g、連翹15g、炒梔子15g、沒藥12g、姜黃6g，將其研磨成粉，按比例調(diào)和并加入等量白醋混合，敷于患者癌痛處，外用無菌紗布包裹，留藥4～6h。兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)疼痛程度：對比兩組干預(yù)前和干預(yù)1周、1個月后VAS疼痛程度評分，VAS評分總分為0～10分，分?jǐn)?shù)越高代表疼痛程度越高。(2)致痛因子：采取患者干預(yù)前后1d靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測前列素E2(PGE2)和5-羥色胺(5-HT)水平。(3)血液流變學(xué)指標(biāo)：在患者干預(yù)前后1d采取清晨空腹靜脈血，采用血液流變儀(海理孚HF5000型)檢測全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血沉方程K值。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛程度比較 觀察組干預(yù)1周、1個月后的VAS評分均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組VAS評分比較分)

2.2 兩組致痛因子比較 干預(yù)后，觀察組的PGE2、5-HT水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組致痛因子比較

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較 干預(yù)后，觀察組全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血沉方程K值高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

癌痛的出現(xiàn)主要是由于腫瘤直接侵犯神經(jīng)根、神經(jīng)叢以及實質(zhì)性臟器而引發(fā)的疼痛；此外，腫瘤直接壓迫血管，造成血管淤堵，堵塞脈絡(luò)也是引發(fā)癌性疼痛的重要原因之一。相關(guān)研究顯示，癌性疼痛出現(xiàn)的概率占肝癌的3/4[3]，且僅有小部分患者經(jīng)干預(yù)后疼痛可以緩解，仍有部分患者在接受治療時刺激致痛因子，加重癌性疼痛。早期臨床多通過三階梯止痛法對患者進(jìn)行干預(yù)，其是通過將患者劃分為不同程度疼痛，根據(jù)疼痛程度展開針對性藥物干預(yù)。雖然三階梯止痛法在肝癌癌性疼痛患者中具有一定的干預(yù)效果，但隨之而來的藥物不良反應(yīng)及藥物依賴性，增加臨床治療難度。

中醫(yī)理論認(rèn)為，癌性疼痛的病因與“寒、毒、瘀、虛”等有關(guān)，主要病機(jī)在于寒凝經(jīng)絡(luò)，瘀血阻經(jīng)，虛不榮絡(luò)所致“不通則痛”。病機(jī)以癌毒侵犯經(jīng)絡(luò)，滯氣礙血，進(jìn)而損傷機(jī)體正氣，導(dǎo)致持久、劇烈疼痛。由此可見氣滯血瘀是形成癌痛的主要病理基礎(chǔ)，治療應(yīng)以行氣活血、通絡(luò)散結(jié)、補(bǔ)養(yǎng)氣血、溫通止痛為主。中醫(yī)治療癌痛的方式有很多，包括針灸、內(nèi)服、外敷等，都可以在不同程度上減輕患者痛苦。其中以中藥外敷不良反應(yīng)輕微，且操作方便，患者可以24h使用，將中藥研磨成粉與白醋調(diào)和成藥糊，涂抹于患者疼痛部位，便可達(dá)止痛的功效。同時本實驗藥方中以半枝蓮、七葉一枝花、炒梔子為君藥，以清熱解毒、清熱利濕、祛濕消腫；以山慈菇、連翹、皂角為臣藥，以清熱散毒、散結(jié)消腫；佐以生大黃、土鱉蟲、赤芍、生地黃、乳香、沒藥，以清熱涼血、活血化瘀、消腫止痛。全方共奏清熱解毒、活血化瘀、消瘀止痛的功效。

