羅端慶 趙斌斌 呂杏放 梁碧丹 陳燕莉 梁思挺 梁 暢
(1.肇慶市第三人民醫(yī)院藥學(xué)部 肇慶 526020;2.肇慶市第三人民醫(yī)院心身科 肇慶 526020;3.肇慶市第三人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科 肇慶 526020)
精神分裂癥(SCH)為慢性的高致殘性的精神疾病,是涉及思維、行為、感知和情感等方面障礙的綜合征[1]。目前,該癥一般需要長期使用抗精神病藥物治療,以控制病情進(jìn)展,但長期用藥不可避免地會(huì)產(chǎn)生不同程度的毒副作用。血脂代謝紊亂是抗SCH治療中影響中樞神經(jīng)遞質(zhì)而產(chǎn)生的常見不良反應(yīng),會(huì)增加肥胖以及動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),是影響維持治療的重要問題[2]。利培酮與阿立哌唑是目前臨床常用的非典型性抗精神疾病類藥物,在改善SCH相關(guān)癥狀方面的效果肯定,且相較傳統(tǒng)抗精神藥物,其毒副作用均相對(duì)較少,但臨床關(guān)于其對(duì)血脂代謝影響的研究并不多[3]。故本研究探討阿立哌唑與利培酮對(duì)首發(fā)SCH患者的療效和血脂代謝的影響差異,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取2019年10月-2020年10月在本院收治的60例確診為首發(fā)SCH患者患者。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)分組將患者分為阿立哌唑組和利培酮組各30例。兩組一般資料(包括性別、年齡、文化程度等)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。
表1 兩組一般資料比較
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4],均確診為SCH;(2)均為首次發(fā)??;(3)PANSS總分>60分;(4)患者及家屬了解并知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在嚴(yán)重心腦血管疾??;(2)對(duì)利培酮或阿立哌唑藥物過敏者;(3)在哺乳期和妊娠期以及預(yù)備妊娠女性患者;(4)近期服用其他抗精神病藥物的患者。
阿立哌唑組采用阿立哌唑口服治療,阿立哌唑片(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20140121),起始劑量為5~10mg/d,逐漸加量,在2周內(nèi)增加量達(dá)到20mg/d。利培酮組采用利培酮口服治療,利培酮片(常州四藥制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20051731),起始劑量為2mg/d,逐漸加量,在2周內(nèi)增加量達(dá)到4~6mg/d。治療療程均為8周,在治療過程中,觀察患者的實(shí)際病情,酌情增減藥物劑量。
1.4.1臨床癥狀
依據(jù)陽性與陰性癥狀量表 (PANSS)進(jìn)行癥狀評(píng)分,共30項(xiàng),采取7級(jí)評(píng)分法,分為陽性量表(7~49分)、陰性量表(7~49分)及一般精神病理量表(16~122分),得分越高則相關(guān)癥狀越嚴(yán)重[5]。
1.4.2療效標(biāo)準(zhǔn)
治療效果的評(píng)定依據(jù)為PANSS評(píng)分下降率,包括痊愈(>75%),顯效(51%~75%),有效(26%~50%),無效(0%~25%)[6]。
1.4.3體重與血脂指標(biāo)
統(tǒng)計(jì)兩組治療前后體重變化。所有患者均于早上空腹抽血取樣,檢測(cè)空腹血脂功能,包括空腹血總膽固醇 (TC)、三酰甘油 (TG)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)指標(biāo)。
1.4.4不良反應(yīng)
記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)(包括靜坐不能、嗜睡、頭暈、嘔吐等)發(fā)生情況。
阿立哌唑組總有效率為90.00%,利培酮組為86.67%,兩組總有效率無顯著差異(P>0.05),見表2。
表2 兩組患者的臨床療效比較
兩組治療前各項(xiàng)PANSS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);兩組治療后各項(xiàng)PANSS評(píng)分均明顯降低(P<0.05),但兩組各項(xiàng)PANSS評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表3。
表3 兩組患者的PANSS評(píng)分比較分)
兩組治療前體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,利培酮組體重較治療前明顯增加(P<0.05),但兩組體重?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表4。
表4 兩組患者治療前后體重變化比較
兩組治療前TC、TG、HDL和LDL無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后利培酮組TC和LDL較治療前明顯增加,且明顯高于阿立哌唑組(P<0.05),見表5。
表5 兩組患者治療前后血脂變化比較
阿立哌唑組總不良反應(yīng)發(fā)生率(13.33%)明顯低于利培酮組(40.00%),(P<0.05),見表6。
表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較
SCH的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,臨床研究顯示,其可能與炎癥因子、神經(jīng)營養(yǎng)、神經(jīng)損傷等有關(guān),可產(chǎn)生認(rèn)知及情感障礙、陽性與陰性癥狀、攻擊行為等異常癥狀,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及社會(huì)功能[7]。
利培酮是D2受體拮抗劑,在首發(fā)SCH治療中臨床效果確切,可以有效改善SCH患者的臨床癥狀,但伴隨的毒副作用較多,如失眠、焦慮、頭痛、頭暈、體重增加現(xiàn)象等,影響患者的治療順應(yīng)性[8]。
而阿立哌唑?yàn)槎喟桶废到y(tǒng)穩(wěn)定劑,常用于SCH的治療,可雙向調(diào)節(jié)DA能神經(jīng)系統(tǒng),既可部分激動(dòng)D2和5-HT1A受體,又可拮抗5-HT2A受體,能顯著改善情感、陽性和陰性癥狀,與傳統(tǒng)精神病藥比較,其治療過程中產(chǎn)生的毒副作用更少,能降低椎體外系副作用的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。
本研究通過對(duì)60例SCH患者進(jìn)行臨床觀察發(fā)現(xiàn),治療8周后,兩組患者陽性與陰性癥狀均顯著改善,且臨床癥狀改善效果相近,組間無顯著差異。提示,阿立哌唑以及利培酮在SCH患者的癥狀改善方面效果相當(dāng)。同時(shí),相較之利培酮,阿立哌唑的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著更低,因此在臨床上采用阿立哌唑治療首發(fā)SCH患者,在保證臨床療效的同時(shí),可降低不良反應(yīng)。
同時(shí),本研究發(fā)現(xiàn),兩組患者治療后的體重均有所增加。分析原因?yàn)椋嚎咕癫∷幬锿ㄟ^拮抗H1受體與5-HT2A受體,其鎮(zhèn)靜效應(yīng)可導(dǎo)致患者嗜睡,活動(dòng)量減少,同時(shí)影響下丘腦食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò),使SCH患者食欲增強(qiáng),導(dǎo)致多吃、多睡、能耗減少,繼而發(fā)生血糖、血脂增加和肥胖的代謝綜合征[10]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn),阿立哌唑相較其他抗精神類藥物,對(duì)患者脂代謝、體重影響較小[11],與本研究中治療后利培酮組體重較治療前明顯增加,阿立哌唑組體重并未與治療前有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的結(jié)果一致。因此,結(jié)合本研究結(jié)果表明,臨床關(guān)于肥胖或存在脂代謝紊亂并發(fā)癥的SCH患者,可酌情采用阿立哌唑治療,既可提高抗精神藥物的臨床效果,改善臨床癥狀和血脂代謝,減少藥物不良反應(yīng)。
綜上所述,阿立哌唑在治療首發(fā)SCH患者效果良好,對(duì)患者血脂代謝影響小,用藥安全性高于利培酮,臨床可優(yōu)先選擇阿立哌唑治療首發(fā)SCH患者。