隔姜灸輔助治療脾腎陽(yáng)虛型慢性腎功能不全的療效及對(duì)C反應(yīng)蛋白、血紅蛋白和免疫功能的影響*

華 瓊，劉彥妍，何 飛，劉 蕊，李星銳，任永朋，于國(guó)俊

(1.河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450004；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046)

慢性腎功能不全是指腎臟疾病導(dǎo)致患者腎臟損傷程度達(dá)到終末期，已不具有自主排除體內(nèi)代謝廢物、多余水分的能力，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)一系列癥狀、體征[1]。目前，臨床根據(jù)患者腎臟功能將該病分為1～5期，主要反映腎小球?yàn)V過(guò)率[2]。近年來(lái)，受多重因素影響，我國(guó)慢性腎功能不全的患病率呈逐年遞增趨勢(shì)[3]。該病已成為繼高血壓病、糖尿病、冠心病之后的第四大慢性疾病，且患者的發(fā)病年齡呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，不僅對(duì)患者的身體健康產(chǎn)生影響，還增加了家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)[4]。研究[5]顯示，慢性腎功能不全主要以腎功能減退、代謝紊亂、機(jī)體代謝毒素蓄積等為表現(xiàn)，患者一旦出現(xiàn)慢性腎功能不全，會(huì)逐漸伴隨營(yíng)養(yǎng)不良、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，降低生活質(zhì)量。既往臨床采用的治療方法以保守性藥物控制為主，同時(shí)對(duì)患者的飲食、生活習(xí)慣進(jìn)行干預(yù)，但療效一般，且長(zhǎng)時(shí)間治療仍會(huì)對(duì)患者的身體狀態(tài)產(chǎn)生負(fù)面影響，增加身體負(fù)擔(dān)[6]。慢性腎功能不全的實(shí)質(zhì)是一種慢性、炎癥性代謝疾病，微炎癥狀態(tài)貫穿病程始末，炎性反應(yīng)是推動(dòng)病程進(jìn)展的重要因素之一，是導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)不良、腎臟衰竭等并發(fā)癥發(fā)生的重要原因[7]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，微炎癥狀態(tài)是“瘀血”“濁毒”的重要表現(xiàn)，可采用調(diào)和氣血、通經(jīng)活絡(luò)的方法進(jìn)行干預(yù)。隔姜灸是在神闕、關(guān)元及雙側(cè)足三里等穴位進(jìn)行灸法，通過(guò)艾灸作用于穴位的補(bǔ)益作用及熱力作用達(dá)到調(diào)血、活血、養(yǎng)血的功效，因此，隔姜灸具有較好的舒經(jīng)活絡(luò)作用[8]。2020年7月—2021年7月，筆者采用隔姜灸聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療脾腎陽(yáng)虛型慢性腎功能不全68例，觀察隔姜灸的輔助治療效果及對(duì)C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、血紅蛋白(hemoglobin，Hb)水平和免疫功能的影響，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇河南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院收治的脾腎陽(yáng)虛型慢性腎功能不全患者68例，采用摸球法分為治療組和對(duì)照組。治療組34例，其中男18例，女16例；年齡48～67歲，平均(57.55±2.47)歲；病程1.6～7.5年，平均(4.51±1.34)年；原發(fā)性疾病為糖尿病腎病11例，慢性腎小球腎炎10例，高血壓腎衰竭7例，多囊腎4例，痛風(fēng)性腎病2例。對(duì)照組34例，其中男19例，女15例；年齡44～69歲，平均(57.48±2.41)歲；病程1.5～7.6年，平均(4.50±1.33)年；原發(fā)性疾病為糖尿病腎病11例，慢性腎小球腎炎9例，高血壓腎衰竭8例，多囊腎5例，痛風(fēng)性腎病1例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[7]中慢性腎功能不全的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[8]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辨證為脾腎陽(yáng)虛型。主癥：畏寒肢冷，氣短懶言，乏力，食少納呆，腰部冷痛，腰膝酸軟，大便不實(shí)，夜尿清長(zhǎng)，舌淡、有齒痕，脈沉弱。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②經(jīng)檢查提示估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)為15～60 mL/min者；③入組前后2個(gè)月內(nèi)均無(wú)透析或腎移植治療計(jì)劃者；④對(duì)本研究所用藥物不過(guò)敏者；⑤本人或家屬知情同意并簽署同意書(shū)者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①正在進(jìn)行透析或腎移植治療的患者；②妊娠或哺乳期婦女；③合并嚴(yán)重的心腦血管疾病者；④合并惡性腫瘤者；⑤肝臟或血液系統(tǒng)出現(xiàn)異常者；⑥無(wú)自理能力者；⑦確診為甲狀腺功能亢進(jìn)癥的患者；⑧入組前正在使用激素或免疫抑制劑的患者。

