阿立哌唑與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的效果及對(duì)血脂代謝的影響

羅端慶 趙斌斌 呂杏放 梁碧丹 陳燕莉 梁思挺 梁 暢

(1.肇慶市第三人民醫(yī)院藥學(xué)部 肇慶 526020；2.肇慶市第三人民醫(yī)院心身科 肇慶 526020；3.肇慶市第三人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科 肇慶 526020)

精神分裂癥(SCH)為慢性的高致殘性的精神疾病，是涉及思維、行為、感知和情感等方面障礙的綜合征[1]。目前，該癥一般需要長期使用抗精神病藥物治療，以控制病情進(jìn)展，但長期用藥不可避免地會(huì)產(chǎn)生不同程度的毒副作用。血脂代謝紊亂是抗SCH治療中影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)而產(chǎn)生的常見不良反應(yīng)，會(huì)增加肥胖以及動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，是影響維持治療的重要問題[2]。利培酮與阿立哌唑是目前臨床常用的非典型性抗精神疾病類藥物，在改善SCH相關(guān)癥狀方面的效果肯定，且相較傳統(tǒng)抗精神藥物，其毒副作用均相對(duì)較少，但臨床關(guān)于其對(duì)血脂代謝影響的研究并不多[3]。故本研究探討阿立哌唑與利培酮對(duì)首發(fā)SCH患者的療效和血脂代謝的影響差異，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月-2020年10月在本院收治的60例確診為首發(fā)SCH患者患者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組將患者分為阿立哌唑組和利培酮組各30例。兩組一般資料(包括性別、年齡、文化程度等)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]，均確診為SCH；(2)均為首次發(fā)??；(3)PANSS總分>60分；(4)患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在嚴(yán)重心腦血管疾??；(2)對(duì)利培酮或阿立哌唑藥物過敏者；(3)在哺乳期和妊娠期以及預(yù)備妊娠女性患者；(4)近期服用其他抗精神病藥物的患者。

1.3 治療方法

阿立哌唑組采用阿立哌唑口服治療，阿立哌唑片(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140121)，起始劑量為5～10mg/d，逐漸加量，在2周內(nèi)增加量達(dá)到20mg/d。利培酮組采用利培酮口服治療，利培酮片(常州四藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051731)，起始劑量為2mg/d，逐漸加量，在2周內(nèi)增加量達(dá)到4～6mg/d。治療療程均為8周，在治療過程中，觀察患者的實(shí)際病情，酌情增減藥物劑量。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1臨床癥狀

依據(jù)陽性與陰性癥狀量表 (PANSS)進(jìn)行癥狀評(píng)分，共30項(xiàng)，采取7級(jí)評(píng)分法，分為陽性量表(7～49分)、陰性量表(7～49分)及一般精神病理量表(16～122分)，得分越高則相關(guān)癥狀越嚴(yán)重[5]。

1.4.2療效標(biāo)準(zhǔn)

治療效果的評(píng)定依據(jù)為PANSS評(píng)分下降率，包括痊愈(>75%)，顯效(51%～75%)，有效(26%～50%)，無效(0%～25%)[6]。

1.4.3體重與血脂指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組治療前后體重變化。所有患者均于早上空腹抽血取樣，檢測(cè)空腹血脂功能，包括空腹血總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)指標(biāo)。

1.4.4不良反應(yīng)

記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)(包括靜坐不能、嗜睡、頭暈、嘔吐等)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

阿立哌唑組總有效率為90.00%，利培酮組為86.67%，兩組總有效率無顯著差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較

2.2 兩組患者的PANSS評(píng)分比較

兩組治療前各項(xiàng)PANSS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；兩組治療后各項(xiàng)PANSS評(píng)分均明顯降低(P<0.05)，但兩組各項(xiàng)PANSS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者的PANSS評(píng)分比較分)

2.3 兩組患者治療前后體重變化比較

兩組治療前體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，利培酮組體重較治療前明顯增加(P<0.05),但兩組體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后體重變化比較

2.4 兩組患者治療前后血脂變化比較

兩組治療前TC、TG、HDL和LDL無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后利培酮組TC和LDL較治療前明顯增加，且明顯高于阿立哌唑組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后血脂變化比較

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

阿立哌唑組總不良反應(yīng)發(fā)生率(13.33%)明顯低于利培酮組(40.00%),(P<0.05)，見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

SCH的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，臨床研究顯示，其可能與炎癥因子、神經(jīng)營養(yǎng)、神經(jīng)損傷等有關(guān)，可產(chǎn)生認(rèn)知及情感障礙、陽性與陰性癥狀、攻擊行為等異常癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及社會(huì)功能[7]。

利培酮是D2受體拮抗劑，在首發(fā)SCH治療中臨床效果確切，可以有效改善SCH患者的臨床癥狀，但伴隨的毒副作用較多，如失眠、焦慮、頭痛、頭暈、體重增加現(xiàn)象等，影響患者的治療順應(yīng)性[8]。

而阿立哌唑?yàn)槎喟桶废到y(tǒng)穩(wěn)定劑，常用于SCH的治療，可雙向調(diào)節(jié)DA能神經(jīng)系統(tǒng)，既可部分激動(dòng)D2和5-HT1A受體，又可拮抗5-HT2A受體，能顯著改善情感、陽性和陰性癥狀，與傳統(tǒng)精神病藥比較，其治療過程中產(chǎn)生的毒副作用更少，能降低椎體外系副作用的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。

本研究通過對(duì)60例SCH患者進(jìn)行臨床觀察發(fā)現(xiàn)，治療8周后，兩組患者陽性與陰性癥狀均顯著改善，且臨床癥狀改善效果相近，組間無顯著差異。提示，阿立哌唑以及利培酮在SCH患者的癥狀改善方面效果相當(dāng)。同時(shí)，相較之利培酮，阿立哌唑的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著更低，因此在臨床上采用阿立哌唑治療首發(fā)SCH患者，在保證臨床療效的同時(shí)，可降低不良反應(yīng)。

同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后的體重均有所增加。分析原因?yàn)椋嚎咕癫∷幬锿ㄟ^拮抗H1受體與5-HT2A受體，其鎮(zhèn)靜效應(yīng)可導(dǎo)致患者嗜睡，活動(dòng)量減少，同時(shí)影響下丘腦食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，使SCH患者食欲增強(qiáng)，導(dǎo)致多吃、多睡、能耗減少，繼而發(fā)生血糖、血脂增加和肥胖的代謝綜合征[10]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑相較其他抗精神類藥物，對(duì)患者脂代謝、體重影響較小[11]，與本研究中治療后利培酮組體重較治療前明顯增加，阿立哌唑組體重并未與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的結(jié)果一致。因此，結(jié)合本研究結(jié)果表明，臨床關(guān)于肥胖或存在脂代謝紊亂并發(fā)癥的SCH患者，可酌情采用阿立哌唑治療，既可提高抗精神藥物的臨床效果，改善臨床癥狀和血脂代謝，減少藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，阿立哌唑在治療首發(fā)SCH患者效果良好，對(duì)患者血脂代謝影響小，用藥安全性高于利培酮，臨床可優(yōu)先選擇阿立哌唑治療首發(fā)SCH患者。