支氣管肺泡灌洗吸入用鹽酸氨溴索溶液治療兒童大葉性肺炎的臨床療效

李然然 姜榮燕 劉友菊 王桂方 王 婧

山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院1.兒內(nèi)科；2.支氣管鏡室，山東 泰安 271000

肺炎是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，是感染性疾病死亡的主要原因之一［1］，也是兒科的常見病和多發(fā)病。大葉性肺炎為兒童肺炎的一種，近年來發(fā)病率呈明顯上升趨勢，易出現(xiàn)胸腔積液、壞死性肺炎等并發(fā)癥。如果感染不能被及時控制，極易造成病情加重，甚至出現(xiàn)呼吸衰竭及心力衰竭而危及生命。目前兒童大葉性肺炎的治療主要采用抗菌藥物控制感染及祛痰等對癥治療的方法，但部分患兒的臨床治療效果欠佳且病程較長［2］。兒科醫(yī)師致力于尋找積極、有效的方法治療大葉性肺炎，減少并發(fā)癥，降低死亡率。近10余年來支氣管鏡在兒科得到了廣泛應(yīng)用，多項研究發(fā)現(xiàn)支氣管鏡在兒童大葉性肺炎的治療中效果顯著［3-4］。大葉性肺炎患兒往往呼吸道分泌物較多且較黏稠，容易造成氣道阻塞，導(dǎo)致肺不張。因此，有效清除呼吸道分泌物對于治療兒童大葉性肺炎非常重要。目前臨床多采用口服及霧化吸入祛痰藥物的方法促進(jìn)患兒痰液排出。氨溴索是廣泛應(yīng)用于臨床的祛痰藥物之一，具有分解痰黏液蛋白，使痰液變稀，利于其排出的功能［5-6］。臨床多應(yīng)用鹽酸氨溴索注射液霧化吸入治療，但該治療方法屬于超說明書用藥，增加了不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。目前已研發(fā)出吸入劑型的鹽酸氨溴索溶液，且已應(yīng)用于臨床霧化吸入治療。本研究將吸入用鹽酸氨溴索溶液經(jīng)支氣管鏡肺泡灌洗治療兒童大葉性肺炎，觀察其臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年9月至2021年12月在山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科住院的大葉性肺炎患兒100例。所有入選病例均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》關(guān)于兒童大葉性肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，患兒均表現(xiàn)出不同程度的發(fā)熱、咳嗽、氣促，結(jié)合胸部X線、電子計算機斷層掃描（computer tomography，CT）等檢查確診為大葉性肺炎。本研究經(jīng)山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家長簽署知情同意書。

本研究采用隨機數(shù)字表法將100例患兒分為觀察組和對照組。對照組共50例，其中男27例，女23例；年齡1～14歲，平均（5.76±2.40）歲。觀察組共50 例，其中男 24 例，女 26 例；年齡 2 ～ 11 歲，平均（6.14±2.25）歲。兩組患兒一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患兒均在征得家長同意后給予支氣管鏡肺泡灌洗治療，觀察組在肺泡灌洗治療的同時將吸入用鹽酸氨溴索溶液經(jīng)支氣管鏡肺泡灌洗于病變部位。

1.2 治療方法

所有入組患兒入院后給予抗感染、祛痰、霧化吸入及肺部理療等常規(guī)治療。完成術(shù)前相關(guān)檢查，包括血常規(guī)、凝血功能、肝腎功、病毒四項及心電圖檢查。術(shù)前常規(guī)準(zhǔn)備急救藥品：腎上腺素、止血藥物、甲潑尼龍、支氣管舒張劑等；搶救及監(jiān)護(hù)設(shè)備如麻醉機、心電監(jiān)護(hù)儀、氧氣、吸引器、復(fù)蘇氣囊、氣管插管等。按照《中國兒科可彎曲支氣管鏡術(shù)指南（2018 年版）》［8］，使用 Olympus BF-XP260F（外徑2.8 mm）進(jìn)行檢查及治療?；純盒g(shù)前6～8 h禁飲禁食，術(shù)前30 min利多卡因霧化吸入使氣道黏膜局部麻醉。手術(shù)過程中由麻醉師實施靜脈全身麻醉。患兒采取仰臥位，頭部擺正，采用邊麻醉邊進(jìn)鏡的方式，先檢查健側(cè)后檢查患側(cè)。對病變嚴(yán)重、有氣道不暢的部位，先負(fù)壓吸引清除分泌物，根據(jù)患兒體質(zhì)量每次給予37 ℃生理鹽水3～5 mL 注入病變部位，并用負(fù)壓吸引器以100～300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）的壓力迅速回吸收至一次性無菌集痰器中，反復(fù)灌洗2 ～ 3 次，收集支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）送檢細(xì)菌培養(yǎng)、涂片檢菌、抗酸染色及病原學(xué)檢測。整個操作過程中注意監(jiān)測患兒的生命體征，若出現(xiàn)血氧飽和度（oxygen saturation of blood，SaO2）< 80%，或心率 >140 次/分，及時停止操作，加大氧流量，待患兒緩解，SaO2及心率恢復(fù)到正常范圍后再進(jìn)行操作。觀察組患兒用生理鹽水灌洗后，將吸入用鹽酸氨溴索溶液（商品名：易安平，生產(chǎn)廠家：韓美藥品株式會社，規(guī)格：2 mL：15 mg）經(jīng)支氣管鏡局部注入病變部位。方法：一支吸入用鹽酸氨溴索溶液加入0.9%生理鹽水10 mL 稀釋，結(jié)合影像學(xué)資料確定病變部位，在葉、段甚至亞段支氣管的開口，經(jīng)支氣管鏡進(jìn)行灌注給藥，每次3～5 mL，分2～3次灌注完，然后退鏡完成操作。