3.3 剔除病例標(biāo)準(zhǔn)

①主動(dòng)要求退出本次研究者；②正在進(jìn)行其他臨床試驗(yàn)的患者；③未按照本次研究要求實(shí)施操作者；④不能進(jìn)行隨訪或失訪者。

4 治療方法

對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療。①合理控制飲食，給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白質(zhì)原則的飲食。②給予降壓藥物，如血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。③口服碳酸氫鈉片(由福州海王制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)201121，每片0.5 g)，1次1 g，1 d 3次；硫酸亞鐵片(由黑龍江瑞格制藥有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)210601，每片0.3 g)，1次0.3 g，1 d 3次；葉酸片(由常州制藥廠有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào)210814，每片5 mg)，1次5 mg，1 d 3次。

治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用隔姜灸治療。取穴：關(guān)元、神闕、足三里(雙側(cè))。方法：囑患者取仰臥位，將鮮生姜切為長(zhǎng)4 cm、厚0.2 cm的薄片，在生姜片上針刺小孔，小孔數(shù)量在30～50個(gè)，放置于艾灸盒底部；將點(diǎn)燃的艾炷置于灸盒內(nèi)，并將灸盒蓋緊，分別置于神闕、關(guān)元及雙側(cè)足三里穴，固定；在第一壯艾炷燃盡后，再重新點(diǎn)燃一壯，以患者局部皮膚微紅但不起泡為宜，1次2～3壯，2 d 1次。

兩組均于治療2個(gè)月后判定療效。

5 觀測(cè)指標(biāo)及方法

①中醫(yī)癥狀評(píng)分：采用中醫(yī)證候量表[9]進(jìn)行評(píng)分，癥狀包括畏寒肢冷、食少納呆、腰膝酸軟、大便不實(shí)、夜尿清長(zhǎng)、脈沉弱6項(xiàng)。0分提示無(wú)癥狀；≤2分提示輕度癥狀；>2～4分提示中度癥狀；>4～6分提示重度癥狀。②血清CRP、Hb水平：抽取患者靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定。③腎功能指標(biāo)：抽取患者空腹靜脈血5 mL，以離心半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心15 min后，測(cè)定血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、eGFR、尿酸(uric acid，UA)、24 h尿蛋白水平。④免疫功能指標(biāo):采集患者靜脈血3 mL,采用細(xì)胞儀測(cè)定T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD3+及自然殺傷細(xì)胞(natural killer cell，NK)水平。⑤電解質(zhì)指標(biāo)：抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以離心半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心15 min后，測(cè)定血鉀、血鈉、血鈣水平。⑥炎性因子：抽取患者靜脈血3 mL，采用ELISA測(cè)定腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、補(bǔ)體C3水平。⑦不良反應(yīng)：如激素性肥胖、焦慮煩躁、尿頻等。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[10]判定療效。顯效：畏寒肢冷、食少、腰膝酸軟等癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分減少≥95%。有效：畏寒肢冷、食少、腰膝酸軟等癥狀有所改善，中醫(yī)證候積分減少70%～<95%。無(wú)效：畏寒肢冷、食少、腰膝酸軟等癥狀無(wú)改變甚或嚴(yán)重，24 h尿蛋白未增多，中醫(yī)證候積分減少<70%。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.27，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組脾腎陽(yáng)虛型慢性腎功能不全患者療效對(duì)比 例

