依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶對(duì)急性缺血性腦卒中患者炎性因子、氧化應(yīng)激及免疫功能的影響

王慧娟 霍會(huì)永 劉運(yùn)平 李軍濤 王超慧 趙萍

急性缺血性腦卒中(AIS)是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病，該病發(fā)病急、癥狀重、致死率和致殘率高[1]。近年來(lái)，該病發(fā)病率呈日益上升趨勢(shì)，已經(jīng)成為威脅中老年人群健康的重大疾病[2]。目前，早期溶栓是臨床治療AIS的主要方法，其中阿替普酶臨床應(yīng)用廣泛，能夠有效控制疾病進(jìn)展，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，但單獨(dú)應(yīng)用效果不理想[3,4]。研究發(fā)現(xiàn)依達(dá)拉奉在神經(jīng)保護(hù)方面發(fā)揮重要作用，能夠減輕神經(jīng)功能損傷程度，改善患者預(yù)后[5]。本研究對(duì)AIS患者在阿替普酶溶栓基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉治療，探討其治療機(jī)制，以期為二者聯(lián)合用于治療AIS提供理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年1月至2020年7月于我院確診并接受治療的92例AIS患者納入研究范圍，分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組46例。對(duì)照組男26例，女20例；年齡51～73歲，平均年齡(62.12±7.14)歲；病程5～12月，平均病程(6.32±0.98)月；聯(lián)合組男28例，女18例；年齡53～75歲，平均年齡(62.76±7.35)歲；病程5～12月，平均病程(6.82±1.14)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合ACI診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，并經(jīng)CT、MIR等輔助檢查手段確診；②所有患者為第一次發(fā)病，且發(fā)病至入院診治時(shí)間<4.5 h；③符合溶栓治療條件；④患者及家屬知情同意。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前6個(gè)月內(nèi)有腦出血、胸腹腔臟器出血或顱內(nèi)手術(shù)患者；②肝腎功能障礙、凝血功能異常患者；③有溶栓禁忌癥者；④合并惡性腫瘤者；⑤意識(shí)障礙、無(wú)法配合治療者。

1.3 治療方法 2組常規(guī)給予降顱壓、降壓、降糖等等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組接受注射用阿替普酶，阿替普酶購(gòu)自德國(guó)勃林格殷格翰公司，按照0.9 mg/kg的劑量給藥，最大給藥量為90 mg，其中10%的藥物于1 min內(nèi)經(jīng)靜脈推注，剩余藥物用0.9% NaCl 100 ml稀釋，1 h內(nèi)持續(xù)靜脈滴注。聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液，依達(dá)拉奉購(gòu)自博大制藥公司，30 mg/次，2次/d，連用3 d。2組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 標(biāo)本采集：采集患者空腹靜脈血5 ml，離心，吸取上清液。

1.4.2 炎性因子：采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清白介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。

1.4.3 氧化應(yīng)激指標(biāo)：分別采用化學(xué)發(fā)光法、ELISA法測(cè)定血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)。

1.4.5 免疫球蛋白：采用免疫比濁法測(cè)定外周血免疫球蛋白A(IgA)、IgG、IgM。

1.4.6 紅細(xì)胞免疫指標(biāo)：采用受體黏附法測(cè)定外周血紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(RBC-C3bRR)、紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RBC-ICR)。

2 結(jié)果

2.1 2組炎性因子比較 治療前，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP比較無(wú)差異(P>0.05)；治療后，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP顯著低于治療前(P<0.05)；聯(lián)合組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組炎性因子比較

2.2 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，2組SOD、MDA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組SOD顯著高于治療前，MDA顯著低于治療前(P<0.05)；與對(duì)照組治療后相比，聯(lián)合組治療后SOD顯著升高，MDA顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

表3 2組T淋巴細(xì)胞亞群比較

2.4 2組免疫球蛋白比較 治療前，2組IgA、IgG、IgM比較無(wú)差異(P>0.05)；治療后，2組IgA、IgG、IgM顯著高于治療前(P<0.05)；聯(lián)合組顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組免疫球蛋白比較