1.3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn)

觀察兩組患兒的臨床治療效果，包括臨床癥狀改善情況：發(fā)熱持續(xù)時間、咳嗽緩解時間、肺部啰音持續(xù)時間；影像學(xué)改善情況：肺不張或肺實變范圍縮小、病變部位肺紋理改變。治療7 d 后評價治療效果：顯效為臨床癥狀明顯緩解（發(fā)熱、咳嗽、氣促癥狀消失或明顯減輕），肺部啰音消失，胸部影像學(xué)明顯改善（肺不張或?qū)嵶兎秶黠@縮小、病變部位肺紋理出現(xiàn)）；有效為臨床癥狀緩解（發(fā)熱、咳嗽、氣促癥狀減輕），肺部啰音明顯減少，胸部影像學(xué)改善（肺不張或?qū)嵶兎秶s小、病變部位肺紋理出現(xiàn)）；無效為臨床癥狀緩解不明顯（發(fā)熱、咳嗽、氣促癥狀無明顯減輕），肺部啰音無減少，胸部影像學(xué)無明顯改善（肺不張或?qū)嵶兎秶鸁o縮小或變大、病變部位肺紋理無改變）。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 臨床癥狀、體征改善情況及住院天數(shù)對比

觀察組患兒的發(fā)熱持續(xù)時間、咳嗽緩解時間、肺部啰音持續(xù)時間及住院時間均較對照組短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀、體征改善情況及住院天數(shù)（d）

2.2 臨床效果總體比較

對照組臨床治療總有效率為74%，觀察組總有效率為92%，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床療效比較

3 討 論

大葉性肺炎是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，多由肺炎鏈球菌、肺炎支原體等病原微生物感染引起。大葉性肺炎患兒多數(shù)表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣促，主要是由于呼吸道黏膜充血、水腫以及大量分泌物堵塞氣道所致。目前大葉性肺炎的治療主要是應(yīng)用抗菌藥物控制感染以及祛痰等對癥治療，但臨床效果往往不理想。支氣管鏡的廣泛應(yīng)用，為兒童大葉性肺炎提供了一種安全、有效的治療方法。支氣管肺泡灌洗術(shù)對于肺部疾病的治療效果得到了高度認(rèn)可［9］。及時、有效地清除患兒氣道內(nèi)的分泌物是治療大葉性肺炎的一個重要方面。鹽酸氨溴索為臨床常用的祛痰藥物之一，可作用于糖蛋白纖維，稀釋痰液，潤滑氣道，促進(jìn)纖毛運動，增加肺泡表面活性物質(zhì)的分泌，還可有效抑制平滑肌痙攣，保持氣道通暢，有效改善肺功能［10-12］。研究證實，大葉性肺炎采取氨溴索注射液經(jīng)支氣管鏡肺泡灌洗治療，可促進(jìn)患兒臨床癥狀的緩解，縮短住院天數(shù)［13-15］。

本研究應(yīng)用的吸入用鹽酸氨溴索溶液，可直接作用于呼吸道黏膜，具有起效快、生物利用度高等優(yōu)點，且不屬于超說明書用藥，減少了藥品不良反應(yīng)的發(fā)生。經(jīng)支氣管鏡肺泡灌洗吸入用鹽酸氨溴索溶液，可使藥物直接作用于病變部位的支氣管黏膜及肺組織，加快深部氣道分泌物的溶解，促進(jìn)其排出，快速解除氣道阻塞，有效改善患兒臨床癥狀。結(jié)果顯示，觀察組患兒的發(fā)熱持續(xù)時間、咳嗽癥狀緩解時間、肺部啰音持續(xù)時間及住院時間均較對照組明顯縮短。由此說明，經(jīng)支氣管鏡肺泡灌洗吸入用鹽酸氨溴索溶液，可以有效緩解大葉性肺炎患兒的發(fā)熱、咳嗽、咳痰等臨床癥狀，促進(jìn)肺部啰音的吸收，利于肺部體征的改善，縮短住院時間。

綜上所述，經(jīng)支氣管鏡肺泡灌洗吸入用鹽酸氨溴索溶液療效確切，可有效改善兒童大葉性肺炎的臨床癥狀，縮短住院時間，提高臨床治療效果，值得臨床推廣。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突