8.2 兩組治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比

治療后，兩組畏寒肢冷、食少納呆、腰膝酸軟、大便不實(shí)、夜尿清長(zhǎng)、脈沉弱癥狀評(píng)分均較治療前明顯降低，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組脾腎陽(yáng)虛型慢性腎功能不全患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分對(duì)比 分，

8.3 兩組治療前后血清CRP、Hb水平對(duì)比

治療后，兩組血清CRP水平均較治療前明顯降低，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。治療組血清Hb水平較治療前明顯升高，且高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；對(duì)照組血清Hb水平雖均較治療前有所升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組脾腎陽(yáng)虛型慢性腎功能不全患者治療前后血清CRP、Hb水平對(duì)比

8.4 兩組治療前后腎功能指標(biāo)對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，治療組治療后Scr、BUN、UA水平明顯降低，eGFR和24 h尿蛋白水平明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；對(duì)照組治療后僅Scr和24 h尿蛋白水平明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組Scr、BUN、eGFR、UA和24 h尿蛋白水平改善得更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表4。

表4 兩組脾腎陽(yáng)虛型慢性腎功能不全患者治療前后腎功能指標(biāo)對(duì)比

8.5 兩組治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，治療組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD3+和NK水平均明顯升高，CD8+水平明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)；對(duì)照組治療后僅CD3+、CD4+水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD3+和NK水平改善得更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表5。

表5 兩組脾腎陽(yáng)虛型慢性腎功能不全患者治療前后免疫功能指標(biāo)對(duì)比

8.6 兩組治療前后電解質(zhì)指標(biāo)對(duì)比

治療后,兩組血鈣、血鈉水平均明顯升高，血鉀水平明顯降低，且治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表6。

表6 兩組脾腎陽(yáng)虛型慢性腎功能不全患者治療前后電解質(zhì)指標(biāo)對(duì)比

8.7 兩組治療前后炎性因子水平對(duì)比

治療后，兩組血清IL-6水平均較治療前明顯降低，TNF-α和補(bǔ)體C3水平較治療前明顯升高，且治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表7。

表7 兩組脾腎陽(yáng)虛型慢性腎功能不全患者治療前后炎性因子水平對(duì)比

8.8 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=0.16，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表8。

表8 兩組脾腎陽(yáng)虛型慢性腎功能不全患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 例

9 討 論

中醫(yī)學(xué)無(wú)慢性腎功能不全的病名，根據(jù)該病的臨床癥狀可將其歸為“溺毒”“虛勞”范疇，該病致病因素相對(duì)復(fù)雜，病位會(huì)涉及多個(gè)臟腑，對(duì)患者的身體健康產(chǎn)生較大影響。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性腎功能不全屬于多種慢性腎臟病進(jìn)展的終末端，隨著腎功能的減退，導(dǎo)致機(jī)體多系統(tǒng)功能失調(diào)，出現(xiàn)貧血、心血管、腦血管疾病等并發(fā)癥[11]。本次研究基于中醫(yī)學(xué)理論，在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用隔姜灸輔助治療，以達(dá)到提高療效、保障治療安全性的目的[12]。

研究證實(shí)，慢性腎功能不全是在患者自身出現(xiàn)腎功能損傷的基礎(chǔ)上，由多種因素共同作用發(fā)生的免疫性、炎性應(yīng)答反應(yīng)，是導(dǎo)致機(jī)體呈現(xiàn)微炎癥狀態(tài)的根本原因[13]。此外，慢性腎功能不全患者會(huì)出現(xiàn)脂肪、糖、蛋白質(zhì)代謝異常以及心力衰竭等癥狀。反復(fù)存在的隱匿性感染、電解質(zhì)紊亂等現(xiàn)象均會(huì)加重患者微炎癥狀態(tài)[14]。本次研究結(jié)果顯示，治療后，治療組IL-6、TNF-α和補(bǔ)體C3水平均較對(duì)照組明顯改善(P<0.01)，提示加用隔姜灸輔助治療慢性腎功能不全能夠有效改善患者微炎癥狀態(tài)。其原因可能為，中醫(yī)學(xué)將微炎癥狀態(tài)定義為機(jī)體經(jīng)絡(luò)瘀堵、血瘀等所致，因此，在治療原則上應(yīng)以舒筋活絡(luò)、調(diào)和氣血為主，而隔姜灸能夠發(fā)揮艾灸、熱力的雙重作用，通過(guò)穴位作用于機(jī)體，起到活血化瘀的作用。慢性腎功能不全患者的病情程度與腎功能指標(biāo)變化呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)。本次研究結(jié)果顯示，治療后，治療組Scr、BUN、eGFR、UA和24 h尿蛋白水平均較對(duì)照組明顯改善(P<0.05或P<0.01)，表明隔姜灸在改善慢性腎功能不全患者的腎功能方面具有積極作用。