2.5 2組紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較 治療前，2組RBC-C3bRR、RBC-ICR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組RBC-C3bRR顯著高于治療前，RBC-ICR顯著低于治療前(P<0.05)；與對(duì)照組治療后相比，聯(lián)合組治療后RBC-C3bRR顯著升高，RBC-ICR顯著降低(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組紅細(xì)胞免疫指標(biāo)比較

3 討論

AIS是多種因素導(dǎo)致的腦血管循環(huán)障礙性疾病，其中炎性反應(yīng)通過(guò)促進(jìn)腦動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成、腦缺血再灌注損傷及神經(jīng)元壞死等參與AIS發(fā)生發(fā)展全程[7]。IL-6是淋巴細(xì)胞分泌的炎性因子，其水平升高能夠促進(jìn)氧自由基和興奮性氨基酸的分泌和釋放，從而誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡；TNF-α是單核巨噬細(xì)胞分泌的一種炎性因子，能夠促進(jìn)IL-6等炎性因子分泌，并調(diào)控機(jī)體免疫應(yīng)答[8]；hs-CRP是肝細(xì)胞分泌的一種急性期反應(yīng)蛋白，正常情況其水平極低，當(dāng)炎性因子釋放增多時(shí)hs-CRP水平急劇升高，且與機(jī)體炎性反應(yīng)程度呈正相關(guān)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組IL-6、TNF-α、hs-CRP顯著低于治療前(P<0.05)；與對(duì)照組治療后比較，聯(lián)合組治療后IL-6、TNF-α、hs-CRP顯著降低(P<0.05)。說(shuō)明依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶治療AIS通過(guò)下調(diào)炎性因子釋放抑制炎性反應(yīng)，從而減輕神經(jīng)功能缺損程度。

腦組織缺血缺氧、應(yīng)激、炎性反應(yīng)等因素造成氧自由基生成過(guò)多，同時(shí)機(jī)體抗氧化能力下降，不僅引起神經(jīng)元線粒體損傷，還能夠促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加，這是導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡和神經(jīng)功能損傷的重要機(jī)制[10]。MDA是細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化中間產(chǎn)物；SOD是反映機(jī)體抗氧化能力的特異性酶[11]。本研究結(jié)果顯示，治療前，2組SOD、MDA比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，2組SOD顯著高于治療前，MDA顯著低于治療前(P<0.05)；與對(duì)照組治療后相比，聯(lián)合組治療后SOD顯著升高，MDA顯著降低(P<0.05)。說(shuō)明依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶治療AIS能夠增強(qiáng)機(jī)體抗氧化防御能力，保護(hù)神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激損傷。

此外，紅細(xì)胞作為機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，通過(guò)介導(dǎo)免疫粘附作用參與調(diào)控免疫應(yīng)答[13,14]。紅細(xì)胞通過(guò)其表面的C3bR能夠黏附、清除循環(huán)免疫復(fù)合物，不僅防止免疫復(fù)合物沉積于血管基底膜，還能夠增強(qiáng)免疫功能[15]。Samus等[16]研究發(fā)現(xiàn)，急性腦血管病患者紅細(xì)胞免疫功能低下，這是患者病情進(jìn)展的重要原因。本研究結(jié)果可知，治療前，2組RBC-C3bRR、RBC-ICR比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，2組RBC-C3bRR顯著高于治療前，RBC-ICR顯著低于治療前(P<0.05)；與對(duì)照組治療后相比，聯(lián)合組治療后RBC-C3bRR顯著升高，RBC-ICR顯著降低(P<0.05)。說(shuō)明依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶治療AIS能夠改善紅細(xì)胞免疫功能，這有助于改善患者病情。

綜上所述，依達(dá)拉奉聯(lián)合阿替普酶治療AIS能夠減輕炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，提高患者免疫功能。