腫瘤細(xì)胞對神經(jīng)叢、神經(jīng)根的壓迫，會刺激應(yīng)激反應(yīng)，加重神經(jīng)損傷，進(jìn)而刺激神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、PGE2異常釋放，進(jìn)而影響感受器的興奮性，降低神經(jīng)興奮性閾值，增強(qiáng)對疼痛的敏感性[4]。本文中對照組干預(yù)后的PGE2、5-HT水平較干預(yù)前下降，通過給予輕度患者阿司匹林聯(lián)合布洛芬進(jìn)行治療，其中阿司匹林作為水楊酸的衍生物，可以通過短時間內(nèi)擴(kuò)張血管，起到緩解疼痛的作用；同時聯(lián)合布洛芬對前列腺素形成抑制，干涉致痛因子在肝細(xì)胞和肝膽總管中的作用，緩解患者疼痛[5]；對于中度患者臨床多在輕度治療的基礎(chǔ)上增加曲馬多治療，通過曲馬多直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)與疼痛相關(guān)的特異性受體，進(jìn)而緩解患者疼痛[6]。而針對重度患者則是在以上治療基礎(chǔ)上添加嗎啡類藥物，通過與不同腦區(qū)的阿片受體結(jié)合，進(jìn)而模擬內(nèi)源性阿片類活性物質(zhì)，發(fā)揮顯著的鎮(zhèn)痛作用[7]。與觀察組對比，增加中藥外敷后患者的致痛因子水平低于對照組，考慮可能與中藥外敷中采用生大黃、生地黃等藥物有關(guān)，現(xiàn)代藥理證明生大黃中蒽醌類藥物可以抑制環(huán)氧化酶活性，進(jìn)而影響花生四烯酸的代謝，直接影響致痛因子的形成[8]；同時生地黃對垂體—腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶萎縮具有保護(hù)作用，可延緩肝細(xì)胞對皮質(zhì)醇的分解代謝，進(jìn)而改善患者的交感神經(jīng)興奮癥狀，減少對神經(jīng)遞質(zhì)的刺激，抑制神經(jīng)遞質(zhì)因子在神經(jīng)疼痛中的作用[9]。正如兩組的疼痛評分比較，觀察組的疼痛評分均低于對照組，主要是由于三階梯止痛法聯(lián)合中藥外敷可以進(jìn)一步抑制致痛因子的產(chǎn)生，減少致痛因子在機(jī)體內(nèi)作用，進(jìn)而有效緩解患者疼痛程度。

腫瘤細(xì)胞對血管的壓迫，造成血管淤堵，影響血液黏度，造成紅細(xì)胞壓積異常和紅細(xì)胞聚集，最終影響血小板功能，刺激血栓形成而引發(fā)原發(fā)性肝癌患者疼痛。本文干預(yù)后觀察組的全血黏度、全血還原黏度、血漿黏度、血沉、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原、血沉方程K值等指標(biāo)均優(yōu)于對照組，說明在三階梯止痛法基礎(chǔ)上增加中藥外敷能更有效改善原發(fā)性肝癌癌性疼痛患者血液流變學(xué)指標(biāo)?，F(xiàn)代藥理證明中藥外敷方中的半枝蓮具有顯著的抗腫瘤活性，可抑制腫瘤血管的形成進(jìn)而阻斷人體對腫瘤的供養(yǎng)，有效抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和增殖，進(jìn)而有效控制肝癌細(xì)胞對集體組織的侵害，減少血管的淤堵癥狀[10]；同時方中土鱉蟲具有顯著的破血逐瘀功效，可以改善血漿黏度，預(yù)防血栓的形成，此外土鱉蟲可以有效降低機(jī)體多余乳酸對肝細(xì)胞的損害，改善機(jī)體癌變狀態(tài)[11]。

綜上所述，三階梯止痛法聯(lián)合中藥外敷可以有效緩解原發(fā)性肝癌癌性疼痛患者的臨床癥狀，通過抑制致痛因子生長，有效緩解患者的疼痛程度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)。本研究中尚未對止痛藥物劑量展開討論，同時未對不同病理分期患者進(jìn)行分析，還存在一定局限性，需后期大量研究證明。