研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)微炎癥狀態(tài)的病理產(chǎn)物性質(zhì)進(jìn)行分析，可將其歸為“瘀血”范疇[15]。慢性腎功能不全患者大多存在先天稟賦不足，且在疾病發(fā)展過(guò)程中出現(xiàn)七情內(nèi)傷，病情日久遷延導(dǎo)致機(jī)體損耗過(guò)度，脾腎兩虛，產(chǎn)生毒瘀證。本次研究結(jié)果顯示，治療組治療后畏寒肢冷、食少納呆、腰膝酸軟、大便不實(shí)、夜尿清長(zhǎng)、脈沉弱癥狀評(píng)分均較對(duì)照組明顯降低(P<0.05或P<0.01)，說(shuō)明隔姜灸的輔助治療作用在改善中醫(yī)癥狀方面效果尚佳，其原因可能是由于生姜和艾灸的雙重作用不僅能夠起到溫經(jīng)通絡(luò)的作用，還能夠扶正祛邪。治療組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD3+、NK水平均較對(duì)照組改善明顯(P<0.05或P<0.01)，說(shuō)明加用隔姜灸輔助治療可以改善慢性腎功能不全患者的免疫功能。其原因是神闕穴具有健脾益腎、調(diào)和氣血的作用，能夠強(qiáng)化先天之本；足三里穴屬于強(qiáng)身健體的保健要穴，艾灸之能夠起到補(bǔ)氣養(yǎng)血、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用，增強(qiáng)后天之本；關(guān)元穴自古為男子的命門(mén)穴位，是藏精、養(yǎng)血之處，艾灸關(guān)元能夠補(bǔ)益下焦，使患者的命門(mén)之火充盛，增強(qiáng)小腸的吸收功能，達(dá)到補(bǔ)氣、補(bǔ)血的雙重作用[16]。

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，慢性腎功能不全患者的微炎癥狀態(tài)與機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)存在密切聯(lián)系，主要是因?yàn)榧t細(xì)胞生成素的活性受到抑制、紅細(xì)胞的清除速度上升以及鐵的利用障礙導(dǎo)致患者出現(xiàn)貧血[17]。本次研究結(jié)果顯示，治療后，治療組血清CRP、Hb及血鈣、血鉀、血鈉水平均較對(duì)照組明顯改善(P<0.05或P<0.01)，提示隔姜灸輔助治療慢性腎功能不全在糾正電解質(zhì)紊亂方面有較好效果，且能提高機(jī)體血紅蛋白水平，減輕貧血癥狀。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，證實(shí)中藥以及中醫(yī)治療方法均具有較低的毒副作用，此與劉學(xué)偉等[18]研究結(jié)論具有一致性。

綜上所述，隔姜灸輔助治療慢性腎功能不全能夠提高臨床療效，改善臨床癥狀，降低炎性反應(yīng)，改善腎功能，增強(qiáng)免疫功能，糾正電解質(zhì)紊亂，安全有效。但本研究的不足之處在于研究時(shí)間較短、樣本量較少，其結(jié)果需要進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)。今后可進(jìn)行大樣本、多中心、大數(shù)據(jù)研究，為臨床治療提供高質(zhì)量的數(shù)據(jù)參考、理論依據(jù)。